医疗器械委托生产质量协议模板.docx

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1、医疗器械委托生产质量协议模板医疗器械上市许可持有人（以下简称持有人）：xxx医疗器械生产许可证编号：xxx统一社会信用代码：xxx 住所（经营场所）：xxx 邮政编码：xxx 受托医疗器械生产企业（以下简称受托方）：xxx 医疗器械生产许可证编号：xxx统一社会信用代码：xxx 住所（经营场所）：xxx生产地址及生产车间或者生产线：xxx 邮政编码：xxx持有人和受托方（以下简称双方）愿意遵守本质量协议，履行所约定的各项活动、责任和义务。1 定义审核：指由持有人对受托方的生产质量管理体系进行检查和评估。 批：经一个或若干加工过程生产的、具有预期均一质量和特性的一定数量的成品。为完成某些生产操作

2、步骤，可能有必要将一批产品分成若干亚批，最终合并成为一个均一的批。在连续生产情况下，批必须与生产中具有预期均一特性的确定数量的产品相对应，批量可以是固定数量或固定时间段内生产的产品量。批记录：用于记述每批医疗器械生产、质量检验和放行审核的所有文件和记录，可追溯所有与成品质量有关的历史信息。2 目的明确持有人和受托方落实医疗器械管理法律法规规章及医疗器械生产质量管理规范等规定的各项质量责任，确保委托生产行为持续符合医疗器械法律法规规章、技术规范的要求。3 基本信息3.1产品信息委托生产产品信息见附1。3.2联系方式持有人和受托方的联系方式见附2。3.3职责持有人和受托方应当履行医疗器械管理法律法

3、规规章和医疗器械生产质量管理规范规定的相关义务，并各自承担相应职责，责任清单见附3。质量协议双方应当遵守所有医疗器械相关的法律法规和技术规范要求，建立良好的沟通机制，确保委托生产医疗器械的安全、有效、质量可控。具体要求见本质量协议各项规定。3.4注册资料和技术文件持有人应当在生产工艺验证前将产品生产相关的注册资料和技术文件转交给受托方，如有需要应当派驻人员对受托方进行培训。相关注册信息发生变更时，持有人应当在相关注册信息获准变更之日起X日内告知受托方。受托方应当对所有本质量协议涉及产品的注册资料和技术文件进行保密，并根据医疗器械管理法律法规和技术规范的要求建立相应的质量体系和质量文件，对于本质

4、量协议涉及产品工艺规程、质量标准、批记录等关键质量文件，应当经双方审核同意。4 法律法规依据双方应当遵循医疗器械监督管理条例医疗器械注册管理办法医疗器械生产监督管理办法医疗器械生产质量管理规范，以及其他医疗器械相关的法律、法规、规章、技术规范和标准要求。持有人与受托方应当及时就任何已知的可能影响生产医疗器械质量和双方职责的现行法律法规的变化，进行相互之间的书面通知。涉及本质量协议相关内容的，应当按照法律法规要求进行修订。5 人员按照GMP要求，受托方应确保相关人员经过培训和资质确认。6 厂房、设施与设备受托方应当确保与该产品生产和检验相关的厂房设施、设备、计算机系统等状态良好并均已被确认，生产

5、工艺、清洗方法、分析方法等均已通过相关验证。对发生可能影响产品安全、有效和质量可控的变更，经双方评估需进行再验证的，受托方应当进行再验证活动。受托方应当根据委托生产医疗器械的特性、工艺和预定用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，并有相应的报告。产品共线生产风险评估报告应当经持有人审核批准。7 物料与产品7.1物料持有人负责物料供应商的选择、管理和审核，供应商应当符合国家医疗器械监督管理局制定的质量管理规范以及关联审评审批有关要求。持有人应当将合格供应商目录提供给受托方，经受托方审核合格后，纳入受托方合格供应商目录中，用于受托方入厂时的核对验收。持有人和受托方应当事先约定物料采

6、购方。产品生产使用的物料采购由持有人/受托方负责，应当承担供应商管理和物料的质量保证工作。质量协议约定方应当按照法律法规要求建立物料收货、检验、留样、放行、储存的相关程序，并按照程序对物料进行接收、检验、留样、放行、储存等。未在该目录中的物料不得用于委托生产。持有人如需增补合格供应商目录和变更物料供应商的，应当与受托方签订补充协议。7.2返工、重新加工和回收受托方应当制定书面的返工、重新加工和回收的管理程序，并经双方审核同意。受托方如需要对本质量协议涉及的产品进行返工、重新加工或者回收的活动，应当提前告知持有人并得到其书面批准后方可进行生产操作。受托方应当记录所有的返工、重新加工和回收活动，并

7、将其作为批记录的一部分进行保存。8 确认与验证8.1验证计划的制度受托方应当在产品生产前制定相关的验证计划。8.2厂房设施、设备的确认受托方负责对产品生产和检验使用的相关厂房、设施、设备、计算机系统进行确认和预防性维护、维修，确保其始终处于已验证的状态；负责对仪器仪表进行定期校验，确保其在有效期内使用。8.3工艺和分析方法验证受托方应当进行产品的工艺验证，首次工艺验证通过后应当进行持续工艺确认，如发现异常情况，应当按照本质量协议“偏差和OOS管理”进行处理。工艺验证方案和报告应当经质量协议双方审核批准。8.4清洁验证受托方应当对直接接触医疗器械的生产设备和用具进行清洁验证，以防止污染和交叉污染

8、。清洁验证的方法应当经过验证或者确认，方案和报告应当经质量协议双方审核批准。9 文件管理9.1生产工艺受托方应当按照本质量协议，根据医疗器械监督管理部门核准的生产工艺和质量标准，按照持有人提供的技术资料，起草委托生产产品的生产工艺规程、空白批记录等相关质量文件，并经双方审核同意。受托方应当按照生产工艺规程进行生产操作并及时、如实记录。当任何与批准的工艺规程发生偏离时，受托方应当按照本质量协议“偏差和OOS管理”进行偏差调查和处理。当产品的生产工艺需要变更时，双方应当按照本质量协议“变更控制”进行管理。受托方应当在符合相应条件下根据批准的生产工艺规程组织生产，并按规定进行记录。9.2生产、检验和

9、设备记录受托方应当建立本质量协议涉及产品的生产、检验设备的使用、清洁和消毒等记录，记录内容包括但不限于设备状态，使用过的所有产品/物料的批次信息和设备运行状况、运行参数等。每个批次产品应当有批生产记录、批包装记录和批检验记录（包括中间产品检测和产品放行前QC检验记录）。受托方应当按照本质量协议“文件管理”要求保存所有与产品生产相关的记录。9.3批生产记录受托方应当建立批生产记录的管理程序，并根据批准的工艺规程制定产品批生产记录；批生产记录应当包括产品的所有生产步骤。任何批记录的变更，应当按照本质量协议“变更控制”进行管理。受托方应当按照批记录和GMP要求完整地记录所有的生产过程。9.4文件管理

10、受托方应当妥善保存本质量协议涉及产品的生产、检验和发运等相关文件和记录，记录至少保存至产品有效期后X年，文件长期保存；对本质量协议涉及产品的监管部门检查文书，至少保存X年。持有人有权获得并保存该委托产品的检查报告。所有文件材料保存期限前X个月，受托方应当书面咨询持有人相关文件的处理方式，并依据持有人指令进行相关文件的销毁或者转移。应当由持有人书面批准的文件包括但不限于：工艺规程，批生产记录，物料、中间产品、产品质量标准，生产工艺验证方案和报告，分析方法验证方案和报告，产品投诉调查报告，可能影响产品质量、安全性或者法律法规符合性的偏差调查报告，可能影响产品质量、安全性或者法律法规符合性的变更资料

11、，产品质量回顾分析年度报告，物料质量回顾分析年度报告，供应商档案等。10 生产管理10.1 产品批号编制受托方应当制定产品批号编制程序和原则。10.2 生产日期和有效期受托方应当制定产品的生产日期、有效期管理程序和原则。10.3生产现场监督针对本质量协议涉及产品的生产过程，持有人应当对受托方的生产活动进行指导和监督。11 质量控制和质量保证11.1质量控制实验室管理11.1.1取样 质量协议约定的责任方应当制定对物料、中间产品、产品等取样的标准操作程序，并按照程序取样。取样应当具有代表性。11.1.2检验受托方应当建立实验室控制的管理程序，确保所有的检验活动在符合GMP要求的条件下进行。受托方

12、应当根据医疗器械监督管理部门核准的物料和产品的质量标准进行检验，成品必须按照注册批准的方法进行全项检验，其中本质量协议涉及所有质量标准应当经持有人审核批准。受托方应当根据有关规定，制定原辅料、包装材料、中间体和成品的分析方法验证（转移或者确认）方案，完成工作后形成验证报告。验证方案和验证报告应当由持有人批准后才能用于正式生产产品的检验。11.1.2.1物料质量协议约定的责任方应当确保所有生产用物料符合批准的质量标准，只有检验合格经放行的物料才能用于产品生产。如质量标准发生变更的，双方应当按照本质量协议“变更控制”进行管理。11.1.2.2中间产品受托方应当根据批准的质量标准执行并记录所有的中间

13、产品检验。11.1.2.3产品产品经检验不符合批准的质量标准，应当按照本质量协议“偏差和OOS管理”进行处理。11.1.3留样质量协议约定的责任方应当根据GMP要求对物料、产品进行留样。留样应当按照注册批准的储存条件至少保存至医疗器械有效期后1年，物料应当在规定条件下储存至少保存至产品放行后2年。留样应当作好相应的记录。11.2 物料和产品放行物料放行：质量协议约定的责任方负责物料放行，保证所有生产用物料符合批准的质量标准，并检验合格。 产品出厂放行：受托方应当建立相应的组织机构、管理系统以及取样检验等质量控制措施，在产品放行前应当完成必要的检验，确认其质量符合要求。受托方的质量受权人负责审核

14、产品的批生产记录和批检验记录等，并做出是否出厂放行的决定。当作出不予出厂放行决定时，受托方应当立即告知持有人。当产品出厂放行后，受托方发现产品存在不符合国家医疗器械标准或者经医疗器械监管部门核准的生产工艺要求的风险时，应当立即告知持有人。产品上市放行：持有人应当建立医疗器械上市放行的规程，并配备质量受权人依据该规程对受托方出厂放行的产品进行全面审核，不仅应当审核检验结果是否符合国家医疗器械标准，还应当审核医疗器械生产过程是否符合GMP、核准生产工艺以及原料辅料包材是否符合法定要求。受托方完成生产放行后，将批生产记录和批检验记录等提交给持有人进行最终审核，由持有人作出是否上市放行的决定。当作出不

15、予上市放行决定时，持有人应当立即告知受托方。11.3持续稳定性考察质量协议约定的责任方负责对物料、中间产品、产品进行稳定性考察。当稳定性考察样品出现OOS/OOT时，双方应当立即进行沟通并开展调查，并对OOS按照本质量协议“偏差和OOS管理”进行处理。11.4变更控制持有人是变更的责任主体，应当按照国家医疗器械监督管理局的规定，全面评估、验证变更事项对医疗器械安全性、有效性和质量可控性的影响。持有人和受托方应当按照医疗器械管理法律法规规章和相关技术指导原则，对变更进行管理。双方应当建立变更控制程序，明确发生的变更可能影响产品安全性、有效性、质量可控性或者法规符合性时的工作措施，并做好工作衔接与

16、配合。受托方发起变更，应当提前X日通知持有人，相关变更风险程度由持有人评估确定，变更实施前应当经持有人审核批准。持有人发起变更，应当提前X日书面通知受托方进行评估和实施。持有人应当进行充分研究和验证，并按照规定经批准、备案后实施或者报告，确保能够持续稳定生产出与变更实施前医疗器械质量一致的医疗器械。11.5偏差和OOS管理双方应当根据GMP的要求建立偏差和OOS管理程序。与本质量协议涉及产品相关的生产、检验、储存、发运、稳定性考察等工作中发生的偏差或者OOS，受托方应当按照标准操作规程进行记录、调查并保存。调查必须评价该偏差或者OOS对产品安全性、有效性和质量可控性的影响，应当查找原因并采取有

17、效的纠正预防措施。受托方应当将所有偏差报告报持有人审核评定。对于不影响产品安全性、有效性和质量可控性的微小偏差，由受托方进行记录、调查、评估和跟踪。在产品放行时，持有人应当对所有偏差进行审核。对于可能影响产品安全性、有效性和质量可控性的偏差和OOS，受托方应当在X日内书面通知持有人，并自偏差或者OOS发生之日起X日内完成调查，报持有人审核批准。11.6 产品质量回顾分析质量协议约定的责任方负责每年对委托生产医疗器械进行产品质量回顾分析，并在所定回顾周期结束后的X日内完成报告，报持有人书面批准。11.7 投诉与不良反应 当收到有关产品质量的投诉时，持有人应当会同受托方对产品投诉进行调查；受托方应

18、当予以配合，在X日内完成自查报告，并报持有人批准；持有人根据自查情况，对涉及质量投诉的产品采取相应的处置措施。对因生产环节造成的质量缺陷，受托方应当制定有效的纠正和预防措施，并由持有人审核批准。当受托方收集到其他产品的质量投诉风险可能涉及受托产品时，受托方应当及时通报持有人相关信息，并组织调查，建立相关的纠正预防措施，按照变更管理相关流程报持有人审核批准。持有人应当建立药物警戒体系，按照要求开展药物警戒工作。持有人和受托方应当经常考察本单位的医疗器械质量、疗效和不良反应，发现疑似不良反应的，应当及时按照要求报告。质量投诉由持有人负责，受托方应当协助配合，受托方在收到投诉后，应当及时告知持有人。

19、12 产品储存、发运与召回12.1产品储存受托方应当对物料及产品的储存条件进行有效监控和维护，对生产用物料、中间产品和产品按照标识的储存条件进行储存，并应当符合GMP要求。12.2发运产品由持有人上市放行后，按照合同约定将产品运输至持有人指定地点。在产品的储存和发运期间，受托方应当采取必要的措施，确保产品没有混淆、差错、污染和交叉污染的风险，确保产品在储存和运输过程中符合GMP要求。受托方应当采取必要的措施，以确保产品包装的完整性。12.3召回持有人负责产品的召回工作，作出是否对相关批次产品进行召回的决定。受托方应当提供相应信息并予以配合召回工作。受托方有合理依据认为应当召回本质量协议涉及的相

20、关批次产品，应当以书面形式向持有人陈述意见并说明原因。13 现场审核持有人应当对受托方的生产条件、技术水平和质量管理情况进行现场审核，确保其具备本质量协议涉及产品的生产条件和质量管理能力。在对受托方资质确认审核通过后，持有人应当至少每年对受托方进行一次现场审核，对疫苗受托方应当每季度进行一次现场审核，对其他高风险品种受托方每半年进行一次现场审核。发现严重质量安全风险等必要情况时，持有人应当立即对受托方进行有因审核。受托方应当积极配合持有人进行现场审核。在审核过程中，持有人应当遵守受托方的制度、程序和安全保密工作要求。持有人在现场审核过程中发现的缺陷项，受托方应当积极整改，制定整改计划，明确纠正

21、预防措施，在审核结束后X日内报持有人审核批准，整改完成后X日内持有人进行审核确认。14 合规性支持当持有人需要获得产品生产相关资料用于医疗器械监管部门检查、产品注册申报等情形时，受托方应当配合提供相关资料，包括但不限于产品研究资料、分析方法验证报告、工艺验证报告等。持有人负责将医疗器械生产销售、上市后研究、风险管理等情况按照规定进行年度报告，负责建立并实施医疗器械追溯制度、实施短缺医疗器械停产报告，受托方应当协助配合。15 监管部门监督检查如果受托方或者持有人接到监管部门对相关产品或者场地进行监督检查的通知时，应当在X日内及时告知持有人，并在监督检查结束后X日内将检查情况书面报告持有人。持有人

22、在接受医疗器械监管部门监督检查时，如需提供委托生产相关资料的，受托方应当配合提供；需要开展现场检查时，受托方应当予以配合。在监督检查过程中，如有需要，一方应当积极协助另一方接受监督检查。16 质量争议解决当委托生产相关产品出现质量争议，双方应当遵循医疗器械法律法规规章规定、GMP要求和质量协议约定进行解决。16.1 双方应当直接沟通，确认事件的实际情况。16.2 受托方应当进行调查并出具完整的调查报告。调查报告应当详细描述事件经过、发生原因、调查结果和相关证据等。调查报告应当报持有人审核批准。双方根据调查报告协商解决。16.3 质量争议无法协商解决的，双方应当选择第三方进行评估和判定，并根据第

23、三方评估判定结果商定解决。16.4 持有人负责委托生产产品的最终处理。16.5 其他情形。17 期限本质量协议自签订之日起生效，在委托生产期间持续有效。如双方停止委托生产，本质量协议应当至少保存至最后一批上市放行的医疗器械有效期后一年。需要变更本质量协议内容的，双方应当协商一致并重新签署，旧版质量协议随新版质量协议的执行自动失效。18 变更历史日期版本变更概述19 签名持有人起草人审核人批准人签名签名签名职务职务职务日期日期日期受托方起草人审核人批准人签名签名签名职务职务职务日期日期日期附：1.产品信息2.联系信息3.医疗器械委托生产质量责任清单附1产品信息1 产品名称； 2 医疗器械注册证号

24、； 3 适应症； 4 规格； 5 用法用量； 6 受托方内部代码； 7 委托活动。持有人委托受托方进行产品的生产、检验、出厂放行并运输至持有人指定地点； 8 运输方式。产品放行后，由双方约定运输方式； 9 产品储存条件。持有人根据医疗器械质量标准确定储存条件； 10 生产日期、产品批号、有效期编制原则。附2联系信息持有人企业名称医疗器械生产许可证编号统一社会信用代码住所（经营场所）联系人联系电话传 真电子邮箱受托方企业名称医疗器械生产许可证编号统一社会信用代码住所（经营场所）联系人联系电话传 真电子邮箱附3医疗器械委托生产质量责任清单持有人和受托方质量责任清单持有人受托方备注1 人员2 厂房、

25、设施与设备3 物料与产品3.1物料3.2返工、重新加工和回收4确认与验证4.1验证计划的制度4.2厂房设施、设备的确认4.3工艺和分析方法验证4.4清洁验证5文件管理5.1生产工艺5.2生产、检验和设备记录5.3批生产记录5.4文件管理6生产管理6.1产品批号编制6.2生产日期和有效期6.3生产现场监督7 质量控制和质量保证7.1质量控制实验室管理7.2取样7.3检验（物料、中间产品、产品）7.4留样7.5物料和产品放行7.6持续稳定性考察7.7变更控制7.8偏差和OOS管理7.9产品质量回顾分析7.10投诉与不良反应8 产品储存、发运与召回8.1产品储存8.2发运8.3召回9 现场审核10合规性支持11监管部门监督检查注：持有人和受托方所有责任包括但不限于上述责任清单内容。