抗生素类药物分析 .ppt
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1、关于抗生素类药物的分析 第一张,PPT共一百页,创作于2022年6月第一节第一节 概述概述抗生素的定义抗生素的定义 在低微浓度下即可对某些生物(病在低微浓度下即可对某些生物(病原微生物)的生命活动有特异抑制作用的原微生物)的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称化学物质的总称 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物,对各种病原微生物有强大的抑制或杀代谢产物,对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。灭作用。第二张,PPT共一百页,创作于2022年6月一、抗生素类药物的特点1.1.化学纯度低化学纯度低同系物多、异构体多、降解物多同系物多、异构体多、降解物多
2、2.2.活性组分易发生变异活性组分易发生变异微生物菌株的变化、发酵条件改变微生物菌株的变化、发酵条件改变3.3.稳定性差稳定性差分子结构大多不稳定,分子结构大多不稳定,降解后疗效下降、失效降解后疗效下降、失效或增加毒副作用或增加毒副作用第三张,PPT共一百页,创作于2022年6月二、抗生素类药物的质量分析(一)鉴别试验(一)鉴别试验1.1.化学方法化学方法利用某些官能团的特性,利用适当的试液与其反应显利用某些官能团的特性,利用适当的试液与其反应显色色2.2.物理化学方法物理化学方法紫外分光光度法、红外分光光度法紫外分光光度法、红外分光光度法3.3.生物学方法生物学方法特异的酶反应特异的酶反应第
3、四张,PPT共一百页,创作于2022年6月二、抗生素类药物的质量分析(二)杂质检查(二)杂质检查1.1.影响产品稳定性的指标影响产品稳定性的指标水分、酸碱度、干燥失重水分、酸碱度、干燥失重2.2.控制有机、无机杂质的指标控制有机、无机杂质的指标溶液的澄清度与颜色、重金属、残留溶剂、炽灼残渣溶液的澄清度与颜色、重金属、残留溶剂、炽灼残渣3.3.与临床安全性密切相关的指标与临床安全性密切相关的指标热源、细菌内毒素、无菌、降压物质热源、细菌内毒素、无菌、降压物质4.4.其他指标其他指标-内酰胺类抗生素:聚合物内酰胺类抗生素:聚合物第五张,PPT共一百页,创作于2022年6月(三)含量测定或效价测定(
4、三)含量测定或效价测定1.1.微生物检定法微生物检定法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价的一种方法。抗生素效价的一种方法。第六张,PPT共一百页,创作于2022年6月(三)含量测定或效价测定(三)含量测定或效价测定1.1.微生物检定法微生物检定法优点优点1、灵敏度高、需用量小、测定结果直观、灵敏度高、需用量小、测定结果直观2、测定原理与临床一致,适用范围广、测定原理与临床一致,适用范围广3、同一类型的抗生素无需分离,一次测定、同一类型的抗生素无需分离,一次测定总效价总效价缺点缺点1、操作繁琐、操作繁琐2、培养时间长、培养时间长3、
5、测定误差大、测定误差大第七张,PPT共一百页,创作于2022年6月2.2.理化方法理化方法适用于提纯的以及化学结构已确定的抗生素适用于提纯的以及化学结构已确定的抗生素优点优点1.操作简单、省时、方法准确操作简单、省时、方法准确2.专属性专属性1.不一定代表生物效价不一定代表生物效价缺点缺点2.易受杂质干扰易受杂质干扰第八张,PPT共一百页,创作于2022年6月3.3.抗生素活性表示方法抗生素活性表示方法效价:每效价:每mlml或每或每mgmg中含有某种抗生素的有效成分的中含有某种抗生素的有效成分的多少多少第九张,PPT共一百页,创作于2022年6月三、抗生素的分类三、抗生素的分类(按结构与性质
6、):(按结构与性质):内酰胺类、内酰胺类、氨基糖苷类、氨基糖苷类、四环素类、四环素类、大环内酯类、大环内酯类、氯霉素类、氯霉素类、其他抗生素类其他抗生素类第十张,PPT共一百页,创作于2022年6月第二节第二节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 青霉素类青霉素类第十一张,PPT共一百页,创作于2022年6月头孢菌素类头孢菌素类第十二张,PPT共一百页,创作于2022年6月青霉素青霉素(青霉素(青霉素G、苄青霉素)、苄青霉素)第十三张,PPT共一百页,创作于2022年6月氨苄西林氨苄西林(氨苄青霉素)(氨苄青霉素)第十四张,PPT共一百页,创作于2022年6月阿莫西林阿莫西林(羟氨苄青霉素)(羟氨苄
7、青霉素)第十五张,PPT共一百页,创作于2022年6月普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素第十六张,PPT共一百页,创作于2022年6月头孢氨苄头孢氨苄第十七张,PPT共一百页,创作于2022年6月头孢拉定头孢拉定第十八张,PPT共一百页,创作于2022年6月头孢羟氨苄头孢羟氨苄第十九张,PPT共一百页,创作于2022年6月头孢噻吩钠头孢噻吩钠第二十张,PPT共一百页,创作于2022年6月一、结构与性质一、结构与性质NaNa与碱金属与碱金属(Na+、K+)成盐成盐 1.1.酸性和溶解度酸性和溶解度 易溶于水易溶于水 第二十一张,PPT共一百页,创作于2022年6月与有机碱与有机碱(普鲁卡因普鲁卡因)成
8、盐成盐 难溶于水,易溶于甲醇难溶于水,易溶于甲醇普鲁卡因青霉素普鲁卡因青霉素第二十二张,PPT共一百页,创作于2022年6月2.2.旋光性旋光性 头孢菌素类头孢菌素类 C6 C7青霉素类青霉素类 C3 C5 C6 第二十三张,PPT共一百页,创作于2022年6月 3.3.紫外吸收特征紫外吸收特征头孢菌素类头孢菌素类 母核有共轭体系母核有共轭体系 青霉素类青霉素类 母核无明显母核无明显UV 多数有苯环取代基多数有苯环取代基 第二十四张,PPT共一百页,创作于2022年6月4.-4.-内酰胺环的不稳定性内酰胺环的不稳定性 水溶液水溶液 不稳定不稳定 干燥纯净干燥纯净 稳定稳定 不稳定性因素不稳定性
9、因素四元环张力大四元环张力大 酰胺键易水解酰胺键易水解 第二十五张,PPT共一百页,创作于2022年6月例例青霉素的降解反应青霉素的降解反应青青霉霉素素青霉噻唑酸青霉噻唑酸H2O/OH青霉素酶青霉素酶青霉酸青霉酸H2OpH2100青霉噻唑酰基羟青霉噻唑酰基羟胺酸胺酸NH2OH青霉烯酸青霉烯酸pH4青霉胺青霉胺CO2青霉醛青霉醛HgCl2第二十六张,PPT共一百页,创作于2022年6月(一)呈色反应(一)呈色反应1.羟肟酸铁反应羟肟酸铁反应-内酰胺类内酰胺类NaOH呈色呈色硫酸铁铵试液硫酸铁铵试液H+二、鉴别第二十七张,PPT共一百页,创作于2022年6月2.茚三酮茚三酮反应反应-氨基氨基第二十
10、八张,PPT共一百页,创作于2022年6月2.双缩脲反应双缩脲反应-内酰胺类内酰胺类(开环分解)(开环分解)似肽键似肽键第二十九张,PPT共一百页,创作于2022年6月3.与重氮苯磺酸反应与重氮苯磺酸反应(偶合)(偶合)酚羟基酚羟基头孢哌酮头孢哌酮第三十张,PPT共一百页,创作于2022年6月(二)沉淀反应(二)沉淀反应1.遇酸遇酸在过量在过量HCl或或有机溶剂(乙醇、三氯甲烷、乙醚)中溶解有机溶剂(乙醇、三氯甲烷、乙醚)中溶解第三十一张,PPT共一百页,创作于2022年6月2.重氮化重氮化-偶合反应偶合反应 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应芳伯氨基芳伯氨基第三十二张,PPT共一百页,创作于20
11、22年6月K+、Na+反应反应(三)(三)焰色焰色鲜黄色鲜黄色 +醋酸氧铀锌醋酸氧铀锌黄黄 Na+焰色焰色紫色紫色 +0.1%四苯硼钠四苯硼钠+Ac白白 K+第三十三张,PPT共一百页,创作于2022年6月 光谱法光谱法(四)(四)1、UV法法样品、分解产物样品、分解产物第三十四张,PPT共一百页,创作于2022年6月(五)(五)IR法法第三十五张,PPT共一百页,创作于2022年6月色谱法色谱法(五)(五)1、TLC法法对照品对照法对照品对照法2、HPLC法法第三十六张,PPT共一百页,创作于2022年6月三、特殊杂质的检查高分子杂质检查高分子杂质检查头孢他啶、头孢曲松钠、头孢哌酮钠头孢他啶
12、、头孢曲松钠、头孢哌酮钠分子排阻色潽法、离子交换色谱法、反相色谱法分子排阻色潽法、离子交换色谱法、反相色谱法吸光度检查吸光度检查青霉素钠吸光度:青霉素钠吸光度:0.80-0.80.80-0.8第三十七张,PPT共一百页,创作于2022年6月四、含量测定微生物检定法微生物检定法汞量法汞量法HPLCHPLC第三十八张,PPT共一百页,创作于2022年6月汞量法汞量法(一)(一)1.原理原理(水解)(水解)青霉素族青霉素族ChP青霉素与汞盐不反应青霉素与汞盐不反应降解产物与汞盐反应降解产物与汞盐反应巯基化合物与汞定量反应,可测得总巯基化合物与汞定量反应,可测得总青霉素含量青霉素含量第三十九张,PPT
13、共一百页,创作于2022年6月2.方法方法青霉素钠含量测定青霉素钠含量测定 取本品约取本品约50mg,精密称定,加水,精密称定,加水5ml溶解后,加溶解后,加1mol/L氢氧化钠溶液氢氧化钠溶液5ml,摇匀,放置,摇匀,放置15分钟,加分钟,加1mol/L硝酸溶液硝酸溶液5ml,醋酸盐缓冲,醋酸盐缓冲(pH4.6)20ml及水及水20ml,摇匀,照电位滴定法,在,摇匀,照电位滴定法,在3540,用硝酸汞滴定液,用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)缓慢滴定(控制滴定过程约为缓慢滴定(控制滴定过程约为15分钟)。分钟)。每每1ml硝酸汞滴定硝酸汞滴定(0.02mol/L)相当于相当于7.128mg
14、的总青霉的总青霉素素 第四十张,PPT共一百页,创作于2022年6月另取本品约另取本品约0.5g,精密称定,加水与上述醋酸盐缓冲液,精密称定,加水与上述醋酸盐缓冲液各各25ml,振摇使完全溶解,在室温下,立即用硝酸,振摇使完全溶解,在室温下,立即用硝酸汞滴定液汞滴定液(0.02mol/L)滴定,终点判断方法同上。每滴定,终点判断方法同上。每1ml硝酸汞滴定液(硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相当于)相当于7.128mg的降解物。的降解物。总青霉素的百分含量与降解物的百分含量之总青霉素的百分含量与降解物的百分含量之差值即为青霉素的含量。差值即为青霉素的含量。第四十一张,PPT共一百页,创作于2
15、022年6月HPLC法法(二)(二)ChP 头孢菌素类头孢菌素类内标法校正因子内标法校正因子外标法外标法特点特点 快速、高效、灵敏快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好专属性强、重现性好 一法多用(鉴别、检查、含测)一法多用(鉴别、检查、含测)第四十四张,PPT共一百页,创作于2022年6月第三节第三节 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素常见药物:常见药物:硫酸链霉素硫酸链霉素 硫酸阿米卡星硫酸阿米卡星新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素 妥布霉素妥布霉素氨基环醇与氨基糖缩合形成氨基环醇与氨基糖缩合形成含有多羟基,又称为多羟基抗生素含有多羟基,又称为多羟基抗生素第四十五张,PPT
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