抗菌药物临床应用指导原则二.pdf
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1、.第四局部各类细菌性感染的治疗原那么及病原治疗急性细菌性上呼吸道感染急性上呼吸道感染是最常见的社区获得性感染,大多由鼻病毒、冠状病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒等病毒所致,病程有自限性,不需使用抗菌药物,予以对症治疗即可痊愈。但少数患者可为细菌性感染或在病毒感染根底上继发细菌性感染,此时可予以抗菌治疗。急性细菌性咽炎及扁桃体炎患者扁桃体有渗出物、颈淋巴结肿大、发热伴周围血象白细胞及中性粒细胞升高有助于细菌性感染的临床诊断。如患者已出现猩红热样皮疹,或有扁桃体周围脓肿,那么可诊断为细菌性感染。急性细菌性咽炎及扁桃体炎的病原菌主要为A 组溶血性链球菌,少数为 C 组或 G 组溶血性链球菌。【治疗
2、原那么】1.针对溶血性链球菌感染选用抗菌药物。2.给药前先留取咽拭培养,有条件者可做快速抗原检测试验(RADT)作为辅助病原诊断。3.由于溶血性链球菌感染后可发生非化脓性并发症风湿热和肾小球肾炎,因此抗菌治疗以去除病灶中细菌为目的,疗程需 10 天。【病原治疗】1.青霉素为首选,可选用青霉素 G,也可肌注普鲁卡因青霉素或口服青霉素 V,或口服阿莫西林,疗程均为 10 天。某些患者的依从性较差,预计难以完成 10 天疗程者,可予苄星青霉素单剂肌注。2.青霉素过敏患者可口服红霉素等大环酯类,疗程 10 天。3.其他可选药有口服第一代或第二代头孢菌素,疗程10天,但不能用于有青霉素过敏性休克史的患者
3、。此外,磺胺类药不易去除咽部细菌,A 组溶血性链球菌对四环素类耐药者多见,这两类药物均不宜选用。急性细菌性中耳炎病毒性上呼吸道感染可合并轻度中耳炎表现,不需用抗生素,但如表现为急起的耳部疼痛、听力下降、发热、鼓膜进展性充血和膨隆,或已有鼓膜穿孔伴流液时,那么需考虑急性细菌性中耳炎的临床诊断,可予以抗菌治疗。急性细菌性中耳炎的病原菌以肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌最为常见,三者约占病原菌的近 80%;少数为 A 组溶血性链球菌、金葡菌等。【治疗原那么】1.抗菌治疗应覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌。2.疗程 710 天,以减少复发。3.中耳有渗液时需采取标本做细菌培养及药敏试验。【
4、病原治疗】1.初治宜口服阿莫西林。如当地流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌产酰胺酶菌株多见时,也可选用阿莫西林/克拉维酸口服。2.其他可选药物有复方磺胺甲唑和第一代、第二代口服头孢菌素。3.青霉素过敏患者除有青霉素过敏性休克史者外,确有用药指征时可慎用头孢菌素类。急性细菌性鼻窦炎急性细菌性鼻窦炎常继发于病毒性上呼吸道感染,以累及上颌窦者多见。病原菌以肺炎链球菌和流感嗜血杆菌最为常见,两者约占病原菌的50%以上;卡他莫拉菌在成人和儿童中各约占病原菌的 10%和 20%;尚有少数为厌氧菌、金葡菌、化脓性链球菌及其他革兰阴性杆菌。.v.【治疗原那么】1.初始治疗宜选用能覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌
5、的抗菌药物。在获知细菌培养及药敏试验结果后,必要时再加以调整。2.局部用血管收缩药,以利于鼻窦脓液引流。3.疗程 1014 天,以减少复发。【病原治疗】抗菌药物的选用与急性细菌性中耳炎一样。急性细菌性下呼吸道感染急性气管-支气管炎本病以病毒感染多见,多数病例为自限性。【治疗原那么】1.以对症治疗为主,不宜常规使用抗菌药物。2.极少数病例可由肺炎支原体、百日咳博德特菌或肺炎衣原体引起,此时可给予抗菌药物治疗。【病原治疗】1.可能由肺炎支原体或百日咳博德特菌引起者,可采用红霉素等大环酯类。2.肺炎衣原体感染可用四环素或多西环素,或红霉素等大环酯类。慢性支气管炎急性发作慢性支气管炎急性发作可由环境污
6、染、存在变应原或吸烟等许多因素引起。【治疗原那么】1.伴痰量增加、脓性痰和气急加重等提示可能存在细菌感染的患者,可应用抗菌药物。2.应选用能覆盖流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、肺炎支原体、肺炎衣原体及肺炎克雷伯菌等革兰阴性杆菌的抗菌药物。3.对疗效不佳的患者可根据痰液培养和药敏试验结果调整用药。4.轻症患者给予口服药,病情较重者可用注射剂。【病原治疗】见表 4.1。支气管扩合并感染支气管扩合并急性细菌感染时,常见病原菌为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、厌氧菌等;在病程长、重症、合并有全身根底疾病的支气管扩症患者中,肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌较多见。【治疗原那么】支气管扩症患者合并
7、急性细菌感染时可予抗菌治疗,并保持呼吸道引流通畅。【病原治疗】见表 4.2。社区获得性肺炎【治疗原那么】1.尽早开场抗菌药物经历治疗(见表 4.3)。应选用能覆盖肺炎链球菌、流感嗜血杆菌的药物,需要时加用对肺炎支原体、肺炎衣原体、军团菌属等细胞病原体有效的药物;有肺部根底疾病患者的病原菌亦可为需氧革兰阴性杆菌、金葡菌等。2.住院治疗患者入院后应立即采取痰标本,做涂片革兰染色检查及培养;体温高、全身病症严重者应同时送血培养。3.轻症患者可口服用药;重症患者选用静脉给药,待临床表现显著改善并能口服时改用口服药。.v.【病原治疗】1.经历治疗见表 4.3。2.明确病原体后,对经历治疗效果不满意者,可
8、按药敏试验结果调整用药。见表4.4。医院获得性肺炎常见的病原菌为肠杆菌科细菌、金葡菌,亦可为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、厌氧菌等。重症患者及机械通气、昏迷、激素应用等危险因素患者的病原菌可为铜绿假单胞菌、不动杆菌属及甲氧西林耐药金葡菌等。【治疗原那么】1.应重视病原检查,给予抗菌治疗前先采取痰标本进展涂片革兰染色检查及培养,体温高、全身病症严重者同时送血培养。有阳性结果时做药敏试验。2.尽早开场经历治疗。首先采用针对常见病原菌的抗菌药物。明确病原后,根据药敏试验结果调整用药。3.疗程根据不同病原菌、病情严重程度、根底疾病等因素而定。宜采用注射剂,病情显著好转或稳定后并能口服时改用口服药。【病原治
9、疗】见表 4.5。肺脓肿常见病原菌为肺炎链球菌、金葡菌、肠杆菌科细菌及厌氧菌(主要为口腔厌氧菌)等,下呼吸道分泌物、血液、胸腔积液培养(包括厌氧菌培养)以及药物敏感试验,对确定病原诊断、指导抗菌治疗有重要价值。【治疗原那么】1.保持脓液引流通畅至关重要。2.在病原菌未明确前应选用能覆盖上述细菌的抗需氧菌和抗厌氧菌药物。明确病原菌后,根据药敏试验结果结合临床情况调整用药。3.抗菌药物总疗程 610 周,或直至临床病症完全消失,X 线胸片显示脓腔及炎性病变完全消散,仅残留纤维条索状阴影为止。【病原治疗】见表 4.6。脓胸脓胸大多由多种细菌所引起。常见的病原菌在婴幼儿(5 岁、发生于急性肺炎后者,多
10、为肺炎链球菌、A 组溶血性链球菌,金葡菌、流感嗜血杆菌;在亚急性和慢性患者,多为厌氧链球菌、拟杆菌属、肠杆菌科细菌。【治疗原那么】1.首先取脓液做涂片及培养,并结合临床经历用药。2.按照治疗效果、细菌培养和药敏试验结果调整用药。3.急性期宜注射用药,必要时也可胸腔注射(限用于包裹性厚壁脓肿)。4.积极引流,排除脓液,促进肺复。5.给药剂量要足够充分,疗程宜长。通常应于体温正常后 2 周以上,患者周围血白细胞恢复正常,X 线胸片显示胸液吸收,方可考虑停药,以防止脓胸复发。总疗程36 周。6.慢性脓胸患者应采取外科处理。【病原治疗】见表 4.7。尿路感染(膀胱炎、肾盂肾炎)根据感染部位及有无合并症
11、,可将尿路感染分为单纯性上尿路感染(肾盂肾炎)、单纯性下尿路感染(膀胱炎、尿道炎);依照其病程又可分为急性和反复发作性。急性单纯性上、下尿路感染多见于门、急诊患者,病原菌 80%以上为大肠埃希菌;而复杂性尿路感染的病原菌除仍以大肠埃希菌为多见(30%50%)外,也可为肠球菌属、变形杆菌属、铜绿假单胞菌等;医院获得性尿.v.路感染的病原菌尚可为葡萄球菌属、念珠菌属等。【治疗原那么】1.给予抗菌药物前留取清洁中段尿,做细菌培养及药敏试验。初治时按常见病原菌给药;获知药敏试验结果后,必要时调整用药。2.急性单纯性下尿路感染初发患者,治疗宜用毒性小、口服方便,价格较低的抗菌药物,疗程通常为 35 天。
12、3.急性肾盂肾炎伴发热等全身病症明显的患者宜注射给药,疗程至少14 天,一般24周;热退后可改为口服给药。反复发作性肾盂肾炎患者疗程需更长,常需 46 周。4.对抗菌药物治疗无效的患者应进展全面尿路系统检查,假设发现尿路解剖畸形或功能异常者,应予以矫正或相应处理。病原治疗见表 4.8。细菌性前列腺炎根据临床表现、病原菌和实验室检查结果,可将前列腺炎分为细菌性和非细菌性两类,而细菌性前列腺炎又可分为急性及慢性。急性患者的病原菌大多为大肠埃希菌或其他肠杆菌科细菌,少数可为淋病奈瑟球菌或沙眼衣原体;慢性患者的病原菌除大肠埃希菌或其他肠杆菌科细菌外,亦可为肠球菌属。【治疗原那么】1.慢性前列腺炎患者的
13、病原菌检查可取前列腺液做细菌培养,但不宜对急性前列腺炎患者进展前列腺按摩取前列腺液,以防感染扩散,可取中段尿细菌培养作为参考。2.应选用能覆盖可能的病原菌并能渗透至前列腺的抗菌药物进展经历治疗。获知病原菌后,根据药敏试验结果调整用药。3.宜选用在前列腺组织和前列腺液中可到达有效浓度的抗菌药物,如氟喹诺酮类、复方磺胺甲唑、大环酯类、四环素类等。在急性感染期,氨基糖苷类、头孢菌素类也能渗入炎性前列腺组织,到达一定药物浓度,故上述药物在急性期时也可选用。4.细菌性前列腺炎治疗较困难,疗程须较长,急性细菌性前列腺炎需 4 周,慢性细菌性前列腺炎需 13 个月。一般为 46 周。5.局部患者需行前列腺切
14、除术。【病原治疗】见表 4.9。急性感染性腹泻【治疗原那么】1.病毒及细菌毒素(如食物中毒等)引起的腹泻一般不需用抗菌药物。2.首先留取粪便做常规检查与细菌培养,结合临床情况给予抗菌药物治疗。明确病原菌后进展药敏试验,临床疗效不满意者可根据药敏试验结果调整用药。3.腹泻次数和粪便量较多者,应及时补充液体及电解质。4.轻症病例可口服用药;病情严重者应静脉给药,病情好转后并能口服时改为口服。【病原治疗】见表 4.10。细菌性脑膜炎及脑脓肿不同年龄段细菌性脑膜炎患者的病原菌不同。【治疗原那么】1.给予抗菌药物前必须进展脑脊液的涂片革兰染色检查、脑脊液培养以及血培养;有皮肤瘀斑者取局部瘀斑作涂片检查细
15、菌。培养获阳性结果后做药敏试验。2.尽早开场抗菌药物的经历治疗。在获知细菌培养和药敏试验结果后,根据经历治疗疗效和药敏试验结果调整用药。3.选用易透过血脑屏障的抗菌药物。宜选用杀菌剂,用最大治疗剂量静脉给药。4.细菌性脑膜炎的疗程因病原菌不同而异。流行性脑脊髓膜炎的疗程一般为 57 天,.v.肺炎链球菌脑膜炎在体温恢复正常后继续用药1014 天;革兰阴性杆菌脑膜炎疗程至少4 周;继发于心膜炎的链球菌属和肠球菌属脑膜炎疗程需46 周。5.局部脑脓肿患者经积极抗菌治疗后,尚需手术引流。(未完待续)表 4.8 膀胱炎和肾盂肾炎的病原治疗疾病病原宜选药物可选药物膀胱炎大肠埃希菌腐生葡萄球菌肠球菌属呋喃
16、妥因,磷霉素头孢氨苄,头孢拉定阿莫西林头孢氨苄,头孢拉定,复方磺胺甲唑,氟喹诺酮类*呋喃妥因、磷霉素呋喃妥因肾盂肾炎大肠埃希菌等肠杆菌科细菌克雷伯菌属腐生葡萄球菌肠球菌属铜绿假单胞菌念珠菌属氨苄西林/舒巴坦,阿莫西林/克拉维酸)第二代或第三代头孢菌素头孢唑啉,头孢拉定氨苄西林环丙沙星、哌拉西林氨基糖苷类氟康唑氟喹诺酮类*、第二代或第三代头孢菌素氟喹诺酮类头孢呋辛万古霉素或去甲万古霉素头孢他啶或头孢哌酮+氨基糖苷类两性霉素 B注:*大肠埃希菌对本类药物耐药株在50%以上,必须根据细菌药敏试验结果选用。表 4.9 细菌性前列腺炎的病原治疗病原宜选药物可选药物备注大肠埃希菌氟喹诺酮类,复方磺胺甲噁唑
17、氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药株达 50%以上,必须根据药敏试验结果选用肠杆菌科细菌氟喹诺酮类复方磺胺甲噁唑肠球菌属氟喹诺酮类氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸淋病奈瑟球菌或沙眼衣原体氟喹诺酮类或头孢曲松(单剂)+多西环素表 4.10 急性感染性腹泻的病原治疗疾病病原宜选药物可选药物备注病毒性腹泻轮状病毒,诺瓦克样病毒,肠型腺病毒等对症治疗.v.细菌性痢疾志贺菌属氟喹诺酮类复方磺胺甲噁唑,阿莫西林,呋喃唑酮,磷霉素,第一代或第二代头孢菌素疗程 57 天霍乱(包括副霍乱)霍乱弧菌,ElTor 霍乱弧菌氟喹诺酮类复方磺胺甲噁唑,多西环素、氨苄西林纠正失水及电解质紊
18、乱为首要治疗措施沙门菌属胃肠炎沙门菌属氟喹诺酮类复方磺胺甲噁唑,氨苄西林,磷霉素轻症对症治疗大肠埃希菌肠炎大肠埃希菌(产肠毒素性、肠致病性、肠侵袭性、肠出血性、肠黏附性)重症用氟喹诺酮类、磷霉素轻症对症治疗葡萄球菌食物中毒金葡菌(产肠毒素)对症治疗旅游者腹泻产肠毒素大肠埃希菌、志贺菌属、沙门菌属、弯曲杆菌等重症用氟喹诺酮类轻症对症治疗副溶血弧菌食物中毒副溶血性弧菌多西环素复方磺胺甲噁唑,氟喹诺酮类轻症对症治疗空肠弯曲菌肠炎空肠弯曲菌酯类氟喹诺酮类红霉素等大环轻症对症治疗,重症及发病 4 日患者用抗菌药物抗生素相关性肠炎及假膜性肠炎困难梭菌(重症)甲硝唑甲硝唑无效时用万古霉素或去甲万古霉素轻症患
19、者停用抗生素即可,万古霉素及去甲万古霉素均需口服给药耶尔森菌小肠结肠炎耶尔森菌属氟喹诺酮类或复方磺胺甲噁唑氨基糖苷类对症治疗,合并菌血症时用抗菌药物阿米巴肠病溶组织阿米巴甲硝唑双碘喹林,巴龙霉素隐孢子虫肠炎隐孢子虫巴龙霉素螺旋霉素蓝氏贾第鞭毛虫肠炎贾第鞭毛虫甲硝唑阿苯达唑,替硝唑【病原菌】见表 4.11。【病原治疗】见表 4.12败血症败血症病情危急,一旦临床诊断确立,应即按患者原发病灶、免疫功能状况、发病场所及其他流行病学资料综合考虑其可能的病原,选用适宜的抗菌药物治疗。【治疗原那么】1.及早进展病原学检查,在给予抗菌药物治疗前应留取血液及其他相关标本送培养,并尽早开场抗菌药物的经历治疗。获
20、病原菌后进展药敏试验,按药敏试验结果调整用药。2.抗菌药物可单用,亦可联合用药,但在铜绿假单胞菌、肠球菌等败血症时需联合用药。疗程一般需用药至体温恢复正常后710 天,有迁徙病灶者需更长,直至病灶消失。必要时尚需配合外科引流或扩创等措施。3.治疗初始阶段需静脉给药,以保证疗效;病情稳定后可改为口服或肌注。【病原菌】见表 4.13。【病原治疗】在病原尚未明确前,可参考表 4.13 中患者发病时情况及处所,估计其最可能的病原菌,按表4.14 中的治疗方案予以经历治疗;在明确病原后,如果原治疗用药疗效不满意,应根据细菌药敏试验结果调整用药。(未完待续)表 4.11 不同年龄细菌性脑膜炎患者的主要病原
21、菌患者情况病原菌年龄1 个月至 50 岁流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟球菌、肺炎链球菌年龄50 岁、免疫功能损害肺炎链球菌、单核细胞增多性斯特菌、革兰阴性杆菌医院获得性脑膜炎金葡菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、不动杆菌属、铜绿假单胞菌.v.表 4.12 细菌性脑膜炎的病原治疗病原宜选药物可选药物脑膜炎球菌青霉素或氨苄西林氯霉素肺炎链球菌头孢噻肟青霉素敏感青霉素,氨苄西林头孢曲松青霉素中度耐药头孢曲松,头孢噻肟万古霉素或去甲万古霉素青霉素高度耐药万古霉素或去甲万古霉素B 组链球菌氨苄西林头孢噻肟或头孢曲松葡萄球菌属甲氧西林敏感苯唑西林万古霉素或去甲万古霉素(用于青霉素过敏患者)甲氧西林耐药万古霉素或去甲万古
22、霉素+磷霉素万古霉素或去甲万古霉素+利福平单核细胞增多性氨苄西林+庆大霉素复方磺胺甲唑斯特菌流感嗜血杆菌非产酶株氨苄西林产酶株头孢噻肟或头孢曲松氯霉素克雷伯菌属头孢噻肟或头孢曲松美罗培南大肠埃希菌头孢噻肟或头孢曲松美罗培南铜绿假单胞菌头孢他啶+氨基糖苷类美罗培南+氨基糖苷类表 4.13 败血症的主要病原菌及其伴随情况病原感染源及可能的入侵途径、诱因发病场所备注表葡菌等凝固酶静脉留置导管,体人工装置医院多为甲氧西林耐药株阴性葡萄球菌金葡菌外科伤口,蜂窝织炎,疖,烧伤医院或社区医院获得者多为创面感染甲氧西林耐药株肠球菌属尿路感染,留置导尿管,腹膜医院或社区透析伴腹膜炎,泌尿生殖系统手术或操作后肺炎
23、链球菌社区获得性肺炎社区大肠埃希菌尿路感染,腹腔,胆道感染,社区多于医院生殖系统感染肺炎克雷伯菌等下呼吸道感染,腹腔,胆道感染医院多于社区医院感染者耐药克雷伯菌属程度高肠杆菌属、柠檬酸下呼吸道感染,人工呼吸装置,医院多于社区医院感染者耐药菌属、沙雷菌属泌尿生殖系统,腹腔,胆道感染程度高等肠杆菌科细菌不动杆菌属、铜绿医院获得肺炎,人工呼吸装置,假单胞菌复杂性尿路感染,留置导尿管,烧伤创面感染医院脆弱拟杆菌腹腔,盆腔感染社区或医院念珠菌属免疫缺陷(如中性粒细胞减少医院症),广谱抗菌药物,免疫抑制.v.剂应用,静脉留置导管,严重烧伤创面感染表 4.14 败血症的病原治疗病原宜选药物可选药物备注金葡菌
24、、表葡菌等凝固酶阴性葡萄球菌甲氧西林或苯唑苯唑西林或氯唑西林头孢唑啉等第一代有青霉素类抗生素过西林敏感头孢菌素,头孢呋辛敏性休克史者不宜等第二代头孢菌素,选用头孢菌素类克林霉素,磷霉素钠甲氧西林或苯唑万古霉素或去甲万古霉素复方磺胺甲唑,异帕氨基糖苷类不宜单用,西林耐药联合磷霉素钠或利福平米星,阿米卡星需联合用药肠球菌属氨苄西林或青霉素G+万古霉素或去甲万古霉素氨基糖苷类肺炎链球菌青霉素 G 阿莫西林,头孢噻吩,肺炎链球菌系青霉素头孢唑啉,头孢呋辛,敏感株,该菌对红霉红霉素,克林霉素素或克林霉素耐药者多见,需注意药敏试验结果。有青霉素类抗生素过敏性休克史者不宜选用头孢菌素类大肠埃希菌氨苄西林/舒
25、巴坦或头孢噻肟,头孢曲松等菌株之间对药物敏感阿莫西林/克拉维酸第三代头孢菌素,氟性差异大,需根据药喹诺酮类,氨基糖苷类敏试验结果选药,并需注意对氟喹诺酮类耐药者多见肺炎克雷伯菌第三代头孢菌素氟喹诺酮类,氨基糖苷类,菌株之间对药物敏感等克雷伯菌属酰胺类/酰胺性差异大,需根据酶抑制剂药敏试验结果选药肠杆菌属、柠檬酸头孢吡肟或氟喹诺酮类氨基糖苷类,碳青霉烯类,同上菌属,沙雷菌属酰胺类/酰胺酶抑制剂合剂不动杆菌属氨苄西林/舒巴坦氨基糖苷类,头孢哌酮同上/舒巴坦,碳青霉烯类,氟喹诺酮类铜绿假单胞菌头孢他啶、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦,哌拉同上,一般均需联合头孢吡肟、哌拉西林等西林/三唑巴坦,环丙用药抗假
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