第十二章抗微生物药物兽医药理学.pdf

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1、第十二章第十二章抗微生物药物抗微生物药物抗微生物药物是一类对病原菌具有抑制和杀灭作用，用于防治细菌性感染疾病的药物。药物、宿主和病原微生物三者间存在复杂的相互关系。常用术语：化疗指数、抗菌谱、抗菌活性、抗菌后效应、耐药性的概念及其意义。第一节第一节抗生素抗生素学习要点学习要点抗生素的效价通常以重量或国际单位(IU)来表示。抗生素的种类繁多，常用于兽医临床的有几十种。为便于研究和应用，一般按其化学结构进行分类。1-内酰胺类青霉素类、头孢菌素类等。前者有青霉素、氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林等；后者有头孢唑啉、头孢氨苄、头孢西丁、头孢噻呋等。近年来发展了非典型-内酰胺类，如碳青霉烯类(亚胺培南)、单

2、环-内酰胺类(氨曲南)、-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸和舒巴坦)及氧头孢烯类(拉氧头孢)等。2氨基糖苷类链霉素、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、新霉素、大观霉素、安普霉素、潮霉素、越霉素A等。3四环素类土霉素、四环素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素等。4氯霉素类氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。5大环内酯类红霉素、泰乐菌素、替米考星、吉他霉素、螺旋霉素、竹桃霉素等。6林可胺类林可霉素、克林霉素。7多肽类杆菌肽、多黏菌素B、黏菌素、维吉尼霉素、硫肽菌素等。8多烯类制霉菌素、两性霉素B等。9含磷多糖类黄霉素、大碳霉素、喹北霉素等，主要用作饲料添加剂。此外，还有大环内酯类的阿维菌素类抗生素和聚醚类(离子载

3、体类)抗生素如莫能菌素等，均属抗寄生虫药。常用抗菌药物的作用机制：1抑制细菌细胞壁合成，如青霉素类和头孢菌素类等。2增加胞浆膜的通透性，如多粘菌素、制霉菌素等。3抑制细菌蛋白质的合成，链霉素等影响蛋白质合成的全过程；四环素与核蛋白体30s亚基结合，而氯霉素与核蛋白体50s亚基结合，最终导致细菌蛋白合成受阻。4抑制细菌核酸的合成：影响叶酸代谢，导致核酸合成受阻，如磺胺类、甲氧苄啶；抑制核酸合成，如喹诺酮类。一、一、-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素-内酰胺类抗生素是指化学结构中具有一个-内酰胺环的一类抗生素。临床上最为常用的有青霉素类抗生素与头孢菌素类抗生素，新开发的-内酰胺酶抑制剂及非典型的-内酰

4、胺类抗生素，如头霉素、硫霉素及单环-内酰胺类抗生素等。作用机制各种-内酰胺类抗生素都能抑制细菌细胞壁粘肽合成酶的活性，从而阻碍细胞壁粘肽的合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解，并可触发细菌自溶酶活性的作用而杀灭细菌。-内酰胺类抗生素可分为以下几类:1.青霉素类包括天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素包括青霉素G和长效青霉素；半合成青霉素包括青霉素V、苯唑西林、氯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、羧苄西林等。2头孢菌素类又名先锋霉素类，具有杀菌力强、抗菌谱广、毒性小、过敏反应较少，对酸和-内酰胺酶比青霉素类稳定等优点。3-内酰胺酶抑制剂主要有克拉维酸、舒巴坦。临床应用青霉素主要用做敏感革兰氏阳性球菌、阴

5、性球菌，螺旋体感染的首选治疗药，如溶血性链球菌引起的咽炎，扁桃体炎，猩红热，蜂窝组织炎，败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶性肺炎，中耳炎等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎；还可作为放线菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热及预防感染性心内膜炎的首选药。耐酶青霉素类本类常用的有苯唑西林、氯唑西林、双氯西林与氟氯西林等异噁唑青霉素，主要用于耐青霉素G的金葡球菌感染的治疗。双氯西林作用最强，其次为氟氯西林、氯唑西林和苯唑西林。因它们耐酸、耐酶，可口服，胃肠道吸收较好。广谱青霉素类氨苄西林主要用于伤寒、副伤寒的治疗，也可用于尿路和呼吸道感染的治疗；阿莫西林的抗菌活性与氨苄西林的相似，

6、对慢性支气管炎的疗效优于氨苄西林。抗绿脓杆菌广谱青霉素类羧苄西林适用于烧伤病人绿脓杆菌感染的治疗，另外亦可用于大肠杆菌、变形杆菌引起的各种感染；磺苄西林主要用于治疗泌尿道及呼吸道感染；替卡西林主要用于绿脓杆菌所致的各种感染；阿洛西林主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其他肠杆菌科细菌所致的感染；美洛西林治疗绿脓杆菌、多数肠杆菌科细菌、嗜血杆菌、奈瑟氏菌、厌氧杆菌和球菌感染。主要作用于革兰氏阴性菌的青霉素类美西林用于尿路感染，对大肠杆菌的感染疗效甚佳，对肺炎杆菌、肠杆菌所致的感染也有一定的效果；替莫西林主要用于敏感革兰氏阴性菌所致的尿路和软组织感染。第一代头孢菌素主要用于耐青霉素G金葡菌感染，但非首

7、选，常用头孢噻吩及头孢唑啉；用于呼吸道和尿路感染；以及皮肤、软组织感染等。头孢唑啉是第一代中最为广用的品种；第二代头孢菌素用以治疗大肠杆菌、克雷伯菌、肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等敏感菌所致的肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。应用较多的是头孢呋辛及头孢孟多等。第三代头孢菌素用于多种革兰氏阳、阴性菌所致的尿路感染及危及生命的败血症、脑膜炎、骨髓炎和肺炎等，均可获满意疗效；头孢他啶是目前临床用于抗绿脓杆菌最强的抗生素，头孢哌酮也可选用。对肠杆菌科细菌的作用，头孢曲松和头孢噻肟相仿，头孢哌酮稍差。新生儿脑膜炎和肠杆菌科细菌所致的成人脑膜炎须选用此代头孢菌素。-内酰胺酶抑制剂通常与其他-

8、内酰胺抗生素合用以克服细菌的耐药性。耐药机制细菌对内酰胺类抗生素产生的耐药性的机制有：产生水解酶使药物失活；胞壁与外膜通透性改变，孔道蛋白缺陷，药物进入受阻而难达到作用部位；作用靶位结构的改变，即青霉素结合蛋白(PBPS)结构的改变而产生内源性耐药；酶与药物结合牢固；缺少自溶酶等。抗菌药的合理应用：临床应用的基本原则，防止抗菌药物的不合理应用，肝肾功能损害者抗菌药物的合理应用及抗菌药物的预防性应用。附：人医上有的将青霉素类药物分为以下六类：I类：青霉素G及口服青霉素V，容易透过革兰氏阳性菌粘肽层，属仅对革兰氏阳性菌有效的窄谱抗生素。类：氨苄西林、羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、亚胺培南及若干头孢

9、菌素，能适度透过革兰氏阳性菌粘肽层，对革兰氏阴性菌的脂蛋白外膜穿透性则很好，属广谱抗生素。类：如青霉素类抗生素，易被革兰阳性菌胞外的-内酰胺酶灭活，而出现对产酶菌明显不敏感的耐药性。类：异嗯唑青霉素类抗生素、一代与二代头孢菌素、亚胺培南等，对青霉素酶稳定，故对革兰氏阳性产酶菌敏感。V类：酰脲类青霉素(阿洛西林、美洛西林等)、羧苄西林及一代与二代头孢菌素，当革兰氏阴性菌膜外间隙的-内酰胺酶少量存在时具有抗菌作用。类：三代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等，对-内酰胺酶十分稳定。试题精选试题精选一、选择题一、选择题 A A型题型题1 下列细菌中，对青霉素G易产生耐药菌株的是()A溶血性链球菌 B肺炎球菌

10、 C金葡菌 D.白喉杆菌 E脑膜炎球菌2 耐青霉素酶的半合成青霉素是()A苯唑西林 B氨苄西林 C阿莫西林 D羧苄西林 E哌拉西林3 下述氨苄西林的特点中，哪项是错误的()A耐酸，口服可吸收 B与青霉素G有交叉过敏反应 C对革兰氏阴性菌有效 D对耐药金葡菌有效 E对伤寒杆菌有效4 具有一定肾毒性的内酰胺类抗生素是（）A青霉素G B耐酶青霉素类 C半合成广谱青霉素类D第一代头孢菌素类 E第三代头孢菌素类5.头孢菌素类药物的抗菌作用部位是()A二氢叶酸合成酶 B移位酶 C.核蛋白50s亚基D.二氢叶酸还原酶 E.细菌细胞壁6 头孢菌素类中有肾毒性的药物是()A头孢噻吩 B头孢呋辛 C头孢曲松 D头

11、孢噻肟 E以上都不是7 青霉素最常见和最应警惕的不良反应是（）A过敏反应 B.腹泻，恶心，呕吐 C听力减退D二重感染 E肝、肾损害8 对青霉素所致的过敏性休克应立即选用()A肾上腺素 B.糖皮质激素 C青霉素酶 D.苯海拉明 E.苯巴比妥9 青霉素最适于治疗下列哪种细菌引起的感染()A溶血性链球菌 B肺炎杆菌 C绿脓杆菌 D变形杆菌 E以上都不是10下列何药主要自肾小管分泌()A青霉素 B四环素 C利福平 D.异烟肼 E链霉素11.青霉素类共同具有的特点是()A耐酸，口服有效 B耐-内酰胺酶 C抗菌谱广D用于革兰氏阳性菌感染E过敏反应及交叉过敏反应12抗绿脓杆菌最强的头孢菌素是()A.头孢哌酮

12、 B头孢他定 C头孢孟多 D头孢噻吩 E头孢氨苄13下列对头孢唑啉的评价中，哪点是不正确的()A.对耐药金葡菌敏感 B抗革兰氏阴性杆菌作用最强 C肌注血浓度最高D脑脊液中可达有效浓度 E为第一代中应用最多者14青霉素治疗哪种疾病可引起赫氏反应()A.流行性脑脊髓膜炎 B草绿色链球菌心内膜炎 C大叶性肺炎 D气性坏疽 E梅毒15主要用于伤寒、副伤寒的青霉素类药物是()A氨苄西林 B双氯西林 C羧苄西林 D苄星青霉素 E青霉素G16人工合成的单环-内酰胺类药物是()A哌拉西林 B.亚胺培南 C头孢氨苄D氨曲南 E舒巴哌酮17.耐药性是指()A因连续用药，病原体对药物的敏感性降低甚至消失 B因连续用

13、药，机体对药物的敏感性降低 C病人对药物产生了精神依赖性 D病人(畜)对药物产生了躯体依赖性E以上均不是18主要由于克拉维酸具有下列哪种特点使之与阿莫西林等配伍应用?（）A抗菌谱广 B是广谱内酰胺酶抑制剂 C可与阿莫西林竞争肾小管分泌 D可使阿莫西林口服吸收更好 E可使阿莫西林用量减少，毒性降低19头孢菌素类中肾毒性最大者是（）A先锋霉素I B先锋霉素 C先锋霉素D先锋霉素V E以上都不是20普鲁卡因青霉素G作用维持时间长是因为（）A改变了青霉素的化学结构 B排泄减少 C吸收减慢 D破坏减少 E增加肝肠循环21头孢菌素中可供口服的是（）A先锋霉素I B先锋霉素 C先锋霉素 D头孢唑啉 E以上都

14、不是22常用头孢菌素类中半衰期最长的是（）A先锋霉素I B先锋霉素 C先锋霉素 D先锋霉素V E以上都不是 B B型题型题23抗菌谱是指(A)24抗菌活性是指(B )A药物的抗菌范围 B药物的抑菌或杀菌能力C测定最小杀菌浓度(MBC)值 D.抗菌范围广泛的药物 E.以上都不是25作用于胞浆膜上的PBPS，阻碍粘肽合成而杀菌的是(A )26与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制蛋白质合成的是(C )A青霉素类 B两性霉素 C红霉素 D喹诺酮类 E甲氧苄啶27与核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶的是(D )28与核蛋白体50s亚基结合，抑制移位酶的是(A )29抑制粘肽合成的胞浆膜阶段，使细胞壁

15、缺损的是(B )30抑制粘肽合成的胞浆膜外阶段的交叉联结，使细胞壁缺损的是(A )A红霉素 B万古霉素 C林可霉素 D.头孢唑啉 E.庆大霉素31头孢噻啶(D )32阿莫西林(A )33头孢曲松(C )34羧苄西林(B )A适用于肺炎双球菌所致的下呼吸道感染 B用于绿脓杆菌感染C用于新生儿脑膜炎 D有潜在肾毒性 E用于全身感染35氨苄西林(B )36哌拉西林(D )37青霉素G(A)A对革兰氏阳性菌、革兰阴性球菌、螺旋体等有抗菌作用 B对革兰氏阳性及阴性菌，特别对革兰氏阴性杆菌有效 C对绿脓杆菌特别敏感 D抗菌作用强，对厌氧菌敏感 E耐酸、耐酶，对耐药金葡菌敏感38基本结构为6-APA，侧链位

16、障而耐青霉素酶的药物是(D )39基本结构为7-ACA的药物是(B )40与青霉素无交叉过敏反应的药物是(E)A普鲁卡因青霉素 B头孢菌素 C哌拉西林 D.苯唑西林 E氨曲南41头孢噻啶(D )42阿莫西林(A )43头孢曲松(C )44羧苄西林(B )A口服吸收好，适用于肺炎球菌所致下呼吸道感染 B与庆大霉素合用于绿脓杆菌感染时不能混合静脉滴注 C脑脊液中浓度较高，酶稳定性高，适用于严重脑膜感染 D肾毒性较大 E口服、肌注或静脉注射均可用于全身感染C C型题型题45氯霉素(B )46氨基苷类(A )47氨苄西林(D )A肾功能不良者应避免或慎用 B肝功能障碍者应避免或慎用C是A是B D非A非

17、B48氨苄西林(A)49头孢唑啉(B )50青霉素G(D)A可透过糖蛋白磷脂外膜，对革兰阴性杆菌有效 B对青霉素酶稳定 C是A是B D非A非B51羧苄西林()52头孢噻吩()53美西林()A与PBPl和(或PBP3)结合，使细菌溶解死亡 B与PBP2选择性结合，使细菌成圆形 C是A是B D非A非B54头孢氨苄(B )55头孢曲松(A )56头孢孟多(D)A，对肠科杆菌细菌所致脑膜炎可选用 B口服吸收好，大剂量时可出现肾毒性 C是A是B D非A非BX X型题型题57下列有关化疗指数的叙述，正确的是(ABCD )A表示化疗药物的安全性 B是LD50与ED50之比 C是LD5与ED95之比D化疗指数

18、愈大，毒性愈低 E化疗指数高者用药绝对安全58.-内酰胺类包括(ABCD )A青霉素类 B头孢菌素类 C头霉素类 D氨曲南 E多粘菌素类59头孢哌酮的特点是(ACDE )A口服吸收良好 B胆汁中浓度最高 C可引起低凝血酶原血症D可透过血脑屏障 E对绿脓杆菌的抗菌作用较强60青霉素G的药动学特征包括(ABD )A.不耐酸、口服吸收差 B主要分布于细胞外液 C不易通过血脑屏障D90经肾小管分泌排出 E肌注吸收缓慢61防治青霉素G过敏反应的措施有(ABCDE )A注意询问过敏史 B做皮肤过敏试验 C询问家属过敏史D做好抢救准备 E出现过敏性休克时首选肾上腺素62氨苄西林(ABCE )A口服有效 B可

19、用于伤寒、副伤寒 C可用于脑膜炎D可用于绿脓杆菌感染 E可用于革兰氏阴性菌引起的败血症63哌拉西林的抗菌作用特点为()A抗菌作用强 B不良反应少 C对绿脓杆菌敏感D对各种厌氧菌均敏感 E与氨基苷类合用有协同作用64第三代头孢菌素的特点是(BCDE )A抗革兰氏阳性菌的作用强 B对绿脓杆菌作用较强 C.对-内酰胺酶稳定D可渗入脑脊液中 E对肾脏基本无毒性65抗绿脓杆菌的药物有(ABCDE )A磺苄西林 B替卡西林 C羧苄西林 D阿洛西林 E头孢哌酮66可用于肠杆菌科细菌所致尿路感染的药物是(BCDE )A苯唑西林 B氨苄西林 C头孢唑啉 D头孢盂多 E头孢曲松二、填空题二、填空题67影响胞浆膜通

20、透性的抗菌药物均能使()增加，导致菌体内()、()、()、()外漏而杀菌。68.-内酰胺类抗生素化学结构中均具有()，是与()综合而产生杀菌作用的靶位，也是()灭活抗生素的靶位。69青霉素G对革兰氏阴性杆菌无效，是由于不易透过()，故青霉素G的抗菌谱是()。70 头孢菌素类的优点是具有抗菌谱()，抗菌作用()，对-内酰胺酶()，与青霉素仅有()过敏反应。71.广谱青霉素中(阿莫西林 )和第一代头孢菌素中的(头孢氨苄 )口服吸收良好。72青霉素必须临用前配制，其目的是为了防止()和()。73-内酰胺酶抑制剂有()和()，它们与青霉素组成复方，其应用目的是()。74抗生素联合用药的目的是()、()

21、、()。三、问答题三、问答题75耐药菌株产生的灭活酶有哪几种?76抗菌药物选择性地作用于病原体，不或较小影响机体，为什么?77联合应用抗菌药物的利弊?78.青霉素G有哪些主要的优点和缺点?79对青霉素类过敏或耐药者是否可用头孢菌素类，为什么?80-内酰胺类药物抗菌的作用机制。81依据-内酰胺类药物对革兰阳性和阴性细菌的作用选择性，可将药物分为哪些类型?82细菌对-内酰胺类药物产生耐药性的机制。83青霉素与半合成青霉素的异同点。84青霉素产生过敏反应的致敏源是什么?防治过敏性休克的主要措施有哪些?85头孢唑啉、头孢孟多和头孢他啶各有哪些特点?参考答案参考答案一、选择题一、选择题1.C 2.A 3

22、.D 4.D 5.E 6.A 7.A 8.A 9.A 10.A11.E 12.B 13.D 14.E 15.A 16.D 17.A 18.B 19.B 20.C21.C 22.D 23.A 24.B 25.A 26.C 27.C 28.A 29.B 30.D31.D 32.A 33.C 34.B 35.B 36.D 37.A 38.D 39.B 40.E41.D 42.A 43.C 44.B 45.B 46.A 47.D 48.A 49.B 50.D51.A 52.A 53.B 54.B 55.A 56.D57.ABCD 58.ABCD 59.BCDE 60.ABD 61.ABCDE 62.A

23、BCE 63.ABCDE64.BCDE 65.ABCDE 66.BCDE二、填空题二、填空题67胞浆膜的通透性蛋白质核苷酸氨基酸磷脂68.内酰胺环青霉素结合蛋白内酰胺酶69磷脂外膜窄谱70广强稳定部分交叉71阿莫西林头孢氨苄72效价降低诱发过敏73克拉维酸舒巴坦增强内酰胺类抗生素的抗菌作用74提高疗效降低毒性延缓或减少耐药性的产生三、问答题三、问答题75一是水解酶，如-内酰胺酶可水解青霉素等；二是钝化酶，如乙酰基转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶可灭活氯霉素和氨基苷类等。76抗菌药物的抗菌机制主要是通过干扰细菌的生化过程，原核细胞与真核细胞在这个方面有很大差异。细菌有细胞壁,机体细胞无细胞壁，故化

24、疗指数高；细菌核蛋白体为70s，包括30s和50s亚基；机体为80s核蛋白体，包括40s和60a亚基，故影响较小或无明显影响；其他方面，如某些细菌与机体叶酸代谢途径不同，对酶的敏感性不同，胞浆膜组成成分不同等。77合理地联合应用抗菌药物可提高疗效，延缓或减少耐药性的发生，扩大抗菌谱，有利于治疗混合感染，降低单药剂量，减低毒性等。不适当的联合用药也可致不良反应发生率增加，如二重感染，使细菌对更多药物产生耐药性，甚至造成拮抗作用，不必要的联合应用还造成药物浪费等。78优点：对G 菌作用强，低毒，价廉。缺点：抗菌谱窄，不耐酸、不耐酶，过敏性休克发生率较高。79对青霉素过敏者可应用头孢菌素类，但仍须注

25、意，因有 510的交叉过敏反应，其本身也可能发生过敏反应。对青霉素耐药的菌株感染，换用头孢菌素类应有效，因后者对青霉素酶稳定。80阻碍细胞壁粘肽的合成。粘肽合成分三阶段，内酰胺类作用于胞浆膜外阶段，药物与胞浆膜上的靶位结合，主要是PBP1和PBP3，表现为抑制转肽酶的转肽作用而阻碍交叉联结，导致细胞壁缺损，水分渗入，细菌膨胀裂解。触发细菌的自溶酶活性，以促进膨胀细菌破裂溶解而杀菌。81共分六类。I类：对革兰氏阳性菌有效的窄谱抗生素，如青霉素G。类：能透过革兰氏阳性菌的胞壁粘膜层，对革兰氏阴性菌的外膜透过性也良好，如氨苄西林等。类：易被革兰氏阳性菌胞外的内酰胺酶灭活，如青霉素类。类：对青霉素酶稳

26、定，如异噁唑类青霉素。V类：对胞浆膜外间隙中有少量内酰胺酶的革兰氏阴性菌有效，如酰脲类青霉素。类：对内酰胺酶十分稳定，对胞浆膜外间隙有大量内酰胺酶的细菌有抗菌作用，如第三代头孢菌素，氨曲南等。82产生内酰胺酶，使抗生素灭活；“牵制机制”：大量的-内酰胺酶迅速、牢固地与抗生素结合；染色体突变致使PBPS对抗生素的亲和力降低；细菌的胞壁或外膜的通透性改变；细菌缺少自溶酶。83药动学方面，青霉素在脑膜炎时的脑脊液中可达有效浓度，与丙磺舒合用可延长半衰期。半合成青霉素部分耐酸，口服吸收良好。抗菌作用，青霉素对革兰氏阳性菌均有效，半合成的异噁唑类青霉素耐酶，对耐药金葡菌有效，氨苄西林等对革兰氏阴性杆菌有

27、效，羧苄西林等对绿脓杆菌有效。毒性低，均可产生过敏反应，且有完全交叉过敏反应。84 青霉素产生过敏反应的致敏源有青霉噻唑蛋白、青霉烯酸等降解产物和青霉素或6-APA高分子聚合物。为防止发生过敏反应，应注意：青霉素水溶液在室温中不稳定，易降解，应用时应新鲜配制以减少抗原性；应详细询问病史，做青霉素皮肤过敏试验；发生过敏性休克时应立即给予肾上腺素，必要时加用氢化可的松等药物及其他抢救措施。85头孢唑啉为第一代头孢菌素，抗革兰氏阳性菌作用较强，耐青霉素酶。头孢盂多为第二代头孢菌素；对革兰氏阴性杆菌的抗菌作用及酶稳定性均较第一代强，可用于对头孢唑啉耐药的不易控制的革兰氏阴性杆菌的严重感染。头孢他啶为第

28、三代头孢菌素，有较高的酶稳定性，对革兰氏阴性茵的抗菌作用强，特别是抗绿脓杆菌最强，对厌氧菌有效，用于对第一、二代耐药的严重感染。脑脊液中可达有效浓度。二、氨基糖苷类抗生素二、氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素的抗菌谱相同，抗菌作用相互之间无显著差别，主要对革兰氏阴性杆菌,如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具有强大的抗菌作用，其中链霉素对分枝杆菌敏感，而对其他革兰氏阴性杆菌的作用较同类其他药物差。对上述细菌引起的感染性疾病，以庆大霉素、妥布霉素为临床所广泛应用。阿米替星和奈替米星正逐步在临床推广，与庆大霉素和卡那霉素之间无交叉耐药性。本类药物的主要共同特征：均为有机碱，能与酸形成盐。常

29、用制剂为硫酸盐，易溶于水，性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染用药。注射给药后吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。抗菌谱较广，对需氧革兰氏阴性杆菌的作用强，对厌氧菌无效；对革兰氏阳性菌的作用较弱，但对金葡菌包括耐药菌株较敏感。不良反应主要是损害第八对脑神经、肾脏毒性及对神经肌肉的阻断作用。其作用机制为本类抗生素能影响细菌蛋白质合成的多个环节，包括：抑制核蛋白体70s亚基始动复合物的形成；选择性地与核蛋白体30s亚基上的靶蛋白(P10蛋白)结合，造成A位歪曲，从而使mRNA的密码错译，导致异常的无功能的蛋白质合成；阻止肽链释放因子进

30、入A位，使已合成的肽链不能释放，并阻止核蛋白体70s亚基的解离，最终造成细菌体内核蛋白体的耗竭，核蛋白体循环受阻，细菌蛋白质合成受抑制。该类药物为快速杀菌药，对静止期细菌也有较强作用其不良反应为：过敏反应。可引起嗜酸性粒细胞增多、各种皮疹、发热等，也可引起严重过敏性休克，链霉素尤为显著。耳毒性。能在内耳外淋巴液中蓄积，t1/2较长，故可引起前庭功能与耳蜗神经的损害。肾毒性。由于本类药物主要经肾排泄和在肾皮质内蓄积，故中毒初期可出现尿浓缩困难，随后出现蛋白尿、管型尿直至无尿等。神经肌肉阻滞而致神经肌肉麻痹。常用药物链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、阿米卡星、大观霉素、妥布霉素、安普霉素、西索米

31、星等，掌握其作用及应用特点。试题精选试题精选一、选择题一、选择题A A型题型题l 对氨基糖苷类产生耐药性的细菌是(A )A各种厌氧菌 B.大肠杆菌 C变形杆菌 D金葡菌 E绿脓杆菌2 首选庆大霉素的严重感染是(A)A严重革兰氏阴性杆菌感染性败血症 B绿脓杆菌性心内膜炎C金葡菌感染 D结核性脑膜炎 E以上都不是3.首选链霉素的感染性疾病是(B )A结核病 B鼠疫 C扁桃体炎 D脑膜炎 E细菌性心内膜炎4 氨基糖苷类药物在体内分布浓度最高的部位是(C )A细胞内液 B血液 C肾脏皮质 D脑脊液 E结核病灶的空洞中5 耳毒、肾毒最严重的氨基糖苷类药物是(E )A卡那霉素 B.庆大霉素 C西索米星 D

32、奈替米星 E新霉素6 奈替米星的特点是(A)A对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性强 B尿路感染无效 C肾毒性最高D可透过血脑屏障 E以上都不是7 过敏性休克发生率最高的氨基糖苷类药物是(E )A庆大霉素 B妥布霉素 C阿米卡星 D卡那霉素 E链霉素8 肾功能不良者，绿脓杆菌感染可选用(B )A.多粘菌素B B头孢哌酮 C氨苄西林 D庆大霉素 E克林霉素9 氨基糖苷类抗生素+呋塞米(B )A增加肾脏毒性 B增加耳毒性 C增强抗菌作用D可致呼吸抑制 E延缓耐药性发生10氨基糖苷类抗生素+骨骼肌松弛药(D)A增加肾脏毒性 B增加耳毒性 C扩大抗菌谱D可致呼吸抑制 E延缓耐药性发生11庆大霉素+青霉素G(C

33、)A增加肾脏毒性 B增加耳毒性 C增强抗菌作用D延缓耐药性发生 E以上都不对12庆大霉素+多粘菌素(A )A增加肾脏毒性 B增加耳毒性 C扩大抗菌谱D增加神经肌肉阻断作用 E延缓耐药性发生13链霉素+异烟肼(C )A增加肾脏毒性 B增加耳毒性 C延缓耐药性发生D可致呼吸抑制 E增强抗菌作用，扩大抗菌谱14链霉素的特点是(C )A对淋球菌有抗菌活性 B耳毒、肾毒性最低 C是鼠疫首选药 D毒性较大 E对各种厌氧菌均有效15关于多粘菌素B的应用，叙述正确的是(D )A用于淋球菌感染 B对各种厌氧菌均有效 C是鼠疫首选药D局部用于烧伤绿脓杆菌感染 E以上都不对16大观霉素的特点是()A A对淋球菌抗菌

34、活性高 B是鼠疫的首选药 C是军团菌病的首选药 D抗各种厌氧菌 E以上都不对17对奈替米星的叙述，正确的是()A耳毒性强 B过敏反应严重 C肾毒性强D可引起二重感染 E是氨基糖苷类耳毒,肾毒最低者18下列哪项不是氨基糖苷类共同的特点?(C)A由氨基糖分子和非糖部分的甙元结合而成+B水溶性好、性质稳定 C对G 菌具有高度抗菌活性D对G 需氧杆菌具有高度抗菌活性E.与核蛋白体30S亚基结合，抑制蛋白质合成的杀菌剂19庆大霉素无治疗价值的感染是(B )A.绿脓杆菌感染 B结核性脑膜炎 C大肠杆菌所致尿路感染 DG 杆菌感染的败血症 E细菌性心内膜炎20多粘菌素的抗菌谱包括(C )+AG 及G 细菌

35、BG 菌 CG 杆菌特别是绿脓杆菌+DG 菌特别是耐药金黄色葡萄球菌 E结核杆菌21下列哪种药物与速尿合用增强耳毒性?(B )A头孢菌素 B氨基甙类 C四环素 D氯霉素 E氨苄西林22.庆大霉素与羧苄西林混合注射(A )A协同抗绿脓杆菌作用 B配伍禁忌 C用于急性细菌性心内膜炎 D用于耐药金黄色葡萄球菌 E以上都不是23氨基糖苷类药物中，耳和肾毒性最小的是(B )A庆大霉素 B卡那霉素 C新霉素 D丁胺卡那霉素 E链霉素24指出下列应用错误的是(D )A布氏杆菌病可选择链霉素与四环素合用 B细菌性心内膜炎首选链霉素加青霉素合用 C结核病选用链霉素时应加用其他抗结核药 D绿脓杆菌感染首选卡那霉素

36、，鼠疫首选链霉素E绿脓杆菌感染常选庆大霉素与羧苄西林合用25链霉素过敏性休克时，其抢救药为(C )A匹鲁卡品 B肾上腺素 C葡萄糖酸钙 D纳洛酮 E苯海拉明26细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的主要原因是(C )A细菌产生了水解酶 B细菌膜通透性改变 C细菌产生了钝化酶D细菌的代谢途径改变 E细菌产生了大量的PABAB B型题型题27氨基糖苷类抗生素+呋塞米(B )28氨基糖苷类抗生素+骨骼肌松弛药(D)29庆大霉素+青霉素G(C )30庆大霉素+多粘菌素B(A )31链霉素+异烟肼(E )A增加肾脏毒性 B.增加耳毒性 C增强抗菌作用，扩大抗菌谱 D增加神经肌肉阻断作用 E延缓耐药性发生32

37、链霉素(C)33多粘菌素(D)34大观霉素(A )35奈替米星(B )A对淋球菌有高度抗菌活性 B是氨基糖苷类耳毒、肾毒最低者C是鼠疫首选药 D用于烧伤绿脓杆菌感染 E对各种厌氧菌均有效36.与核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶(C )37与核蛋白体50S亚基结合，抑制移位酶(A )38抑制粘肽合成的胞浆膜阶段，使细胞壁缺损(B )39抑制粘肽合成的胞浆膜外阶段的交叉联结，使细胞壁缺损(D )A红霉素 B万古霉素 C林可霉素 D头孢唑啉 E庆大霉素 C C型题型题40氨基糖苷类(C)41头孢菌素类(A )42大环内酯类(D )A是快速杀菌药 B对静止期细菌有较强杀菌作用C是A是B D非A

38、非B43革兰氏阴性杆菌感染的败血症可选用(B )44细菌性心内膜炎可选用(C )45军团菌病可选用(D )A青霉素G B庆大霉素 C是A是B D非A非B46氨基糖苷类抗生素(C )47克林霉素(D )48多粘菌素(A )A可致肾毒性 B可致听力障碍 C是A是B D非A非BX X型题型题49下列哪项是氨基糖苷类抗生素共同的特点(ABDE )A由氨基糖分子和非糖部分的苷元结合而成 B水溶性好，性质稳定C对革兰氏阳性菌具有高度抗菌活性 D对革兰氏阴性需氧杆菌具有高度抗菌活性 E与核蛋白体30s亚基结合，抑制蛋白质合成的杀菌药50硫酸链霉素的不良反应的特征是(ABCD )A过敏性休克的发生率仅次于青霉

39、素G B前庭功能损害发生率也较高 C对听力损害发生率较低 D对肾脏的毒性轻 E肾功能不良者可选用51氨基糖苷类抗生素体内过程的共同特点是(ABCDE )A口服不易吸收 B主要分布于细胞外液 C肾皮质内药物浓度高D内耳外淋巴液中的浓度与用药量成正比E肾功能减退时血药浓度与半衰期均明显增加52氨基糖苷类药物的共性是(ABCDE )A抗菌谱相同，主要作用于革兰氏阴性杆菌B抗菌作用机制是阻碍细菌蛋白质合成 C为快速杀菌药 D在胃肠道不能或很少被吸收，可作胃肠消毒用 E引起耳毒性及肾毒性53链霉素的特点是(ABCDE )A抗革兰氏阴性菌的作用不如庆大霉素 B革兰氏阴性菌对该药的耐药性增多 C是鼠疫治疗的

40、首选药物 D与青霉素合用有协同作用 E不良反应多且严重54庆大霉素的抗菌作用及应用是(ABCDE )A抗菌范围广 B.对革兰氏阴性菌的肠科菌属及绿脓杆菌敏感C.抗菌作用机制是抑制细菌蛋白质的合成D.严重革兰氏阴性菌性骨髓炎,脑膜炎的首选药E.口服可治疗肠道感染55妥布霉素的特点是()A.主要作用于绿脓杆菌性心内膜炎B.对革兰氏阴性杆菌所致严重感染不作首选药物C.对葡萄球菌敏感 D.耳毒性，肾毒性较庆大霉素轻E.与青霉素合用于铜绿单胞菌所致感染56.阿米卡星的抗菌作用及应用是(ABDE )A.抗菌谱最广的氨基糖苷类药物 B.对革兰氏阴性菌的抗菌活性较强C.对金黄色葡萄球菌不敏感 D.对革兰氏阴性

41、菌产生的钝化酶稳定E.可用于对其他氨基糖苷类抗生素产生耐药性的菌体感染57阿米替星的特点是(BC )A.毒性最低 B是氨基糖苷类抗菌谱最广者C.对肠道革兰氏阴性菌产生的钝化酶稳定D.细胞内浓度高 E.首选用于尿路及肺部感染等二、填空题二、填空题58.庆大霉素的不良反应有(前庭功能损害 ),但较链霉素少见,而()则较多见。59.对氨基糖苷类产生耐药性,主要是由于细菌产生(),使其灭活,以及()的改变和()异常。60.氨基糖苷类对各种()革兰氏阴性菌有高度抗菌活性,对厌氧菌及肠球菌产生()。61氨基糖苷类治疗全身性感染必须采用()或()给药，因口服()。62.链霉素过敏性休克发作时，首选静脉注射(

42、)。63.氨基糖苷类的毒性反应有()，()和()。三、问答题三、问答题64应用氨基糖苷类抗生素可能引起呼吸困难的机制如何?治疗可用哪些药物?65奈替米星的主要特点是什么?66氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制。67氨基糖苷类抗生素有哪些不良反应?68氨基糖苷类抗生素的体内过程特点与药物应用的关系。69阿米卡星有哪些特点，临床应用如何?70.试述氨基糖苷类抗生素的共同特点。参考答案参考答案一、选择题一、选择题1.A 2.A 3.B 4.C 5.E 6.A 7.E 8.B 9.B 10.D11.C 12.A 13.C 14.C 15.D 16.A 17.E 18.C 19.B 20.C21.B 22.

43、A 23.B 24.D 25.C 26.C 27.B 28.D 29.C 30.A31.E 32.C 33.D 34.A 35.B 36.C 37.A 38.B 39.D 40.C41.A 42.D 43.B 44.C 45.D 46.C 47.D 48.A49.ABDE 50.ABCD 51.ABCDE 52.ABCDE 53.ABCDE 54.ABCDE55.ABCDE 56.ABDE 57.BC二、填空题二、填空题58前庭功能损害肾毒性59钝化酶细菌细胞壁通透性细菌细胞内转运功能60需氧耐药性61肌注静脉滴注不易吸收62.葡萄糖酸钙63.耳毒性肾毒性肌松作用三、问答题三、问答题64药物可

44、与突触前膜上的“钙结合部位”结合，从而阻止乙酰胆碱释放，使神经肌肉传导阻断。故此种呼吸困难主要是外周性的，可用钙剂及新斯的明治疗。65抗菌谱和体内过程与庆大霉素相似，但不易被大多数钝化酶灭活。可用于对庆大霉素等耐药菌株的感染。耳毒性及肾毒性是氨基苷类中最低者。66抑制细菌蛋白质合成的药物多为抑菌药，但氨基糖苷类是杀菌药，这是由于在多个环节破坏细菌蛋白质的合成。另外，药物也可吸附于细菌表面，损害胞膜通透性，使菌体内重要物质漏，导致细菌死亡。67.氨基糖苷类共同的不良反应包括耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断作用及过敏反应等。68口服不易吸收，仅用于肠道感染及消毒，全身感染应注射给药。药物主要分布于细胞

45、外液，对进入巨噬细胞内的细菌疗效差。该类药主要以原形经肾排出，尿药浓度高，对尿路感染有效。69阿米卡星是氨基糖苷类中抗菌谱最广者，对革兰氏阴性杆菌、绿脓杆菌等均有效。对钝化酶稳定，但对由细胞壁孔道改变的耐药菌株无效；临床不作首选药，主要用于对庆大霉素等产生耐药的严重感染。该药与青霉素及头孢菌素类合用有协同作用。70.均为有机碱，能与酸形成盐。常用制剂为硫酸盐，易溶于水，性质稳定。在碱性环境中抗菌作用增强。内服吸收很少，几乎完全从粪便排出，可作为肠道感染用药。注射给药后吸收迅速，大部分以原形从尿中排出，适用于泌尿道感染。抗菌谱较广，对需氧革兰氏阴性杆菌的作用强，对厌氧菌无效；对革兰氏阳性菌的作用

46、较弱，但对金葡菌包括耐药菌株较敏感。不良反应主要是损害第八对脑神经、肾脏毒性及对神经肌肉的阻断作用。三、四环素类及氯霉素类抗生素三、四环素类及氯霉素类抗生素四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，故称为广谱抗生素。1 1四环素类抗生素四环素类抗生素四环素类抗生素有四环素、土霉素、地美环素和金霉素等，半合成品有多西环素、米诺环素及美他环素。抗菌作用抗菌谱广，对革兰氏阳性菌(如肺炎球菌、溶血性链球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等)、革兰氏阴性菌(如脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌)有效，对肺炎支原体、衣原体、立克次体,螺旋体、放线菌亦具有抑制作用。细菌对其产生耐药性的程度不高，但逐步增加，且有交叉耐药性。作用

47、机制快速抑制细菌生长，高浓度时也有杀菌作用。它们能与细菌核蛋白体30s亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并且能抑制aa-tRNA进入A位，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质的合成。它们还可引起细菌细胞膜通透性的改变。临床应用对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病、支原体肺炎、衣原体所致鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿、回归热、霍乱等疗效较好，列为首选；革兰氏阴性杆菌也可采用；对革兰氏阳性球菌、杆菌的感染，耐青霉素的金葡菌感染，或对青霉素过敏病人的葡萄球菌感染等也可选用；也用于肠内阿米巴病的治疗。不良反应长期应用可引起二重感染，可影响骨、牙的生长，大剂量可造成严重肝脏损害。米诺环素为长效、高效的半合成四环素

48、类抗生素，为本类药物抗菌作用最强者，对耐四环素、耐青霉素类的金葡菌、化脓性链球菌、粪链球菌有效。主要用于尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染等。2 2氯霉素类氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考。氯霉素是广谱抗生素，在低浓度时抑制细菌生长，高浓度时具杀菌作用。氯霉素是通过与细菌核蛋白体50s亚基结合，抑制肽酰基转移酶而阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。临床上是治疗伤寒、副伤寒的首选药物；对立克次体的感染，如Q热的治疗等有效；对多种细菌性脑膜炎、脑脓肿有效；用于治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎。其主要不良反应是抑制骨髓造血功能。一是可逆性血细胞减少，白细胞或粒细胞首先下降，此与剂量和疗程有关；二是不

49、可逆的再生障碍性贫血，与剂量和疗程无直接关系，可能与其抑制骨髓造血细胞内线粒体中的70s核蛋白体有关。甲砜霉素是广谱抗生素，抗菌谱、抗菌活性与氯霉素相似，主要用于畜禽的细菌性疾病，尤其是大肠杆菌、沙门氏菌及巴氏杆菌感染。氟苯尼考属动物专用的广谱抗生素。抗菌谱与氯霉素相似，但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。主要用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性疾病。不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，妊娠动物禁用。试题精选试题精选一、选择题一、选择题 A A型题型题1 立克次体感染首选抗菌药物是()A磺胺甲噁唑 B四环素 C链霉素 D庆大霉素 E多粘菌素2 在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活的药物是()A多西环素

50、B氯霉素 C四环素 D土霉素 E米诺环素3 氯霉素的哪种不良反应可能与抑制造血细胞内线粒体中的70s核蛋白体有关()A二重感染 B灰婴综合征 C皮疹等过敏反应D不可逆性再生障碍性贫血 E.消化道反应4.铝盐和钙盐对下列哪一种药物的肠道吸收抑制最明显()A异烟肼 B.氯霉素C.四环素 D.红霉素 E以上都不是5 氯霉素的哪种不良反应与剂量和疗程有关()A中毒性精神病 B不可逆的再生障碍性贫血 C可逆性骨髓抑制 D皮疹等过敏反应 E.消化道反应6 支原体肺炎的首选药物是()A.氯霉素 B.四环素 C青霉素 D.土霉素 E异烟肼7 下述四环素类抗生素中，哪种药物抗菌作用最强()A四环素 B土霉素 C