肾上腺皮质激素类药物 精选PPT.ppt

《肾上腺皮质激素类药物 精选PPT.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肾上腺皮质激素类药物 精选PPT.ppt（45页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于肾上腺皮质激素类药物 第1页，讲稿共45张，创作于星期三肾上腺的功能肾上腺的功能第2页，讲稿共45张，创作于星期三肾上腺皮质激素的分类肾上腺皮质激素的分类盐皮质激素盐皮质激素(mineralocorticoids):球状带球状带醛固酮醛固酮(aldosterone)去氧皮质酮去氧皮质酮(desoxycorticosterone)糖皮质激素糖皮质激素(glucocorticoids)：束状带：束状带氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone)性激素性激素(sex hormones)：网状带：网状带脱氢表雄酮脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone)雌二醇雌二醇(est

2、radiol)外内第3页，讲稿共45张，创作于星期三肾上腺皮质激素分泌的调节肾上腺皮质激素分泌的调节下丘脑下丘脑促皮质激素促皮质激素 释放因子释放因子 垂体垂体 前叶前叶ACTH肾上腺皮肾上腺皮质质应激应激第4页，讲稿共45张，创作于星期三化学结构与构效关系化学结构与构效关系肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构第5页，讲稿共45张，创作于星期三糖糖 皮皮 质质 激激 素素（glucocorticoids,GCS）第6页，讲稿共45张，创作于星期三体内过程体内过程n注射、口服均可吸收注射、口服均可吸收n血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高 80%与与皮质激素运载蛋白结合皮质激素运载蛋白结

3、合（corticosteroid binding globulin,CBG）10%与白蛋白结合与白蛋白结合n在肝脏中代谢转化在肝脏中代谢转化 可的松可的松(cortisone)氢化可的松氢化可的松(hydrocortisone)泼尼松泼尼松(prednisone)泼尼松龙泼尼松龙(prednisolone)n肾脏排泄肾脏排泄严重肝功能不全的病人只严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松宜用氢化可的松或泼尼松龙龙第7页，讲稿共45张，创作于星期三常用糖皮质激素类药物的分类常用糖皮质激素类药物的分类n短效短效(8-12h)：氢化可的松、可的松、泼尼松、氢化可的松、可的松、泼尼松、泼尼松龙泼尼松

4、龙n中效中效(12-36h)：曲安西龙、对氟米松曲安西龙、对氟米松n长效长效(36h)：地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松 n外用：外用：氟氢可的松、肤轻松氟氢可的松、肤轻松第8页，讲稿共45张，创作于星期三常用糖皮质激素类药物的比较常用糖皮质激素类药物的比较类别类别 药物药物 水盐代谢水盐代谢(比值比值)抗炎作用抗炎作用(比值比值)短效短效 氢化氢化 1.0 1.0 可的松可的松中效中效 曲安西龙曲安西龙 0 5长效长效 地塞米松地塞米松 0 30第9页，讲稿共45张，创作于星期三概述概述n作用广泛而复杂，随剂量不同而变化作用广泛而复杂，随剂量不同而变化n生理情况生理情况下主要影响正常物质

5、代谢过程下主要影响正常物质代谢过程n缺乏时缺乏时，将引起代谢失调以致死亡，将引起代谢失调以致死亡n当当应激状态应激状态时，机体分泌大量的糖皮质激素，时，机体分泌大量的糖皮质激素，通过允许作用等，使机体能适应内外环境变通过允许作用等，使机体能适应内外环境变化所产生的强烈刺激化所产生的强烈刺激n药理剂量药理剂量时，除影响物质代谢外，还有抗时，除影响物质代谢外，还有抗炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性炎、免疫抑制和抗休克等广泛的药理活性第10页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用1.对代谢的影响对代谢的影响.糖代谢：糖代谢：促糖异生；减少葡萄糖的分解摄取促糖异生；减少葡萄糖的分解摄取及利用

6、及利用;增加肝糖原、肌糖原增加肝糖原、肌糖原血糖血糖.蛋白质代谢：蛋白质代谢：促促Pr分解，抑制合成，分解，抑制合成，负氮平负氮平衡衡.脂肪代谢：脂肪代谢：促分解，抑制合成促分解，抑制合成；血胆固醇、血胆固醇、甘油三酯、脂肪酸含量甘油三酯、脂肪酸含量.核酸代谢：核酸代谢：.水和电解质代谢：水和电解质代谢：保钠排钾、利尿、骨质脱保钠排钾、利尿、骨质脱钙钙第11页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用2.允许作用（允许作用（permissive action）糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素发挥作用创造条件，称为允许作用。给其他激素发

7、挥作用创造条件，称为允许作用。如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩如：糖皮质激素可增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的血糖升高作用。作用和胰高血糖素的血糖升高作用。第12页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用3.抗炎作用抗炎作用 对各种原因所致的炎症均有对各种原因所致的炎症均有强大的强大的抗炎作抗炎作用用n早期：减轻红、肿、热、痛症状早期：减轻红、肿、热、痛症状n后期：防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后期：防止组织粘连和瘢痕形成，减轻 后遗症后遗症机制：机制：基因效应基因效应和非基因快速效应和非基因快速效应第13页，讲稿共45张，创作于星期三糖皮质激素受体糖皮质激素受体第14页，讲稿

8、共45张，创作于星期三基因效应基因效应第15页，讲稿共45张，创作于星期三基因效应基因效应GCSGRGCS GR+细胞因子炎症介质及细胞因子炎症介质及NOS合成合成-GRE+GRE脂皮素脂皮素PLA2(-)-(-)第16页，讲稿共45张，创作于星期三具体表现具体表现n增加炎症抑制蛋白脂皮素增加炎症抑制蛋白脂皮素1的生成；抑制的生成；抑制NOS和和COX-2的表达；诱导的表达；诱导ACE生成生成n抑制多种炎性细胞因子的表达；影响细胞抑制多种炎性细胞因子的表达；影响细胞因子及粘附分子分子生物学效应的发挥因子及粘附分子分子生物学效应的发挥n诱导炎症细胞凋亡诱导炎症细胞凋亡第17页，讲稿共45张，创作

9、于星期三非基因快速效应非基因快速效应n包括：包括：膜受体介导效应、生化效应、胞质受体膜受体介导效应、生化效应、胞质受体的受体成分介导的信号通路的受体成分介导的信号通路n特点：起效迅速、对转录和蛋白合成抑制剂特点：起效迅速、对转录和蛋白合成抑制剂不敏感不敏感第18页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用4.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 对免疫过程的对免疫过程的许多环节许多环节均有均有抑制抑制作用作用n干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖n阻断致敏阻断致敏T细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集集抑制组织器官的移

10、植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应抑制组织器官的移植排斥反应和皮肤迟发性过敏反应自身免疫性疾病自身免疫性疾病第19页，讲稿共45张，创作于星期三抑制免疫的机制抑制免疫的机制n诱导淋巴细胞诱导淋巴细胞DNA降解降解n影响淋巴细胞的物质代谢影响淋巴细胞的物质代谢n诱导淋巴细胞凋亡诱导淋巴细胞凋亡n抑制核转录因子抑制核转录因子NF-B活性活性第20页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用4.免疫抑制与抗过敏作用免疫抑制与抗过敏作用 抗过敏作用抗过敏作用n减少组胺、减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产生缓激肽等的产生n抑制因变态反应而产生的病理变化抑制因变态

11、反应而产生的病理变化第21页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用5.抗休克作用抗休克作用n抑制某些炎症因子的产生抑制某些炎症因子的产生n提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力n扩张痉挛的血管和兴奋心脏扩张痉挛的血管和兴奋心脏n降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性n稳定溶酶体膜，减少稳定溶酶体膜，减少MDF的形成的形成第22页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用6.其他作用其他作用（1）退热作用退热作用：n抑制体温中枢对致热源的反应抑制体温中枢对致热源的反应n稳定溶酶体膜稳定溶酶体膜n减少内源性致热源的释放减少内源性致热源的释

12、放第23页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用6.其他作用其他作用（2）血液和造血系统血液和造血系统：红细胞和血红蛋白总量红细胞和血红蛋白总量增加增加 血小板、纤维蛋白血小板、纤维蛋白增加增加 中性粒细胞中性粒细胞增加增加，却降低其功能，却降低其功能 血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞减少减少第24页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用6.其他作用其他作用（3）中枢神经系统中枢神经系统：提高兴奋性提高兴奋性 第25页，讲稿共45张，创作于星期三药理作用药理作用（4）骨骼骨骼：长期应用可出现骨质疏松长期应用可出现骨质疏松（5）心血管系统：心血管系

13、统：增强血管对其他活性物质的反应性增强血管对其他活性物质的反应性（6）消化系统消化系统 使胃蛋白酶和胃酸分泌增多使胃蛋白酶和胃酸分泌增多第26页，讲稿共45张，创作于星期三临床应用临床应用1.治疗严重感染或炎症治疗严重感染或炎症n严重的急性感染：严重的急性感染：中毒性肺炎、脑膜炎、中中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结核的急性期核的急性期n抗炎治疗防止炎症后遗症抗炎治疗防止炎症后遗症:烧伤后瘢痕挛缩、烧伤后瘢痕挛缩、风湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾风湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾丸炎等及眼科疾病丸炎等及眼科疾病第

14、27页，讲稿共45张，创作于星期三临床应用临床应用2.治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥治疗自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病反应和过敏性疾病n自身免疫性疾病自身免疫性疾病:风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血、肾病综皮肌炎、自身免疫性贫血、肾病综合征等合征等.第28页，讲稿共45张，创作于星期三临床应用临床应用n器官移植排斥反应器官移植排斥反应n过敏性疾病：过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏

15、性鼻炎、支气管哮喘和过敏神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克性休克第29页，讲稿共45张，创作于星期三临床应用临床应用3.抗休克抗休克 对严重感染中毒性休克对严重感染中毒性休克 过敏性休克过敏性休克 心源性休克心源性休克 低血容量性休克低血容量性休克第30页，讲稿共45张，创作于星期三临床应用临床应用4.治疗血液系统疾病治疗血液系统疾病 缓解缓解急性淋巴细胞性白血病急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血再生障碍性贫血 粒细胞减少症粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜血小板减少症和过敏性紫癜第31页，讲稿共45张，创作于星期三临床应用临床应用5.局部应用局部应用 接触性皮炎、湿疹、牛皮

16、癣及肛门瘙痒等接触性皮炎、湿疹、牛皮癣及肛门瘙痒等第32页，讲稿共45张，创作于星期三临床应用临床应用6.替代疗法替代疗法 用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前用于急慢性肾上腺皮质功能减退症、垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除后作替代疗法，叶功能减退及肾上腺次全切除后作替代疗法，常需配用盐皮质激素常需配用盐皮质激素第33页，讲稿共45张，创作于星期三不良反应不良反应1.长期大量应用引起的不良反应长期大量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征：）类肾上腺皮质功能亢进综合征：物质代谢和水盐代谢紊乱，主要表现为物质代谢和水盐代谢紊乱，主要表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变满月脸、水

17、牛背、向心性肥胖、皮肤变薄，痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血薄，痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等压、糖尿等第34页，讲稿共45张，创作于星期三第35页，讲稿共45张，创作于星期三不良反应不良反应（2）诱发或加重感染：）诱发或加重感染：降低机体的防御功能，诱发感染或使体内降低机体的防御功能，诱发感染或使体内潜在病灶扩散潜在病灶扩散（3）心血管系统并发症：）心血管系统并发症：高血压、心律失常、充血性心力衰竭和动脉粥高血压、心律失常、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化样硬化第36页，讲稿共45张，创作于星期三不良反应不良反应（4）消化系统并发症：）消化系统并发症：使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液

18、使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，诱发或加重分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力，诱发或加重溃疡，偶可诱发胰腺炎或脂肪肝溃疡，偶可诱发胰腺炎或脂肪肝（5）神经系统：）神经系统：兴奋症状兴奋症状（6）骨和骨骼肌：）骨和骨骼肌：骨质疏松、肌肉乏力骨质疏松、肌肉乏力（7）糖尿病）糖尿病第37页，讲稿共45张，创作于星期三不良反应不良反应2.停药反应停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能不全：）医源性肾上腺皮质功能不全：表现：表现：长期应用尤其是连日给药的患者，减量过长期应用尤其是连日给药的患者，减量过快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功快或突然停药时，可引起肾上腺皮质萎缩和功能不

19、全。能不全。原因：原因：长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制长期大剂量使用糖皮质激素，反馈性抑制垂体肾上腺皮质轴垂体肾上腺皮质轴处理：处理：缓慢停药；停用激素后连续应用缓慢停药；停用激素后连续应用ACTH 7d左右；在停药左右；在停药1年内如遇应激情况，应及时投年内如遇应激情况，应及时投予足量的激素。予足量的激素。第38页，讲稿共45张，创作于星期三不良反应不良反应2.停药反应停药反应 腺垂体分泌功能要腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复个月才恢复肾上腺对肾上腺对ACTH起反应需起反应需6-9个月个月长者要长者要12年才能恢复，个体差异大年才能恢复，个体差异大停药后停药后1年内遇到应激情况时应及时

20、给予年内遇到应激情况时应及时给予足量足量GCS 第39页，讲稿共45张，创作于星期三不良反应不良反应（2）反跳现象：）反跳现象：n其其原因原因可能是病人对激素产生了依赖性或病情可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。复发或恶化。n处理处理：加大剂量再行治疗，待症状缓解后：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。再缓慢减量、停药。第40页，讲稿共45张，创作于星期三禁忌症禁忌症n各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染n严重精神病或癫痫严重精神病或癫痫n活动性消化性溃疡活动性消化

21、性溃疡n新近胃肠吻合术新近胃肠吻合术n骨折骨折n创伤修复期创伤修复期n肾上腺皮质功能亢进肾上腺皮质功能亢进n严重高血压、糖尿病严重高血压、糖尿病n妊娠妇女妊娠妇女第41页，讲稿共45张，创作于星期三注意事项注意事项n应先作结核菌素试验或胸部应先作结核菌素试验或胸部X线检查，并应线检查，并应测定血压、体重、液体出入量、血糖、血钾以测定血压、体重、液体出入量、血糖、血钾以及心率的基础水平及心率的基础水平n调整好食谱调整好食谱n严格掌握适应症和禁忌症严格掌握适应症和禁忌症n严重感染性疾病必须和足量有效抗菌药合用严重感染性疾病必须和足量有效抗菌药合用第42页，讲稿共45张，创作于星期三用药方法用药方法

22、n小剂量替代疗法：小剂量替代疗法：适用于急慢性肾上腺皮适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症，腺垂体功能减退及肾上腺次全质功能不全症，腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后切除术后n大剂量冲击疗法：大剂量冲击疗法：适用于急性、重度、危适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救及生命的疾病的抢救n一般剂量长期疗法：一般剂量长期疗法：多用于结缔组织病和多用于结缔组织病和肾病综合征等的治疗肾病综合征等的治疗n隔日疗法：隔日疗法：适用于需长期治疗的疾病，隔日适用于需长期治疗的疾病，隔日清晨顿服清晨顿服2天总量，对肾上腺皮质功能的抑制天总量，对肾上腺皮质功能的抑制较小较小第43页，讲稿共45张，创作于星期三大纲大纲n糖皮质激素类药糖皮质激素类药（1）药理作用）药理作用（2）临床应用）临床应用（3）不良反应）不良反应 第44页，讲稿共45张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第45页，讲稿共45张，创作于星期三