抗生素敏感试验以及其临床意义PPT课件.ppt
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1、关于抗生素敏感试验及其临床意义课件第一张,PPT共四十八页,创作于2022年6月抗生素发展史抗生素发展史v19281928年英国细菌学家弗莱明发现青霉素年英国细菌学家弗莱明发现青霉素v19371937年合成出年合成出“磺胺吡啶磺胺吡啶”。v19391939年美国微生物学家瓦克斯曼从放线菌中分离出了链霉素发现链霉素年美国微生物学家瓦克斯曼从放线菌中分离出了链霉素发现链霉素v科学家们从放线菌中陆续发现了新霉素科学家们从放线菌中陆续发现了新霉素(1949(1949年年)、土霉素、土霉素(1950(1950年年)、红、红霉素霉素(1952(1952年年)、四环素、四环素(1953(1953年年)等等v
2、19591959年年-1961-1961年以后,出现了大量的半合成头孢菌素年以后,出现了大量的半合成头孢菌素(先锋霉素先锋霉素),其,其新品种不断出现,临床疗效也更为突出。新品种不断出现,临床疗效也更为突出。v8080年代后期,人工合成的喹诺酮类抗菌药物年代后期,人工合成的喹诺酮类抗菌药物(如吡哌酸、氟哌酸、氧氟沙星、如吡哌酸、氟哌酸、氧氟沙星、环丙沙星等环丙沙星等)迅速发展,并广泛用于临床各种感染。迅速发展,并广泛用于临床各种感染。v半个多世纪以来,先后上市的抗生素半个多世纪以来,先后上市的抗生素/抗菌药物已有抗菌药物已有1010余类,目前应用于临余类,目前应用于临床的已不下床的已不下200
3、200种之多。种之多。第二张,PPT共四十八页,创作于2022年6月临床常用抗生素临床常用抗生素l青霉素类青霉素类l头孢菌素类头孢菌素类l其他其他-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素l氨基糖甙类抗生素氨基糖甙类抗生素l喹诺酮类抗生素喹诺酮类抗生素l大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素l四环素类、氯霉素类和林可酰胺类抗生素四环素类、氯霉素类和林可酰胺类抗生素l糖肽类抗生素糖肽类抗生素l磺胺类药物及增效剂磺胺类药物及增效剂l其它合成抗菌药其它合成抗菌药第三张,PPT共四十八页,创作于2022年6月细细菌耐菌耐药药性性产产生机制生机制产生一种或多种水解酶、钝化酶和修饰酶。产生一种或多种水解酶、钝化酶和修饰酶。
4、(头孢菌素类、青霉素类、碳青酶烯头孢菌素类、青霉素类、碳青酶烯酶、氨基糖苷类酶、氨基糖苷类)抗生素作用的靶位改变,包括青霉素结合蛋白位点和抗生素作用的靶位改变,包括青霉素结合蛋白位点和DNADNA螺旋螺旋酶的改变。酶的改变。(喹诺酮类、磺胺类、大环内酯类喹诺酮类、磺胺类、大环内酯类)细菌膜的通透性下降,包括细菌生物被膜的形成和通道蛋白的丢失。细菌膜的通透性下降,包括细菌生物被膜的形成和通道蛋白的丢失。(碳青酶烯类碳青酶烯类)细细菌主菌主动动外排系外排系统统的的过过度表达。度表达。(四四环环素素类类、大、大环环内内酯类酯类)第四张,PPT共四十八页,创作于2022年6月多重耐药菌多重耐药菌 多重
5、耐药菌多重耐药菌(Multidrug-Resistant Organism,MDRO),主要是指),主要是指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物(比如氨基糖苷类、红霉素、对临床使用的三类或三类以上抗菌药物(比如氨基糖苷类、红霉素、内内酰胺类)同时呈现耐药的细菌酰胺类)同时呈现耐药的细菌,而不是同一类三种。常见多重耐药而不是同一类三种。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐万古霉素肠球菌)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱)、产超广谱-内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLs)细菌、耐碳青霉烯类抗)细菌、耐碳青霉烯类抗菌药物肠杆菌科细菌(菌药物肠杆菌科
6、细菌(CRE)(如产)(如产型新德里金属型新德里金属-内酰胺酶内酰胺酶NDM-1或产碳青霉烯酶或产碳青霉烯酶KPC的肠杆菌科细菌)、耐碳青霉烯类抗菌的肠杆菌科细菌)、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍曼不动杆菌(药物鲍曼不动杆菌(CR-AB)、多重耐药)、多重耐药/泛耐药铜绿假单胞菌泛耐药铜绿假单胞菌(MDR/PDR-PA)和多重耐药结核分枝杆菌等。和多重耐药结核分枝杆菌等。第五张,PPT共四十八页,创作于2022年6月卫生部卫生部关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知关于加强多重耐药菌医院感染控制工作的通知 卫办医发卫办医发2008130号号一、重视和加强多重耐药菌的医院感染管理一、重视和加强多重耐药
7、菌的医院感染管理二、建立和完善对多重耐药菌的监测二、建立和完善对多重耐药菌的监测MRSA、VRE、ESBLs、多重耐药的鲍曼不动杆菌、多重耐药的鲍曼不动杆菌三、预防和控制多重耐药菌的传播三、预防和控制多重耐药菌的传播(一)加强医务人员的手卫生(一)加强医务人员的手卫生(二)严格实施隔离措施(二)严格实施隔离措施(三)切实遵守无菌技术操作规程(三)切实遵守无菌技术操作规程(四)加强医院环境卫生管理(四)加强医院环境卫生管理四、加强抗菌药物的合理应用四、加强抗菌药物的合理应用五、加强对医务人员的教育和培训五、加强对医务人员的教育和培训六、加强对医疗机构的监管六、加强对医疗机构的监管中国的行动方案中
8、国的行动方案第六张,PPT共四十八页,创作于2022年6月卫生部办公厅关于印发多重耐药菌医院感染预卫生部办公厅关于印发多重耐药菌医院感染预 防防与控制技术指南(试行)的通知与控制技术指南(试行)的通知一、加强多重耐药菌医院感染管理一、加强多重耐药菌医院感染管理(一)重视多重耐药菌医院感染管理(一)重视多重耐药菌医院感染管理(二)加强重点环节管理(二)加强重点环节管理(三)加大人员培训力度(三)加大人员培训力度二、强化预防与控制措施二、强化预防与控制措施(一)加强医务人员手卫生(一)加强医务人员手卫生(二)严格实施隔离措施(二)严格实施隔离措施 第七张,PPT共四十八页,创作于2022年6月(三
9、)遵守无菌技术操作规程(三)遵守无菌技术操作规程(四)加强清洁和消毒工作(四)加强清洁和消毒工作三、合理使用抗菌药物三、合理使用抗菌药物四、建立和完善对多重耐药菌的监测四、建立和完善对多重耐药菌的监测(一)加强多重耐药菌监测工作(一)加强多重耐药菌监测工作(二)提高临床微生物实验室的检测能力(二)提高临床微生物实验室的检测能力第八张,PPT共四十八页,创作于2022年6月抗生素药物敏感性试验意义抗生素药物敏感性试验意义可预测抗菌治疗的效果可预测抗菌治疗的效果指导临床医生选择使用抗生素指导临床医生选择使用抗生素提供所选择药物的依据提供所选择药物的依据监测耐药性,分析耐药菌的变迁,掌握耐药菌感染病
10、监测耐药性,分析耐药菌的变迁,掌握耐药菌感染病流行病学,控制和预防耐药菌感染的发生和流行。流行病学,控制和预防耐药菌感染的发生和流行。第九张,PPT共四十八页,创作于2022年6月药敏试验的判断标准药敏试验的判断标准 标准来源:标准来源:即即CLSICLSI文件,为美国临床实验室标准化委员文件,为美国临床实验室标准化委员会制定,是我国卫生部部颁标准。会制定,是我国卫生部部颁标准。第十张,PPT共四十八页,创作于2022年6月CLSICLSI简简介介p美国临床实验室标准化委员会美国临床实验室标准化委员会p制定成员由来自专业领域、政府以及工业界的代表组成,其中制定成员由来自专业领域、政府以及工业界
11、的代表组成,其中包括微生物学实验室、政府机构、医疗保健机构和教育者、制包括微生物学实验室、政府机构、医疗保健机构和教育者、制药厂和微生物诊断制造商等,每年通过发展新的或修订已有的药厂和微生物诊断制造商等,每年通过发展新的或修订已有的方法、解释标准和质量控制参数,不断地改进标准并优化对出方法、解释标准和质量控制参数,不断地改进标准并优化对出现的各种耐药机制的检测。现的各种耐药机制的检测。第十一张,PPT共四十八页,创作于2022年6月CLSICLSI标标准的制定准的制定 考虑了临床疗效、耐药的流行情况、减少耐药性导致的出现、价考虑了临床疗效、耐药的流行情况、减少耐药性导致的出现、价格、格、FDA
12、FDA规定、目前关于首选与次选药的公认推荐意见、以及其他需规定、目前关于首选与次选药的公认推荐意见、以及其他需要考虑到问题,在其标准中建议:要考虑到问题,在其标准中建议:相类似的药物由于它们的解释结果和临床效力都很相似,因相类似的药物由于它们的解释结果和临床效力都很相似,因此不必重复试验,特别是在临床常规大量使用的头孢类抗生素,此不必重复试验,特别是在临床常规大量使用的头孢类抗生素,按照其一代、二代、三代、四代的分组,每一组药物有几乎一按照其一代、二代、三代、四代的分组,每一组药物有几乎一样的抗菌谱、解释标准,对于这些药物,交叉耐药和敏感是必样的抗菌谱、解释标准,对于这些药物,交叉耐药和敏感是
13、必然的,因此只需选择一种药物用于药敏试验。然的,因此只需选择一种药物用于药敏试验。第十二张,PPT共四十八页,创作于2022年6月 M100-S24M100-S24新的更新要点新的更新要点v头孢吡肟头孢吡肟(对肠杆菌科菌的折点引入剂量依赖性敏感对肠杆菌科菌的折点引入剂量依赖性敏感)(SDDSDD)解释范畴)解释范畴:1 1、FEP FEP 有多个规定剂量可供选择,基于有多个规定剂量可供选择,基于SDDSDD的给药方案可以导致更高的给药方案可以导致更高的药物暴露(剂量更高,频率增加或者两者同时使用)的药物暴露(剂量更高,频率增加或者两者同时使用)2 2.但并非所有肠杆菌科药物都使用但并非所有肠杆
14、菌科药物都使用SDDSDD报告方式,并且报告方式,并且FEPFEP的的SDDSDD报告报告仅适用于肠杆菌科细菌,并不适于其它细菌(包括仅适用于肠杆菌科细菌,并不适于其它细菌(包括AB-A,PA-E)AB-A,PA-E)v头孢唑林折点结果可用于预测口服头孢菌素在无并发症的尿路感染中的治疗头孢唑林折点结果可用于预测口服头孢菌素在无并发症的尿路感染中的治疗第十三张,PPT共四十八页,创作于2022年6月结果报告结果报告 敏感敏感 是指分离菌株能被使用推荐剂量在感染部位通常可达到的抗菌药是指分离菌株能被使用推荐剂量在感染部位通常可达到的抗菌药物浓度所抑制物浓度所抑制 剂量依耐性敏感(剂量依耐性敏感(S
15、DDSDD)意指分离株的敏感性依赖于对患者的用药方案。对于药敏结果在意指分离株的敏感性依赖于对患者的用药方案。对于药敏结果在SDDSDD范围内的分离株,为了使血药浓度达到临床疗效,采用的给药范围内的分离株,为了使血药浓度达到临床疗效,采用的给药方案(亦即,较高剂量、增加的用药频率或二者皆有的)的药物方案(亦即,较高剂量、增加的用药频率或二者皆有的)的药物暴露应高于以前常用敏感折点的剂量。暴露应高于以前常用敏感折点的剂量。第十四张,PPT共四十八页,创作于2022年6月结果报告结果报告 中介中介 包括这些菌株,其抗菌药物包括这些菌株,其抗菌药物 MIC MIC 接近于血液和组织中通常接近于血液和
16、组织中通常可达到的水平,而抗微生物药治疗的反应率可能低于敏感株。可达到的水平,而抗微生物药治疗的反应率可能低于敏感株。“中介中介”分类意味着药物在生理浓集的部位具有临床效力分类意味着药物在生理浓集的部位具有临床效力(如尿液中如尿液中的喹诺酮类和的喹诺酮类和-内酰胺类内酰胺类)或者可用高于正常剂量的药物进行治疗或者可用高于正常剂量的药物进行治疗(如如-内酰胺类内酰胺类)耐药耐药 是指分离菌株不被常规剂量用药通常可达到的药物浓度所是指分离菌株不被常规剂量用药通常可达到的药物浓度所抑制,和抑制,和/或证明抑菌环直径落在可存在某些特定的微生物耐药机制或证明抑菌环直径落在可存在某些特定的微生物耐药机制范
17、围范围(如如-内酰胺酶内酰胺酶),并且治疗研究显示药物对分离菌株的临床疗效,并且治疗研究显示药物对分离菌株的临床疗效不可靠不可靠第十五张,PPT共四十八页,创作于2022年6月结果报告结果报告v非敏感(非敏感(NSNS)该解释范围适用于对某些细菌只有敏感的判读标准,因为未发现该解释范围适用于对某些细菌只有敏感的判读标准,因为未发现或耐药罕见菌株或耐药罕见菌株第十六张,PPT共四十八页,创作于2022年6月体外可出现活性,但临床上无效的情况体外可出现活性,但临床上无效的情况细菌细菌不能报告为敏感的抗微生物药不能报告为敏感的抗微生物药沙门菌属、志贺菌属沙门菌属、志贺菌属 、代头孢菌素、头霉素类和氨
18、基代头孢菌素、头霉素类和氨基糖苷类糖苷类 耐苯唑西林葡萄球菌属耐苯唑西林葡萄球菌属 青霉素类、青霉素类、-内酰胺类内酰胺类/-内酰胺内酰胺酶抑制剂复合类、抗葡萄球菌头孢类酶抑制剂复合类、抗葡萄球菌头孢类(具抗(具抗MRSAMRSA活性的头孢菌素除外)和活性的头孢菌素除外)和碳青霉烯类碳青霉烯类 肠球菌属肠球菌属 氨基糖苷类氨基糖苷类(除外高浓度除外高浓度)、头孢菌素、头孢菌素类、克林霉素和复方新诺明类、克林霉素和复方新诺明第十七张,PPT共四十八页,创作于2022年6月耐药类型分类耐药类型分类v固有耐药固有耐药v获得性耐药获得性耐药第十八张,PPT共四十八页,创作于2022年6月对抗生素耐药菌
19、的选择作用对抗生素耐药菌的选择作用v使用头孢菌素和喹诺酮导致的“附加损害”药物种类,选择的病原体第三代头孢菌素耐万古霉素的肠球菌(VRE)ESBLs耐-内酰胺类的不动杆菌艰难梭状芽孢杆菌喹诺酮类耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)耐喹诺酮的革兰阴性杆菌,包括铜绿假单孢菌引自 Paterson DL Clin Infect Dis 2004;38(Suppl 4):S341S345.第十九张,PPT共四十八页,创作于2022年6月耐药是选择出来的耐药是选择出来的Sanders CC,Sanders WE.J Infect Dis 1986;154:792-800敏感菌落中存敏感菌落中存在着自发
20、的突在着自发的突变菌株变菌株药物治疗药物治疗给予抗菌治疗后,给予抗菌治疗后,因为敏感菌株的因为敏感菌株的相继死亡,突变相继死亡,突变菌株被选择出来菌株被选择出来在治疗过在治疗过程中耐药程中耐药成为临床成为临床表现表现耐药的克隆耐药的克隆在过去曾是在过去曾是敏感的菌落敏感的菌落中生长中生长第二十张,PPT共四十八页,创作于2022年6月 共选择的一般机制共选择的一般机制对对X敏感敏感(MIC 8 mcg/ml)对对X耐药耐药(MIC 64 mcg/ml)X 20 mcg/ML对对Y耐药耐药(MIC 64 mcg/ml)敏感菌落中存在着自发的突敏感菌落中存在着自发的突变菌株(同时对变菌株(同时对X
21、 X和和Y Y抗生素抗生素耐药)耐药)给予给予X X抗菌素后,因为敏感菌抗菌素后,因为敏感菌株的相继死亡,突变菌株被选株的相继死亡,突变菌株被选择出来择出来耐药的克隆繁殖并成为临床表耐药的克隆繁殖并成为临床表现,同时对现,同时对X和和Y耐药,即使耐药,即使没有使用没有使用Y抗菌素抗菌素第二十一张,PPT共四十八页,创作于2022年6月罕见耐药谱型罕见耐药谱型影响体外影响体外药药敏敏试验结试验结果的因素很多,因此,加果的因素很多,因此,加强强临临床微生物床微生物实验实验室的室的质质控工作至关重要。当控工作至关重要。当质质控菌的控菌的结结果在果在CLSICLSI要求的允要求的允许许范范围围内,所内
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