含量和有关物质方法学验证方案.pdf

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1、般项目方法学验证方案表一原料药检测项目及方法学验证方案名称起始原料检测项目方法学验证性状、溶解度、鉴别、比旋度（手残留溶剂、有关物质、含量性中心）、干燥失重、炽灼残渣、残留溶剂、重金届、有关物质、含量性状、有关物质、纯度有关物质、纯度性状、溶解度、引湿性、熔点、残留溶剂、粒度、有关物质、含比旋度（手性中心）、鉴别、干量燥失重或水分、硫酸盐、氯化物、重金届、炽灼残渣、残留溶剂、粒度、晶型、有关物质、含量中间体API表二片剂检测项目及方法学验证方案名称片剂检测项目方法学验证性状、鉴别、水分、重量差异、有关物质、溶出度、含量均匀度、有关物质、溶出度、含量均匀度、含量、微生物限度含量、微生物限度表二

2、有关物质方法学验证内容名称起始原料有关物质色谱条件 摸索检测波长的初选、分离度、检测波长的确检测波长的初选、分离度、检测波长的确检测波长的初选、分离度、检测波长的确有关物质方法学验证分离度、仪器精密度、LODLOD 溶液稳定性、空白干扰分离度、仪器精密度、LODLOD 溶液稳定性、空白干扰HPLCHPLC不加校正因子的主成 分自身对照法面积归一化法中间体APIAPI不加校正因子的主成 分分离度、强制降解试验、自身对照法仪密度、LODLOD 溶液 稳定性、空白干扰、耐 用性分离度、强制降解试验、加校正因子的主成分 自系统适用性、仪器精密身对照法度、LOD LOQLOD LOQ 线性、溶液稳定性、

3、空白干扰、耐用性分离度、强制降解试验、外标法系统适用性、仪器精密度、方法精密度、中间精密度、溶液稳定性、空白干扰、LOD LOQLOD LOQ 线性、回收率表四有关物质色谱条件摸索名称检测波长的初选试验内容分别取各杂质及供试品加甲醇（或乙腊）溶解并稀释制成各约含 XXug/mlXXug/ml（般 10ug/ml10ug/ml）的溶液，进行 UVUV 扫描（200nm400nm200nm400nm先查文献或各国药典备注溶剂：能溶解供试品或各杂质的单一溶剂（可 向合成咨询溶剂及供试品或各杂质的溶解情 况）浓度：吸光度读数以在之间为宜APIAPI 的保留时间一般在 5 515min,15min,主峰

4、峰型好，理论板数 50005000 以上。APIAPI 的配制浓度：根据扫描结果杂质与主峰的分离度应大丁色谱条件摸索（流动相、色谱柱的摸索）分离度检测波长的确定分别取各杂质及供试品配成一定浓度，分别进样。分离度溶液：配制成含 APIAPI 的浓度及各杂质浓1%1%（APIAPI 的有关物质测定浓度）（进 6 6 针）在流动相条件下进行 UVUV 扫描表五 有关物质方法学验证具体内容试验内容系统适用性溶液配制方法分别取供试品、各杂质适量，加流动相超声溶解，并稀释 配制成约含供试品XXmg/ml溶液配制份数供试液 1 份进 6 针进样针数评定标准杂质峰峰面积 RS 匡保留时间 RSD 10o 主成

5、分及杂质峰保留 时间的相对标准差应不大于外标法测定的杂质峰面积的相对标准差应不大 于溶液稳定性供试液供试液 1 份0、1、2、4、6、8、24小时各进 1 针主成分的含量变化的绝对值%杂质含量的绝对值在内，并不得出现新的大于 报告限度%以的杂质峰面积及峰面积的归一化含量耐用性供试液系统适用性溶液调流动相 pH 变化土调流动相配比变化5%柱温5C（如有柱温）不同（批号）色谱柱流速相对值变化土 20%缓冲液中盐的浓度土 10%1 份供试液和 1 份系统 适用性溶液，各条件下进2 针主峰的拖尾因子不得大于；主峰与杂质峰必须达到基线分离；主峰与杂质峰分离度符合质量标准；各条件下的峰面积 RSD 符合规

6、正；杂质含量的绝对值在%以内方法精密度供试液杂质对照品溶液供试液 6 份杂质对照品溶液 1 份供试品进 1 针杂质对照品溶液进 3 针报告限以上的杂质个数一致，外 标法计算杂质的含量，RSD 不得 大于 15%中间精密度供试液杂质对照品溶液供试液 6 份（另一个人员、不 同仪器、不同时间）杂质对照品溶液 1 份至少 5 个浓度（LOQ-限度的150%供试品进 1 针杂质对照品溶液进 6 针报告限以上的杂质个数一致，外 标法计算杂质的含量，12 个数 据RSM 得大于 20%线性不同浓度的各杂质对照品溶 液各进 2 针相关系数（R）不得小于，Y 轴 截距应在 100 珈向应值的 25%以内，响应因子的相对标准差应不 大于 10%回收率供试液杂质对照品溶液供试液 9 份（三个浓度：50%限度、120 洛 3 份）杂质对照品溶液 1 份供试液各进 2 针杂质对照品进 6 针各浓度下的平均回收率应在 80%-120%（低浓度为定量限，放 宽至70%-130%,RSD（%g 大 于强制降解试验供试液控制溶液、空白溶液、酸破坏、碱破坏、光破坏、氧化破坏、热破坏、酸碱空白溶液、氧化空白溶液各进 1 针空白不干扰降解产物的检出，