成人原发免疫性血小板减少症诊治PPT课件.ppt

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1、关于成人原发免疫性血小板减少症诊治第一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月提纲概述概述诊断要点诊断要点疾病分期疾病分期治疗原则治疗原则疗效判断疗效判断第二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月概述获得性自身免疫性出血性疾病获得性自身免疫性出血性疾病占出血性疾病占出血性疾病1/3，老年人高发，老年人高发以皮肤黏膜出血为主以皮肤黏膜出血为主患者可有明显乏力症状患者可有明显乏力症状第三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月AverageannualITPincidencebyagegroupandgender(n=1145)第四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月LifeQual

2、ityinChronicITPPHealthyGeneral PopulationCancerHypertensionArthritisITPITPDiabetesLimoCHFMcMillan et al.American Journal of Hematology DOI 10.1002/ajh/20992第五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月临床表现临床表现出血症状一般与血小板计数负相关出血症状一般与血小板计数负相关部分重度血小板减少患者无出血症状或仅轻部分重度血小板减少患者无出血症状或仅轻度出血度出血老年患者出血发生率明显高于年轻患者老年患者出血发生率明显高于年轻患者注意：乏力

3、与血栓形成注意：乏力与血栓形成第六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月E第七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月ITP ITP 出血评分量表出血评分量表因因素素分分值值年年龄龄瘀瘀点点/瘀瘀斑斑器器官官出出血血65岁头面部其它部位鼻衄/牙龈出血/口腔血疱内脏出血（肺、胃肠道、泌尿生殖系统）中枢系统中枢系统偶发、可自止多发、持续不止不伴贫血伴有贫血危及生命王琳侯明.原发免疫性血小板减少症出血评分系统临床应用分析。中华血液学杂志。2012第八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月发病机制发病机制对自身抗原免疫耐受缺失对自身抗原免疫耐受缺失血小板生成减少血小板生成减少血小板破坏增多血

4、小板破坏增多第九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月OligoclonalexpansionsofGP-specificCD4+TcellsFogartyPF,etal.ClinAdvHematolOncol2003;1:365-71T-cellactivationinITPSempleetal.Blood1991;78:2619-25Sempleetal.Blood1996;87:4245-54LostofT-celltolerancetoselfantigeninITPPeng，etal.Blood2003；101：2721-26Zhang，etal.JThrombosisHaemo

5、stasis2007；6:15865DisturbedapoptosisofTcellsOlsson,etal.ThrombHaemost2005;93:139-44LossofT-celltolerance第十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月发病机制发病机制对自身抗原免疫耐受缺失对自身抗原免疫耐受缺失血小板生成减少血小板生成减少血小板破坏增多血小板破坏增多第十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月PlateletproductionissuboptimalinITPAutologous 111In-platelet studies show platelet producti

6、on normal in 2/3 patientsTPO levels normal in 75%of ITP patients(relative TPO deficiency)Autoantibodies inhibit both Mk growth and Mk apoptosisTrail-mediated megakaryocyte para-apoptosis leading to in vitro dysmegakaryocytopoiesis and impaired platelet production 第十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月Thrombopoiet

7、inlevelsinITPHou et al.Br J Haematol 1998;101:420-4第十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月DecreasedplateletproductionTrail-mediatedmegakaryocytepara-apoptosisleadingtoinvitrodysmegakaryocytopoiesisplasmaantibodyRemovalofantibodyThenumberofmegakaryocytesMegakaryocyteapoptosisAntibodies inhibit the Generation of meg

8、akaryocytesYang,et al.Blood 2010;116:4307-16第十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月发病机制发病机制对自身抗原免疫耐受缺失对自身抗原免疫耐受缺失血小板生成减少血小板生成减少血小板破坏增多血小板破坏增多第十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月IncreasedplateletdestructionAutoantibody-mediatedplateletclearanceZucker-Franklin,et al.N Engl J Med 1977;297:517-23CTL-mediatedplateletlysisOlsson,et

9、 al.Nat Med 2003;9:1123-27GPIbdesialyationleadingtoplateletapoptosis Heyu Ni,et al.JCI.2013 on published GPIbdesialyationKupffercellPLTPLT第十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月IncreasedplateletdestructionChow,et al.Blood 2010;115:1247-53GPIIIaknockoutmiceImmunizedwithplateletsCD19(+)SplenocytesCD8(+)SplenocytesSC

10、IDmiceThrombo-cytopeniaThrombo-cytopeniaMouse model of ITP第十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月提纲概述概述诊断要点诊断要点疾病分期疾病分期治疗原则治疗原则疗效判断疗效判断第十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月诊断要点血小板计数减少，形态无异常血小板计数减少，形态无异常脾脏不大脾脏不大骨髓检查：骨髓检查：巨核细胞增多/正常，成熟障碍排除继发性血小板减少排除继发性血小板减少药物相关性血小板减少病毒（HIV、HCV）相关性血小板减少继发于SLE、MPD的血小板减少第十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月诊断要点特

11、殊实验室检查：特殊实验室检查：血小板抗体检测（MAIPA法和流式微球法）检测抗原特异性自身抗体的特异性较高鉴别免疫性与非免疫性血小板减少血小板生成素（TPO）不作为常规检测有助于鉴别ITP与不典型AA或低增生性MDS第二十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月提纲概述诊断要点疾病分期治疗原则疗效判断第二十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月疾病分期新诊断新诊断ITP：确诊后3个月以内持续性持续性ITP：确诊后312个月血小板持续减少慢性慢性ITP：血小板减少持续超过12个月重症重症ITP：血小板10109/L，出血症状难治性难治性ITP：脾切除无效或复发需治疗以降低出血危险除外其他

12、原因第二十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月0月3月12月新诊断ITP持续性ITP慢性ITP2012年指南年指南1996年指南年指南0月6月12月慢性ITP急性ITP第二十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月提纲概述概述诊断要点诊断要点疾病分期疾病分期治疗原则治疗原则疗效判断疗效判断第二十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月治疗原则治疗原则治疗原则治疗原则紧急治疗紧急治疗新诊断新诊断ITP的一线治疗的一线治疗成人成人ITP的二线治疗的二线治疗第二十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月治疗原则治疗原则随访观察：随访观察：血小板30109/L，无出血表现，不从事增

13、加出血危险的工作或活动增加出血风险的危险因素：增加出血风险的危险因素：年龄和患病时间血小板功能缺陷凝血因子缺陷未被控制的高血压外科手术或外伤感染必须服用抗凝药物第二十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月紧急治疗紧急治疗重症重症ITP（血小板计数（血小板计数10109/L），活动性出血），活动性出血或需要急诊手术或需要急诊手术方案方案：血小板输注IVIg1.0g/(kgd)23天和/或甲基强的松龙(1.0g/d3天)其他方案重组人活化因子（rhFa）第二十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月新诊断新诊断ITPITP的一线治疗的一线治疗短程肾上腺糖皮质激素：短程肾上腺糖皮质激素：泼

14、尼松剂量从1.0mg/(kgd)，稳定后剂量快速减少至最小维持量（15mg/d），不能维持考虑二线治疗HD-DXM，40mg/d4d，无效者半月后可重复静脉输注丙种球蛋白（静脉输注丙种球蛋白（IVIg）治疗）治疗第二十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月Antibodyspeciesonresponsetosteroid*R=Response;*NR=NoresponseR=Response;*NR=Noresponse ITPpatientswithanti-GPIbantibodiesarelessresponsivetoITPpatientswithanti-GPIbantibo

15、diesarelessresponsivetosteroidtherapysteroidtherapyZeng,et al.American Journal of Hematology 2011Zeng,et al.American Journal of Hematology 2011GPIb(+)GPIb(-)TotalGPIIbIIIa(-)GPIIbIIIa(+)GPIIbIIIa(-)GPIIbIIIa(+)R*9(26.5%)16(29.6%)36(80%)31(72.1%)92NR*253891284Total3454454376第二十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月G

16、PIIb/IIIa(-)GPIIb/IIIa(+)TotalGPIb/IX(-)GPIb/IX(+)GPIb/IX(-)GPIb/IX(+)R3610301389NR716101649Total43264029138OverallresponserateOverallresponserate：64.5%64.5%GPIb/IX(+)responserateGPIb/IX(+)responserate：41.8%41.8%GPIb/IX(-)responserateGPIb/IX(-)responserate：79.5%79.5%(-)(-)responserate(-)(-)responser

17、ate：83.7%83.7%Our unpublished dataAntibodyspeciesonresponsetoIVIg第三十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月成人成人ITPITP的二线治疗的二线治疗脾切除脾切除*：正规糖皮质激素治疗无效，病程迁延6个月以上强的松有效，维持量30mg/d糖皮质激素禁忌药物治疗药物治疗利妥昔单抗利妥昔单抗#，TPO和和TPO受体激动剂受体激动剂，硫唑嘌呤，环孢素A，达那唑，长春碱类*GodeauB,etal.Blood.2008;112:999-1004.#GudbrandsdottirS,etal.Blood.2013,121:1976-81

18、.SalehMN,etal.Blood.2013,121:537-45.第三十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月Zaja,et al.Haematologica 2008;93:930-33Taube,et al.Haematologica 2005;90:281-3DecreasethedestructionofplateletRituximab(Standarddose)第三十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月Long-termfollow-Zaja,F.,etal.(2012).AmJHematol87(9):886-889.第三十三张，PPT共四十七页，创作于202

19、2年6月LPatel,V.L.,etal.(2012).Blood119(25):5989-5995.LiborCervinek,etal.IntJHematol.201287(9):886-889.Estimatedevent-freesurvivalcurveswithstandarddoseorlowdose第三十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月PlateletResponseandRomiplostimDoseRemainedStableOverTimeNote:datapointswithn5notplottedD.Kuteretal.ASH2010.第三十五张，PPT共

20、四十七页，创作于2022年6月299adultITPpatientswereinvolved,87%ofpatientsachievedaPC50109/L;MedianPCincreasedtoPC50109/Lbyweek2andremainedconsistentlythrough164weeks;Theincidenceofanybleedingsymptomsdeclinedfrom56%atbaselineto16%and20%atweek52andweek104respectively.Saleh et al.ASH2010，Abstract#67Eltrombopag第三十六张

21、，PPT共四十七页，创作于2022年6月不同措施治疗ITP的起效时间治疗措施治疗措施起效时间起效时间*（天）（天）达峰时间（天）达峰时间（天）硫唑嘌呤硫唑嘌呤30-9030-180达那唑达那唑14-9028-180地塞米松地塞米松2-144-28艾曲波帕艾曲波帕7-2814-90大剂量静丙大剂量静丙1-32-7泼尼松泼尼松4-147-28利妥昔单抗利妥昔单抗7-5614-180罗米司汀罗米司汀5-1414-60脾切除脾切除1-567-56长春新碱长春新碱7-147-42长春花碱酰胺长春花碱酰胺7-147-BusselJB,ProvanD,KovalevaL,etal.Lancet.2009;3

22、73(9664):641-648.KuterDJ,BusselJB,LyonsRM,SenecalFM,etal.Lancet.2008;371(9610):395-403.WangSJ,YangRC,ZouP,etal.IntJHematol.2012;96(2):222-2228.ArnoldDM,DentaliF,CrowtherMA,MeyerRM,CookRJ,SigouinC,etalAnnInternMed.2007;146:25-33第三十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月联合治疗联合治疗地塞米松联合利妥昔单抗地塞米松联合利妥昔单抗血小板生成素联合利妥昔单抗血小板生成

23、素联合利妥昔单抗地塞米松联合血小板生成素地塞米松联合血小板生成素第三十八张，PPT共四十七页，创作于2022年6月DexamethasoneplusrituximabZaja,et al.Blood 2010;115:2755-62Zaja,et al.Blood 2010;115:2755-62Dexamethasone plus rituximab yields higher Dexamethasone plus rituximab yields higher sustained response rates than sustained response rates than dexam

24、ethasone monotherapy in adults with dexamethasone monotherapy in adults with primary immune thrombocytopeniaprimary immune thrombocytopenia 第三十九张，PPT共四十七页，创作于2022年6月rhTPOplusRituximabRituximabrhTPODecreaseplateletdestructionIncreaseplateletproductionHighresponseratewithalongTTRandSRHighresponseratew

25、ithashortTTR,andrelapsesoonafterwithdrawal第四十张，PPT共四十七页，创作于2022年6月Open-label,non-randomized,non-placebo-controlled;rhTPO：300U/Kg/d，d1-14;Rituximab：375mg/m2,qw*4(d1,8,15,22);Rituximab combined rhTPO in corticosteroid non-responsive ITPrhTPOplusRituximabrhTPOplusRituximab *Unpublished dataUnpublished

26、data *Arnold,et al.Ann of Intern Med 2007;146:25-33 *Arnold,et al.Ann of Intern Med 2007;146:25-33#Wang,et al.Chin J Thromb Haemost 2010;15:149-53#Wang,et al.Chin J Thromb Haemost 2010;15:149-53第四十一张，PPT共四十七页，创作于2022年6月EfficacyComparisonRituximab+TPO(n=21)*Rituximab（n=313）*rhTPO(n=73)#Rituximab+Dex（

27、n=49）&OR76.19%76.19%(16/21)(16/21)62.562.5(19/313)(19/313)60.27%60.27%(44/73)(44/73)63.0%63.0%(31/49)(31/49)CR57.14%57.14%(12/21)(12/21)46.3%46.3%(13/191)(13/191)-53.0%53.0%(26/49)(26/49)R19.05%19.05%(4/21)(4/21)24.0%24.0%(16/284)(16/284)-10.0%10.0%(5/49)(5/49)*OR:overall response;CR:complete respon

28、se;R:response;rhTPOplusRituximab *Unpublished dataUnpublished data*Arnold,et al.Ann of Intern Med 2007;146:25-33*Arnold,et al.Ann of Intern Med 2007;146:25-33#Wang,et al.Chin J Thromb Haemost 2010;15:149-53Wang,et al.Chin J Thromb Haemost 2010;15:149-53&Zaja&Zaja,et al.Blood 2010;115:2755-62,et al.B

29、lood 2010;115:2755-62第四十二张，PPT共四十七页，创作于2022年6月HD-DexplusrhTPOrhTPOHD-DexDecreaseplateletdestructionIncreaseplateletproductionImproveTregfunction？IncreasethenumberofTreg作用机制互补作用机制互补协同作用？协同作用？长期缓解？长期缓解？第四十三张，PPT共四十七页，创作于2022年6月JamesB.Busseletal.Blood,2012120:960-969Treatmentstrategy第四十四张，PPT共四十七页，创作于2022年6月提纲提纲概述概述诊断要点诊断要点疾病的分期疾病的分期治疗原则治疗原则疗效判断疗效判断第四十五张，PPT共四十七页，创作于2022年6月疗效判断疗效判断完全反应（完全反应（CR）：）：治疗后血小板100109/L且无出血有效（有效（R）：）：治疗后血小板30109/L且比基础血小板增加2倍，且无出血无效（无效（NR）：）：治疗后血小板30109/L或比基础血小板增加不到2倍，或有出血在定义CR或R时，应至少检测2次，其间至少间隔7天第四十六张，PPT共四十七页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第四十七张，PPT共四十七页，创作于2022年6月