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1、蛋白质合成定稿第1页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/171 蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成 =翻译翻译 protein biosynthesis translation 以以mRNAmRNA为直接模为直接模板合成蛋白质的过程。板合成蛋白质的过程。将将mRNA分子中分子中核糖核酸信息转变成核糖核酸信息转变成氨基酸信息的过程。氨基酸信息的过程。第2页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/172第一节第一节 蛋白质生物合成需要的物质蛋白质生物合成需要的物质Material Required for Protein Biosynthesis第3页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9
2、/173.原料原料:20种氨基酸种氨基酸.各种蛋白质因子各种蛋白质因子参与蛋白质生物合成的物质参与蛋白质生物合成的物质起始因子起始因子(initiation factors、IF)(eukaryote、eIF)延长因子延长因子(elongation factors、EF)终止因子终止因子(release factors、RF)核蛋白体释放因子核蛋白体释放因子 (ribosomal release factors、RR)第4页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/174.三种三种RNA 在蛋白质合成中的作用在蛋白质合成中的作用 mRNA(信使核糖核酸信使核糖核酸)直接模板直接模板 tRNA(
3、转运核糖核酸转运核糖核酸)转运氨基酸转运氨基酸 rRNA(核糖体核糖核酸核糖体核糖核酸)提供场所提供场所第5页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/175mRNA在蛋白质合成中的作用在蛋白质合成中的作用mRNA做直接模板,做直接模板,DNA为间接模板为间接模板 mRNA从从5端端AUG开始每三个碱基是一开始每三个碱基是一个个遗传密码遗传密码(genetic codon),代表一种氨基酸。,代表一种氨基酸。第6页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/176遗传密码表遗传密码表第第1个个核苷酸核苷酸(5)第第2个核苷酸个核苷酸第第3个个核苷酸核苷酸(3)U UC CA AG GU UUUU
4、 UUU 苯丙氨酸苯丙氨酸UUC UUC 苯丙氨酸苯丙氨酸UUA UUA 亮氨酸亮氨酸UUG UUG 亮氨酸亮氨酸UCU UCU 丝丝氨酸氨酸UCC UCC 丝丝氨酸氨酸UCA UCA 丝丝氨酸氨酸UCG UCG 丝丝氨酸氨酸UAU UAU 酪氨酸酪氨酸UAC UAC 酪氨酸酪氨酸UAA UAA 终终止密止密码码UAG UAG 终终止密止密码码UGU UGU 半胱氨酸半胱氨酸UGC UGC 半胱氨酸半胱氨酸UGA UGA 终终止密止密码码UGG UGG 色氨酸色氨酸U UC CA AG GC CCUU CUU 亮氨酸亮氨酸CUC CUC 亮氨酸亮氨酸CUA CUA 亮氨酸亮氨酸CUG CUG
5、亮氨酸亮氨酸CCU CCU 脯氨酸脯氨酸CCC CCC 脯氨酸脯氨酸CCA CCA 脯氨酸脯氨酸CCG CCG 脯氨酸脯氨酸CAU CAU 组组氨酸氨酸CAC CAC 组组氨酸氨酸CAA CAA 谷氨谷氨酰酰胺胺CAG CAG 谷氨谷氨酰酰胺胺CGU CGU 精氨酸精氨酸CGC CGC 精氨酸精氨酸CGA CGA 精氨酸精氨酸CGG CGG 精氨酸精氨酸U UC CA AG GA AAUU AUU 异亮氨酸异亮氨酸AUC AUC 异亮氨酸异亮氨酸AUA AUA 异亮氨酸异亮氨酸AUG AUG 甲硫氨酸甲硫氨酸ACU ACU 苏苏氨酸氨酸ACC ACC 苏苏氨酸氨酸ACA ACA 苏苏氨酸氨酸A
6、CG ACG 苏苏氨酸氨酸AAU AAU 天冬天冬酰酰胺胺AAC AAC 天冬天冬酰酰胺胺AAA AAA 赖赖氨酸氨酸AAG AAG 赖赖氨酸氨酸AGU AGU 丝丝氨酸氨酸AGC AGC 丝丝氨酸氨酸AGA AGA 精氨酸精氨酸AGG AGG 精氨酸精氨酸U UC CA AG GG GGUU GUU 缬缬氨酸氨酸GUC GUC 缬缬氨酸氨酸GUA GUA 缬缬氨酸氨酸GUG GUG 缬缬氨酸氨酸GCU GCU 丙氨酸丙氨酸GCC GCC 丙氨酸丙氨酸GCA GCA 丙氨酸丙氨酸GCG GCG 丙氨酸丙氨酸GAU GAU 天冬氨酸天冬氨酸GAC GAC 天冬氨酸天冬氨酸GAA GAA 谷氨酸谷
7、氨酸GAG GAG 谷氨酸谷氨酸GGU GGU 甘氨酸甘氨酸GGC GGC 甘氨酸甘氨酸GGA GGA 甘氨酸甘氨酸GGG GGG 甘氨酸甘氨酸U UC CA AG G第7页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/177遗传密码的特点遗传密码的特点 4 3 =64个个方向性方向性(direction):连续性连续性(commaless):3个一组连续读个一组连续读 插入和缺少可框移插入和缺少可框移简并性简并性(degeneracy):第三位碱基改变第三位碱基改变 可不影响氨基酸排列顺序可不影响氨基酸排列顺序 摆动性摆动性(wobble):通用性通用性(universal):高、低等生物通用高
8、、低等生物通用第8页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/178起始密码起始密码 AUG(开放读码框架开放读码框架 open reading frame)在在mRNAmRNA的的55端为起始密码,在中间代表蛋氨酸。端为起始密码,在中间代表蛋氨酸。终止密码终止密码(stop codon)(stop codon)UAA UAG UGA 位于位于mRNA3端,是肽链合成终止信号端,是肽链合成终止信号第9页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/179rRNA在蛋白质合成中的作用在蛋白质合成中的作用参与组成核蛋白体,提供合成场所参与组成核蛋白体,提供合成场所.原核生物原核生物真核生物真核生物大大
9、亚亚基基小小亚亚基基16S rRNArRNA21种种18S rRNArRNA33种种5S rRNArRNA23S rRNArRNA34 种种28S rRNArRNA5.8S rRNArRNA5S rRNArRNA49种种第10页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1710核蛋白体核蛋白体(ribosomal)P AP位位=肽位肽位=给位给位peptidyl site,donor site 暂时放氨基酸的位置暂时放氨基酸的位置A位位=受位受位=氨基酰位氨基酰位aminoacyl site,acceptor site 接受氨基酸接受氨基酸 由大、小亚基组成由大、小亚基组成,大亚大亚基有转肽酶
10、活性基有转肽酶活性.一个一个一个一个mRNAmRNA分子上可有多个核蛋白体分子上可有多个核蛋白体分子上可有多个核蛋白体分子上可有多个核蛋白体(多聚核蛋白体多聚核蛋白体多聚核蛋白体多聚核蛋白体)。第11页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1711核蛋白体(核蛋白体(ribosome)第12页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1712tRNA在蛋白质合成中的作用在蛋白质合成中的作用搬运氨基酸到合成场所搬运氨基酸到合成场所遗传密码与反密码的摆动配对遗传密码与反密码的摆动配对配对方式配对方式mRNA 53 1 2 3 3 2 1tRNA 35第13页,讲稿共58张,创作于星期三2022
11、/9/1713tRNA与与mRNA配对配对第14页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1714摆动配对规律摆动配对规律tRNA I U CmRNA A G U A G C G U 第15页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1715氨基酸的活化氨基酸的活化AA+tRNA氨基酰氨基酰-tRNAtRNA合成合成酶酶AA-tRNAATPAMP+PPi氨基酸羧基被活化!氨基酸羧基被活化!氨基酸氨基酸ATP酶酶 氨基酰氨基酰-AMP-酶酶PPi氨基酰氨基酰氨基酰氨基酰-AMP-AMP-酶酶酶酶+tRNA+tRNA氨基酰氨基酰氨基酰氨基酰-tRNA-tRNAAMPAMP酶酶酶酶第16页,讲稿共
12、58张,创作于星期三2022/9/1716氨基酰氨基酰-tRNA合成酶促反应合成酶促反应第17页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1717氨基酰氨基酰-tRNA合成酶合成酶 具有高度特异性,既能识别氨基酸,也具有高度特异性,既能识别氨基酸,也能识别相应的能识别相应的tRNA。氨基酰氨基酰-tRNA表示方法表示方法ala-tRNAala-tRNAalaala;arg-tRNAtRNAarg tRNAtRNAi imet _met _ 起始者起始者tRNAtRNA tRNA tRNAe met_ 携带延长链上蛋氨酸的携带延长链上蛋氨酸的tRNAtRNAfmet-tRNAtRNAf met
13、_ N-甲酰蛋氨酸甲酰蛋氨酸第18页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/17184.参加蛋白质生物合成的酶体系参加蛋白质生物合成的酶体系(1 1)氨基酰)氨基酰tRNAtRNA合成酶合成酶 (2 2)转肽酶)转肽酶(3 3)转位酶)转位酶 第19页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1719氨基酰氨基酰tRNA合成酶合成酶(aminoacyl-tRNA synthetase)在在ATPATP供能的情况下催化氨基酸活化供能的情况下催化氨基酸活化成氨基酰成氨基酰tRNAtRNA。第20页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1720转肽酶转肽酶 催化两个氨基酸之间形成肽键,催化两个
14、氨基酸之间形成肽键,存在于核蛋白体大亚基上,是组成核存在于核蛋白体大亚基上,是组成核糖体的蛋白质成分之一。糖体的蛋白质成分之一。第21页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1721转位酶(转位酶(translocase)催化核糖体和催化核糖体和mRNAmRNA移位,核糖体移位,核糖体向向mRNAmRNA的的33端移动相当于一个密码子端移动相当于一个密码子的距离。的距离。第22页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/17225.蛋白质合成需要的其他物质蛋白质合成需要的其他物质 MgMg2+2+、K K+等无机离子等无机离子 ATP ATP、GTPGTP等供能物质等供能物质 第23页,讲
15、稿共58张,创作于星期三2022/9/1723大肠杆菌蛋白质合成需要的物质大肠杆菌蛋白质合成需要的物质 阶阶 段段必必 需需 化化 合合 物物氨基酸的活化氨基酸的活化2020种氨基酸,种氨基酸,2020种氨基酰种氨基酰-tRNA-tRNA合成酶合成酶3232种(或多于种(或多于3232种)种)tRNAtRNA,ATPATP、MgMg2+2+起始起始mRNAmRNA,N-N-甲酰甲硫氨酰甲酰甲硫氨酰-tRNA-tRNAfMetfMetmRNAmRNA上的起始密码子(上的起始密码子(AUGAUG)30S30S核糖体亚基,核糖体亚基,50S50S核糖体亚基核糖体亚基起始因子起始因子(IF-2(IF-
16、2、IF-2IF-2、IF-3)IF-3)、GTPGTP、MgMg2+2+延延长长具有功能的具有功能的7070核糖体(起始复合物)核糖体(起始复合物)密码子特异的氨基酰密码子特异的氨基酰-tRNA-tRNA延长因子延长因子(EF-Tu(EF-Tu、EF-TsEF-Ts、EF-G)EF-G)、GTPGTP、MgMg2+2+终终止与止与释释放放mRNAmRNA上的终止密码上的终止密码释放因子(释放因子(RF-1RF-1、RF-2RF-2、RF-3RF-3)折叠和翻折叠和翻译译后的加工后的加工特异酶、辅助因子、除去起始残基和信号肽所需的化合特异酶、辅助因子、除去起始残基和信号肽所需的化合物,水解、末
17、端残基修饰、磷酸、甲基、羧基、碳水物,水解、末端残基修饰、磷酸、甲基、羧基、碳水化合物或辅基结合到蛋白质上化合物或辅基结合到蛋白质上第24页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1724第二节第二节 蛋白质生物合成过程蛋白质生物合成过程 Process of Protein Synthesis 起始阶段起始阶段延长阶段延长阶段终止阶段终止阶段第25页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1725一、起始阶段一、起始阶段_ 形成起始复合物形成起始复合物mRNA-核蛋白体核蛋白体-蛋氨酰蛋氨酰-tRNAmRNA-核蛋白体核蛋白体 甲酰蛋氨酰甲酰蛋氨酰-tRNA原核与真核需要的起始因子不同原
18、核与真核需要的起始因子不同,但步骤相似但步骤相似.起始因子起始因子(initiation factors,IF)原核生物原核生物:有三种有三种,IF1 IF2 IF3真核生物真核生物:共发现共发现10+种种 eIF第26页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1726原核、真核起始复合物的形成原核、真核起始复合物的形成 真核生物真核生物 原原核核生生物物 第27页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1727核酸核酸-核酸和核酸核酸和核酸-蛋白质辨认蛋白质辨认核酸核酸-核酸辨认核酸辨认:mRNA核蛋白体结合位点核蛋白体结合位点(RBS)与核蛋白体小亚基与核蛋白体小亚基16S rRNA的
19、碱基互补。的碱基互补。RBS(ribosomal binding site)=S-D序列序列 位于起始密码位于起始密码AUG上游约上游约813个核苷酸个核苷酸 处处,以以AGGA为核心的富含嘌呤的为核心的富含嘌呤的46 个核苷酸序列个核苷酸序列,RBS与与16S rRNA3-端的端的UCCU互补互补.核酸核酸-蛋白质辨认蛋白质辨认:由核蛋白体小亚基蛋白由核蛋白体小亚基蛋白(res-1)辨认紧接辨认紧接AGGA的小段核苷酸。的小段核苷酸。第28页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1728S-D序列序列第29页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1729原核生物起始复合物的形成原核生
20、物起始复合物的形成、核蛋白体亚基的解体、核蛋白体亚基的解体 大小亚基必须解体才利于大小亚基必须解体才利于mRNA结合结合 终止的最后一步就是下一轮起始的第一步终止的最后一步就是下一轮起始的第一步、mRNA就位就位 通过通过核酸核酸-核酸核酸辨认和辨认和核酸核酸-蛋白质蛋白质辨认把辨认把 mRNA联结在核蛋白体小亚基上联结在核蛋白体小亚基上.、fmet-tRNA-mRNA-IF2-GTP 复合体形成复合体形成 需要需要IF2先与先与GTP结合结合fmet-tRNA再与其再与其 结合结合,推动推动mRNA前移前移,tRNA达达P位位、大亚基结合形成起始复合物、大亚基结合形成起始复合物 mRNA-f
21、met-tRNA-核蛋白体核蛋白体第30页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1730真核生物起始复合物的形成真核生物起始复合物的形成 第31页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1731真核生物起始特点真核生物起始特点 核蛋白体差异核蛋白体差异:80S(40S+60S)起始起始tRNA为为met-tRNA 没有没有PBS序列序列,有帽子结构和多聚有帽子结构和多聚A尾巴尾巴 起始顺序不同起始顺序不同:先形成先形成eIF2-tRNA-GTP,再再 由由 eIF3 和和eIF4C 协助结合到小亚基上协助结合到小亚基上,然后然后 才由才由mRNA的的AUG辨认辨认met-tRNA的反密的
22、反密 码码,eIF4 协助进入小亚基协助进入小亚基 eIF2 是蛋白质合成调控的关键物是蛋白质合成调控的关键物 第32页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1732帽子结合蛋白帽子结合蛋白(cap-site binding protein,CBP)结合在帽子结构上结合在帽子结构上,促进促进mRNA与小亚基结合与小亚基结合已知有两种已知有两种:CBP-1=CBPa=eIF4E CBP-2=CBPb=eIF4F eIF4F有解螺旋酶和有解螺旋酶和ATP酶活性是主要的帽子结合酶活性是主要的帽子结合蛋白蛋白第33页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1733原核与真核起始因子的作用比较原核
23、与真核起始因子的作用比较生成起始复合物生成起始复合物IFeIF大小亚基分离大小亚基分离大小亚基分离大小亚基分离 IFIF3 3(IF(IF1 1)eIF eIF3 3 NA-NA NA-NA eIFeIF3 3,eIF,eIF1 1mRNAmRNA进入小亚基进入小亚基进入小亚基进入小亚基 NA-NA-蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质 eIFeIF4A 4A eIFeIF4B4B 辨认结合辨认结合辨认结合辨认结合 CBPCBP1 1 eIFeIF4E4E(CBP(CBP2 2)起始起始起始起始tRNAtRNA进入进入进入进入P P位位位位 IF IF2 2 GTP(IF GTP(IF1 1)eIFeIF
24、2 2 eIFeIF3 3 eIFeIF4c4c co-eIFco-eIF2 2-GTP-GTP 大亚基结合大亚基结合大亚基结合大亚基结合 各种各种各种各种IFIF脱落脱落脱落脱落,GTP,GTP水解水解水解水解 eIFeIF5 5 eIF eIF4D4D 第34页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1734二、延长阶段二、延长阶段肽链延长肽链延长=核蛋白体循环核蛋白体循环(ribosomal cycle)该阶段该阶段核心是形成肽键核心是形成肽键,将单个氨基酸连接将单个氨基酸连接成多肽链成多肽链.整个反应都在核蛋白体上完成整个反应都在核蛋白体上完成.需要的蛋白质因子需要的蛋白质因子延长因
25、子延长因子(EF)第35页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1735原核与真核生物原核与真核生物延长因子的种类和作用延长因子的种类和作用原核生物原核生物真核生物真核生物功功 能能EFTu EF1-)协助氨基酰协助氨基酰-tRNA进入进入A位位;EFTs 结合结合GTP EFG EF2-转位酶,协助转位酶,协助mRNA前移前移,A位位P位位;游离游离tRNA释放释放第36页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1736延长三步曲延长三步曲进位进位(entrance)或注册或注册(registration):氨基酰氨基酰-tRNA按按mRNA密码的指导进密码的指导进 入入A位位,EFT
26、协助协助成肽成肽(peptide bond formation):由转肽酶由转肽酶 催化催化P位上的氨基酰基进入位上的氨基酰基进入A位形位形 成肽键成肽键转位转位(translocation):A位上的肽链同位上的肽链同mRNA 一起进入一起进入P位位,核蛋白体相对移动。反应核蛋白体相对移动。反应 由转位酶催化由转位酶催化第37页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1737EFTu和和EFTs 为延长因子为延长因子T的的2个亚基个亚基,在肽链延长时的程序在肽链延长时的程序:EFT+GTP+AA-tRNA AA-tRNA-Tu-GTP TsPi +Tu-GDP +AA-tRNA-mRNAm
27、RNAGTP第38页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1738转肽酶转肽酶 是核蛋白体大亚基上的核酶是核蛋白体大亚基上的核酶在成肽结束前在成肽结束前P位上空载的位上空载的tRNA从核蛋白体脱落从核蛋白体脱落转位酶转位酶 转位酶活性存在于转位酶活性存在于EFG,催化催化A位上肽酰位上肽酰-tRNA-mRNA转移到转移到P位位,A位留空位留空肽链合成的方向肽链合成的方向:NCNC,始终是始终是P位氨基酰基通过位氨基酰基通过羧基与羧基与A位氨基酸的位氨基酸的-氨基形成肽键氨基形成肽键氨基酸活化氨基酸活化:羧基羧基与与tRNAtRNA的的3-OH3-OH形成酯键形成酯键第39页,讲稿共58张,
28、创作于星期三2022/9/1739肽链延长进位肽链延长进位 第40页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1740 成肽成肽 转位转位 第41页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1741三、终止阶段三、终止阶段 包括终止密码的辨认、肽链水解、包括终止密码的辨认、肽链水解、mRNA离开核蛋白体、核蛋白体大小亚基解离开核蛋白体、核蛋白体大小亚基解体。体。需要的蛋白因子称为释放因子需要的蛋白因子称为释放因子(RF,RR).IF3、eIF 也参与拆开大小亚基也参与拆开大小亚基第42页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1742RF的作用的作用 辨认终止密码辨认终止密码;促进肽链促进肽
29、链C端与端与tRNA3-OH 酯酯键断裂,释放肽链。现知三种键断裂,释放肽链。现知三种:RF-1:能辨认能辨认UAA,UAG RF-2:能辨认能辨认UAA,UGA RF-3:为酯酶的激活剂为酯酶的激活剂,水解酯键水解酯键RR的作用的作用:将将mRNA从核蛋白体上释放出来从核蛋白体上释放出来第43页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1743终止过程终止过程1.核蛋白体核蛋白体A位出现终止密码位出现终止密码,RF-1 和和 RF2 去去 识别识别,并结合在并结合在A位位2.RF-3使转肽酶变构使转肽酶变构,激活转肽酶激活转肽酶,水解水解P位肽链位肽链 与与tRNAtRNA的的3-OH3-O
30、H形成的酯键形成的酯键,释放肽链释放肽链3.在在RR作用下作用下,tRNAtRNA、mRNA和和RF都从核蛋白都从核蛋白 体脱落体脱落,IF3 又作用又作用,核蛋白体大小亚基解体核蛋白体大小亚基解体,可参加下一轮循环可参加下一轮循环 蛋白质合成要消耗蛋白质合成要消耗GTP和和ATP(各阶段各阶段),估计每生成估计每生成一个肽键要消耗一个肽键要消耗5个高能磷酸键个高能磷酸键第44页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1744肽链合成终止肽链合成终止 第45页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1745多核蛋白体循环多核蛋白体循环 第46页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/17
31、46第三节第三节 蛋白质合成后修饰加工蛋白质合成后修饰加工Posttranslational Processing and Modification刚合成的蛋白质往往需要加工修饰才会有功能刚合成的蛋白质往往需要加工修饰才会有功能翻译后修饰加工方式很多翻译后修饰加工方式很多,可分为三方面可分为三方面:1.一级结构的修饰一级结构的修饰:多肽链长短、氨基酸残基多肽链长短、氨基酸残基2.高级结构的修饰高级结构的修饰:空间结构的加工空间结构的加工3.靶向输出靶向输出:定向输送到执行作用的细胞定向输送到执行作用的细胞,器官器官第47页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1747糖基化修饰糖基化修饰
32、第48页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1748一级结构的修饰加工一级结构的修饰加工.切除切除N-甲酰基或甲酰基或N-蛋氨酸蛋氨酸.修饰氨基酸修饰氨基酸:羟基化羟基化(羟脯氨酸羟脯氨酸,羟赖氨酸羟赖氨酸)磷酸化磷酸化(丝、苏、酪丝、苏、酪)糖基化糖基化.形成二硫键形成二硫键:-S S-.水解切除肽段水解切除肽段:切除多余氨基酸和肽段切除多余氨基酸和肽段高级结构的修饰加工高级结构的修饰加工 亚基聚合亚基聚合:多肽链之间相互聚合形成多聚体多肽链之间相互聚合形成多聚体 辅基连接辅基连接:结合蛋白的非氨基酸部分加入结合蛋白的非氨基酸部分加入第49页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1
33、749细菌蛋白质的跨膜分泌细菌蛋白质的跨膜分泌 第50页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1750真核生物蛋白质的分泌真核生物蛋白质的分泌 第51页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1751第四节第四节 蛋白质生物合成与医学蛋白质生物合成与医学Protein Pynthesis in Pedicine一些外界因素可以影响基因表达一些外界因素可以影响基因表达.一、抗生素一、抗生素常用抗生素对翻译过程的影响常用抗生素对翻译过程的影响:1.四环素族四环素族抑制抑制AA-tRNA与核蛋白体结合与核蛋白体结合(原核原核)2.氯霉素氯霉素与大亚基结合与大亚基结合,阻断肽链延长阻断肽链延长(
34、原核原核)3.链霉素、卡那霉素链霉素、卡那霉素与小亚基结合与小亚基结合,改变其构象改变其构象,引起读码错误引起读码错误,使毒素类细菌蛋白失活使毒素类细菌蛋白失活(原核原核).第52页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/17524.嘌呤霉素嘌呤霉素 结构与酪氨酰结构与酪氨酰-tRNA相似相似,可进入可进入A位位,造造成肽链脱落成肽链脱落,翻译终止翻译终止.(原原,真核真核,难作抗生素难作抗生素)5.放线菌酮放线菌酮 抑制转肽酶抑制转肽酶(真核真核,所以只限于研究所以只限于研究)能作用真核就对人有影响能作用真核就对人有影响.抗生素最好不针对人抗生素最好不针对人.第53页,讲稿共58张,创作于
35、星期三2022/9/1753常用抗生素对翻译过程的影响常用抗生素对翻译过程的影响第54页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1754嘌嘌呤呤霉霉素素作作用用示示意意图图 第55页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1755二、干扰素二、干扰素 为真核生物感染病毒后分泌的有抗病毒作为真核生物感染病毒后分泌的有抗病毒作用的蛋白质用的蛋白质干扰素对病毒的作用干扰素对病毒的作用1.在双链在双链RNA存在下可诱导一种蛋白激酶存在下可诱导一种蛋白激酶,后者使后者使eIF2 磷酸化磷酸化,抑制病毒蛋白质合成抑制病毒蛋白质合成2.诱导合成罕见的寡聚诱导合成罕见的寡聚A核苷酸核苷酸(2,5-磷酸磷酸 二酯键二酯键),后者可活化后者可活化RNaseL(核酸内切酶核酸内切酶),降解病毒降解病毒RNA3.可调节细胞生长分化、激活免疫系统等可调节细胞生长分化、激活免疫系统等过去从人白细胞提取过去从人白细胞提取,现在用基因工程生产现在用基因工程生产第56页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1756干扰素的作用干扰素的作用第57页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1757干扰素的作用干扰素的作用第58页,讲稿共58张,创作于星期三2022/9/1758
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