药物溶液的形成理论精选PPT.ppt

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1、关于药物溶液的形成理论第1页，讲稿共49张，创作于星期三object 掌握掌握 溶解度、溶解速度的概念；溶解度、溶解速度的概念；增加增加药物溶解度的物溶解度的药剂学方法。学方法。熟悉熟悉 药用溶用溶剂种种类、特性；、特性；影响影响药物溶解度的因素。物溶解度的因素。第2页，讲稿共49张，创作于星期三溶液的形成溶液的形成 -制制备液体制液体制剂的基的基础第3页，讲稿共49张，创作于星期三1 药用溶剂的种类及性质药用溶剂的种类及性质溶溶液液状状态态的的制制剂剂注射注射剂合合剂、芳香水、芳香水剂、糖、糖浆剂、溶、溶液液剂、酊、酊剂洗洗剂、搽、搽剂、灌、灌肠剂、含漱、含漱剂、滴耳滴耳剂、滴鼻、滴鼻剂高分

2、子溶液高分子溶液剂第4页，讲稿共49张，创作于星期三一、一、药用溶用溶剂的种的种类 1、水水 water 最常用最常用 纯化水、注射用水或无菌注射用水等。纯化水、注射用水或无菌注射用水等。2、非水溶非水溶剂 醇与多元醇类醇与多元醇类 乙醇、丙二醇、甘油乙醇、丙二醇、甘油 醚类醚类 四氢糠醛聚乙二醇醚四氢糠醛聚乙二醇醚 酰胺类酰胺类 二甲基甲酰胺二甲基甲酰胺 酯类酯类 乳酸乙酯、三醋酸甘油酯乳酸乙酯、三醋酸甘油酯 植物油类植物油类 花生油、玉米油花生油、玉米油 亚砜类亚砜类 二甲基亚砜二甲基亚砜(DMSO)第5页，讲稿共49张，创作于星期三二、二、药用溶用溶剂的性的性质 1.介介电常数常数 di

3、electric constant 将相反将相反电荷在溶液中分开的能力。荷在溶液中分开的能力。反映溶反映溶剂分子的极性大小。分子的极性大小。溶溶剂的的电容容值电容器在真空容器在真空时的的电容容值第6页，讲稿共49张，创作于星期三7n溶溶剂按介按介电常数常数()大小大小进行分行分类:极性溶极性溶剂 40:水水,甘油甘油,DMSO半极性溶半极性溶剂 40:乙醇乙醇,丙二醇丙二醇,聚乙二醇聚乙二醇.非极性溶非极性溶剂 药物分子与溶物分子与溶剂分子分子间的作用力的作用力药物溶解度小药物溶解度小第20页，讲稿共49张，创作于星期三21药物物溶溶解解涉涉及及药物物分分子子间、溶溶剂分分子子间、药物分子与溶

4、物分子与溶剂分子分子间的相互作用力。的相互作用力。分子分子间的相互作用力有以下四种的相互作用力有以下四种:a.离子离子偶极作用力偶极作用力 b.离子离子-诱导偶极作用力诱导偶极作用力 c.范德华引力范德华引力 d.氢键氢键 分子分子间氢键-溶解度溶解度分子内分子内氢键-极性溶极性溶剂中溶解度中溶解度第21页，讲稿共49张，创作于星期三22增加药物溶解度增加药物溶解度:制成可溶性制成可溶性盐有机弱酸弱碱性有机弱酸弱碱性药物制成可溶性物制成可溶性盐 溶解度溶解度 引入引入亲水基水基团 溶解度溶解度 阴离子亲水基：阴离子亲水基：-SO3Na、-CH2OSO2Na、-COONa、-OH等；等；阳离子亲

5、水基阳离子亲水基:氨基、季氨基、季铵基等；基等；如如VK3分子中引入分子中引入-SO3HNa制成注射制成注射剂。第22页，讲稿共49张，创作于星期三23部分弱酸、弱碱性部分弱酸、弱碱性药物及其物及其盐溶解度（溶解度（2020）弱电解质弱电解质 溶解度溶解度 盐盐 溶解度溶解度青霉素青霉素G水杨酸水杨酸乙酰水杨酸乙酰水杨酸磺胺嘧啶磺胺嘧啶苯巴比妥苯巴比妥阿托品阿托品普鲁卡因普鲁卡因可卡因可卡因可待因可待因罂粟碱罂粟碱弱弱 酸酸 弱弱 碱碱 微溶微溶1：4601：3001：130001：10001：4551：2001：6001：1201：10000青霉素青霉素G钠钠水杨酸水杨酸钠钠乙酰水杨酸乙酰水

6、杨酸钙钙磺胺嘧啶磺胺嘧啶钠钠苯巴比妥苯巴比妥钠钠硫酸硫酸阿托品阿托品盐酸盐酸普鲁卡因普鲁卡因盐酸盐酸可卡因可卡因盐酸盐酸可待因可待因盐酸盐酸罂粟碱罂粟碱1：501：0.91：61：21：1 1：0.41：11：0.4 1：2.31：40第23页，讲稿共49张，创作于星期三242）溶剂化作用与水合作用溶剂化作用与水合作用 溶剂化是描述药物分子或离子与溶剂分子溶剂化是描述药物分子或离子与溶剂分子的结合作用，如果溶剂是水就是水合作用。的结合作用，如果溶剂是水就是水合作用。药物离子的水合作用与离子性物离子的水合作用与离子性质有关有关,阳离子和水之阳离子和水之间的作用力很的作用力很强；离子大小以及离子表

7、面积是水分子极化的决定因素。离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素。离子的水合数目随离子半径增大而降低。离子的水合数目随离子半径增大而降低。一般一般单价阳离子价阳离子结合合4 4个水分子。个水分子。第24页，讲稿共49张，创作于星期三253 3）多晶型的影响）多晶型的影响 多晶型多晶型polymorphism 同一化构的同一化构的药物，由于物，由于结晶条件（如溶晶条件（如溶剂、温度、冷却速度等）不同温度、冷却速度等）不同形成形成结晶晶时分子分子排列、晶格排列、晶格结构不同而形成。构不同而形成。晶型不同，晶型不同，导致晶格能不同，致晶格能不同，药物的熔点、溶解速度、溶解度等亦不同。物的熔点

8、、溶解速度、溶解度等亦不同。第25页，讲稿共49张，创作于星期三26无定型无定型amorphous forms 无无结晶晶结构的构的药物，无晶格束物，无晶格束缚，自由能，自由能大，所以溶解度和溶解速度大，所以溶解度和溶解速度较结晶型大。晶型大。伪多晶型多晶型pseudopolymorphism 药物物结晶晶过程中，溶程中，溶剂分子分子进入晶格使入晶格使结晶型改晶型改变，形成，形成药物的溶物的溶剂化物。如溶化物。如溶剂为水即水即为水合物。水合物。溶解度和溶解速度：水合物无水物有机化物溶解度和溶解速度：水合物无水物有机化物 第26页，讲稿共49张，创作于星期三27药物溶物溶剂化化对药物熔点和溶解度

9、的影响物熔点和溶解度的影响药物药物溶剂溶剂熔点熔点 25溶解度溶解度 mg/ml氨苄青霉素氨苄青霉素无水物无水物20010.10水（水（3：1）2037.60苯乙哌啶酮苯乙哌啶酮无水物无水物680.92水（水（1：1）830.26琥珀酰磺胺嘧啶琥珀酰磺胺嘧啶无水物无水物1880.39戊醇（戊醇（1：1）1910.80水（水（1：1）-0.10丙酮缩氟氢羟龙丙酮缩氟氢羟龙无水物无水物2200.06乙酸乙酯乙酸乙酯（0.5：1）-0.15戊醇（戊醇（7：1）-0.33第27页，讲稿共49张，创作于星期三4 4）粒子的大小的影响）粒子的大小的影响可溶性可溶性药物，粒子大小物，粒子大小对溶解度影响不大

10、溶解度影响不大;难溶性溶性药物粒径物粒径2000nm时对溶解度无影响。溶解度无影响。粒径粒径0.1100nm时，溶解度随粒径时，溶解度随粒径 而而 。例如例如硫酸钙在硫酸钙在25水中溶解度水中溶解度:当当r2000nm时，溶解度为时，溶解度为15.33mmol/L；当当r=300nm时，溶解度为时，溶解度为18.2mmol/L。第28页，讲稿共49张，创作于星期三5)温度影响温度影响 取决于溶解过程是吸热还是放热取决于溶解过程是吸热还是放热 Hs 0，溶解度随温度溶解度随温度而而；Hs 0，溶解度随温度溶解度随温度而而。如如:煮沸可除去水中大部分煮沸可除去水中大部分O2 O2在水中的溶解度：在

11、水中的溶解度：0oC 10.19 ml/L;50oC 3.85 ml/L;100oC 0第29页，讲稿共49张，创作于星期三6)pH与同离子效应与同离子效应 a.pH值的影响值的影响 pHm 弱酸沉淀析出的弱酸沉淀析出的pH;弱碱溶解弱碱溶解时的最高的最高pH值。b.同离子效应同离子效应 药物的解离型或物的解离型或盐型型是限制溶解的是限制溶解的组分分，其其饱和溶液中加入含相同离子化合物和溶液中加入含相同离子化合物时溶解度溶解度 。第30页，讲稿共49张，创作于星期三31例如例如:磺胺磺胺嘧啶的的pKa=6.48，P22：式：式2-6 特性溶解度特性溶解度S0=3.07 10-4mol/L，临床

12、床:磺胺磺胺嘧啶注射液注射液浓度度为0.2g/ml，常稀，常稀释成成4.0 10-2mol/L（1.0%药液）后静脉滴注，因液）后静脉滴注，因此此输液的液的pH应控制在多少？控制在多少？输液的液的pH值不得低于不得低于8.59，第31页，讲稿共49张，创作于星期三32v7)混合溶剂的影响混合溶剂的影响 混合溶剂混合溶剂 能与水任意比例混合而能与水任意比例混合而 难溶性溶性药物溶解度的物溶解度的溶溶剂.常与水常与水常与水常与水组组成混合溶成混合溶成混合溶成混合溶剂剂的有：的有：的有：的有：乙醇、乙醇、丙二醇、丙二醇、甘油、甘油、聚乙二醇等。聚乙二醇等。第32页，讲稿共49张，创作于星期三33l潜

13、溶潜溶 cosolvency 在混合溶在混合溶剂中各溶中各溶剂在某一比例在某一比例时，药物的溶物的溶解度出解度出现极大极大值的的现象称象称为。此混合溶此混合溶剂称称为潜溶剂潜溶剂cosolvent。90%乙醇乙醇第33页，讲稿共49张，创作于星期三潜溶潜溶剂提高提高药物溶解度的原因：物溶解度的原因：两种溶剂间发生氢键缔合两种溶剂间发生氢键缔合 改变原来溶剂的介电常数改变原来溶剂的介电常数 好的潜溶好的潜溶剂 一般是一般是25-8025-80eg.Inj.Digoxin 40%丙二醇丙二醇，10%乙醇乙醇;Inj.Diazepam 40%丙二醇，丙二醇，10%乙醇。乙醇。第34页，讲稿共49张，

14、创作于星期三35l8)添加物的影响添加物的影响 a.助溶助溶剂 hydrotropy agent 难溶性溶性药物加入第三种物物加入第三种物质在溶在溶剂中形成中形成可可溶性溶性络合物合物、复复盐或或缔合物合物而增加溶解度而增加溶解度,此物此物质称称。加适量加适量KI KI3络合物，溶解度合物，溶解度。I2 在水中的溶解度在水中的溶解度 1:2950;5%复方碘溶液如何配制复方碘溶液如何配制第35页，讲稿共49张，创作于星期三常用的助溶剂可分为两大类：常用的助溶剂可分为两大类：某些有机酸及其某些有机酸及其钠盐如苯甲酸如苯甲酸钠、水、水杨酸酸钠、对氨基苯甲酸氨基苯甲酸钠等；等；酰胺胺类化合物化合物如

15、如乌拉坦、尿素、烟拉坦、尿素、烟酰胺、乙胺、乙酰胺等。胺等。常常见难溶性溶性药物及其助溶物及其助溶剂 p.24第36页，讲稿共49张，创作于星期三 b.增溶增溶剂 solubilizer 增溶增溶剂的最适的最适HLB值为1518。常用的增溶剂常用的增溶剂:聚山梨聚山梨酯类和聚氧乙和聚氧乙烯脂肪酸脂肪酸酯类等等。表面活性剂的增溶作用，是表面活性剂表面活性剂的增溶作用，是表面活性剂在水中形成在水中形成“胶束胶束”（micelles）的结果。的结果。第37页，讲稿共49张，创作于星期三38增溶机理示意增溶机理示意图 增溶增溶质4.含聚氧乙含聚氧乙烯基基的非离子表面活的非离子表面活性性剂胶胶团1,2,

16、3.离子离子型表面活性型表面活性剂1.1.增加增加难溶性溶性药物溶解度，物溶解度，2.2.制制剂稳定性定性较好好(防止氧化、水解防止氧化、水解)增溶意增溶意义第38页，讲稿共49张，创作于星期三39 影响增溶的因素影响增溶的因素 p.24p.24 增溶增溶剂的种的种类；增溶增溶质的性的性质；加入的加入的顺序；序；增溶增溶剂的用量。的用量。第39页，讲稿共49张，创作于星期三40n二、药物的溶解速度二、药物的溶解速度1.溶解速度溶解速度 单位位时间药物溶解物溶解进入溶液的量。入溶液的量。溶解过程的溶解过程的两个连续阶段两个连续阶段扩散作用散作用第40页，讲稿共49张，创作于星期三412.影响溶解

17、速度的因素影响溶解速度的因素 p.25固体固体药物的粒径和表面物的粒径和表面积 粒径越小，表面粒径越小，表面积越大，溶解速度越大，溶解速度 温度温度 温度温度，溶解速度，溶解速度 扩散系数散系数 扩散系数散系数，溶解速度，溶解速度 扩散散层的厚度的厚度 扩散散层薄，溶解速度薄，溶解速度快快。第41页，讲稿共49张，创作于星期三423 药物溶液的性质与测定方法药物溶液的性质与测定方法v自学自学vp.252-255第42页，讲稿共49张，创作于星期三43A型题型题v对药物溶解度不物溶解度不产生影响的因素是生影响的因素是 A.药物的极性物的极性 B.药物的晶型物的晶型 C.溶溶剂的量的量 D.溶溶剂

18、的极性的极性 E.温度温度v苯甲酸苯甲酸钠存在下，咖啡因的溶解度由存在下，咖啡因的溶解度由1：50增至增至1：1.2，苯甲酸苯甲酸钠的作用是的作用是 A.增溶增溶剂 B.助溶助溶剂 C.防腐防腐剂 D.增大离子增大离子强度度 E.止痛止痛剂第43页，讲稿共49张，创作于星期三44l名词解释名词解释:溶解度溶解度 溶解速度溶解速度 潜溶潜溶剂 助溶助溶剂 增溶增溶剂l简答题简答题:1.简述影响述影响药物溶解度的因素。物溶解度的因素。2.增加增加药物溶解度的方法有哪些物溶解度的方法有哪些?第44页，讲稿共49张，创作于星期三45药剂学读书报告药剂学读书报告 -占占总成成绩30%题目自目自选 药物制

19、物制剂新新进展；展；药用新用新辅料研究料研究进展；展；药物新物新剂型研究型研究现状；状；制制剂生生产工工艺新新进展；展；生物技生物技术药物制物制剂的研究与的研究与进展；展；中中药新新剂型的研究与开型的研究与开发；第45页，讲稿共49张，创作于星期三46综述报告基本要求:1、按、按论文格式文格式规范范要求，文中引用参考文献要求，文中引用参考文献应有角有角码标示，示，如如5。2、字数字数 3000字字/篇。篇。3、参考文献参考文献 10篇，其中英文文献篇，其中英文文献3篇，篇，查近近5年的文献。年的文献。引引用的文献全文及用的文献全文及综述述以文件以文件夹形式写清姓名形式写清姓名发至至 备检。4、

20、综述不得直接从网上复制，述不得直接从网上复制，查实即即为0分分。5、请于于11月月15日前日前完成并上交。完成并上交。第46页，讲稿共49张，创作于星期三47综述 综而述之v“综”就是就是广、广、详、实广广：范范围要广要广，即，即阅读的的文献要广，文献要广，要广集百家；要广集百家；详：详细，要全面，要全面细致，致，力避力避遗漏；漏；实:要心要心领神会、神会、准确把握文章的精髓。准确把握文章的精髓。第47页，讲稿共49张，创作于星期三48 “述述”v即即评述，述，评述是述是对所所读文章的精髓，文章的精髓，众家的学众家的学说进行行列列举、归纳、重、重组、评述包括述包括:v肯定、肯定、否定；否定；v点点贬谬误、褒誉、褒誉创新、新、就要就要评的合理的合理，述的透述的透彻.第48页，讲稿共49张，创作于星期三感感谢谢大大家家观观看看第49页，讲稿共49张，创作于星期三