细胞的衰老和死亡精选PPT.ppt

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1、关于细胞的衰老和死亡第1页，讲稿共77张，创作于星期三 人体衰老时，身体各部分功能都发生衰老。如:一名男子从 36 岁到 75 岁味觉丧失 64肾小球减少 44肾小球过滤率减少 31脊神经元减少 37神经传导速度减慢 10脑供血量减少 20肺活量减少 44第2页，讲稿共77张，创作于星期三第一节第一节 细胞衰老细胞衰老 一、一、细胞细胞衰老的概念衰老的概念 衰老，是时间依赖性的缓慢进程，主要是机体内部结构的衰变，是以细胞的生理功能衰退或丧失而实现的。细胞衰老：是指正常细胞的形态结构、化学成分和生理功能和增殖能力逐渐减弱衰退的现象。第3页，讲稿共77张，创作于星期三（一）（一）细胞衰老与机体衰老

2、的关系细胞衰老与机体衰老的关系 细胞衰老与人体衰老既有联系又有区别：1.区别：细胞衰老与人体衰老是两个不同的概念。2.联系：机体衰老以细胞总体的衰老为基础，细 胞总体的衰老反应了机体的衰老。第4页，讲稿共77张，创作于星期三（二）体内各类细胞的寿命不同（二）体内各类细胞的寿命不同1.更新组织细胞 如上皮细胞、血细胞。2.稳定组织细胞 如肝脏、肾脏细胞和胃壁细胞。3.恒久组织细胞 如神经细胞、骨骼细胞和心肌细胞。4.可耗尽组织细胞 如卵巢实质细胞。第5页，讲稿共77张，创作于星期三（三）细胞在体外培养条件下的寿命（三）细胞在体外培养条件下的寿命Hayflick界限：正常细胞增殖能力是有一定界限的

3、，细胞最大的分裂次数即Hayflick界限。第6页，讲稿共77张，创作于星期三二、细胞衰老的表现二、细胞衰老的表现（一）形态学的变化（一）形态学的变化（1）细胞核的变化 核膜内折、核质固缩。（2）内质网和线粒体的变化 内质网弥散分布，尼氏体含量减少；线粒体数量减少。（3）细胞内色素或腊样物质沉积（4）膜系统的变化 膜的流动性降低，脆性增加。第7页，讲稿共77张，创作于星期三衰老细胞的形态变化 第8页，讲稿共77张，创作于星期三（二）生化方面的改变（二）生化方面的改变（1）DNA：复制与转录受到抑制，端粒DNA丢失，线粒体DNA特异性缺失，DNA氧化、断裂、交联等。（2）RNA：mRNA和rRN

4、A的含量降低。（3）蛋白质：含量下降，胞内蛋白发生糖基化、氨甲酰化、脱氨基等反应。（4）酶分子：活性中心被氧化，金属离子Ca2+、Zn2+、Mg2+、Fe2+等丢失，导致酶失活。（5）脂类：不饱和脂肪酸被氧化，引起膜脂之间或与脂蛋白之间交联，膜的流动性降低。第9页，讲稿共77张，创作于星期三三、细胞衰老的学说三、细胞衰老的学说l差错学派（Error theories）和遗传学派（Genetic/Programmed theories）l前者强调衰老是由于细胞中的各种错误积累引起的，后者强调衰老是遗传决定的自然演进过程。l差错学派：细胞衰老是各种细胞成分在受到内外环境的损伤作用后，因缺乏完善的修

5、复，使“差错”积累，导致细胞衰老。l遗传学派：认为衰老是遗传决定的自然演进过程，一切细胞均有内在的预定程序决定其寿命，而细胞寿命又决定种属寿命的差异，外部因素只能使细胞寿命在限定范围内变动。第10页，讲稿共77张，创作于星期三l自由基学说自由基学说：通过氧化损伤不饱和脂肪酸、蛋白质和破坏DNA，而引发对细胞膜、核膜、蛋白质等的氧化性损伤，最终导致衰老。自由基：是一类瞬间形成的含不成对电子的原子或分子基团。自由基的来源：.体外：空气污染、高温、辐射等.体内：代谢产生；线粒体呼吸链电子泄漏产生；过氧化物酶体催化底物羟化产生。第11页，讲稿共77张，创作于星期三l遗传程序论遗传程序论：衰老是遗传因素

6、决定的程序化过程，是受特定基因控制的。成人早衰症第12页，讲稿共77张，创作于星期三婴婴幼幼儿儿早早衰衰症症第13页，讲稿共77张，创作于星期三12岁的男孩塞斯库克 9岁的波恩第14页，讲稿共77张，创作于星期三l端粒端粒telomere钟学说钟学说：端粒长度随着分裂次数增加而缩短，当缩短到一定程度的时候细胞就不复制，细胞进入衰老的过程。20世纪30年 MeClintoek和 Muller玉米和果蝇 端粒20世纪70年代 Olovnikow细胞分裂程序的中止与端粒复制第15页，讲稿共77张，创作于星期三2009年诺贝尔奖ElizabethHBlackburnCarolWGreiderJackW

7、Szostak第16页，讲稿共77张，创作于星期三端粒的结构和功能端粒的结构和功能 染色体端粒是位于真核细胞染色体末端一种特殊结构，由端粒DNA和端粒蛋白质组成。端粒DNA是高度保守的重复核苷酸序列。人的端粒DNA重复序列是5-TTAGGG-3。重复长度达15lkb。不具有编码蛋白质的功能；端粒DNA的3末端较5末端长1216bp。第17页，讲稿共77张，创作于星期三端粒酶的结构和功能 端粒酶是一种核糖核蛋白，具有逆转录活性，不需DNA聚合酶就可以与自身携带的RNA模板合成端粒序列，其活性可以通过调控端粒酶的成分或蛋白质成分来实现。端粒酶在多个物种中均存在，是目前发现的参与端粒长度保持最重要的

8、酶，主要由一段RNA(端粒RNA)和端粒酶催化亚基(TERT)组成。第18页，讲稿共77张，创作于星期三端粒酶：集天使与魔鬼于一身合成端粒DNA，实现了端粒长度的延伸。肿瘤细胞是具备无限增殖和生长能力的永生细胞，端粒长度以及端粒酶在其中扮演重要角色。第19页，讲稿共77张，创作于星期三端粒，端粒酶与细胞衰老端粒，端粒酶与细胞衰老1.端粒长度和细胞衰老2.端粒酶活性与细胞衰老沈自尹等通过实验研究发现中药淫羊霍总黄酮具有保护衰老细胞端粒长度缩短作用。通过中药有效成份调节端粒长度的缩短而保护衰老细胞是更安全的治疗措施。第20页，讲稿共77张，创作于星期三端粒，端粒酶与肿瘤端粒，端粒酶与肿瘤 正常情况

9、下人类体细胞端粒酶的检测结果是阴性的，但在400 个肿瘤样品中，85%以上能检测到端粒酶的存在。细胞的端粒酶活性因某些原因被激活，使端粒不断维持在一定的长度，细胞因此逃过死亡而成为无限增殖的细胞肿瘤细胞。从端粒酶出发治疗肿瘤？第21页，讲稿共77张，创作于星期三 2.还有一些问题需要解决：1)端粒酶的激活与肿瘤发生之间是因果关系还是相关关系尚需进一步研究；2)端粒酶在正常细胞无活性，但在生殖细胞、造血干细胞及T、B淋巴细胞中均有酶活性，该方法可能对生殖、造血及免疫系统有影响；3)端粒长度的维持可能有其他途径，如果这些途径被激活，端粒酶抑制疗法将失败1.端粒酶活性与恶性肿瘤的这种密切关系，为肿瘤

10、的诊断提了有效的标志物。端粒酶是正常细胞转变为肿瘤细胞的关键性物质，是抗肿瘤治疗的重要靶点，而且，正常细胞与肿瘤组织中端粒酶的表达、端粒的长度和细胞动力学的差异，使得选择端粒酶作为药物靶标成为相对安全的治疗手段。第22页，讲稿共77张，创作于星期三多利死因的猜想多利死因的猜想1.线粒体DNA突变自由基 mtDNA2.端粒第23页，讲稿共77张，创作于星期三第二节细胞死亡 生如生如夏花夏花之绚之绚烂烂死如死如秋叶秋叶之精之精美美第24页，讲稿共77张，创作于星期三细胞死亡的概念细胞死亡的概念细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈现代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，此即细胞死亡。引起细胞死亡的

11、因素：引起细胞死亡的因素：内因、外因根据细胞死亡模式不同可将细胞死亡分为根据细胞死亡模式不同可将细胞死亡分为坏死（necrosis）凋亡（apoptosis）第25页，讲稿共77张，创作于星期三 细胞坏死细胞坏死l细胞坏死的形态学改变由酶性消化和蛋白质变性引起l参与细胞坏死的酶如果来源于细胞本身的溶酶体则称为细胞自溶（autolysis）l若来源于浸润坏死组织内白细胞的溶酶体则称为异溶（heterolysis）第26页，讲稿共77张，创作于星期三l 细胞凋亡细胞凋亡l是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。由于细胞凋亡受到严格的由遗传机制决定的程序化控制，所以也被称为程序性细胞

12、死亡programmedcelldeath,PCD。第27页，讲稿共77张，创作于星期三第28页，讲稿共77张，创作于星期三细胞凋亡的形态学特征细胞凋亡的形态学特征l细胞体积缩小、连接消失、与周围的细胞脱离，染色质聚集、核质边缘化，胞质凝缩、密度增加，核断裂，胞膜有小泡状形成，胞膜结构仍然完整，形成凋亡小体，凋亡小体可迅速被周围专职或非专职吞噬细胞吞噬。第29页，讲稿共77张，创作于星期三细细 胞胞 凋凋 亡亡 的的 生生 化化 特特 征征l膜内侧磷脂酰丝氨酸外翻到膜表面，线粒体膜电位消失，通透性改变，释放细胞色素C到胞浆，核酸内切酶活化，导致染色质DNA在核小体连接部位断裂，形成DNA降解成

13、为约180bp-200bp整倍数的片段。l在细胞凋亡的过程中往往还有新的基因的表达和某些生物大分子的合成作为调控因子。第30页，讲稿共77张，创作于星期三细胞凋亡的过程1.凋亡的起始凋亡的起始细胞膜：表面特化结构（如微绒毛）消失，胞间接触消失，细胞膜依然完整。细胞质：线粒体大体完整，核糖体从内质网脱落,内质网囊腔膨胀并与质膜融合。细胞核：染色质固缩，沿核膜分布。2.凋亡小体的形成凋亡小体的形成细胞内部:染色质断裂，与线粒体等细胞器聚集，为反折的细胞膜所包围。细胞外观:出芽形成凋亡小体。第31页，讲稿共77张，创作于星期三3.凋亡小体被吞噬消化凋亡小体被吞噬消化形成的凋亡小体最终通过特异识别，被

14、邻近的细胞如巨噬细胞或上皮细胞所吞噬。第32页，讲稿共77张，创作于星期三第33页，讲稿共77张，创作于星期三细胞凋亡的影响因素一、凋亡抑制因子1.生理性抑制因子2.病毒基因3.其他二、凋亡诱导因子1.生理性诱导因子2.与损伤相关的因子3.与治疗相关的因子第34页，讲稿共77张，创作于星期三细胞凋亡的生理学意义l凋亡现象普遍存在于人类及多种动植物中，是多细胞生物体个体正常发育、维持成体组织结构不可缺少的部分，贯穿于生物全部的生命活动中，是保证个体发育成熟所必需的过程。例：哺乳动物神经系统的发育过程l一旦正常的细胞凋亡过程受到破坏，将引起一系列的疾病，包括癌症、感染性疾病、自身免疫性疾病等。第3

15、5页，讲稿共77张，创作于星期三第36页，讲稿共77张，创作于星期三第37页，讲稿共77张，创作于星期三细胞凋亡与坏死的主要特征比较第38页，讲稿共77张，创作于星期三细胞凋亡的相关基因及其蛋白lCed基因家族（基因家族（Ced Gene Family）lCed基因家族是线虫的细胞凋亡相关基因，包括Ced-3、Ced-4、Ced-9等。其中，Ced-3基因编码产物与人半胱氨酸蛋白酶（如ICE）同源，Ced-4基因编码产物与人Apaf-1蛋白同源，Ced-9的编码产物与人的bcl-2有同源性。l第39页，讲稿共77张，创作于星期三Ced基因家族的表达产物中，Ced-3和Ced-4能促进细胞凋亡；

16、而Ced-9能与Ced-3和Ced-4形成复合物并抑制其活性，从而抑制细胞凋亡第40页，讲稿共77张，创作于星期三l2.rpr基因（基因（rpr Gene）lrpr基因是果蝇的凋亡相关基因，该基因编码一种与Fas的DD结构域同源的小分子多肽，以Fas介导凋亡类似的方式激活ICE/Ced-3样蛋白酶，促进细胞凋亡。第41页，讲稿共77张，创作于星期三l3.Bcl-2基因超家基因超家族（族（Bcl-2 Gene Superfamily）lBcl-2基因定位于人第18号染色体上，与线虫的Ced-9基因同源，能编码26kD的Bcl-2和22kD的Bcl-2两种蛋白。Bcl-2基因为凋亡抑制基因，其表达

17、产物是膜整合蛋白。l第42页，讲稿共77张，创作于星期三lBcl-2（Bcl-XL）蛋白具有下列抗凋亡作用：能抑制线粒体PT孔（通透性转变孔）开放，减少Cytc和凋亡诱导因子（AIF）的释放；能结合和灭活Apaf-1，阻断其对caspase-9活化；能特异地结合Cytc，阻止其诱导细胞凋亡。第43页，讲稿共77张，创作于星期三l现已发现至少存在29个Bcl-2基因的同源物，它们在线粒体介导的凋亡途径中起调控作用。Bcl-2蛋白家族成员都含有14个Bcl-2同源结构域（BH14），并且通常有一个羧基端跨膜结构域（transmembraneregion，TM）。l一般说来，BH4是抗凋亡蛋白所特有

18、的结构域，BH3则是与促进凋亡有关的结构域。因此，根据结构不同，Bcl-2家族成员中，有些具有抗凋亡活性，有些则具有促凋亡活性。第44页，讲稿共77张，创作于星期三l根据功能和结构可将Bcl-2家族分为两大类：抗凋亡的（anti-apoptotic）：如Bcl-2、Bcl-xL、Bcl-w、Mcl-1等。促凋亡的（pro-apoptotic）：包括多结构域的（如Bax、Bak、Bok）和只有BH3结构域的（如Bad、Bid、Bim、Bik等）两个亚类（图67）。lBcl-2蛋白主要定位于线粒体外膜，可与促凋亡蛋白形成复合体，抑制其作用，因而具有拮抗促凋亡蛋白的功能。而大多数Bcl-2家族的促凋

19、亡蛋白则主要定位于细胞浆，一旦细胞受到凋亡因子的诱导，即可向线粒体膜转位。l第45页，讲稿共77张，创作于星期三l这些促凋亡蛋白通过寡聚化，在线粒体外膜形成跨膜通道；或者开启线粒体的通透性转变孔（permeabilitytransitionpore，PT），促使线粒体内的凋亡因子（cytc）释放，激活蛋白水解酶caspase，引发细胞凋亡。第46页，讲稿共77张，创作于星期三l4.胱胱-天蛋白酶基因超家族（天蛋白酶基因超家族（Caspase Gene Superfamily）l哺乳动物中存在的白介素-1-转化酶（ICE）是细胞凋亡蛋白酶，与线虫的Ced-3同源，都属于胱-天蛋白酶家族（cyst

20、eineaspartate-specificprotease，caspase）。这些蛋白酶是引起细胞凋亡的关键酶，一旦被信号途径激活，能将细胞内的蛋白质降解，使细胞不可逆的走向死亡。第47页，讲稿共77张，创作于星期三l在人类细胞中已发现13个ICE同源物，分为2个亚家族：ICE亚家族包括caspase-1、4、5、11、12、13等，主要参与炎症反应；CED-3亚家族包括caspase-2、3、6、7、8、9、10等，主要参与细胞凋亡。第48页，讲稿共77张，创作于星期三l目前，已经鉴定的caspase的水解底物包括：多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）；纤层蛋白（lamins）；casp

21、ase依赖的DNA酶抑制蛋白（ICAD）；小核蛋白体蛋白（HnRNPproteins）等20多种。第49页，讲稿共77张，创作于星期三l多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）是一种与DNA损伤修复、基因完整性监护有关的聚合酶，其作用是将NAD+分子中的ADP转移到与DNA修复相关的酶分子上，提高其催化效率。当细胞凋亡启动时，PARP被caspase剪切，导致受PARP负调控的核酸内切酶活性增高，进而裂解核小体之间的DNA，引发细胞凋亡。l纤层蛋白（lamins）属于中间纤维丝蛋白家族，参与构成支撑核内膜的网架结构，同时对染色质的定向和组织起作用。l小核糖体蛋白（HnRNPproteins）则参

22、与构成小核蛋白体，与hnRNA的成熟加工有关。第50页，讲稿共77张，创作于星期三l5.Apaf-1基因（基因（Apaf-1 Gene）lApaf-1基因表达的Apaf-1蛋白为凋亡酶激活因子-1（apoptoticproteaseactivatingfactor-1），与线虫的Ced-4蛋白同源，在线粒体介导的凋亡途径中起重要作用。l第51页，讲稿共77张，创作于星期三lApaf-1含有3个不同的结构域：CARD（caspaserecruitmentdomain）结构域，能召集caspase-9；Ced-4同源结构域，能结合ATP/dATP；C端结构域，含有色氨酸/天冬氨酸重复序列，当细胞色

23、素c结合到这一区域后，能引起Apaf-多1聚化而激活。第52页，讲稿共77张，创作于星期三lApaf-1具有激活caspase-3的作用，而这一过程又需要细胞色素c（Apaf-2）和caspase-9（Apaf-3）参与。Apaf-1-细胞色素c复合体与ATP/dATP结合后，Apaf-1就可以通过其CARD结构域召集caspase-9，形成凋亡体（apoptosome），激活caspase-3，启动caspase级联反应。第53页，讲稿共77张，创作于星期三l6.Fas和和FasL基因基因（Fas and FasL Genes）lFas基因，定位于人第10号染色体上，其编码产物为45kD的跨

24、膜受体，属于TNF受体家族。Fas受体（又称APO-1或CD95）的分子结构可分为三个区，即具有三个富含半胱氨酸的胞外区、跨膜区和具有死亡结构域（Deathdomain，DD）的胞内区。第54页，讲稿共77张，创作于星期三lFas的胞内区DD结构域可与接头蛋白FADD（Fasassociateddeathdomainprotein）偶联，然后再通过FADD的死亡效应结构域（deatheffecterdomain，DED）与Pro-caspase-8偶联，从而将胞外的凋亡信号传递到细胞内。lFas与其配体（FasL）的相互作用，是引发细胞凋亡的主要途径之一。Fas与其抗体或FasL结合后，可迅速

25、激活caspase级联反应，裂解DNA，诱发细胞凋亡。lFasL基因定位于人第1号染色体上，主要在活化的淋巴细胞表面表达，产生凋亡信号；也可在T细胞激活过程中被诱导表达。Fas与FasL的协同表达，对胸腺中T淋巴细胞的发育、分化与凋亡以及细胞毒活性起调节作用。第55页，讲稿共77张，创作于星期三 7.IAP基因超家族（基因超家族（IAP Gene Superfamily）细胞凋亡抑制因子（inhibitorofapoptosis，IAP）超家族的成员较多，如c-IAP1，c-IAP2，XIAP，NIAP和Survivin等，新的成员仍在不断被发现。IAP家族成员有一个共同的特征，含有一个或多个

26、70个氨基酸的重复序列（BIR），类似于zinc指状的结构。c-IAP1、c-IAP2和XIAP还含有环指状结构域（RING）。第56页，讲稿共77张，创作于星期三BIR功能域和连接区域介导对caspase的抑制作用，而环指状结构域（RING）则具有泛素化蛋白连接酶的作用，介导caspase-3和-7的泛素化降解作用。第57页，讲稿共77张，创作于星期三l8.p53基因（基因（p53 Gene）lp53基因定位于人的第17号染色体上，是一种多功能基因，其表达产物P53能在G1期监视DNA的完整性。如有损伤，则抑制细胞增殖，直到DNA修复完成；如受损DNA不能修复，则诱导细胞进入凋亡程序。lP5

27、3作为一种转录因子，是Bax的正调节因子，Bcl-2的负调节因子。当细胞受到射线照射后，P53可迅速上调Bax的表达，从而促进细胞凋亡。第58页，讲稿共77张，创作于星期三l9.c-Myc基因（基因（c-Myc Gene）lc-Myc基因也是一种多功能基因，定位于人第8号染色体，编码分子量为62kD的蛋白质。c-Myc蛋白位于细胞核内，具有转录因子活性，一方面能激活控制细胞增殖的基因，另一方面也能激活促进细胞凋亡的基因表达，故具有促进细胞增殖和凋亡的双重效应。lc-Myc与Bcl-2之间存在协同作用。Bcl-2能抑制c-Myc所致细胞凋亡，但不影响其促有丝分裂作用，即当生长因子存在、Bcl-2

28、表达时，c-Myc促进细胞增殖，反之则细胞凋亡。第59页，讲稿共77张，创作于星期三lc-Myc蛋白的作用机理与另一种转录因子Max形成异源二聚体有关。此复合物可与特定的DNA序列相结合，发挥调节基因表达的作用。已知这两种转录因子可形成Myc-Max和Max-Max两种不同的二聚体，但它们都能与同一DNA序列相结合，产生不同的调节效应。当缺乏生长因子时，更多的形成Myc-Max复合物，从而诱导细胞凋亡（图1415）。第60页，讲稿共77张，创作于星期三第61页，讲稿共77张，创作于星期三细胞凋亡的分子机制l目前已知，细胞凋亡可分为caspase依赖和caspase不依赖两种机制，而caspas

29、e依赖的细胞凋亡又包括三种方式：受体介导的细胞凋亡（外源通路）；线粒体介导的细胞凋亡（内源通路）；内质网介导的细胞凋亡（内源通路）。第62页，讲稿共77张，创作于星期三1.胱胱胱胱-天蛋白天蛋白天蛋白天蛋白酶酶酶酶依依依依赖赖赖赖的的的的细细细细胞凋亡（胞凋亡（胞凋亡（胞凋亡（Caspase-dependent Cell Apoptosis）l1.1 死亡受体介死亡受体介导导的的细细胞胞凋亡（凋亡（Cell Apoptosis Mediated by Death Receptor）l由存在于细胞膜上的死亡受体介导，将外源型凋亡信号传递到细胞内，引发细胞调亡（图16）。常见的死亡受体包括：TNF

30、R、Fas、DR3、DR4、DR5等。第63页，讲稿共77张，创作于星期三由死亡受体介导的细胞凋亡信号调控过程第64页，讲稿共77张，创作于星期三Fas 介介 导导 的的 死死 亡亡 信信 号号第65页，讲稿共77张，创作于星期三死死 亡亡 受受 体体 凋凋 亡亡 通通 路路第66页，讲稿共77张，创作于星期三1.2 1.2 线线粒体介粒体介导导的的细细胞凋亡（胞凋亡（Cell Apoptosis Mediated by Cell Apoptosis Mediated by MitochondriaMitochondria）多种物理、化学及生物学因素可导致线粒体外膜通透性增加，从而触发细胞凋亡

31、过程。第67页，讲稿共77张，创作于星期三跨膜电位改变与通透孔开放跨膜电位改变与通透孔开放跨膜电位改变与通透孔开放跨膜电位改变与通透孔开放第68页，讲稿共77张，创作于星期三由线粒体介导的细胞凋亡信号调控过程见图由线粒体介导的细胞凋亡信号调控过程见图2223222322232223。第69页，讲稿共77张，创作于星期三线粒体凋亡通路线粒体凋亡通路线粒体凋亡通路线粒体凋亡通路第70页，讲稿共77张，创作于星期三1.3 1.3 内内内内质质质质网介网介网介网介导导导导的的的的细细细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡(Cell Apoptosis Mediated by Endoplasmic Reticu

32、lum)内质网在维持细胞内钙离子内环境稳定、膜蛋白的合成、修饰和折叠等方面有关键性作用。Caspase-12位于内质网膜，是内质网应激诱导凋亡所必须的。内质网应激导致Ca2+释放进入胞浆，激活Calpain（钙激活的中性蛋白酶），水解并激活caspase-12，同时也导致caspase-7的激活，最终导致细胞凋亡。第71页，讲稿共77张，创作于星期三第72页，讲稿共77张，创作于星期三第73页，讲稿共77张，创作于星期三2.2.不依不依不依不依赖赖赖赖胱胱胱胱-天蛋白天蛋白酶酶的的细细胞凋亡（胞凋亡（Caspase-independent Caspase-independent Cell Ap

33、optosisCell Apoptosis）l实验证明，caspase的抑制不能阻断细胞凋亡的发生，表明细胞凋亡还以不依赖于caspase的方式发生。不依赖caspase的细胞凋亡涉及到Bax诱导的细胞死亡，也涉及到其他蛋白酶，如钙蛋白酶、蛋白酶体及丝氨酸蛋白酶诱导的细胞死亡。l丝氨酸蛋白酶与核酸内切酶白细胞弹性蛋白酶抑制剂的细胞死亡途径有关，这一途径的关键分子是LEI（丝氨酸蛋白酶抑制剂）。LEI在酸性pH或蛋白酶作用下，经翻译后水解加工，分子量降低，并伴随着核酸内切酶活性的出现，从而导致DNA的降解和细胞死亡。第74页，讲稿共77张，创作于星期三细胞凋亡与医学的关系细胞凋亡与医学的关系1与发育的关系2与疾病的关系1.细胞凋亡过度，导致心血管疾病2.细胞凋亡受阻，导致肿瘤的发生3.细胞凋亡的研究将给自身免疫疾病带来真正的突破4.神经系统的退行性病变第75页，讲稿共77张，创作于星期三与细胞凋亡调控异常相关的疾病与细胞凋亡调控异常相关的疾病第76页，讲稿共77张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第77页，讲稿共77张，创作于星期三