前列腺癌CAB以及IHT治疗.ppt
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1、关于前列腺癌的CAB及IHT治疗第一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月前列腺癌的发展过程前列腺癌的发展过程 时间时间高分级高分级 PINPIN转移性转移性CaPCaP非非激素依激素依赖性赖性CaPCaPM1,N1,DAIN1,DAI20 或 GS8 局部进展前列腺癌(locally advanced PC)T3T4 M0N0 转移前列腺癌(Metastasis PC)第五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月The Effect of Castration,of Estrogen,and of Androgen Injection on Serum The Effect of Ca
2、stration,of Estrogen,and of Androgen Injection on Serum Phosphatase in Metastatic Carcinoma of the ProstatePhosphatase in Metastatic Carcinoma of the ProstateHuggins C,Hodges CV.Huggins C,Hodges CV.Cancer Res.Cancer Res.1941;1:293-279.1941;1:293-279.6060404020200 04040505060607070Units per 100 mL Se
3、rumUnits per 100 mL SerumTime(Days)Time(Days)Stilbestrol,1 mg dailyStilbestrol,1 mg dailyAcid PhosphataseAcid Phosphatase Alkaline PhosphataseAlkaline Phosphatase第六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月内分泌治疗的方式内分泌治疗的方式(1)最大雄激素最大雄激素最大雄激素最大雄激素阻断阻断阻断阻断MABMAB 联合激素疗法联合激素疗法联合激素疗法联合激素疗法CABCAB LHRH LHRH 激动剂激动剂激动剂激动剂 睾丸切除术睾丸
4、切除术睾丸切除术睾丸切除术 单用抗雄激素药单用抗雄激素药单用抗雄激素药单用抗雄激素药雌激素治疗雌激素治疗甾体类及非甾体类甾体类及非甾体类 抗雄激素药物抗雄激素药物肾上腺来源雄激素肾上腺来源雄激素 的抑制剂的抑制剂第七张,PPT共七十三页,创作于2022年6月内分泌治疗的方式内分泌治疗的方式(2)新辅助内分泌治疗新辅助内分泌治疗(NHT)辅助内分泌治疗辅助内分泌治疗(AHT)间歇性内分泌治疗间歇性内分泌治疗(IHT)第八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月手术去势与药物去势手术去势与药物去势 l 药物去势与手术去势等效。药物去势与手术去势等效。药物去势与手术去势等效。药物去势与手术去势等效
5、。l 药物去势:药物去势:药物去势:药物去势:优点:无手术危险优点:无手术危险优点:无手术危险优点:无手术危险,无潜在精神创伤无潜在精神创伤无潜在精神创伤无潜在精神创伤,可间歇治疗。可间歇治疗。可间歇治疗。可间歇治疗。患者更愿意接受患者更愿意接受患者更愿意接受患者更愿意接受LHRHaLHRHa的治疗。的治疗。的治疗。的治疗。缺点:费用高,需每月去医院注射。缺点:费用高,需每月去医院注射。缺点:费用高,需每月去医院注射。缺点:费用高,需每月去医院注射。l 睾丸切除:睾丸切除:睾丸切除:睾丸切除:优点:单次治疗,费用低。优点:单次治疗,费用低。优点:单次治疗,费用低。优点:单次治疗,费用低。缺点:
6、手术风险,潜在精神创伤,不能间歇治疗。缺点:手术风险,潜在精神创伤,不能间歇治疗。缺点:手术风险,潜在精神创伤,不能间歇治疗。缺点:手术风险,潜在精神创伤,不能间歇治疗。第九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月患者选择患者选择LHRHa的理由的理由 l 避免手术避免手术(36%)l 治疗有效治疗有效(18%)l 药物治疗方便药物治疗方便(10%)l 医生建议医生建议(10%)第十张,PPT共七十三页,创作于2022年6月MAB或或CAB机制机制l肾上腺产生的睾酮:肾上腺产生的睾酮:肾上腺产生的睾酮:肾上腺产生的睾酮:510%510%l睾丸产生睾酮:睾丸产生睾酮:睾丸产生睾酮:睾丸产生睾酮
7、:9095%9095%l LHRHaLHRHa通通通通过过过过抑抑抑抑制制制制垂垂垂垂体体体体LHLH而而而而抑抑抑抑制制制制睾睾睾睾丸丸丸丸产产产产生生生生睾睾睾睾酮酮酮酮,手手手手术术术术去去去去势势势势直直直直接接接接去去去去除除除除睾睾睾睾丸丸丸丸来来来来源源源源的的的的雄雄雄雄激激激激素素素素,但但但但均均均均对对对对肾肾肾肾上上上上腺腺腺腺来源的睾酮没有影响。来源的睾酮没有影响。来源的睾酮没有影响。来源的睾酮没有影响。l去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全去势联合抗雄药使雄激素阻断更完全第十一张,PPT共七十三页,创作于2
8、022年6月CAB治疗后治疗后DHT的清除的清除Labrie et al,Antiandrogens in Prostate Cancer 1996;Labrie et al,Antiandrogens in Prostate Cancer 1996;ESO Monograph,Springer:63ESO Monograph,Springer:63nd=nd=不能检测到不能检测到去势前去势前去势后去势后联合治疗联合治疗前列腺内前列腺内DHTDHTndnd第十二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月22个个CaP随机试验的综合分析随机试验的综合分析:MAB与单独去势与单独去势估计存活百分比
9、估计存活百分比10010080806060404020200 01 12 23 34 45+5+年年MABMAB单独去势单独去势26.2%26.2%(3.5%(3.5%1.9)1.9)p 0.1,nsp 0.1,nsProstate Cancer Trialists Collaborative Group,Lancet 1995;346:265Prostate Cancer Trialists Collaborative Group,Lancet 1995;346:265第十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月CAB与单独去势的比较与单独去势的比较 综合分析综合分析综合分析综合分析:s
10、2727个始于个始于个始于个始于19911991年以前的随机试验年以前的随机试验年以前的随机试验年以前的随机试验s单独去势与单独去势与单独去势与单独去势与MABMAB比较比较比较比较 去势:去势:去势:去势:s手术手术手术手术sLHRHaLHRHa:goserelingoserelin,leuprolideleuprolide buserelin buserelin,decapeptyldecapeptyl 抗雄激素药:尼鲁米特,氟他胺,孕酮抗雄激素药:尼鲁米特,氟他胺,孕酮抗雄激素药:尼鲁米特,氟他胺,孕酮抗雄激素药:尼鲁米特,氟他胺,孕酮 结果:结果:结果:结果:5 5年生存率增加约年生存
11、率增加约年生存率增加约年生存率增加约2 3%2 3%PCTCG,Lancet 1995;346:265PCTCG,Lancet 1995;346:265PCTCG,Lancet 2000;1491:355PCTCG,Lancet 2000;1491:355第十四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月内分泌治疗需维持多长时间?内分泌治疗需维持多长时间?终生:手术去势,药物去势终生:手术去势,药物去势非非激激素素依依赖赖性性CaP是是否否需需要要维维持持内内分分泌治疗泌治疗?第十五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月联合治疗与单独去势相比联合治疗与单独去势相比是否有生存优势?是否有生存优
12、势?第十六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月康士得联合治疗的优势 与单独去势相比,康士得联合治疗降低死亡风险达20,在临床和统计学上都体现了生存优势。康士得的这种生存优势概率达98.5%。Klotz LH,et al.ASCO annual meeting 2004Klotz LH,et al.ASCO annual meeting 20042004年ASCO最新报告第十七张,PPT共七十三页,创作于2022年6月康士得联合治疗对晚期CaP病人有生存优势1.Schellhammer PF et al.Br J Urol 2004;In Press.1.Schellhammer PF e
13、t al.Br J Urol 2004;In Press.2.PCTCG.Lancet 2000;355:1491-1498.2.PCTCG.Lancet 2000;355:1491-1498.3.Schellhammer PF et al.Urology 1997;50:330-336.3.Schellhammer PF et al.Urology 1997;50:330-336.第十八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月单纯去势治疗时,在某一特定时刻有100例患者死亡第十九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月联合氟他胺治疗时,在同一特定时刻有92例患者死亡,8例存活第二十张,P
14、PT共七十三页,创作于2022年6月联合康士得治疗时,在同一特定时刻有80例患者死亡,20例可存活第二十一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月低危、中危低危、中危PCPC治疗治疗内分泌治疗内分泌治疗 StageStage T2b,PSAT2b,PSA20,GS720,GS7内分泌治疗内分泌治疗(HT)(HT)预期预期寿命寿命1010年年严重疾病不能耐受手术严重疾病不能耐受手术方法:方法:单纯去势单纯去势 药物去势或手术去势药物去势或手术去势 去势去势+抗雄抗雄 间歇内分泌治疗间歇内分泌治疗 连续内分泌治疗连续内分泌治疗第二十二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月根治性治疗为主:联合
15、内分泌治疗 根治术+辅助内分泌治疗(RP+AHT)新辅助内分泌治疗+根治术(NHT+RP)内放疗+辅助内分泌治疗(BT+AHT)内放疗+外放疗(BT+EBRT)局限高危前列腺癌的治疗(T1cT2c,PSA20 或 GS8)预期寿命10年预期寿命5年 内放疗+辅助内分泌治疗(BT+AHT)内放疗+外放疗(BT+EBRT)不符合上述条件 内分泌治疗或观察等待治疗第二十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月局部进展前列腺癌治疗(T3-T4)临床分期T3a 前列腺穿刺:两侧叶受累或包膜受累 影象学(MRI,B超):包膜不完整或侵犯 双侧精囊无异常 预期寿命10年:NHT+RP(可选择)预期寿命1
16、0年:NHT+EBRT EBRT+AHT HT治疗BJU int.2005,95(6):751-6第二十四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 体外放疗+辅助内分泌治疗(XRT+HT)内放疗+辅助内分泌治疗 内分泌治疗(HT)(LHRH only,MAB,IHT)局部进展前列腺癌治疗(T3bT4)第二十五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月转移前列腺癌治疗早期内分泌治疗 药物去势(LHRHa)或手术去势 药物或手术去势+抗雄激素(MAB或CAB)放疗,放射性核素治疗 镇痛治疗 双膦酸盐(zoledronic acid,Zometa)降低骨相关事件发生率(SRE)骨转移治疗骨转移治疗
17、第二十六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 概念 前列腺癌患者,在根治性前列腺切除术前,进行一定时间的内分泌治疗。Neoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南第二十七张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 目的 减少肿瘤体积、降低临床分期、进而延长生存率、同时将根治术的适应症扩大至T3期。Neoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南第二十八张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 药物的选择LHRHA和抗雄激素LHRH-A
18、抗雄激素药物雌二醇氮芥 MAB方法疗效更为可靠。时间 3-9个月。Neoadjuvant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南第二十九张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果(一):可能降低临床分期*欧洲402例前瞻性随机,MBA,3个月。30的病例临床分期降低,15的病例病理学降期,其中T2期有统计学意义,而T3期无统计学意义。Neoadjuvant hormonal ablative therapy*意大利303例前瞻性随机,MBA,3个月。B期和C期均有20的病例组织学证实临床分期降低。Urology,2001,57(1):1
19、17-21.Eur Urol,2000,38(6):706-13.前列腺癌诊断治疗指南第三十张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果(二)可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率10/11项 随机前瞻性3个月新辅助治疗 切缘肿瘤阳性率从 37.1-64.8降低至8-27.7(统计学意义)T1 1/1项 有降低的趋势,但无统计学意义 T2 7/7项 降低的幅度为48.5至81.6(统计学意义)T3 3/5项 切缘阳性率从 61-64 降至26-42 (统计学意义)2/5项 有降低的趋势,但无统计学意义对于新辅助治疗可以降低前列腺切缘肿瘤阳性率的结论,几乎没有异议。Neoadjuv
20、ant hormonal ablative therapy前列腺癌诊断治疗指南第三十一张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 手术 手术时间、术中出血量、住院时间、手术并发症、手术难易程度等无明显区别Neoadjuvant hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.第三十二张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 小结 新辅助治疗可以降低临床分期,降低前列腺切缘肿瘤的阳性率,提高局部控制率,长于3个月的治疗可以延长无PSA复发的存活期,而对总存活期的作用需更长时间的随访。Neoadju
21、vant hormonal ablative therapy第三十三张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果(三)减少局部复发率 一组欧洲402例前瞻性随机研究显示,T2期肿瘤应用新辅助治疗者局部复发率为3,而直接手术为11(p=0.03)。Neoadjuvant hormonal ablative therapy Urology,2001,57(1):117-21.前列腺癌诊断治疗指南第三十四张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果(四)长于3个月的治疗可以延长无PSA复发 存活期*1 项应用雄激素最大限度阻断5个月的研究表明,自第3年
22、开始,新辅助治疗的无PSA复发生存期延长Neoadjuvant hormonal ablative therapyUrology 2001;58:71-7.前列腺癌诊断治疗指南第三十五张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新辅助治疗 结果(五)不能降低淋巴结浸润 6项随机前瞻3个月新辅助治疗方案比较了淋巴结的转移情况,其中1项T2期治疗后淋巴结浸润减少,而其他无明显区别。Neoadjuvant hormonal ablative therapyJ Urol,2000,164(11):1465-72.前列腺癌诊断治疗指南第三十六张,PPT共七十三页,创作于2022年6月 根治术前新
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