蒽环类药物心脏毒性防治指南精选PPT.ppt

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1、关于蒽环类药物心脏毒性防治指南第1页，讲稿共50张，创作于星期三（一）前（一）前 言言蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确切。蒽环类药物治疗血液恶性肿瘤和实体肿瘤疗效确切。蒽环类药物存在心脏毒性蒽环类药物存在心脏毒性心脏毒性呈进展性与心脏毒性呈进展性与不可逆性，且不可逆性，且第第1 1次次使用就可能对心脏造成损伤。使用就可能对心脏造成损伤。早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。早期监测和提前预防蒽环心脏毒性显得尤为重要。第2页，讲稿共50张，创作于星期三第3页，讲稿共50张，创作于星期三急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗急性淋巴细胞白血病患者使用蒽环治疗5 5年后心肌变化（尸检）年

2、后心肌变化（尸检）左图：心肌纤维化，坏死；左图：心肌纤维化，坏死；右图：心肌细胞空泡化右图：心肌细胞空泡化典型病例典型病例第4页，讲稿共50张，创作于星期三治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物治疗血液肿瘤和实体肿瘤的蒽环类药物 柔红霉素（柔红霉素（DNRDNR）去甲氧柔红霉素（去甲氧柔红霉素（IDAIDA）盐酸阿霉素（盐酸阿霉素（ADM)ADM)表阿霉素（表阿霉素（EPIEPI）阿克拉霉素（阿克拉霉素（ACMACM）米托蒽醌（米托蒽醌（MITMIT）吡喃阿霉素（吡喃阿霉素（THPTHP）脂质体阿霉素脂质体阿霉素脂质体柔红霉素脂质体柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素脂质体去甲氧柔红霉素第5页，讲稿共50

3、张，创作于星期三蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤蒽环类药物是血液肿瘤和实体肿瘤的基石类药物！的基石类药物！急性髓细胞白血病急性髓细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤乳腺癌乳腺癌胃癌胃癌骨肉瘤骨肉瘤软组织肉瘤软组织肉瘤卵巢癌卵巢癌第6页，讲稿共50张，创作于星期三（二）蒽环类药物心脏毒性的特征（二）蒽环类药物心脏毒性的特征第7页，讲稿共50张，创作于星期三蒽环类药物心脏毒性分类蒽环类药物心脏毒性分类慢性慢性蒽蒽环环类类药药物物心脏毒性心脏毒性急性急性迟发性迟发性在给药后的几小时或几天内发生，在给药后的几小时或几天内发生，常表现为心内传导

4、紊乱和心律失常，常表现为心内传导紊乱和心律失常，极少数表现心包炎和急性左心衰极少数表现心包炎和急性左心衰在化疗的在化疗的1年内发生，年内发生，表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰表现为左心室功能障碍，最终可导致心衰在化疗后数年发生，在化疗后数年发生，可表现心衰、心肌病及心律失常等可表现心衰、心肌病及心律失常等Drugs 2005;65:1005-1024.第8页，讲稿共50张，创作于星期三蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物的最大累积剂量蒽环类药物推荐最大累积剂量阿霉素（ADM）550 mg/m2（放射治疗或合并用药，350-400 mg/m2）表阿霉素（EPI）900-1000 mg/m2（用

5、过ADM，800 mg/m2）吡喃阿霉素（THP）950 mg/m2柔红霉素（DNR）550 mg/m2去甲氧柔红霉素（IDA）290 mg/m2阿克拉霉素（ACM）2000 mg（用过ADM 800 mg）米托蒽醌（MIT）160 mg/m2（用过ADM等药物，35%细胞心肌纤维消失和胞质空泡化：收缩纤维完全消失，细胞器消失，细胞核变性Pediatr.Blood Cancer.2005;44:630-637.第25页，讲稿共50张，创作于星期三（五）蒽环类药物心脏毒性的监测（五）蒽环类药物心脏毒性的监测第26页，讲稿共50张，创作于星期三第27页，讲稿共50张，创作于星期三蒽环类药物心脏毒性

6、监测方法蒽环类药物心脏毒性监测方法方法优点缺点超声心动图显示心脏形态和功能；病人不需接触电离辐射；组织多普勒对监测心脏收缩舒张功能更敏感LVEF检测费时，操作重复性差；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感；FS和LVEF受前后负荷影响放射性核素心室显像术（MUGA）很好地评估射血分数；可评估局部室壁的运动和舒张功能 侵入性的病人接触辐射，影响其重复性；低空间分辨率；不能显示瓣膜功能；LVEF对监测早期的临床前心脏病变不敏感 负荷超声心动图可检测出静息状态下掩藏的心脏异常 非常规应用生化标记肌钙蛋白是监测心肌损伤的高特异性和敏感性的标记物；是潜在的有效的筛查工具关于临床价值的数据比较有限磁共

7、振成像（MRI）评估心肌功能与损伤的有价值的工具 价格因素限制其应用 CT图像质量与MRI相似 高辐射剂量，应用受限心内膜心肌活检提供心脏毒性的组织学证据有创伤；需专家操作并解释结果；只能检测小样本的心肌组织；在中国不适合进行Annals of Oncology 2009;20:816827.第28页，讲稿共50张，创作于星期三左室射血分数左室射血分数(LVEF)(LVEF)和缩短轴分数（和缩短轴分数（FSFS）v常用的监测方法，可区分危险人群，对预防心衰有重要常用的监测方法，可区分危险人群，对预防心衰有重要意义。意义。v然而，然而，LVEFLVEF常会低估心脏损伤，常会低估心脏损伤，LVEF

8、LVEF正常者也可有亚正常者也可有亚临床的心功能损伤。临床的心功能损伤。v因此，因此，LVEFLVEF对早期的亚临床心脏疾病的检测并不敏感。对早期的亚临床心脏疾病的检测并不敏感。Am J Clin Pathol 2008;130:688-695第29页，讲稿共50张，创作于星期三vcTn(cTn(心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白)T/I)T/I：应用蒽环类药物化疗的患者应用蒽环类药物化疗的患者cTn的水平显著增高，且与心的水平显著增高，且与心脏舒张功能不全相关。脏舒张功能不全相关。在出现明显的在出现明显的LVEFLVEF变化前，变化前，cTnT/TnIcTnT/TnI即可监测到阿霉素等即可监测到阿霉素

9、等蒽环类药物导致的早期心脏毒性。蒽环类药物导致的早期心脏毒性。Circulation 1997;96:2641-2648.生化标记物生化标记物第30页，讲稿共50张，创作于星期三vBNP(BNP(脑钠肽脑钠肽 )：浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重程度浓度与心衰程度相关，是判定心衰及其严重程度的客观指标，可依此评价心脏功能。的客观指标，可依此评价心脏功能。研究显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间研究显示癌症患者接受蒽环类药物治疗期间BNPBNP的升高与左室功能的损害相关。的升高与左室功能的损害相关。J Clin Oncol.2001;19:27462753.生化标记物生化标记物第31页，讲稿

10、共50张，创作于星期三 血生化标记物作为抗肿瘤治疗中的定期监测评估，血生化标记物作为抗肿瘤治疗中的定期监测评估，可鉴别心脏毒性的发生危险：可鉴别心脏毒性的发生危险：TnITnI：化疗结束时、结束后：化疗结束时、结束后1212、2424、3636、72h72h和和1 1个月；个月；BNPBNP：化疗结束时、结束后：化疗结束时、结束后72h72h，CC。Annals of Oncology 2010;21(Supplement 5):v277v282 化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病：化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病：ESMOESMO临床实践指南临床实践指南第32页，讲稿共50张，创作于星期三

11、The Effect of Dexrazoxane on Myocardial Injury in Doxorubicin-Treated Children with Acute Lymphoblastic LeukemiaThe New England Journal of Medicine 2004;351:145-153.cTnTcTnT升高可较早反映蒽环造成的心脏损伤。升高可较早反映蒽环造成的心脏损伤。第33页，讲稿共50张，创作于星期三（六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理（六）蒽环类药物心脏毒性的预防和处理第34页，讲稿共50张，创作于星期三v预防蒽环心脏毒性预防蒽环心脏毒性 右丙亚

12、胺可有效预防蒽环心脏毒性右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性v减少蒽环心脏毒性减少蒽环心脏毒性（1）限制蒽环类药物累积剂量）限制蒽环类药物累积剂量（2）改变给药方法）改变给药方法（3）使用脂质体蒽环类药物）使用脂质体蒽环类药物第35页，讲稿共50张，创作于星期三保护心肌的策略保护心肌的策略蒽环和蒽烯二酮类似物（如蒽环和蒽烯二酮类似物（如EPIEPI，IDAIDA）聚乙二醇脂质体药物传输系统聚乙二醇脂质体药物传输系统（PLDPLD）天然天然抗氧化剂（抗氧化剂（GSH,VC+VEGSH,VC+VE，辅酶，辅酶Q10Q10）每周低剂量及延长持续滴注时间每周低剂量及延长持续滴注时间钙离子拮抗剂（如维拉帕米）

13、钙离子拮抗剂（如维拉帕米）血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利）血管紧张素转换酶抑制剂（如卡托普利）右丙亚胺右丙亚胺可有效预防蒽环类药物心脏毒性可有效预防蒽环类药物心脏毒性第36页，讲稿共50张，创作于星期三蒽环类药物心脏毒性预防蒽环类药物心脏毒性预防（高危患者）（高危患者）有高血压病史者、原有心血管疾病者、先前接受过蒽环类药有高血压病史者、原有心血管疾病者、先前接受过蒽环类药物化疗或放射治疗、年轻患者、年龄物化疗或放射治疗、年轻患者、年龄6565岁成人、非岁成人、非-美洲美洲后裔、女性、后裔、女性、2121三体综合征患者等，蒽环类药物心脏毒三体综合征患者等，蒽环类药物心脏毒性的预防尤为重要。性

14、的预防尤为重要。Expert Opin.Pharmacother.2007;8:1039-1058.第37页，讲稿共50张，创作于星期三Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines.Meta-analysis 8 个心脏保护药物的随机对照研究个心脏保护药物的随机对照研究:1.N-acetylcysteine (1 study;54 pts),2.phenetylamines (2 studies;100 pts),3.coenzyme Q10 (1 study;20 pts),4.vita

15、min E C N-acetylcysteine (1 study;14 pts)5.L-Carnitine (1 study;40 pts)6.Carvedilol (1 study;50 pts)7.Amifostine (1 study;28 pts)8.Dexrazoxane (10 studies;1619 pts).First seven mentioned cardioprotective agents：None of the individual studies showed a cardioprotective effect.Cochrane Database Syst Re

16、v.2011;6:CD003917除右丙亚胺，其他心脏保护药物对除右丙亚胺，其他心脏保护药物对蒽环所致心脏毒性都无明显的保护作用。蒽环所致心脏毒性都无明显的保护作用。第38页，讲稿共50张，创作于星期三右丙亚胺右丙亚胺有效的蒽环心脏毒性保护剂有效的蒽环心脏毒性保护剂v19951995年，唯一被美国年，唯一被美国FDAFDA批准成为蒽环类药物心脏毒性保护剂。批准成为蒽环类药物心脏毒性保护剂。v19991999年、年、20022002年、年、20082008年多次进入年多次进入美国肿瘤化疗及放疗保护美国肿瘤化疗及放疗保护剂临床操作指南剂临床操作指南。v20072007年，美国年，美国FDAFDA特

17、批特批DZRDZR为蒽环药物外渗时的抢救剂。为蒽环药物外渗时的抢救剂。v20102010、20112011年，进入年，进入老年肿瘤老年肿瘤NCCNNCCN指南指南v20102010、20112011年，进入年，进入非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤NCCNNCCN指南指南v20122012年，进入中国白血病诊疗指南年，进入中国白血病诊疗指南第39页，讲稿共50张，创作于星期三对于化疗导致的心脏毒性，对于化疗导致的心脏毒性，考虑联合使用右丙亚胺！考虑联合使用右丙亚胺！第40页，讲稿共50张，创作于星期三如果治疗使用蒽环类药物，应密切监测心功如果治疗使用蒽环类药物，应密切监测心功能！可加用右丙亚胺作为心

18、脏保护剂！能！可加用右丙亚胺作为心脏保护剂！第41页，讲稿共50张，创作于星期三The Effect of Dexrazoxane on Myocardial Injury in Doxorubicin-Treated Children with Acute Lymphoblastic LeukemiaThe New England Journal of Medicine 2004;351:145-153.右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性且右丙亚胺可有效预防蒽环心脏毒性且不影响蒽环疗效。不影响蒽环疗效。第42页，讲稿共50张，创作于星期三蒽环类药物心脏毒性预防蒽环类药物心脏毒性预防（右丙亚胺最新

19、研究进展）（右丙亚胺最新研究进展）右丙亚胺对国人表阿霉素所致心脏毒性的保护作用右丙亚胺对国人表阿霉素所致心脏毒性的保护作用同样得到了研究的证实。同样得到了研究的证实。韩国的一项临床研究也显示，在阿霉素累积剂量达到韩国的一项临床研究也显示，在阿霉素累积剂量达到300mg/m300mg/m2 2时，心脏事件的发生概率达到了时，心脏事件的发生概率达到了61.1%61.1%，而联，而联用右丙亚胺则可使心脏事件的发生率降到用右丙亚胺则可使心脏事件的发生率降到41.2%41.2%。中华肿瘤防治杂志中华肿瘤防治杂志 2010；17:296298中国现代医学杂志中国现代医学杂志 2010；20：2188-21

20、94J Korean Med Sci 2010;25:1336-1342.第43页，讲稿共50张，创作于星期三右丙亚胺（右丙亚胺（DZRDZR）使用方法及注意事项）使用方法及注意事项使用时间使用时间第1次使用蒽环类药物前联合应用DZR，可以有效预防蒽环类药物心脏毒性。使用剂量使用剂量DZR与蒽环类药物的剂量比为10-20：1（推荐DZR:ADM=20:1,DZR:DNR=20:1,DZR:EPI=10:1,DZR:MIT=50:1,DZR:PLD=10:1）。使用方法使用方法用专用溶媒乳酸钠配置后，再用0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液稀释至200ml,快速静脉输注，30分钟内滴完，滴完后即刻给

21、予蒽环类药物。第44页，讲稿共50张，创作于星期三注意事项注意事项为确保全面实现右丙亚胺的心脏保护作用，在第1次使用蒽环类药物治疗时，即开始右丙亚胺治疗，并且每次使用蒽环类药物时都重复使用右丙亚胺治疗。需避光保存，冻干药物不得在25以上贮存，复溶药物应立即使用，如果不能立即使用，在2-8下贮存不得超过6小时。为避免在注射部位出现血栓性静脉炎，右丙亚胺不得在乳酸钠溶液稀释之前输注。第45页，讲稿共50张，创作于星期三心脏毒性的治疗心脏毒性的治疗1、对症处理、对症处理2、心衰应常规联用、心衰应常规联用3种药物：血管紧张素转化酶抑制种药物：血管紧张素转化酶抑制剂（剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂

22、（）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）和）和-受体阻滞剂受体阻滞剂3、心脏保护剂、心脏保护剂第46页，讲稿共50张，创作于星期三如果蒽环类药物治疗后心超显示左心室功能障碍，即如果蒽环类药物治疗后心超显示左心室功能障碍，即使未表现出临床症状，也必须进行内科治疗，尤其对使未表现出临床症状，也必须进行内科治疗，尤其对于那些有长期生存的患者，治疗包括：于那些有长期生存的患者，治疗包括：血管紧张素转化酶抑制剂（血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIACEI）受体阻断剂受体阻断剂开始早期的心衰治疗（蒽环治疗结束的前开始早期的心衰治疗（蒽环治疗结束的前2 2个月内）个月内）Annals of Oncology 20

23、10;21(Supplement 5):v277v282 化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病：化疗药物心脏毒性和放疗相关心脏疾病：ESMOESMO临床实践指南临床实践指南第47页，讲稿共50张，创作于星期三（七）小（七）小 结结v蒽环类药物是临床上最常用的有效的抗肿瘤药物，但因导致严重蒽环类药物是临床上最常用的有效的抗肿瘤药物，但因导致严重的心脏毒性往往限制其在临床上的应用。的心脏毒性往往限制其在临床上的应用。v美国心脏协会（美国心脏协会（AHAAHA）推荐，采取蒽环类药物治疗时，要密切监）推荐，采取蒽环类药物治疗时，要密切监测心功能。测心功能。v监测、防治由化疗所致的心脏毒性，需要肿瘤科和心血管专监测、防治由化疗所致的心脏毒性，需要肿瘤科和心血管专科医师的密切合作，迫切需要制定化疗患者心脏毒性的监测科医师的密切合作，迫切需要制定化疗患者心脏毒性的监测规范或防治措施。规范或防治措施。治疗期间及治疗后应密切监测心功能，及早预防蒽环心脏毒性治疗期间及治疗后应密切监测心功能，及早预防蒽环心脏毒性第第1次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺。次使用蒽环类药物前联合应用右丙亚胺。第48页，讲稿共50张，创作于星期三 蒽环类药物心脏毒性重在预防！蒽环类药物心脏毒性重在预防！第49页，讲稿共50张，创作于星期三感谢大家观看第50页，讲稿共50张，创作于星期三