抗寄生虫药药理学PPT课件.ppt
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1、关于抗寄生虫药药理学第一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月1常用抗疟药常用抗疟药(1)主要用于控制症状的药物)主要用于控制症状的药物氯喹(氯喹(chloroquine)【体体内内过过程程】口口服服吸吸收收快快而而完完全全,血血药药浓浓度度达达峰峰时时间间为为12小小时时;血血浆浆半半衰衰期期数数天天至至数数周周,并并随随用用药药剂剂量量增增大大而而延延长长;广广泛泛分分布布于于全全身身组组织织,在在肝肝、脾脾、肾肾、肺肺组组织织中中的的浓浓度度常常达达血血浆浆浓浓度度的的200700倍倍,红红细细胞胞内内的的浓浓度度比比血血浆浆浓浓度度高高1020倍倍,而而被被疟疟原原虫虫入入侵侵的的
2、红红细细胞胞又又比比正正常常红红细细胞高出胞高出25倍。倍。第二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】1)抗抗疟疟作作用用:对对红红细细胞胞内内期期裂裂殖殖体体有有杀杀灭灭作作用用,能能迅迅速速有有效效地地控控制制临临床床发发作作。其其特特点点是是起起效效快快、疗疗效效高高、作作用用持持久久。通通常常用用药药后后2448h内内临临床床症症状状消消退退,4872h血血中中疟疟原原虫虫消消失失。氯氯喹喹也也能能预预防防性性抑抑制制疟疟疾疾症症状状发发作作,在在进进入入疫疫区区前前1周周和和离离开开疫疫区区后后4周周期期间间,每每周周服服药药一一次次即即可
3、可。氯氯喹喹对对红红细细胞外期疟原虫无效,不能用于病因性预防,也不能根治间日疟。胞外期疟原虫无效,不能用于病因性预防,也不能根治间日疟。第三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月氯喹抗疟机制:氯喹抗疟机制:氯氯喹喹(弱弱碱碱性性)食食物物泡泡内内pH 蛋蛋白白酶酶活活性性疟疟原原虫虫利利用用宿宿主主Hb能能力力 虫虫体体必必需需氨氨基基酸酸缺缺乏乏;抑抑制制血血红红素素聚聚合合酶酶血血红红素素堆堆积积虫虫体体胞胞膜膜溶溶解解;氯氯喹喹可可插插入入疟疟原原虫虫DNA双双螺螺旋旋结结构构中中,形形成成稳稳固固的的DNA-氯氯喹喹复复合合物物,影影响响DNA复复制制和和RNA转转录录,从从而而抑
4、抑制制疟疟原原虫虫的的分裂繁殖。分裂繁殖。敏敏感感恶恶性性疟疟原原虫虫体体内内氯氯喹喹浓浓度度高高,而而耐耐药药恶恶性性疟疟原原虫虫体体内内氯氯喹喹浓浓度度低低。疟疟原原虫虫对对氯氯喹喹耐耐药药的的机机制制可可能能与与药药物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。物从虫体排出增多或浓集能力降低有关。第四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月2)抗抗肠肠道道外外阿阿米米巴巴病病作作用用(阿阿米米巴巴肝肝病病)3)免免疫疫抑抑制制作作用用:大大剂剂量量氯氯喹喹能能抑抑制制免免疫疫反反应应,偶偶尔尔用用于于类类风风湿湿性性关关节节炎炎、红红斑斑狼狼疮疮等。等。第五张,PPT共四十六页,创作于2022年
5、6月【用药注意事项用药注意事项】长长期期大大剂剂量量应应用用时时角角膜膜浸浸润润,表表现现为为视视力力模模糊糊,少少数数影影响响视视网网膜膜,可可引引起起视视力力障障碍碍,应应定定期期作作眼眼科科检检查查。有有致致畸畸作作用用,孕孕妇妇禁禁用用。肝肾功能不良者慎用。肝肾功能不良者慎用。第六张,PPT共四十六页,创作于2022年6月奎宁(奎宁(quinine)【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】对对各各种种疟疟原原虫虫的的红红细细胞胞内内期期裂裂殖殖体体有有杀杀灭灭作作用用,能能控控制制临临床床症症状状,但但疗疗效效不不及及氯氯喹喹。奎奎宁宁抗抗疟疟机机制制与与氯氯喹喹相相似似。由由于于奎奎
6、宁宁控控制制临临床床症症状状较较氯氯喹喹作作用用弱弱,且且毒毒性性较较大大,故故一一般般疟疟疾疾症症状状控控制制不不作作首首选选。主主要要用用于于耐耐氯氯喹喹或或耐耐多多药药的的恶恶性性疟疟,尤尤其其是是脑脑型型疟疟,危危急急病病例例静静脉脉滴滴注注给给予予负负荷荷量量,之之后后口口服服维维持持血血药药浓浓度度。奎奎宁宁还还有有减减弱弱心心肌肌收收缩缩力力,减减慢慢传传导导,延延长长不不应应期期,兴兴奋奋子子宫宫平平滑滑肌肌,抑抑制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作用。制中枢神经系统和微弱的解热镇痛作用。第七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月【不良反应不良反应】金金鸡鸡纳纳反反应应:耳耳鸣
7、鸣、头头痛痛、恶恶心心、呕呕吐吐、腹腹痛痛、腹腹泻泻、视视力和听力减退等;力和听力减退等;心血管反应:严重低血压和致死性心律失常;心血管反应:严重低血压和致死性心律失常;特特异异质质反反应应:缺缺乏乏葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶导导致致急急性性溶溶血血,发生寒战、高热、血红蛋白尿(黑尿)和急性肾功能衰竭;发生寒战、高热、血红蛋白尿(黑尿)和急性肾功能衰竭;刺激胰岛刺激胰岛B细胞,可引起高胰岛素血症和低血糖。细胞,可引起高胰岛素血症和低血糖。第八张,PPT共四十六页,创作于2022年6月青蒿素(青蒿素(artemisinin)青青蒿蒿素素是是我我国国学学者者从从黄黄花花蒿蒿(artem
8、isia annua L.)中中提提取取的的倍倍半半萜萜内内酯酯过过氧氧化化物物,是是一一种种高高效效、速速效效、低低毒毒的的新新型型抗抗疟疟药药。本本品品为为脂脂溶溶性性,易易透透过过血血脑脑屏屏障障。在在体体内内代代谢谢很很快快,排排泄泄也也快快,有有效效血血药药浓浓度度维维持持时时间间短短。主主要要用用于于耐耐氯氯喹喹的的恶恶性性疟疟,包包括括脑脑型型疟疟的的抢抢救救。因因有有效效血血药药浓浓度度维维持持时时间间短短,杀杀灭灭疟疟疾疾原原虫虫不不彻彻底底,复复燃燃率率高高达达30%,与伯氨喹合用,可使复燃率降至,与伯氨喹合用,可使复燃率降至10%。第九张,PPT共四十六页,创作于2022
9、年6月蒿甲醚和青蒿琥酯蒿甲醚和青蒿琥酯 蒿蒿甲甲醚醚(artemether)是是青青蒿蒿素素的的脂脂溶溶性性衍衍生生物物,而而青青蒿蒿琥琥酯酯(artesunate)是是青青蒿蒿素素的的水水溶溶性性衍衍生生物物,后后者者可可经经口口、静静脉脉、肌肌肉肉、直直肠肠等等多多种种途途径径给给药药。两两药药抗抗疟疟作作用用及及作作用用机机制制同同青青蒿蒿素素,能能杀杀灭灭红红细细胞胞内内期期的的裂裂殖殖体体。具具有有速速效效、高高效效、低低毒毒等等特特点点。可可用用于于耐耐氯喹恶性疟的治疗以及危重病例的抢救。氯喹恶性疟的治疗以及危重病例的抢救。第十张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(2)主要用
10、于控制复发和传播的药物)主要用于控制复发和传播的药物 伯氨喹(伯氨喹(primaquine)【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】对对间间日日疟疟红红细细胞胞外外期期迟迟发发型型子子孢孢子子(休休眠眠子子)有有较较强强的的杀杀灭灭作作用用,能能根根治治间间日日疟疟;能能杀杀灭灭各各种种疟疟原原虫虫的的配配子子体体,阻阻止止疟疟疾疾传传播播。伯伯氨氨喹喹抗抗疟疟原原虫虫作作用用的的机机制制可可能能是是其其损损伤伤线线粒粒体体以以及及代代谢谢产产物物喹喹啉啉醌醌衍衍生生物物阻阻碍碍疟疟原原虫虫电电子子传传递递而而发发挥挥作作用用。用用于于阻阻止止间间日日疟疟复复发发,中中断断疟疟疾疾传播。传播。
11、第十一张,PPT共四十六页,创作于2022年6月特异质反应特异质反应 急急性性溶溶血血性性贫贫血血和和高高铁铁血血红红蛋蛋白白血血症症,是是因因特特异异质质者者红红细细胞胞内内缺缺乏乏葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶(G-6-PD)。G-6-PD通通过过辅辅酶酶II(NADP)的的递递氢氢作作用用,使使红红细细胞胞内内氧氧化化型型谷谷胱胱甘甘肽肽(GSSG)还还原原为为还还原原型型谷谷胱胱甘甘肽肽(GSH)。GSH能能保保护护红红细细胞胞膜膜、血血红红蛋蛋白白和和红红细细胞胞内内某某些些含含巯巯基基的的酶酶,免免受受伯伯氨氨喹喹氧氧化化代代谢谢产产物物所所致致的的损损害害。缺缺乏乏G-6
12、-PD的的病病人人,NADPH缺缺乏乏,影影响响红红细细胞胞内内的的GSSH转转变变为为GSH,红红细细胞胞保保护护作作用用减减弱弱,易易受受伯伯氨氨喹喹代代谢谢产产物物氧氧化化而而发发生生溶溶血血;另另一一方方面面,因因NADPH减减少少,伯伯氨氨喹喹氧氧化化代代谢谢产产生生的的高高铁铁血血红红蛋蛋白白不不能能还还原原为为血血红红蛋蛋白白,引引起高铁血红蛋白血症。起高铁血红蛋白血症。第十二张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(3)主要用于病因性预防的药物)主要用于病因性预防的药物乙胺嘧啶(乙胺嘧啶(pyrimethamine)目前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫红细胞外期目
13、前用于病因性预防的首选抗疟药。能杀灭各种疟原虫红细胞外期速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体,用于病因性预防(作用持久,服速发型子孢子发育、繁殖而成的裂殖体,用于病因性预防(作用持久,服药一次,可维持一周以上);对红细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖药一次,可维持一周以上);对红细胞内期疟原虫仅能抑制未成熟的裂殖体,对已发育成熟的裂殖体则无效;阻止疟原虫在蚊体内的发育,起阻断体,对已发育成熟的裂殖体则无效;阻止疟原虫在蚊体内的发育,起阻断传播的作用。传播的作用。第十三张,PPT共四十六页,创作于2022年6月 乙乙胺胺嘧嘧啶啶为为二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶抑抑制制剂剂,阻阻止止二二氢氢叶叶酸酸
14、转转变变为为四四氢氢叶叶酸酸,阻阻碍碍核核酸酸的的合合成成,从从而而抑抑制制疟疟原原虫虫的的繁繁殖殖。磺磺胺胺类类或或砜砜类类为为二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶抑抑制制剂剂,乙乙胺胺嘧嘧啶啶与与这这些些药药物物合合用用,在在叶叶酸酸代代谢谢的的两两个个环环节节上上起起双双重重抑抑制制作作用用,可可增强预防效果,且可延缓耐药性的发生。增强预防效果,且可延缓耐药性的发生。第十四张,PPT共四十六页,创作于2022年6月(4)抗疟药的合理应用)抗疟药的合理应用发作期:氯喹发作期:氯喹+伯氨喹伯氨喹休止期:乙胺嘧啶休止期:乙胺嘧啶+伯氨喹伯氨喹病因性预防:乙胺嘧啶病因性预防:乙胺嘧啶症状抑制性预防:氯喹
15、症状抑制性预防:氯喹脑脑型型疟疟:磷磷酸酸氯氯喹喹/二二盐盐酸酸奎奎宁宁/青青蒿蒿素素类类+糖糖皮皮质质激激素素(注射给药)(注射给药)耐氯喹恶性疟:奎宁耐氯喹恶性疟:奎宁/甲氟喹甲氟喹/青蒿素类青蒿素类第十五张,PPT共四十六页,创作于2022年6月2抗阿米巴病药抗阿米巴病药 甲硝唑(甲硝唑(metronidazole)【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】(1)抗抗阿阿米米巴巴作作用用:对对肠肠内内、肠肠外外阿阿米米巴巴滋滋养养体体有有强强大大杀杀灭灭作作用用,治治疗疗重重症症急急性性阿阿米米巴巴痢痢疾疾与与肠肠外外阿阿米米巴巴感感染染效效果果显显著著,对对轻轻症症阿阿米米巴巴痢痢疾疾也
16、也有有效效,对对无无症症状状排排包包囊囊者者疗疗效效差差(可可能能是是肠肠道药物浓度较低之故);道药物浓度较低之故);(2)抗滴虫作用:阴道毛滴虫感染治疗首选药;)抗滴虫作用:阴道毛滴虫感染治疗首选药;(3)抗抗厌厌氧氧菌菌作作用用:用用于于G+或或G-厌厌氧氧球球菌菌和和杆杆菌菌引引起起的的产产后后盆盆腔腔炎炎、败败血血症症和和骨骨髓髓炎炎等等治治疗疗,也也可可与与抗抗菌菌药药合合用用防防止止妇妇科科手手术术、胃肠外科手术时厌氧菌感染;胃肠外科手术时厌氧菌感染;(4)抗贾第鞭毛虫作用:治愈率达)抗贾第鞭毛虫作用:治愈率达90。第十六张,PPT共四十六页,创作于2022年6月【用药注意事项】(
17、1)用药期间禁酒)用药期间禁酒(2)急性中枢神经系统疾病者禁用)急性中枢神经系统疾病者禁用(3)动动物物实实验验证证明明,长长期期大大剂剂量量使使用用有有致致癌癌作作用用,对对细细 菌菌 有有 致致 突突 变变 作作 用用,妊妊 娠娠 早早 期期 禁禁 用用。替替硝硝唑唑(tinidazole)和和奥奥硝硝唑唑(ornidazole),药药理理作作用与甲硝唑相似。用与甲硝唑相似。第十七张,PPT共四十六页,创作于2022年6月依米丁(依米丁(emetine)去氢依米丁(去氢依米丁(dehydroemetine)【药理作用和临床应用药理作用和临床应用】对对溶溶组组织织内内阿阿米米巴巴滋滋养养体体
18、有有直直接接杀杀灭灭作作用用,治治疗疗急急性性阿阿米米巴巴痢痢疾疾与与阿阿米米巴巴肝肝脓脓肿肿,能能迅迅速速控控制制临临床床症症状状。因因毒毒性性大大,仅仅限限于于甲甲硝硝唑唑治治疗疗无无效效或或禁禁用用者者。对对肠肠腔腔内内阿阿米米巴巴滋滋养养体体无无效效,不不适适用用于于症症状状轻轻微微的的慢慢性性阿阿米米巴巴痢痢疾疾及及无无症症状状的的阿阿米米巴巴包包囊囊携携带带者者。其其作作用用机机制制为为抑抑制制肽肽酰酰基基tRNA的的移移位位,抑抑制制肽肽链链的的延延伸伸,阻阻碍碍蛋蛋白白质质合合成成,从从而而干扰滋养体的分裂与繁殖。干扰滋养体的分裂与繁殖。第十八张,PPT共四十六页,创作于202
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