基因工程应用PPT课件.ppt
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1、关于基因工程应用第一张,PPT共八十五页,创作于2022年6月第一节第一节 基因工程药物基因工程药物基因工程激素类药物基因工程激素类药物基因工程细胞因子类药物基因工程细胞因子类药物基因工程抗体基因工程抗体基因工程受体基因工程受体基因工程疫苗基因工程疫苗第二张,PPT共八十五页,创作于2022年6月基因工程激素类药物 激素是生物体内分泌腺或特异细胞产生的激素是生物体内分泌腺或特异细胞产生的微量有机化合物,能引起特殊的生理效应。微量有机化合物,能引起特殊的生理效应。多肽蛋白激素、甾醇类激素、脂肪类激素。多肽蛋白激素、甾醇类激素、脂肪类激素。通过基因工程方法合成的为蛋白多肽类激通过基因工程方法合成的
2、为蛋白多肽类激素素 胰岛素胰岛素 人生长激素人生长激素 人促卵泡激素人促卵泡激素第三张,PPT共八十五页,创作于2022年6月胰岛素胰岛素 u1955 Sanger 首次报道胰岛素的首次报道胰岛素的aa序列序列u1969 Crowfoot-Hodgkin等确定其空间结构等确定其空间结构u1979 Rutter W和和Doodman H克隆了该基因克隆了该基因u1982 FDA批准基因工程胰岛素产品上市批准基因工程胰岛素产品上市获得途径获得途径1、先发酵生成胰岛素原,再将其转变为胰岛素、先发酵生成胰岛素原,再将其转变为胰岛素2、分开发酵生成胰岛素的、分开发酵生成胰岛素的A和和B链,重组产生完整的
3、胰链,重组产生完整的胰岛素岛素第四张,PPT共八十五页,创作于2022年6月人生长激素人生长激素刺激骨生长,促进黏多糖和胶原的合成刺激骨生长,促进黏多糖和胶原的合成影响蛋白质、糖类、脂类的代谢影响蛋白质、糖类、脂类的代谢1944 牛脑垂体分离出生长激素牛脑垂体分离出生长激素1956 人脑垂体分离出生长激素人脑垂体分离出生长激素1969 确定其确定其aa序列序列1985 FDA批准第一代重组人生长激素上市批准第一代重组人生长激素上市(E.coli中表达,中表达,N端多一个甲硫氨基残基)端多一个甲硫氨基残基)现在现在 第二代重组人生长激素生产(分泌蛋白形式表达,第二代重组人生长激素生产(分泌蛋白形
4、式表达,与天然蛋白一致)与天然蛋白一致)第五张,PPT共八十五页,创作于2022年6月基因工程细胞因子类药物 细胞分泌的调节生物有机体生理功能,参与细细胞分泌的调节生物有机体生理功能,参与细胞增殖、分化、和凋亡的小分子多肽类物质胞增殖、分化、和凋亡的小分子多肽类物质 干扰素干扰素、集落刺激因子(如红细胞生成素)、集落刺激因子(如红细胞生成素)、白介素白介素、肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子、趋化因子、趋化因子、生长因子生长因子 天然提取物少,价格昂贵,不能满足市场需求天然提取物少,价格昂贵,不能满足市场需求第六张,PPT共八十五页,创作于2022年6月干扰素干扰素u1986 FDA批准基因工程干扰素批
5、准基因工程干扰素2a2a和和2b2b上市上市u19901990和和19931993干扰素干扰素和和上市上市u1992 1992 中国生产中国生产1b1b临床应用临床应用u抗病毒感染,调控细胞生长,抗病毒感染,调控细胞生长,调节免疫细调节免疫细胞发挥生理效应胞发挥生理效应第七张,PPT共八十五页,创作于2022年6月基因工程人干扰素基因工程人干扰素-2b(安达芬)(安达芬)是我国第一是我国第一个国产化基因工程人干扰素个国产化基因工程人干扰素-2b第八张,PPT共八十五页,创作于2022年6月u1988 瑞士瑞士Cilag公司的基因工程公司的基因工程红细胞生成红细胞生成素素上市上市 治疗(非)肾功
6、能衰退导致的贫血治疗(非)肾功能衰退导致的贫血u人表皮生长因子人表皮生长因子基因工程产品美国上市基因工程产品美国上市 治疗外伤治疗外伤 溃疡溃疡 烧伤等烧伤等u目前已有多种基因工程目前已有多种基因工程白介素白介素产品上市或进产品上市或进入临床试验入临床试验 抗肿瘤抗肿瘤 抗感染中发挥重要功能抗感染中发挥重要功能第九张,PPT共八十五页,创作于2022年6月u抗体:在特异性抗原物质刺激下产生的,抗体:在特异性抗原物质刺激下产生的,能与相应抗原发生特异性免疫反应的蛋白质能与相应抗原发生特异性免疫反应的蛋白质分子分子u抗体临床应用:抗肿瘤,抗感染,防止器抗体临床应用:抗肿瘤,抗感染,防止器官移植中的
7、排斥反应,抗血栓形成和解毒等官移植中的排斥反应,抗血栓形成和解毒等u主要有:主要有:鼠源单克隆基因工程抗体,鼠源单克隆基因工程抗体,小分子抗体,小分子抗体,人源单克隆基因工程抗体人源单克隆基因工程抗体基因工程抗体第十张,PPT共八十五页,创作于2022年6月u受体:指细胞表面与各种配体如抗体等进受体:指细胞表面与各种配体如抗体等进行特异性结合的大分子物质,它一般为糖蛋行特异性结合的大分子物质,它一般为糖蛋白白u功能:接受并传递信号功能:接受并传递信号u治疗上受体一般为可溶性的治疗上受体一般为可溶性的u主要有:主要有:基因工程肿瘤坏死因子受体基因工程肿瘤坏死因子受体 免疫球蛋白免疫球蛋白Fc受体
8、受体 抗原受体抗原受体 补体受体补体受体基因工程受体第十一张,PPT共八十五页,创作于2022年6月 疫苗:泛指所有用于人工自动免疫的预防生疫苗:泛指所有用于人工自动免疫的预防生物制品。人体经预防接种后所获得的免疫叫物制品。人体经预防接种后所获得的免疫叫做人工自动免疫。做人工自动免疫。目前使用的疫苗对人体带来某些副作用甚至产生目前使用的疫苗对人体带来某些副作用甚至产生后遗症后遗症基因工程疫苗则有可能将疫苗对人体的副作用或毒基因工程疫苗则有可能将疫苗对人体的副作用或毒害作用降至最低程度害作用降至最低程度基因工程疫苗第十二张,PPT共八十五页,创作于2022年6月痢疾菌疫苗痢疾菌疫苗 通过通过DN
9、A重组技术将痢疾杆菌表重组技术将痢疾杆菌表面面LPS-O抗原基因转移到痢疾菌苗抗原基因转移到痢疾菌苗T32中,获得了双价免疫原性的痢中,获得了双价免疫原性的痢疾菌,同时对痢疾菌毒力基因进行疾菌,同时对痢疾菌毒力基因进行突变构建了减毒突变株突变构建了减毒突变株 优点:优点:具有较高的免疫活性,而且降低了具有较高的免疫活性,而且降低了对人体的毒害作用对人体的毒害作用细菌疫苗细菌疫苗第十三张,PPT共八十五页,创作于2022年6月霍乱毒素由霍乱毒素由A和和B两亚单位组成两亚单位组成 A亚单位为毒力活性成分亚单位为毒力活性成分 B亚单位具有强的免疫原性亚单位具有强的免疫原性基因工程霍乱菌苗为通过基因工
10、程方法删除基因工程霍乱菌苗为通过基因工程方法删除A亚单亚单位的减毒株位的减毒株优点:无明显副作用,保护期较长优点:无明显副作用,保护期较长 霍乱菌疫苗霍乱菌疫苗第十四张,PPT共八十五页,创作于2022年6月u结核病的活菌苗主要为卡介苗,存活时间结核病的活菌苗主要为卡介苗,存活时间长,并安全可靠。长,并安全可靠。u以卡介苗为载体构建重组疫苗在机体内可以卡介苗为载体构建重组疫苗在机体内可诱发强的持续免疫应答反应。诱发强的持续免疫应答反应。结核菌疫苗结核菌疫苗第十五张,PPT共八十五页,创作于2022年6月伤寒菌疫苗伤寒菌疫苗u通过基因工程方法可构建营养缺陷型减毒通过基因工程方法可构建营养缺陷型减
11、毒突变株突变株u优点:优点:可以增加免疫活性可以增加免疫活性 还可以减少免疫次数还可以减少免疫次数 第十六张,PPT共八十五页,创作于2022年6月病毒疫苗病毒疫苗基因工程亚单位疫苗基因工程亚单位疫苗 基因工程表达具有抗原活性的病毒蛋白质制成的疫基因工程表达具有抗原活性的病毒蛋白质制成的疫苗苗基因工程载体疫苗基因工程载体疫苗 将抗原基因重组到载体微生物中,使其表达出相应保将抗原基因重组到载体微生物中,使其表达出相应保护性抗原后而制成的疫苗护性抗原后而制成的疫苗基因缺失活疫苗基因缺失活疫苗 将病毒疫苗的毒性基因进行定点诱变,使其失活。将病毒疫苗的毒性基因进行定点诱变,使其失活。第十七张,PPT共
12、八十五页,创作于2022年6月核酸疫苗核酸疫苗uDNA直接注射小鼠肌肉可引起免疫应答直接注射小鼠肌肉可引起免疫应答u核酸作为疫苗具有独特的优点:核酸作为疫苗具有独特的优点:针对特异表位的杀伤性针对特异表位的杀伤性T细胞细胞 扩大抗原的免疫原性扩大抗原的免疫原性 清除病毒感染细胞和肿瘤细胞清除病毒感染细胞和肿瘤细胞 第十八张,PPT共八十五页,创作于2022年6月 1976年,年,27岁的风险投资人岁的风险投资人Robert Swanson与与University of California的教的教授授Herb Boyer共饮了几杯啤酒,讨论了基共饮了几杯啤酒,讨论了基因工程技术的商业前景。讨论
13、结束时,他们因工程技术的商业前景。讨论结束时,他们决定建立一个公司,并取名为决定建立一个公司,并取名为Genentech(Genetic Engineering Technology)。)。第一个基因工程公司在学术界和商业界的满第一个基因工程公司在学术界和商业界的满腹怀疑中诞生了!腹怀疑中诞生了!第十九张,PPT共八十五页,创作于2022年6月1976Genentech创立创立1977首次在微生物里生产了人蛋白生长激素抑制素首次在微生物里生产了人蛋白生长激素抑制素1978克隆了人胰岛素基因克隆了人胰岛素基因1979克隆了人生长激素素基因克隆了人生长激素素基因1980公司上市,募集公司上市,募集
14、$35million1982第一个基因重组药(人胰岛素)上市(转让给第一个基因重组药(人胰岛素)上市(转让给Lilly公司)公司)1984第一个第一个VIII因子,转让给因子,转让给Cutter Biological1985第一个自己生产的产品(人生长激素)第一个自己生产的产品(人生长激素)1987生产组织纤溶酶原激活剂(生产组织纤溶酶原激活剂(TPA)1990生产生产interferon 1 1990与瑞士与瑞士Roche医药公司合并(医药公司合并($2.1billion)第二十张,PPT共八十五页,创作于2022年6月中文名称中文名称 商品名称商品名称英文名缩写英文名缩写开发公司开发公司胰
15、岛素胰岛素Humulin Novolin HumalogInsulin lispoinsulinLilly Novo Nordisk Lilly人生长激素人生长激素Protropin Humatrope NutropinAQrhuGHGenentech Lilly Genentech干扰素干扰素IntronA ReferonA Avonix Betaseron Actimmune Alferon-NrhuIFNa2b rhuIFNa2a rhuIFN rhuIFN 1b rhuIFN 1b rhuIFNa3Schering Roche Biogen Chiron Genentech Inter
16、feron Science第二十一张,PPT共八十五页,创作于2022年6月白细胞介素白细胞介素2 ProleukinrhuIL2Chiron粒细胞集落刺粒细胞集落刺激因子激因子NeupogenrhuG-CSFAmgen粒细胞巨噬细胞粒细胞巨噬细胞集落刺激因子集落刺激因子LeukinerhuGM-GSFImmunex红细胞生成素红细胞生成素Epogen ProcritrhuEPO Amgen Ortho组织溶纤原激组织溶纤原激活剂活剂ActivaserhuTPAGenentech生长激素生长激素SerostinsomatotropinSerono促生长素促生长素Nutropin Saizen
17、Genotropin Norditropin Bio-TropinsomatopinGenentech Serono Pharma/Upjohn Novo Nordisk Biotech General第二十二张,PPT共八十五页,创作于2022年6月抗血友病因子抗血友病因子VIIIVIII Kogenate RecombinateFactor VIIIBayer Baxter葡萄脑苷脂酶葡萄脑苷脂酶CerezymeglucocerebrosidaseGenzyml脱氧核糖核酸脱氧核糖核酸酶酶PulmozymedomaseGenentech乙型肝炎疫苗乙型肝炎疫苗RecombivaxHB En
18、gerix B ComraxHepatitis B vaccineMerck Smith Kline Merck甲型肝炎疫苗甲型肝炎疫苗HavrixHepatitis B vaccineSmith Kline第二十三张,PPT共八十五页,创作于2022年6月体内体内用单用单克隆克隆抗体抗体 Reopro Ortho OKT-3 Onco Scint CR/OV Onco Scint OC103 Onco Scint CR103 ProstascintMAB,blood clots MAB,Kidney sup MAB,diag injectCentocor Ortho Biotech Cyto
19、gen Cytogen Cytogen Cytogen鼠单克鼠单克隆抗体隆抗体PanorexMurine MABGlaxo Welcome第二十四张,PPT共八十五页,创作于2022年6月药品名缩写药品名缩写 开发生产公司开发生产公司批准时间批准时间 适应症适应症rhuINFa1b(外用)外用)rhuINFa1b rhuINFa2a长春生研所长春生研所 上海生研所上海生研所 深圳兴科深圳兴科 长春生研所长春生研所 长生药业长生药业 三生药业三生药业1989试试 1996正正 1996正正 1996正正 1997正正 1997正正病毒性角膜炎病毒性角膜炎 HBV,HCV HBV,HCV 尖锐湿疣
20、,疱疹等尖锐湿疣,疱疹等 HBV,HCV HBV,HCVrhuIFNa2b新大洲药业新大洲药业 里亚哈尔里亚哈尔 华立达华立达 安科安科 华新华新1997正正 1996正正 1997正正 1997试试1997试试HBV,HCV HBV,HCV HBV,HCV HBV,HCV HBV,HCV第二十五张,PPT共八十五页,创作于2022年6月rhuINF 上海生研所上海生研所 克隆克隆 丽珠生物工程丽珠生物工程1994试试 1995试试 1995试试类风湿类风湿 类风湿类风湿 类风湿类风湿rhuIL2长春生研所长春生研所 长春药业长春药业 四环制药四环制药 华新华新 三生药业三生药业 深圳兴科深圳
21、兴科 中华合通中华合通 金丝利金丝利 康利制药康利制药1997正正 1997正正 1997正正 1997正正 1997正正 1997正正 1995试试 1995试试 1995试试癌辅助治疗癌辅助治疗 癌辅助治疗癌辅助治疗 癌辅助治疗癌辅助治疗 癌辅助治疗癌辅助治疗 癌辅助治疗癌辅助治疗 癌辅助治疗癌辅助治疗 癌辅助治疗癌辅助治疗 癌辅助治疗癌辅助治疗 癌辅助治疗癌辅助治疗第二十六张,PPT共八十五页,创作于2022年6月rhuG-CSF 九源九源1997试试化疗生白血病化疗生白血病rhuGM-CSF特宝特宝1997试试化疗生白血病化疗生白血病rSK医大实业医大实业1996试试心梗溶栓心梗溶栓r
22、huEPO华欣华欣 永铭维沃永铭维沃1997试试 1997试试再生障碍性贫血再生障碍性贫血 再生障碍性贫血再生障碍性贫血bFGF(外用)(外用)珠海东大珠海东大1996试试创伤,烧伤创伤,烧伤第二十七张,PPT共八十五页,创作于2022年6月第二节第二节 转基因植物转基因植物 抗病虫害转基因植物抗病虫害转基因植物抗逆转基因植物抗逆转基因植物药用转基因药用转基因转基因植物食品转基因植物食品其它其它第二十八张,PPT共八十五页,创作于2022年6月抗病虫害转基因植物抗病虫害转基因植物 130kDa-内毒素蛋白:内毒素蛋白:cryI,cryII,cryIII,cryIV -内毒素蛋白进入昆虫中肠,在
23、消化酶的作用下将内毒素蛋白进入昆虫中肠,在消化酶的作用下将原毒素降解为原毒素降解为60kDa的有毒多肽并结合上皮细胞的有毒多肽并结合上皮细胞的特异受体,导致细胞膜穿孔、细胞肿胀裂解,的特异受体,导致细胞膜穿孔、细胞肿胀裂解,最后细胞死亡。最后细胞死亡。苏云金杆菌毒素(苏云金杆菌毒素(BT)第二十九张,PPT共八十五页,创作于2022年6月植物凝集素植物凝集素是一种糖蛋白或结合糖的蛋白质。当昆虫吸是一种糖蛋白或结合糖的蛋白质。当昆虫吸取含凝集素的食物后,凝集素与昆虫肠道的取含凝集素的食物后,凝集素与昆虫肠道的糖配体结合,从而影响营养物质的吸收。糖配体结合,从而影响营养物质的吸收。雪花莲凝集素基因
24、雪花莲凝集素基因豌豆凝集素基因豌豆凝集素基因麦胚凝集素基因麦胚凝集素基因第三十张,PPT共八十五页,创作于2022年6月蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂能与昆虫消化道的蛋白消化酶蛋白酶抑制剂能与昆虫消化道的蛋白消化酶结合,形成酶抑制剂复合物,从而阻断或结合,形成酶抑制剂复合物,从而阻断或降低蛋白酶对外源蛋白的水解,导致外源蛋降低蛋白酶对外源蛋白的水解,导致外源蛋白不能被正常消化,引起昆虫厌食反应。白不能被正常消化,引起昆虫厌食反应。丝氨酸蛋白酶抑制剂丝氨酸蛋白酶抑制剂琉基蛋白酶抑制剂琉基蛋白酶抑制剂金属蛋白酶抑制剂金属蛋白酶抑制剂第三十一张,PPT共八十五页,创作于2022年6月淀粉酶抑制
25、剂淀粉酶抑制剂 淀粉酶抑制剂能抑制昆虫消化道淀粉淀粉酶抑制剂能抑制昆虫消化道淀粉酶的活性,使昆虫吸入的淀粉无法消化,从酶的活性,使昆虫吸入的淀粉无法消化,从而阻断昆虫的能量来源,导致昆虫发育不正而阻断昆虫的能量来源,导致昆虫发育不正常而死亡。常而死亡。第三十二张,PPT共八十五页,创作于2022年6月转基因水稻转基因水稻抗稻纵卷叶螟抗稻纵卷叶螟第三十三张,PPT共八十五页,创作于2022年6月转基因转基因抗虫棉花抗虫棉花第三十四张,PPT共八十五页,创作于2022年6月抗病毒转基因植物病毒外壳蛋白转基因植物病毒外壳蛋白转基因植物病毒复制酶转基因植物病毒复制酶转基因植物移动蛋白转基因植物移动蛋白
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