药物效应动力学 (6)精选PPT.ppt

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1、关于药物效应动力学(6)第1页，讲稿共50张，创作于星期三l药效学（药效学（PHARMACODYNAMICSPHARMACODYNAMICS）：是研究药物）：是研究药物对机体的作用规律及作用机制的科学，是药对机体的作用规律及作用机制的科学，是药理学的重要组成部份，全称药物效应动力学。理学的重要组成部份，全称药物效应动力学。第二节：药效学第2页，讲稿共50张，创作于星期三一、药物作用一、药物作用l药物作用（药物作用（drug action)drug action)：指始发于药物与：指始发于药物与组织细胞之间的分子反应。组织细胞之间的分子反应。l药物效应药物效应(drug effect)(drug

2、 effect)：指继发于药物作：指继发于药物作用之后的组织细胞功能变化。用之后的组织细胞功能变化。l药物作用是因，药物效应是果，两者有密切药物作用是因，药物效应是果，两者有密切联系，所以常相互通用。联系，所以常相互通用。第3页，讲稿共50张，创作于星期三（一）药物基本作用（一）药物基本作用l1 1、兴奋作用：凡能使机体生理功能和生化、兴奋作用：凡能使机体生理功能和生化代谢增强的作用，如新斯的明使骨骼肌收缩代谢增强的作用，如新斯的明使骨骼肌收缩、尼可刹米使呼吸加快和咖啡因提高中枢神、尼可刹米使呼吸加快和咖啡因提高中枢神经系统的功能活动等。经系统的功能活动等。l2 2、抑制作用：凡能使机体生理功

3、能与生化、抑制作用：凡能使机体生理功能与生化代谢减弱的作用，如阿托品使腺体分泌减少代谢减弱的作用，如阿托品使腺体分泌减少、普奈洛尔使心率减慢和镇静催眠药对中枢、普奈洛尔使心率减慢和镇静催眠药对中枢神经系统的抑制作用等。神经系统的抑制作用等。第4页，讲稿共50张，创作于星期三（二）药物作用方式（二）药物作用方式 l1 1、直接作用和间接作用、直接作用和间接作用l（1 1）直接作用或原发作用：药物在所分布）直接作用或原发作用：药物在所分布的组织器官直接产生的作用，如去甲肾上腺的组织器官直接产生的作用，如去甲肾上腺素升高血压、广谱抗生素的抑菌或杀菌作用。素升高血压、广谱抗生素的抑菌或杀菌作用。l（2

4、 2）间接作用或继发作用：由直接作用引）间接作用或继发作用：由直接作用引发的其它作用，如去甲肾上腺素减慢心率、发的其它作用，如去甲肾上腺素减慢心率、广谱抗生素导致的广谱抗生素导致的“二重感染二重感染”。第5页，讲稿共50张，创作于星期三（二）药物作用方式（二）药物作用方式l2、局部作用和吸收作用局部作用和吸收作用l（1 1）局部作用：药物在吸收入血前，在用）局部作用：药物在吸收入血前，在用药部位出现的作用，如普鲁卡因用于表面麻药部位出现的作用，如普鲁卡因用于表面麻醉、氯霉素滴眼、碘酒涂于皮肤破损处和口醉、氯霉素滴眼、碘酒涂于皮肤破损处和口服硫酸镁引起导泻作用等。服硫酸镁引起导泻作用等。l（2

5、2）吸收作用或全身作用：药物吸收后，）吸收作用或全身作用：药物吸收后，分布到机体各个部份发生的作用，如口服或分布到机体各个部份发生的作用，如口服或肌注阿莫西林抗感染等。肌注阿莫西林抗感染等。第6页，讲稿共50张，创作于星期三（二）药物作用方式（二）药物作用方式l3 3、药物作用的选择性、药物作用的选择性l（1 1）概念：药物对机体不同组织器官在作用性质或作用）概念：药物对机体不同组织器官在作用性质或作用强度方面的差异，如强心甙类对心肌有很强选择性。强度方面的差异，如强心甙类对心肌有很强选择性。l（2 2）产生基础：分布不均，药物和组织亲和力不同，）产生基础：分布不均，药物和组织亲和力不同，组织

6、结构和细胞代谢有差异。组织结构和细胞代谢有差异。l（3 3）一般说，选择性高，针对性强，药物不良反应少，）一般说，选择性高，针对性强，药物不良反应少，但应用范围窄，反之亦然。但应用范围窄，反之亦然。第7页，讲稿共50张，创作于星期三（三）药物作用的临床效果（三）药物作用的临床效果l1 1、防治作用、防治作用l（1 1）预防作用：提前用药以防止疾病或症发生的作用。）预防作用：提前用药以防止疾病或症发生的作用。l（2 2）治疗作用：凡符合用药目的或能达到治疗疾病）治疗作用：凡符合用药目的或能达到治疗疾病效果的作用，可分两类：效果的作用，可分两类：l对因治疗：在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，又对

7、因治疗：在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病，又称治本；如抗生素杀灭病原体、解毒药消除毒物等。称治本；如抗生素杀灭病原体、解毒药消除毒物等。补充补充治疗在于补充体内营养或代谢物质的不足（如铁制剂，维治疗在于补充体内营养或代谢物质的不足（如铁制剂，维生素类药等），也是属于对因治疗范畴。生素类药等），也是属于对因治疗范畴。l对症治疗：在于改善疾病症状，又称治标；如利尿对症治疗：在于改善疾病症状，又称治标；如利尿药消除水肿、巴比妥类药抗惊厥。药消除水肿、巴比妥类药抗惊厥。第8页，讲稿共50张，创作于星期三（三）药物作用的临床效果（三）药物作用的临床效果2 2、不良反应：凡不符合用药目的或给病人带、不良

8、反应：凡不符合用药目的或给病人带来病苦或危害的反应。少数药物不良反应较来病苦或危害的反应。少数药物不良反应较难恢复，称为药源性疾病（难恢复，称为药源性疾病（drug induced drug induced disease)disease)。是非期望的药理作用，详见下。是非期望的药理作用，详见下文。文。第9页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l（1 1）副作用）副作用(side action)(side action)：药物在治疗剂：药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用，又称副量时出现的与治疗目的无关的作用，又称副反应（反应（side reaction)s

9、ide reaction)。有以下三个特点：。有以下三个特点：第10页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l副反应发生与药物选择性不高，作用广泛副反应发生与药物选择性不高，作用广泛有关。有关。l副作用（副作用（side action)side action)是与治疗作用同时是与治疗作用同时发生的药物固有作用，多为可恢复的功能性发生的药物固有作用，多为可恢复的功能性变化。变化。l有些药物因治疗目的不同，治疗作用和副有些药物因治疗目的不同，治疗作用和副反应可相互转化，如阿托品松驰平滑肌和抑反应可相互转化，如阿托品松驰平滑肌和抑制腺体分泌两种效应。制腺体分泌两种效应。第

10、11页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l（2 2）毒性反应）毒性反应(toxic reaction)(toxic reaction)：药物在用量过大、：药物在用量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的对用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的对机体危害性反应。机体危害性反应。l急性毒性急性毒性(acute toxity)(acute toxity)：指一次或突然使用过量药：指一次或突然使用过量药物，立即引起危及机体及其生命功能的严重反应。如服物，立即引起危及机体及其生命功能的严重反应。如服用过量安定引起呼吸抑制、昏迷等。用过量安定引起呼吸抑制、昏迷

11、等。l慢性毒性慢性毒性(chronic toxity)(chronic toxity)：指反复长时间用药进：指反复长时间用药进入体内的药量超过排出的量所引起的毒性反应。如长入体内的药量超过排出的量所引起的毒性反应。如长期服用氯丙嗪造成肝损害。期服用氯丙嗪造成肝损害。l致突变，致癌和致畸。致突变，致癌和致畸。第12页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l毒性反应的特点：毒性反应的特点：l毒性反应对病人的危害性较大，在性质和程度上也毒性反应对病人的危害性较大，在性质和程度上也与副作用不同。与副作用不同。l毒性反应的表现主要是对中枢神经系统、消化系统、血毒性反应的表现主

12、要是对中枢神经系统、消化系统、血液及循环系统，以及肝、肾功能等方面造成功能性或器液及循环系统，以及肝、肾功能等方面造成功能性或器质性损害，甚至危及生命。质性损害，甚至危及生命。l每个药物都可出现其特定的中毒症状。每个药物都可出现其特定的中毒症状。l通常，毒性反应是可预知的，在临床用药时，应注意通常，毒性反应是可预知的，在临床用药时，应注意掌握用药的剂量和间隔时间，必要时应停药或改用其掌握用药的剂量和间隔时间，必要时应停药或改用其他药物。他药物。第13页，讲稿共50张，创作于星期三蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血第14页，讲稿共50张，创作于星期三第15页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物

13、的不良反应、药物的不良反应l（3 3）变态反应）变态反应(allergic reaction)(allergic reaction)：药物：药物作为抗原或半抗原所引发的病理性免疫反应作为抗原或半抗原所引发的病理性免疫反应，又称过敏反应。，又称过敏反应。l致敏物质可以是药物本身、药物的代谢物致敏物质可以是药物本身、药物的代谢物或药物制剂中的其它物质或药物制剂中的其它物质第16页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l药物变态反应的特点：药物变态反应的特点：l过敏体质容易发生。过敏体质容易发生。l首次用药很少发生，常在第二次或多次用首次用药很少发生，常在第二次或多次用药

14、时出现。药时出现。l已过敏者其过敏性终生不消退。已过敏者其过敏性终生不消退。l结构相似的药物有交叉反应。结构相似的药物有交叉反应。l在治疗量或极少量时都可发生，反应性质在治疗量或极少量时都可发生，反应性质也不尽相同，且不易预知。也不尽相同，且不易预知。第17页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l药物变态反应的临床表现：药物变态反应的临床表现：l常见表现有发热、皮疹、血管神经性水肿、常见表现有发热、皮疹、血管神经性水肿、哮喘及血清病样反应。哮喘及血清病样反应。l最严重表现是过敏性休克，且以青霉素常见。最严重表现是过敏性休克，且以青霉素常见。l对于易致过敏的药物（如

15、青霉素）或过敏体对于易致过敏的药物（如青霉素）或过敏体质的病人，用药前应进行过敏试验，阳性反质的病人，用药前应进行过敏试验，阳性反应者禁用。应者禁用。第18页，讲稿共50张，创作于星期三环丙沙星致光敏性皮炎环丙沙星致光敏性皮炎第19页，讲稿共50张，创作于星期三尼达尔加心律平致皮肤反应尼达尔加心律平致皮肤反应第20页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l（4）特异质反应（）特异质反应（idiosyncrasy)：患者对：患者对某些药所产生的遗传性异常的反应；如先天某些药所产生的遗传性异常的反应；如先天缺乏缺乏G-6-PD酶者，在接受伯氨喹、磺胺类、酶者，在接受伯氨

16、喹、磺胺类、氯霉素、奎宁或维生素氯霉素、奎宁或维生素K时所发生的溶血现时所发生的溶血现象。象。第21页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l（5 5）后遗效应）后遗效应(residual effect)(residual effect)：停药后：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应。如长期服用糖皮质激素停药后出现皮质功。如长期服用糖皮质激素停药后出现皮质功能减退；睡前内服催眠药苯巴比妥，导致次能减退；睡前内服催眠药苯巴比妥，导致次日短暂的乏力、头晕；大剂量应用呋喃苯胺日短暂的乏力、头晕；大剂量应用呋喃苯胺酸、链霉素等，

17、偶可引起的永久性耳聋。酸、链霉素等，偶可引起的永久性耳聋。第22页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l（6 6）继发反应）继发反应(secondary reaction)(secondary reaction)：直：直接由药物的治疗作用所引起的不良后果，又接由药物的治疗作用所引起的不良后果，又称治疗矛盾；如广谱抗生素所致的二重感染称治疗矛盾；如广谱抗生素所致的二重感染（例如肠道葡萄球菌繁殖，发生假膜性肠炎（例如肠道葡萄球菌繁殖，发生假膜性肠炎；白色念珠菌引起的口腔部位感染所致的鹅；白色念珠菌引起的口腔部位感染所致的鹅口疮）。口疮）。第23页，讲稿共50张，创作于

18、星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l（7 7）停药反应）停药反应(withdrawal reaction)(withdrawal reaction)：长：长期用药后突然停药出现的症状。期用药后突然停药出现的症状。停药反应：停药反应：长期应用某药，突然停用原有疾病症状迅速长期应用某药，突然停用原有疾病症状迅速重现或加剧的现象。如抗高血压药、抗心绞重现或加剧的现象。如抗高血压药、抗心绞痛药和抗癫痫药在治疗疾病后若不在医生指痛药和抗癫痫药在治疗疾病后若不在医生指导下自行停药可能导致原来疾病的出现或加导下自行停药可能导致原来疾病的出现或加重。重。第24页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药

19、物的不良反应、药物的不良反应l（8 8）耐受性：机体对药物反应性降低。）耐受性：机体对药物反应性降低。l快速耐受性：在短时间内多次用药后立即快速耐受性：在短时间内多次用药后立即发生者。发生者。l耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物反应性耐药性：病原体或肿瘤细胞对药物反应性降低。降低。l（9 9）依赖性：药物与机体相互作用造成的）依赖性：药物与机体相互作用造成的特殊精神状态和身体状态；可分两类：特殊精神状态和身体状态；可分两类：第25页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l身体依赖性：又称生理依赖性，是长期身体依赖性：又称生理依赖性，是长期使用依赖性药物时机体产生的一种适

20、应状态使用依赖性药物时机体产生的一种适应状态，必需有足量的药物维持才能使机体处于正，必需有足量的药物维持才能使机体处于正常功能状态，突然停药，可出现戒断综合征。常功能状态，突然停药，可出现戒断综合征。l精神依赖性：又称心理依赖性，是药物对精神依赖性：又称心理依赖性，是药物对中枢神经系统产生的特殊精神效应，有中枢神经系统产生的特殊精神效应，有“觅觅药行为药行为”，但无明显戒断症状。，但无明显戒断症状。第26页，讲稿共50张，创作于星期三2 2、药物的不良反应、药物的不良反应l具有依赖性药物的分类：具有依赖性药物的分类：l麻醉药品：阿片类、可卡因类和大麻等。麻醉药品：阿片类、可卡因类和大麻等。l精

21、神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴精神药品：镇静催眠药、抗焦虑药、中枢兴奋药和致幻剂等。奋药和致幻剂等。l其它：烟、洒和挥发性有机溶剂等。其它：烟、洒和挥发性有机溶剂等。第27页，讲稿共50张，创作于星期三第28页，讲稿共50张，创作于星期三 罂 粟第29页，讲稿共50张，创作于星期三 大 麻第30页，讲稿共50张，创作于星期三 二、药物作用机制二、药物作用机制l药物作用机制药物作用机制(mechanism of action)(mechanism of action)或称或称作用原理作用原理(principle of action)(principle of action)：是阐明：是阐明

22、药物为什么起作用、如何起作用及作用部位药物为什么起作用、如何起作用及作用部位等问题的有关理论。药物作用机制可分为：等问题的有关理论。药物作用机制可分为：l（一）非特异性药物作用机制（一）非特异性药物作用机制l（二）特异性药物作用机制（二）特异性药物作用机制第31页，讲稿共50张，创作于星期三（一）非特异性药物作用机制（一）非特异性药物作用机制l1 1、升高渗透压：如甘露醇脱水。、升高渗透压：如甘露醇脱水。l2 2、影响、影响PHPH值：如抗酸药降低胃内酸度。值：如抗酸药降低胃内酸度。l3 3、氧化还原：如高锰酸钾杀菌。、氧化还原：如高锰酸钾杀菌。l4 4、沉淀蛋白：如酚和醛杀菌。、沉淀蛋白：如

23、酚和醛杀菌。l5 5、表面活性、表面活性|：如氯已定杀菌。：如氯已定杀菌。l6 6、脂溶性：如吸入麻醉药产生全麻作用。、脂溶性：如吸入麻醉药产生全麻作用。l7 7、螯合作用：如二巯基丙醇解除毒物。、螯合作用：如二巯基丙醇解除毒物。第32页，讲稿共50张，创作于星期三（二）特异性药物作用机制（二）特异性药物作用机制l1 1、参与或干扰机体的代谢过程：如铁剂治、参与或干扰机体的代谢过程：如铁剂治疗缺铁性贫血、维生素疗缺铁性贫血、维生素D D治疗佝偻病。治疗佝偻病。l2 2、影响酶的活性：卡托普利治疗高血压。、影响酶的活性：卡托普利治疗高血压。l3 3、对细胞离子通道的作用：如利尿药和抗、对细胞离子

24、通道的作用：如利尿药和抗心律失常药的作用原理。心律失常药的作用原理。l4 4、改变机体内活性物质的释放：如利血平、改变机体内活性物质的释放：如利血平和麻黄碱的作用过程。和麻黄碱的作用过程。l5 5、药物和受体、药物和受体第33页，讲稿共50张，创作于星期三受体 受体研究的由来受体研究的由来 抓住现象，提出假说，验证、修订。抓住现象，提出假说，验证、修订。19781978年，年，Langley:Langley:阿托品阻滞毛果芸香碱阿托品阻滞毛果芸香碱 促进猫唾液分泌的作用促进猫唾液分泌的作用存在能与药物结存在能与药物结 合的物质。合的物质。19051905年，烟碱和箭毒分别能兴奋和抑制骨年，烟碱

25、和箭毒分别能兴奋和抑制骨 骼肌骼肌存在接受物质存在接受物质(receptive substance)(receptive substance)1908 1908年，年，EhrlichEhrlich提出受体提出受体(receptor)(receptor)第34页，讲稿共50张，创作于星期三 受体的概念受体的概念-是对生物活性物质具有识别能力并可与之是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子。多数受体存在于选择性结合的生物大分子。多数受体存在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞内（胞（胞膜受体），少数受体存在于细

26、胞内（胞浆受体）。浆受体）。-与受体特异性结合的生物活性物质称为与受体特异性结合的生物活性物质称为配体配体(ligand).(ligand).第35页，讲稿共50张，创作于星期三 受体的特性受体的特性特性：特性：1 1、含量极微：约、含量极微：约10fmol/1mg10fmol/1mg组织组织 2 2、特异性、特异性对配体识别能力强对配体识别能力强 3 3、灵敏性、灵敏性对配体亲和力高对配体亲和力高 4 4、饱和性、饱和性数量有限，同类配体竞争数量有限，同类配体竞争 5 5、可逆行、可逆行与配体的复合物可解离与配体的复合物可解离 6 6、多样性、多样性亚型、分布、各种调节亚型、分布、各种调节

27、7 7、存在受体后信息放大系统、存在受体后信息放大系统第36页，讲稿共50张，创作于星期三3、二态模型学说、二态模型学说(two-model theory)受体与药物的相互作用受体与药物的相互作用(一一)关于药物与受体相互作用的学说关于药物与受体相互作用的学说1、受体占领学说、受体占领学说(occupation theory)2、速率学说、速率学说(rate theory)第37页，讲稿共50张，创作于星期三 受体占领学说受体占领学说由由ClarkClark于于19261926年提出：受体必须与药年提出：受体必须与药物结合才能被激活并产生效应。效应的物结合才能被激活并产生效应。效应的强弱与被占

28、领的的受体数量成正比，全强弱与被占领的的受体数量成正比，全部受体被占领时出现最大效应。部受体被占领时出现最大效应。第38页，讲稿共50张，创作于星期三受体占领学说受体占领学说修正修正l问题问题：根据受体占领学说，受体结合的量：根据受体占领学说，受体结合的量 效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。效曲线应与药理效应的量效曲线相重合。但实际上但实际上许多药物只需与一部分许多药物只需与一部分(甚至甚至 是很少的一部分是很少的一部分)受体结合，就能产生最受体结合，就能产生最 大效应。大效应。作用于同一受体的不同药物，作用于同一受体的不同药物，产生相同效应时所占领的受体数或比例是产生相同效应时所占领的受体

29、数或比例是 不同的。不同的。第39页，讲稿共50张，创作于星期三速率学说速率学说由由PatonPaton于于19611961年创立。该学说认为药物年创立。该学说认为药物作用最重要的因素是药物分子与受体结合作用最重要的因素是药物分子与受体结合和分离的速度，即药物分子与受体碰撞的和分离的速度，即药物分子与受体碰撞的频率。药物作用的效应与其占有受体的速频率。药物作用的效应与其占有受体的速率成正比。率成正比。第40页，讲稿共50张，创作于星期三二态模型学说二态模型学说 该学说认为受体的构象分该学说认为受体的构象分活化状态和失活状态，二者处于动态平衡，活化状态和失活状态，二者处于动态平衡，可互相转变。可

30、互相转变。激动药：激动药：与与R*R*结合的药物结合的药物部分激动药：部分激动药：与与R*R*结合占优势的药物结合占优势的药物拮抗药：拮抗药：与与R*R*和和R R亲和力相近且结合牢固之药亲和力相近且结合牢固之药反向激动药：反向激动药：与与R R结合的药物（或超级拮抗）结合的药物（或超级拮抗）部分反向激动药：部分反向激动药：与与R R结合占优势的药物结合占优势的药物 第41页，讲稿共50张，创作于星期三药物与受体的结合药物与受体的结合结合方式结合方式 多数药物以氢键、离子键或分子间引力的结合不很牢固，多数药物以氢键、离子键或分子间引力的结合不很牢固，易解离，属于可逆性结合，药物作用时间较短；少

31、数药物易解离，属于可逆性结合，药物作用时间较短；少数药物以共价键结合，比较牢固不易解离，故作用时间较久。以共价键结合，比较牢固不易解离，故作用时间较久。药物与受体结合必须具备的条件药物与受体结合必须具备的条件 亲和力：药物与受体结合的能力。亲和力：药物与受体结合的能力。内在活性：药物产生效应的能力。内在活性：药物产生效应的能力。第42页，讲稿共50张，创作于星期三与受体结合药物的分类与受体结合药物的分类激动药（激动药（agonist)agonist)：也称完全激动药（：也称完全激动药（full full agonist)agonist)，有很大的亲和力与内在活性，有很大的亲和力与内在活性（in

32、trinsic activity)intrinsic activity)，能与受体结合产生最大，能与受体结合产生最大效应效应E Emaxmax。拮抗药（拮抗药（antagonist)antagonist)：和激动药一样，对受体有亲：和激动药一样，对受体有亲和力，但却无内在活性，与受体结合后非但不产和力，但却无内在活性，与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动药不能与受体结合影响激生生物效应，却使激动药不能与受体结合影响激动药发挥效应。拮抗药（动药发挥效应。拮抗药（antagonist)antagonist)：和激动药：和激动药一样，对受体有亲和力，但却无内在活性，与受体结一样，对受体有亲和力，

33、但却无内在活性，与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动药不能与受体结合后非但不产生生物效应，却使激动药不能与受体结合影响激动药发挥效应。合影响激动药发挥效应。第43页，讲稿共50张，创作于星期三与受体结合药物的分类与受体结合药物的分类1 1 竞争性拮抗药（竞争性拮抗药（competitive antagonist)competitive antagonist)：与激：与激动药相互竞争相同的受体。动药相互竞争相同的受体。(1)(1)竞争性拮抗药的拮抗作用是可逆的，与激动药竞争性拮抗药的拮抗作用是可逆的，与激动药合用时的效应取决于两者的浓度与亲和力。合用时的效应取决于两者的浓度与亲和力。(2)(

34、2)将竞争性拮抗药将竞争性拮抗药B B的浓度分别固定在不同浓度，的浓度分别固定在不同浓度，再测定激动药再测定激动药A A的累积浓度效应曲线，当竞争性拮抗的累积浓度效应曲线，当竞争性拮抗药药B B的浓度增加时，可使的浓度增加时，可使A A的量效曲线平行右移，但的量效曲线平行右移，但斜率和最大效应不变（如图斜率和最大效应不变（如图1-91-9）第44页，讲稿共50张，创作于星期三 图1-9竟争性拮抗药第45页，讲稿共50张，创作于星期三与受体结合药物的分类与受体结合药物的分类2 2 非竞争性拮抗药：（非竞争性拮抗药：（non-competitive non-competitive antagoni

35、st)antagonist)：与激动药不争夺相同的受体部位，但非：与激动药不争夺相同的受体部位，但非竞争性拮抗药与受体结合后可妨碍激动药与受体结合，竞争性拮抗药与受体结合后可妨碍激动药与受体结合，即使不断提高激动药的浓度，也不能达到单独使用激即使不断提高激动药的浓度，也不能达到单独使用激动药时的最大效应。动药时的最大效应。与受体发生不可逆结合的药物也有类似情况。与受体发生不可逆结合的药物也有类似情况。非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药C C可使激动药可使激动药A A的量的量-效曲线右移，效曲线右移，斜率降低，最大效应压低（如图斜率降低，最大效应压低（如图1-101-10）。）。第46页，讲稿共50张

36、，创作于星期三 图1-10非竟争性拮抗药第47页，讲稿共50张，创作于星期三 图1-11 非竞争性拮抗药与药效第48页，讲稿共50张，创作于星期三与受体结合药物的分类与受体结合药物的分类3 3 部分激动药部分激动药（partial agonist)partial agonist)：具有：具有一定的亲和力，但内在活性低，与受体一定的亲和力，但内在活性低，与受体结合后只能产生较弱的效应，即使浓度结合后只能产生较弱的效应，即使浓度增加，也不能达到完全激动药那样的最增加，也不能达到完全激动药那样的最大效应。相反，却因它占据受体而能拮大效应。相反，却因它占据受体而能拮抗激动药的部分生理效应。抗激动药的部分生理效应。第49页，讲稿共50张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第50页，讲稿共50张，创作于星期三