免疫应答分子机制PPT课件.ppt

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1、关于免疫应答分子机制第一张，PPT共五十二页，创作于2022年6月免疫应答免疫应答 immune response Ir 指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性指机体免疫系统受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原后，发生活化、增殖、分化为识别抗原后，发生活化、增殖、分化为效应细胞效应细胞（或或者无能、凋亡者无能、凋亡），并通过其所分泌的抗体或细胞因子进），并通过其所分泌的抗体或细胞因子进而表现出一定生物学效应的全过程。而表现出一定生物学效应的全过程。第十一章第十一章 免疫应答的分子机制免疫应答的分子机制2第二张，PPT共五十二页，创作于2022年6月免疫应答的概述免疫应答的概述免疫应答的类型

2、免疫应答的类型 根据发挥效应的机理：根据发挥效应的机理：体液免疫、细胞免疫体液免疫、细胞免疫 根据抗原进入体内的时间和次数根据抗原进入体内的时间和次数 初次免疫应答、再次免疫应答初次免疫应答、再次免疫应答 根据是否产生排斥效应：根据是否产生排斥效应：正、负免疫应答正、负免疫应答免疫应答分子机制特点：免疫应答分子机制特点：特异性、识别性、记忆性特异性、识别性、记忆性免疫应答的场所：免疫应答的场所：外周免疫器官外周免疫器官免疫应答的过程：免疫应答的过程：感应阶段、反应阶段感应阶段、反应阶段、效应阶段、效应阶段3第三张，PPT共五十二页，创作于2022年6月第一节第一节 T细胞介导的淋巴免疫应答细胞

3、介导的淋巴免疫应答4第四张，PPT共五十二页，创作于2022年6月获得性细胞免疫应答获得性细胞免疫应答 T细胞特异性识别抗原细胞特异性识别抗原 T细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化 效应性效应性T细胞发挥效应细胞发挥效应6第六张，PPT共五十二页，创作于2022年6月一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）APC向向T细胞提呈抗原的过程细胞提呈抗原的过程APC对抗原对抗原的加工与处的加工与处理理7第七张，PPT共五十二页，创作于2022年6月8第八张，PPT共五十二页，创作于2022年6月9第九张，PPT共五十二页，创作于2022年6月T细胞与细胞与APC的的可逆、非特异性

4、结合可逆、非特异性结合 筛选特异性抗原肽筛选特异性抗原肽-MHC的过程的过程 LFA-1-ICAM-1 CD2-CD58T细胞与细胞与APC的的特异性结合特异性结合 LFA-1变构，与变构，与ICAM亲和力增加亲和力增加 T细胞分化为效应细胞前，保持与细胞分化为效应细胞前，保持与APC的黏附状态的黏附状态（二）（二）APC与与T细胞的相互作用细胞的相互作用10第十张，PPT共五十二页，创作于2022年6月Mature DCs extend polarized membraneextensions toward T cells during priming11第十一张，PPT共五十二页，创作于2

5、022年6月（一）（一）T细胞的活化细胞的活化 双信号的刺激双信号的刺激 第一信号第一信号 T细胞双识别细胞双识别 抗原肽抗原肽 TCR 自身自身MHC分子分子 TCR的的 CDR1、CDR2 自身自身MHC 分子分子及及Ag分子两端分子两端 TCR的的 CDR3 T细胞表位细胞表位二、二、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化12第十二张，PPT共五十二页，创作于2022年6月 第二信号第二信号(也称协同刺激信号也称协同刺激信号)协同刺激分子协同刺激分子 如：如：CD28B7等等 细胞因子促进细胞因子促进T细胞充分活化：细胞充分活化：IL-1、2等。等。也称第三信号也称第三信号13第

6、十三张，PPT共五十二页，创作于2022年6月APCTh细胞活性细胞活性 封闭封闭IL-2RAPCTh信号信号1信号信号2炎症炎症 LPS 细菌细菌 化学趋化因子化学趋化因子 补体补体 TNF-a IL-1 IL-6IL-2Th信号信号1Th细胞活化、细胞活化、增殖增殖CD28B7CD28Th细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型 14第十四张，PPT共五十二页，创作于2022年6月 活性封闭活性封闭IL-2APC 1 活活化，扩增化，扩增ThTcAPC 2TcTc细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型15第十五张，PPT共五十二页，创作于2022年6月临床应用临床应用1）增强）增强Ir：

7、刺激：刺激CD28、B7表达表达2）抑制）抑制Ir：抗：抗B7抗体封闭抗体封闭B716第十六张，PPT共五十二页，创作于2022年6月T细胞突触细胞突触 概念概念 在在APC和和T细胞细胞相互作用的过程中相互作用的过程中,细胞与细胞与 细胞接触部位形成了一个特殊的结构。细胞接触部位形成了一个特殊的结构。作用作用 有助于增强有助于增强TCR与抗原肽与抗原肽-自身自身MHC复合物复合物 相互作用的亲和力和促进相互作用的亲和力和促进T细胞信号转导分细胞信号转导分 子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚子的相互作用、信号通路的激活及细胞内亚 显微结构极化，涉及到细胞骨架系统和细胞显微结构极化，涉及到细

8、胞骨架系统和细胞 器的结构及功能变化，从而参与器的结构及功能变化，从而参与T细胞的激细胞的激 活和细胞效应的有效发挥。活和细胞效应的有效发挥。17第十七张，PPT共五十二页，创作于2022年6月18第十八张，PPT共五十二页，创作于2022年6月19第十九张，PPT共五十二页，创作于2022年6月第二十张，PPT共五十二页，创作于2022年6月21第二十一张，PPT共五十二页，创作于2022年6月AB（二）（二）T细胞克隆性增殖和分化细胞克隆性增殖和分化 CD4+T细胞细胞(Th1、Th2、Tr等等)CD8+T细胞细胞(CTL)记忆性记忆性T细胞细胞CD8+T 激活方式激活方式Th1依赖性依赖

9、性Th1非依赖性非依赖性22第二十二张，PPT共五十二页，创作于2022年6月TTh1Th2Th17Tc1Tc2TregTh0CD4+TcCD8+TregCD4+25+Tm23第二十三张，PPT共五十二页，创作于2022年6月三、效应性三、效应性T细胞的作用细胞的作用（一）特征：（一）特征：区别于初始区别于初始T细胞细胞 1.生物学特征生物学特征 （1）分泌的产物：细胞因子）分泌的产物：细胞因子 （2）表面抗原：表达）表面抗原：表达LasL，CD/LFA-1，CD45RO，CD40L等等 2.生物学效应及机制生物学效应及机制24第二十四张，PPT共五十二页，创作于2022年6月（二）（二）CD

10、8+T（CTL）细胞的作用：直接杀伤靶细胞）细胞的作用：直接杀伤靶细胞释放穿孔素和颗粒酶，表达释放穿孔素和颗粒酶，表达FasL，分泌，分泌TNF等引起坏死等引起坏死和凋亡。和凋亡。25第二十五张，PPT共五十二页，创作于2022年6月26第二十六张，PPT共五十二页，创作于2022年6月（三）（三）Th1细胞的作用细胞的作用 1.对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用 激活：激活：分泌、表达分泌、表达IFN-和和CD40L；活化巨噬；活化巨噬 细胞高表达细胞高表达B7和和MHC类分子，类分子，分泌分泌IL-12，促使促使CD4+T细胞分化为细胞分化为Th1 诱生和募集：诱生和募集：Th1分泌分泌 I

11、L-3和和GM-CSF，分化，分化 为单核细胞；分泌为单核细胞；分泌TNF-、LT等促进单核等促进单核 细胞、淋巴细胞趋化到局部细胞、淋巴细胞趋化到局部27第二十七张，PPT共五十二页，创作于2022年6月2.对对T细胞的作用细胞的作用 分泌分泌IL-2，促使促使Th1、Th2、CTL、NK活化增殖活化增殖3.对对B细胞的作用细胞的作用 分泌分泌IFN-促进促进B细胞产生细胞产生IgG28第二十八张，PPT共五十二页，创作于2022年6月（四）（四）T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义29第二十九张，PPT共五十二页，创作于2022年6月细胞免疫的生物学意义细

12、胞免疫的生物学意义 抗胞内菌感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）抗胞内菌感染作用（细菌、病毒、真菌、寄生虫）抗肿瘤免疫抗肿瘤免疫 参与移植排斥反应参与移植排斥反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应 某些药物过敏某些药物过敏 某些自身免疫病某些自身免疫病 30第三十张，PPT共五十二页，创作于2022年6月 B细胞识别细胞识别Ag，激活信号传入胞内，激活信号传入胞内 B细胞活化、增殖、分化细胞活化、增殖、分化 浆细胞浆细胞 Bm 分泌抗体，产生效应分泌抗体，产生效应;引起再次应答引起再次应答第二节第二节 B细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答31第三十一张，PPT共五十二页，创作于2022年6月一、

13、一、B细胞对细胞对TD抗原的应答抗原的应答（一）（一）B细胞对细胞对TD抗原的识别抗原的识别 BCR特异性结合特异性结合Ag 形成抗原肽形成抗原肽MHC类分子复合物类分子复合物 联合识别：联合识别：T细胞细胞和和B细胞识别同一抗原细胞识别同一抗原32第三十二张，PPT共五十二页，创作于2022年6月（二）（二）B细胞和细胞和Th细胞间的相互作用细胞间的相互作用33第三十三张，PPT共五十二页，创作于2022年6月（三）（三）B细胞活化细胞活化、增殖和分化、增殖和分化 1.B细胞的活化：双信号刺激细胞的活化：双信号刺激 第一信号：第一信号：BCR特异性结合特异性结合Ag 第二信号：协同刺激分子信

14、号第二信号：协同刺激分子信号 如：如：CD40与活化与活化Th的的CD40L结合结合 细胞因子与相应受体的作用细胞因子与相应受体的作用34第三十四张，PPT共五十二页，创作于2022年6月B细胞细胞双识别双识别35第三十五张，PPT共五十二页，创作于2022年6月活性封闭活性封闭没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助第第1信号信号BIFN-,IL-4,IL-5第第2信号信号ThB第第1信号信号CD40 CD40LB细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型36第三十六张，PPT共五十二页，创作于2022年6月BCR交交联联后后的的胞胞内内信信号号转转导导形成脂筏形成脂筏第三十七张，PPT共五十二页，创

15、作于2022年6月2.B细胞的增殖和分化细胞的增殖和分化38第三十八张，PPT共五十二页，创作于2022年6月3.B细胞在生发中心成熟机制细胞在生发中心成熟机制39第三十九张，PPT共五十二页，创作于2022年6月 体细胞高频突变体细胞高频突变 抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟 Ig同种型转换同种型转换40第四十张，PPT共五十二页，创作于2022年6月 体细胞高频突变与抗体亲和力成熟体细胞高频突变与抗体亲和力成熟 体细胞高频突变体细胞高频突变 只发生在只发生在抗原抗原刺激后外周刺激后外周 淋巴器官生发中心的淋巴器官生发中心的B细胞。在已成熟细胞。在已成熟B细胞细胞 的的V基因重排的基础上，再发生

16、一种点突变，基因重排的基础上，再发生一种点突变，常见于常见于V区的区的3个个CDR区，尤其区，尤其CDR3 抗体亲和力成熟抗体亲和力成熟 在抗体应答过程中，特别是在抗体应答过程中，特别是 再次免疫后抗体的亲和力升高的现象再次免疫后抗体的亲和力升高的现象41第四十一张，PPT共五十二页，创作于2022年6月Ig类别转换类别转换VJg3g3DVJDPrimary transcriptV-D-Jm mmRNAPrimary transcriptV-D-J g3g3mRNALost genesIgMmaturationIgGIgGIgM初次初次免疫免疫再次再次免疫免疫antibody response

17、primary responsesecondaryresponsetimeg3g342第四十二张，PPT共五十二页，创作于2022年6月43第四十三张，PPT共五十二页，创作于2022年6月Kinetics of antibody responses to TD Ag 二、初次应答和再次应答的特点二、初次应答和再次应答的特点44第四十四张，PPT共五十二页，创作于2022年6月45第四十五张，PPT共五十二页，创作于2022年6月46第四十六张，PPT共五十二页，创作于2022年6月 TI-1Ag TI-2Ag表位组成表位组成 多个重复多个重复B表位表位 多个重复多个重复B表位表位 丝裂原表位

18、丝裂原表位应答细胞应答细胞 成熟的成熟的B细胞细胞 成熟的成熟的B细胞细胞 不成熟的不成熟的B细胞细胞Ag举例举例 细菌脂多糖细菌脂多糖 荚膜多糖荚膜多糖 聚合鞭毛素聚合鞭毛素三、三、B细胞对细胞对TI抗原的应答抗原的应答47第四十七张，PPT共五十二页，创作于2022年6月48第四十八张，PPT共五十二页，创作于2022年6月LPS LPS 受体受体 TI-1 抗原抗原 TI-2 抗原抗原 信号转导信号转导 信号转导信号转导B 细胞细胞49第四十九张，PPT共五十二页，创作于2022年6月50第五十张，PPT共五十二页，创作于2022年6月 四、四、B细胞应答的效应细胞应答的效应发挥效应的途径发挥效应的途径 中和作用中和作用 激活补体激活补体 调理作用调理作用 介导介导ADCC效应效应 抗感染（胞外菌感染）抗感染（胞外菌感染）抗细菌、病毒、外毒素抗细菌、病毒、外毒素 可引起可引起I、II、III型超敏反应型超敏反应 某些自身免疫病某些自身免疫病51第五十一张，PPT共五十二页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看9/18/2022第五十二张，PPT共五十二页，创作于2022年6月