血管外科常用抗凝药物精选PPT.ppt
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1、关于血管外科常用抗凝药物17.09.2022MeiD1第1页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD2华法林 warfarin第2页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD3华法林-作用机理本品体外无效,体内需待已合成的凝血因子耗竭本品体外无效,体内需待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用,故用药早期与肝素并用后才能发挥作用,故用药早期与肝素并用第3页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD4房颤房颤治疗和预防深静脉血栓治疗和预防深静脉血栓预防心脏瓣膜置换术后栓塞预防心脏瓣膜置换术后栓塞心梗心梗预防肺栓塞预防肺栓塞(还用于心脏搭桥、先天性抗凝血酶(
2、还用于心脏搭桥、先天性抗凝血酶IIIIII、蛋白、蛋白C C或或S S缺乏;缺乏;预防高危、不动病人如老年矫形外科术后栓塞)预防高危、不动病人如老年矫形外科术后栓塞)治疗用途第4页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD5 药动学-吸收口服后吸收迅速,口服后吸收迅速,Tmax 0.3Tmax 0.34h4h,727296 h96 h抗凝作抗凝作用起效最大,抗血栓形成则需用起效最大,抗血栓形成则需6d6d起效起效华法令口服后90min血浆水平达高峰,半 衰期35-45h,作用时间可长达4-5天 停药后抗凝作用仍持续停药后抗凝作用仍持续4 45d5d,因与,因与VkVk依赖性凝血依
3、赖性凝血因子因子IIII、VIIVII、IXIX和和X X的再合成相关的再合成相关第5页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD6治疗和预防深静脉血栓包括与包括与DVTDVT相关的肺栓塞、或因手术、肿瘤发展成相关的肺栓塞、或因手术、肿瘤发展成DVT/PEDVT/PE预防已形成的栓塞的播散预防已形成的栓塞的播散对没对没栓塞危险因子的病人,治疗期可少于栓塞危险因子的病人,治疗期可少于3m3m对初次对初次DVTDVT建议用华法林建议用华法林3 36m6m,复发的可更长些,复发的可更长些治疗时:先治疗时:先iviv肝素肝素稳定后稳定后始重叠始重叠popo华法林华法林两药重叠数天使华法林
4、真正起效两药重叠数天使华法林真正起效一旦一旦PTPT值稳定在值稳定在对照值的对照值的1.31.31.51.5倍倍(INR 2(INR 23)3)则停肝素则停肝素治疗时间须参照病人情况治疗时间须参照病人情况变化如发生栓塞的数量、情变化如发生栓塞的数量、情况、用药的效益风险比定况、用药的效益风险比定第6页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD7抗凝治疗指南明确诊断后肝素小壶给肝素小壶给肝素80u/kg,并维持,并维持iv输注输注18u/kg6h时查时查APTT,应使,应使APTT保持在治疗所需范围内保持在治疗所需范围内每日查血小板数每日查血小板数于于d1开始重叠华法林开始重叠华法
5、林5mg,并按,并按INR调整剂量调整剂量至少在合并用药至少在合并用药45d后或连续后或连续2d INR2.0时停肝时停肝素素用华法林抗凝至少用华法林抗凝至少3m,INR保持在保持在2.03.0第7页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD8抗凝治疗指南明确诊断后低分子肝素每每12h皮下给皮下给LMWH 1mg/kg,或每,或每24h皮下给皮下给LMWH 1.5mg/kg于于d1开始重叠华法林开始重叠华法林5mg,并按,并按INR调整剂量调整剂量在在35日间考虑查血小板数日间考虑查血小板数至少在合并用药至少在合并用药45d后或连续后或连续2d INR2.0时停时停LMWH用华法
6、林抗凝至少用华法林抗凝至少3m,INR保持在保持在2.03.0第8页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD9泌尿生殖系统和胃肠道损伤、泌尿生殖系统和胃肠道损伤、肝病、脑血管意外、手术、肝病、脑血管意外、手术、创伤、恶性高血压、视网膜创伤、恶性高血压、视网膜病病食道静脉曲张食道静脉曲张先兆流产、子痫、子痫前期、先兆流产、子痫、子痫前期、孕早期孕早期近期脑、眼或脊髓手术、创近期脑、眼或脊髓手术、创伤伤动脉瘤动脉瘤脊柱穿刺、近期腰麻脊柱穿刺、近期腰麻感染性心内膜炎或急性心包感染性心内膜炎或急性心包炎、心包渗出炎、心包渗出先天性凝血因子缺乏(血先天性凝血因子缺乏(血友病)或获得性凝血
7、因子友病)或获得性凝血因子缺乏(肝病、阻塞性黄疸)缺乏(肝病、阻塞性黄疸)血小板减少、恶液质血小板减少、恶液质缺乏化验条件或无人监管的缺乏化验条件或无人监管的老人、精神病、酗酒者或不老人、精神病、酗酒者或不合作的病人合作的病人 禁忌证第9页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD10副作用主要是出血,最常见鼻忸、牙龈出血、主要是出血,最常见鼻忸、牙龈出血、咯血、皮肤瘀斑、青肿碰伤、血尿、经咯血、皮肤瘀斑、青肿碰伤、血尿、经血过多、便血、伤口及溃疡处出血不易血过多、便血、伤口及溃疡处出血不易停等,严重头痛停等,严重头痛据报告,出血的可能性为据报告,出血的可能性为2%2%48%48
8、%第10页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD11合用可能增强抗凝作用的药物1因与血浆蛋白竞争结合,使游离华因与血浆蛋白竞争结合,使游离华法林增加的药物法林增加的药物如阿司匹林、水合如阿司匹林、水合氯醛、磺胺类药、非甾体抗炎药对氯醛、磺胺类药、非甾体抗炎药对乙酰氨基酚、吲哚美辛等乙酰氨基酚、吲哚美辛等第11页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD12合用可能增强抗凝作用的药物2抑抑制制肝肝微微粒粒体体酶酶,或或竞竞争争P450P450酶酶减减少少华华法法林林代代谢谢的的药药物物甲硝唑、西咪替丁、雷尼替丁、甲硝唑、西咪替丁、雷尼替丁、三三环环类类抗抗抑抑郁郁
9、药药;大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素阿阿奇奇霉霉素素、克克拉拉霉霉素、红霉素;氯霉素、多西环素、素、红霉素;氯霉素、多西环素、抗抗真真菌菌药药酮酮康康唑唑、氟氟康康唑唑、伊伊曲曲康康唑唑、咪咪康康唑唑;奥奥美美拉拉唑唑;抗抗心心律律失失常常药药如如胺胺碘碘酮酮、奎奎尼尼丁丁、普普罗罗帕帕酮酮;抗抗病病毒毒药药地拉韦啶、沙奎那韦、左旋咪唑;地拉韦啶、沙奎那韦、左旋咪唑;抗抗肿肿瘤瘤药药如如环环磷磷酰酰胺胺、异异环环磷磷酰酰胺胺、甲甲氨氨蝶蝶啉啉、5-FU5-FU、阿阿霉霉素等素等第12页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD13合用可能增强抗凝作用的药物3抑抑制制血血小小板板
10、功功能能、减减少少凝凝血血因因子子合合成成、促促进进抗抗凝凝剂剂与与受受体体亲亲和和的的药药物物,如如大大剂剂量量阿阿司司匹匹林林、水水杨杨酸酸类类;头头孢孢替替坦坦、头头孢孢孟孟多多、头头孢孢哌哌酮酮、头头孢孢哌哌酮酮舒舒巴巴坦坦、头头孢孢唑唑啉啉或或拉拉氧氧头头孢孢等等头头孢孢类类抗抗生生素素;达达那那唑唑、睾睾酮酮、甲甲睾睾酮酮、司司坦坦唑唑醇醇、替替勃勃龙龙、氟氟他他胺胺;甲甲状状腺腺素素、奎宁等奎宁等第13页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD14合用可能增强抗凝作用的药物4存在相加作用的药物存在相加作用的药物如肝素、低分子肝素、噻氯匹定、如肝素、低分子肝素、噻氯
11、匹定、比伐卢定、链激酶、尿激酶、阿昔单抗、阿替普酶、比伐卢定、链激酶、尿激酶、阿昔单抗、阿替普酶、阿加曲班阿加曲班第14页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD15合用可能降低抗凝作用的药物与与降低口服药物吸收的降低口服药物吸收的药物合用,如硫糖铝药物合用,如硫糖铝产生拮抗作用的产生拮抗作用的如维生素如维生素K K增加凝血因子合成增加凝血因子合成而降效的:免疫抑制剂如硫唑而降效的:免疫抑制剂如硫唑嘌呤、巯嘌呤嘌呤、巯嘌呤为酶诱导剂而加速华法林代谢的为酶诱导剂而加速华法林代谢的利福平、抗肿瘤药利福平、抗肿瘤药氨鲁米特、米托坦、波生坦;卡马西平等氨鲁米特、米托坦、波生坦;卡马西平
12、等机理不详的机理不详的:口服避孕药和雌激素、灰黄霉素、:口服避孕药和雌激素、灰黄霉素、抗病毒药利托那韦、螺内酯、环孢素、苯巴比妥、抗病毒药利托那韦、螺内酯、环孢素、苯巴比妥、司可巴比妥、氯丙嗪、柳氮磺吡啶司可巴比妥、氯丙嗪、柳氮磺吡啶第15页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD16药物食物相互作用含含VKVK量高的食物或可能促进小肠吸收量高的食物或可能促进小肠吸收VKVK的食物会拮抗华法林的抗凝作用的食物会拮抗华法林的抗凝作用建议不要有大量的饮食变化,特别是含建议不要有大量的饮食变化,特别是含VKVK高的食物应避免或注意监测高的食物应避免或注意监测INRINR机理是改变吸收
13、,直接拮抗华法林机理是改变吸收,直接拮抗华法林第16页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD1715155 5胡萝卜胡萝卜番茄番茄8989大白菜大白菜2222蒜苗蒜苗178178绿菜花绿菜花3030鲜榨菜鲜榨菜196196茴香茴香3030青椒青椒236236油菜油菜3030黄瓜黄瓜338338菠菜菠菜3636架豆架豆436436韭菜韭菜3737萝卜萝卜4040芹菜(茎)芹菜(茎)3737花椰菜花椰菜493493芹菜(叶)芹菜(叶)4646大葱大葱528528香菜香菜6666甘蓝甘蓝587587绿苋菜绿苋菜VK1VK1含量含量(ug/(ug/100g100g新鲜样新鲜样品品)蔬
14、菜名称蔬菜名称VK1VK1含量含量(ug/(ug/100g100g新鲜样新鲜样品品)蔬菜名称蔬菜名称第17页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD18临床应用监测参数PT PT 开始时每天测,然后根据治疗效应监开始时每天测,然后根据治疗效应监测,每周或每月测定测,每周或每月测定INR(PT patient/PT control)ISI PTRISI 其中ISI国际敏感指数 PTR凝血酶原时间比值第18页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD19病人不能正确使用华法林的影响因素不精确的化验室监测不精确的化验室监测无法用无法用INRINR值正确评价值正确评价因药
15、药、药食相互作用对抗凝效果产生影响因药药、药食相互作用对抗凝效果产生影响营养状况和营养状况和/或饮食或饮食VKVK摄入发生改变摄入发生改变对华法林受体位点敏感性发生改变(遗传)对华法林受体位点敏感性发生改变(遗传)给药方法改变或病人顺应性不好给药方法改变或病人顺应性不好产品性状不好或使用不同厂家的产品产品性状不好或使用不同厂家的产品Joseph TD et al.Pharmacotherapy 3rd ed:414第19页,讲稿共42张,创作于星期三17.09.2022MeiD20 警 告!重要的是要监测用药情况,特别重要的是要监测用药情况,特别是在剂量改变是在剂量改变时、或增加、停止或时、或
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