第三章药动学PPT讲稿.ppt

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1、第三章药动学第1页，共49页，编辑于2022年，星期二教学目的要求教学目的要求.掌掌握握首首过过消消除除、药药酶酶诱诱导导剂剂、药药酶酶抑抑制制剂剂、恒恒比比消消除除、恒恒量量消消除除、半半衰衰期期、稳稳态态血血药药浓浓度度、生生物利用度的概念。物利用度的概念。熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶的概念。熟悉清除率、肝肠循环、肝药酶的概念。了了解解表表观观分分布布容容积积、时时效效关关系系、时时量量关关系系的的概概念念；了解吸收、分布、代谢、排泄的概念及影响因素。了解吸收、分布、代谢、排泄的概念及影响因素。第2页，共49页，编辑于2022年，星期二研究内容药物的体内过程药物在体内随时间变化的动态规律第

2、3页，共49页，编辑于2022年，星期二第一节第一节药物的体内过程药物的体内过程药物的体内过程(ADME系统）吸收（absorption)分布（distribution)代谢（metabolism)排泄（excretion)第4页，共49页，编辑于2022年，星期二药物的跨膜转运方式药物的跨膜转运方式被动转运 单纯扩散（简单扩散）膜孔扩散（滤过扩散）主动转运其他转运方式 易化扩散第5页，共49页，编辑于2022年，星期二药物的跨膜转运药物的跨膜转运被动转运主动转运定义高浓度低浓度低浓度高浓度特点不需载体需载体不消耗能量消耗能量无饱和性具有饱和性无竞争性具有竞争性当膜两侧浓度平衡时停止转运当低浓

3、度一侧药物转运完成时停止转运适应药物大多数药物少数药物和关键离子第6页，共49页，编辑于2022年，星期二药物跨膜转运的影响因素药物跨膜转运的影响因素n 分子量分子量n 脂溶性脂溶性n 解离度解离度 PH PH增高（碱性环境）：弱酸性药物解离多，吸收少，排泄多增高（碱性环境）：弱酸性药物解离多，吸收少，排泄多 弱碱性药物解离少，吸收多，排泄少弱碱性药物解离少，吸收多，排泄少 PH PH降低（酸性环境）：弱酸性药物解离少，吸收多，排泄少降低（酸性环境）：弱酸性药物解离少，吸收多，排泄少 弱碱性药物解离多，吸收少，排泄多弱碱性药物解离多，吸收少，排泄多第7页，共49页，编辑于2022年，星期二药物

4、的吸收药物的吸收（absorption)n定义：定义：药物从给药部位进入血液循环的过程药物从给药部位进入血液循环的过程n给药途径：给药途径：n 吸入吸入 肌内注射肌内注射 皮下注射皮下注射 舌下及直肠舌下及直肠 口服口服 粘膜粘膜 皮皮肤肤n首过消除（首过效应、首关消除）：首过消除（首过效应、首关消除）：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，在肝药酶作用下药物可降解或灭活先通过肝脏，在肝药酶作用下药物可降解或灭活 ，使进入全身，使进入全身血循环的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除。血循环的有效药物量明显减少，这种作

5、用称为首过消除。第8页，共49页，编辑于2022年，星期二影响药物吸收的因素影响药物吸收的因素n药物的理化性质药物的理化性质n药物的剂型药物的剂型n吸收环境吸收环境第9页，共49页，编辑于2022年，星期二药物的分布药物的分布（distribution)n定义：定义：药物从血液循环到达机体各个组织器官的药物从血液循环到达机体各个组织器官的过程过程n影响药物分布的因素影响药物分布的因素1.1.药物的血浆蛋白结合率药物的血浆蛋白结合率 -结合的可逆性结合的可逆性 -饱和性饱和性 -竞争置换现象竞争置换现象第10页，共49页，编辑于2022年，星期二影响药物分布的因素影响药物分布的因素2.体液的PH

6、值3.药物与组织的亲和力4.器官的血流量5.体内屏障 -血-脑屏障 -胎盘屏障 -血眼屏障第11页，共49页，编辑于2022年，星期二n定义：定义：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化化n药物代谢方式药物代谢方式 相反应：氧化、还原、水解反应相反应：氧化、还原、水解反应 相反应：结合反应相反应：结合反应n结果：结果：极性增加，有利于排泄极性增加，有利于排泄活性改变：灭活、活化活性改变：灭活、活化n药物代谢酶系药物代谢酶系 细胞色素细胞色素P450P450酶系酶系特点：多功能酶系，特异性低，个体差异大特点：多功能酶系，特异性低，个体差异大药物的代谢药物的

7、代谢（metabolism)第12页，共49页，编辑于2022年，星期二药酶的诱导与抑制药酶的诱导与抑制n药酶诱导剂药酶诱导剂 凡能增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的凡能增强肝药酶活性或增加肝药酶生成的药物药物n药酶抑制剂药酶抑制剂 凡能减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的凡能减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物药物第13页，共49页，编辑于2022年，星期二n定义：定义：药物的原形或其代谢物通过排泄或分泌器官自体内排出的过程药物的原形或其代谢物通过排泄或分泌器官自体内排出的过程n药物的排泄方式药物的排泄方式:-肾排泄肾排泄肾小球滤过肾小球滤过:游离型药物及代谢产物易滤过游离型药物及代谢产物易滤过,

8、结合型药物不易滤过结合型药物不易滤过肾小管重吸收肾小管重吸收:重吸收多重吸收多,排出减少排出减少.重吸收的多少取决于药物的解离度、脂溶重吸收的多少取决于药物的解离度、脂溶性和尿液性和尿液PHPH肾小管分泌肾小管分泌:竞争抑制竞争抑制-胆汁排泄胆汁排泄-肠道排泄：肝肠循环肠道排泄：肝肠循环-其他途径其他途径药物的排泄药物的排泄（excretion)第14页，共49页，编辑于2022年，星期二影响药物重吸收示意图第15页，共49页，编辑于2022年，星期二时量关系：时量关系：血药浓度随时间变化的动态过程血药浓度随时间变化的动态过程时量曲线：时量曲线：以时间为横坐标、血药浓度为纵坐标得到反以时间为横

9、坐标、血药浓度为纵坐标得到反 映血浆中药物浓度动态变化的曲线映血浆中药物浓度动态变化的曲线n时效关系：时效关系：药物效应随时间的变化而变化的规律药物效应随时间的变化而变化的规律n时量曲线分为两相：时量曲线分为两相：吸收分布相：曲线的上升段，药物自给药部位迅速吸收，吸收分布相：曲线的上升段，药物自给药部位迅速吸收，迅速向组织中分布，药物吸收远大于消除。迅速向组织中分布，药物吸收远大于消除。消除相：曲线的下降段，血药浓度迅速下降，药物消除大于吸收。消除相：曲线的下降段，血药浓度迅速下降，药物消除大于吸收。时量曲线时量曲线第二节第二节 药物的速率过程药物的速率过程第16页，共49页，编辑于2022年

10、，星期二第17页，共49页，编辑于2022年，星期二时量曲线 时量曲线分为三期：潜伏期：是指给药后到开始出现疗效的时间，主要反映药物的吸收与分布，但也与药物的消除有关。持续期：是指药物维持在最低有效浓度之上的时间，其长短取决于药物的吸收和消除速率。药物最高血药浓度称为峰浓度（C max），达到峰浓度所需的时间称为达峰时间（Tmax）。残留期：是指血药浓度已降到最低有效浓度以下，直至完全从体内消除的时间。第18页，共49页，编辑于2022年，星期二时量曲线 时量曲线的意义：（1）反映了药物在体内的吸收、分布、消除规律；（2）反映药物起效快慢，作用的强度，以及维持时间的长短；（3）曲线下面积(ar

11、eaunderthecurve,AUC)：时-量曲线下所覆盖的面积，反映药物进入体循环的相对量 意义：反映药物的吸收程度 第19页，共49页，编辑于2022年，星期二生物利用度生物利用度q生物利用度生物利用度(bioavailability(bioavailability，F)F)：血管外血管外给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药给药时，药物制剂实际吸收进入血液循环的药量占所给总药量的百分率。量占所给总药量的百分率。q绝对生物利用度：绝对生物利用度：用血管外给药的用血管外给药的AUC(ev)AUC(ev)与静与静脉给药的脉给药的AUC(iv)AUC(iv)的比值的百分数表示。的比值的百分数

12、表示。q相对生物利用度：相对生物利用度：以相同给药途径比较待测药以相同给药途径比较待测药物物AUC(test)AUC(test)与标准药物与标准药物AUC(standard)AUC(standard)比值的比值的百分数。百分数。第20页，共49页，编辑于2022年，星期二绝对生物利用度绝对生物利用度:意义：评价同一药物不同途径给药的吸收程度意义：评价同一药物不同途径给药的吸收程度相对生物利用度相对生物利用度:意义：评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不评价不同厂家同一种制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况同批号药品间的吸收情况生物利用度生物利用度第21页，共49页，编辑于2022年，星期二表

13、观分布容积(apparent volume of distribution，Vd)定义：药物在体内达到动态平衡时，体内药量与血药浓度的比值。Vd(L)=A/C意义：推测药物在体内的分布情况 影响因素：药物的脂溶性、药物与组织的亲和力Vd大的药物：与组织蛋白结合多，主要分布于细胞内液及组织间液。Vd小的药物：与血浆蛋白结合多，较集中于血浆。第22页，共49页，编辑于2022年，星期二表观分布容积Vd为35L，可能主要分布在血液，与血浆蛋白大量结合。Vd为1020L，主要分布在细胞外液，不易通过细胞膜，无法分布于细胞内液。Vd为40L，分布于细胞内、外液，在体内的分布较广。Vd非常大，可达到100

14、200L，远远超过了体液的总容积，药物在体内往往有特异性的组织分布。第23页，共49页，编辑于2022年，星期二房室模型房室模型（compartmentmodel）根据药物在体内转运和转化速率的不同，可以分为：根据药物在体内转运和转化速率的不同，可以分为：一室模型一室模型(one compartment model)(one compartment model)：特点：药物转运速率高，分布均匀，平衡迅速；特点：药物转运速率高，分布均匀，平衡迅速；衰减速率如终一致；衰减速率如终一致；时量曲线在对数浓度时为直线。时量曲线在对数浓度时为直线。二室模型二室模型(two compartments mod

15、el)(two compartments model)：中央室：心、肝、肾等血液循环丰富的脏器；中央室：心、肝、肾等血液循环丰富的脏器；周边室：脂肪，皮肤，骨周边室：脂肪，皮肤，骨 特点：药物分布、代谢、排泄等三个过程的速率各不特点：药物分布、代谢、排泄等三个过程的速率各不相同，分布相速率快，相对而言消除相速率慢。相同，分布相速率快，相对而言消除相速率慢。第24页，共49页，编辑于2022年，星期二药物消除动力学定义：研究药物从血浆中消除的规律，即研究药物的分布、代谢、排泄过程的规律。三种类型：一级消除动力学（恒比消除）零级消除动力学（恒量消除）非线性消除第25页，共49页，编辑于2022年，

16、星期二恒比消除（一级动力学）恒比消除（一级动力学）恒量消除（零级动力学）恒量消除（零级动力学）在半对数坐在半对数坐标图上标图上直线直线曲线曲线消除规律消除规律定比消除定比消除dC/dt=-kCdC/dt=-kC定量消除定量消除dC/dt=-kdC/dt=-k半衰期半衰期恒定（不依赖剂量）恒定（不依赖剂量）不恒定（依赖剂量）不恒定（依赖剂量）血药浓度与血药浓度与剂量关系剂量关系成正比成正比不成正比不成正比多次给药的多次给药的血药浓度血药浓度相同剂量相同间隔给药，约相同剂量相同间隔给药，约经经5 5个个t1/2t1/2达到稳态浓度；达到稳态浓度；停药后约经停药后约经5 5个个t1/2t1/2药物消

17、药物消除完除完剂量增加，药物浓度超比剂量增加，药物浓度超比例增加；例增加；易产生蓄积中毒易产生蓄积中毒恒比消除与恒量消除的区别第26页，共49页，编辑于2022年，星期二半衰期半衰期（half-time,t1/2）生物半衰期：生物半衰期：是指药物效应下降一半的是指药物效应下降一半的时间。时间。血浆半衰期：血浆半衰期：血浆药物浓度下降一半的血浆药物浓度下降一半的时间。时间。第27页，共49页，编辑于2022年，星期二半衰期半衰期（half-time,t1/2）意义：意义：确定给药间隔时间确定给药间隔时间 估计药物消除所需时间。恒比消除的药物，一次给估计药物消除所需时间。恒比消除的药物，一次给药后

18、经药后经5 5个个t1/2t1/2，药物基本消除。，药物基本消除。估计药物达到稳态所需时间。恒比消除的药估计药物达到稳态所需时间。恒比消除的药物，反复多次给药，经物，反复多次给药，经5 5个个t1/2t1/2，可达到稳态血，可达到稳态血药浓度。药浓度。为迅速达到稳态血药浓度，可以在第一次为迅速达到稳态血药浓度，可以在第一次 给药时首剂药量加倍，以后用维持量。给药时首剂药量加倍，以后用维持量。第28页，共49页，编辑于2022年，星期二第29页，共49页，编辑于2022年，星期二清除率(clearance，Cl)定义：在单位时间内机体能将多少容积体液中的药物清除清除率是反映药物自体内消除的另一个

19、重要参数。公式：Cl=K Vd（消除速率常数K，Vd为表观分布容积）意义：Cl不是药物的实际排泄量，因其是肝肾等消除能力的总和，这一数值反映的是肝和(或)肾功能，在肝和(或)肾功能不良时Cl值会下降。第30页，共49页，编辑于2022年，星期二稳态血药浓度(steady-stateconcentration，Css)定义：药物在连续恒速给药或分次恒量给药的过程中,血药浓度会逐渐增高,经45个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。第31页，共49页，编辑于2022年，星期二稳态血药浓度(stead

20、y-stateconcentration，Css)意义：稳态浓度的高低与给药总量成正比稳态浓度的波动幅度与给药间隔成正比要迅速达到稳态浓度，口服：首剂加倍 静脉滴注：第一个t1/2内用量的1.44倍静脉注射，余量恒速静滴第32页，共49页，编辑于2022年，星期二第33页，共49页，编辑于2022年，星期二第34页，共49页，编辑于2022年，星期二第35页，共49页，编辑于2022年，星期二1、某药半衰期为、某药半衰期为10小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间A10小时左右小时左右B20小时左右小时左右C1天左右天左右D2天左右天左右E5天左右天左

21、右2、药物主动转运的特点是：、药物主动转运的特点是：A、由载体进行，消耗能量、由载体进行，消耗能量B、由载体进行，不消耗能量、由载体进行，不消耗能量C、不消耗能量，无竞争性抑制、不消耗能量，无竞争性抑制D、消耗能量，无选择性、消耗能量，无选择性E、无选择性，有竞争性抑制、无选择性，有竞争性抑制本章复习思考题本章复习思考题第36页，共49页，编辑于2022年，星期二3、在酸性尿液中弱酸性药物：A、解离多，再吸收多，排泄慢 B、解离少，再吸收多，排泄慢 C、解离多，再吸收多，排泄快 D、解离多，再吸收少，排泄快 E、以上都不对 4、吸收是指药物进入：A、胃肠道过程 B、靶器官过程 C、血液循环过程

22、 D、细胞内过程 E、细胞外液过程5、药物的首关效应可能发生于：A、舌下给药后 B、吸人给药后 C、口服给药后 D、静脉注射后 E、皮下给药后第37页，共49页，编辑于2022年，星期二6 6、某药半衰期为、某药半衰期为4 4小时，静脉注射给药后约经多长时间血小时，静脉注射给药后约经多长时间血药浓度可降至初始浓度的药浓度可降至初始浓度的5%5%以下：以下：A A、8 8小时小时 B B、1212小时小时 C C、2020小时小时 D D、2424小时小时 E E、4848小时小时 7 7、药物在体内的生物转化是指：、药物在体内的生物转化是指：A A、药物的活化、药物的活化 B B、药物的灭活、

23、药物的灭活 C C、药物的化学结构的变化、药物的化学结构的变化 D D、药物的消除、药物的消除 E E、药物的吸收、药物的吸收第38页，共49页，编辑于2022年，星期二8 8、决定药物每天用药次数的主要因素是：、决定药物每天用药次数的主要因素是：A A、作用强弱、作用强弱 B B、吸收快慢、吸收快慢 C C、体内分布速度、体内分布速度 D D、体内转化速度、体内转化速度 E E、体内消除速度、体内消除速度9 9、药物吸收到达稳态血药浓度时意味着：、药物吸收到达稳态血药浓度时意味着：A A、药物作用最强、药物作用最强 B B、药物的消除过程已经开始、药物的消除过程已经开始 C C、药物的吸收过

24、程已经开始、药物的吸收过程已经开始D D、药物的吸收速度与消除速度达到平衡、药物的吸收速度与消除速度达到平衡 E E、药物在体内的分布达到平衡、药物在体内的分布达到平衡 第39页，共49页，编辑于2022年，星期二1010、属于一级动力学药物，按药物半衰、属于一级动力学药物，按药物半衰期给药期给药1 1次，大约经过几次可达稳态血浓次，大约经过几次可达稳态血浓度：度：A A、2 23 3次次 B B、4 46 6次次 C C、7 79 9次次 D D、10101212次次 E E、13131515次次 第40页，共49页，编辑于2022年，星期二1、关于不良反应，错误的是：A.可给病人带来不适B

25、.不符合用药目的C.一般是可预知的D.停药后不能恢复E.副作用是不良反应的一种2、药物的副作用：A.是治疗量下出现的B.是中毒剂量下出现的C.是停药后出现的D.是极量下出现的E.是用药不当造成的第41页，共49页，编辑于2022年，星期二3、关于极量，正确的是：A.是出现中毒反应的最小剂量B.出现疗效时的最小剂量C.一日用药的极限量D.一次用药的极限量E.达到最大治疗作用，但尚未引起毒性反应的剂量4、以下阐述中不妥的是：A.效价强度反映药物与受体的亲和力B.最大效能反映药物内在活性C.效价强度与最大效能含义完全相同D.效价强度是引起等效反应的相对剂量E.效价强度与最大效能含义完全不同第42页，

26、共49页，编辑于2022年，星期二5、治疗指数是：A.LD50/ED99B.LD50/ED50C.LD5/ED99D.LD1/ED95E.LD5/ED956、药物的安全范围是指：A.95%有效量与5%中毒量间范围B.治疗量与中毒量间范围C.极量与中毒量间范围D.极量与最小剂量间范围E.最小中毒量与最小有效量间范围7、某药的量效关系曲线平行右移，说明：A.作用机理改变B.作用受体改变C.效价增加D.有阻断剂存在E.有激动剂存在第43页，共49页，编辑于2022年，星期二8、三种药（A，B，C）的LD50分别为80、80、120mg/kg；ED50分别为20、40、40mg/kgp.o.，比较三种

27、药安全性大小的顺序应为：A.AB=CB.A=BCC.ACBD.ABCBC9、药物对动物急性毒性的关系是：A.LD50越大，越容易发生毒性反应B.LD50越大，毒性越小C.LD50越小，越容易发生过敏反应D.LD50越大，毒性越大E.LD50越大，越容易发生特异质反应第44页，共49页，编辑于2022年，星期二10、促进药物生物转化的主要酶系统是：A、单胺氧化酶B、细胞色素P450酶系统C、辅酶D、葡萄糖醛酸转移酶E、水解酶11、药物肝肠循环影响了药物在体内的：A、起效快慢B、代谢快慢C、分布D、作用持续时间E、与血浆蛋白结合第45页，共49页，编辑于2022年，星期二A.临床常用的有效剂量B.

28、安全用药的最大剂量C.引起50%最大效应的剂量D.引起等效应反应的相对剂量E.刚能引起药理效应的剂量12、半数有效量13、常用量14、极量15、效价强度16、阈剂量第46页，共49页，编辑于2022年，星期二A.副作用B.毒性反应C.治疗作用D.不良反应E.变态反应17、符合用药目的，可达到防治疾病效果的作用18、与用药目的无关，且对病人不利的作用19、在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的作用20、与剂量关系小，少数病人对药物产生不可预见的异常反应21、剂量过大或用药时间过长导致机体出现较为严重的不良反应第47页，共49页，编辑于2022年，星期二A.激动剂B.竞争性拮抗剂C.部分激动剂D.非竞争性拮抗剂E.拮抗剂22、使激动药与受体结合的量效曲线右移，最大反应降低23、使激动药与受体结合的量效曲线右移，最大反应不变24、与受体有亲和力，内在活性强25、与受体有亲和力，内在活性弱26、与受体有亲和力，无内在活性第48页，共49页，编辑于2022年，星期二结束第49页，共49页，编辑于2022年，星期二