早期乳腺癌术后辅助化疗PPT课件.ppt

《早期乳腺癌术后辅助化疗PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《早期乳腺癌术后辅助化疗PPT课件.ppt（65页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、早期乳腺癌术后辅助化疗第一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目 录乳腺癌TNM分期与分子分型2013 NCCN 2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图第二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月乳腺癌疾病分类（根据NCCN指南）非浸润性癌乳腺癌非浸润性癌乳腺癌 1.小叶原位癌 2.导管原位癌 3.伴导管原位癌的Pages病浸润癌乳腺癌浸润癌乳腺癌1浸润小叶癌 2浸润导管癌 特殊型：特殊型：分叶状肿瘤；Pagets 病；炎性乳腺癌NCCN Clinical Practice Guidelines in OncologyTM 乳腺癌

2、临床实践指南（中国版）2011年 第一版（源自英文版V.2.2011）www.nccn.org第三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月ER+和/或 PR+ER-/PR-Luminal B：-55%ER+和/或PR+&HER2+ER+和/或PR+&HER2-&Ki6714%化疗靶向药物内分泌治疗预后较好HER2过表达：-15%ER-/PR-&HER2+主张化疗+靶向药物联合预后较差HER2+Luminal A：15%ER+和/或PR+&HER2-&Ki6714%没有高危因素倡导直接内分泌治疗对化疗的敏感性低，但预后好三阴性：15%ER-/PR-&HER2-对化疗敏感性高，容易达到pCR但预

3、后差，容易复发HER2-乳腺癌分子分型Katrina R.et al.Descriptive Analysis of Estrogen Receptor(ER)-Negative,Progesterone Receptor(PR)-Negative,and HER2-Negative Invasive Breast Cancer,the Socalled Triple-Negative Phenotype.A Population-Based Study From the California Cancer Registry.CANCER May 1,2007/Volume 109/Numbe

4、r 9.1721-8第四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目 录乳腺癌TNM分期与分子分型2013 NCCN 2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图第五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月早期乳腺癌的常用治疗手段辅助治疗新辅助内分泌 靶向手术化疗化疗放疗辅助化疗被定义为在手术后给予系统的细胞毒化疗以杀死或抑制临床无法检测的微转移。S.Aebi,et al.Primary breast cancer:ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis,treatment and fo

5、llow-up.Ann Oncol.2011 Sep;22 Suppl 6:vi12-24.HER2+ER+或 PR+有放疗指证有化疗指证第六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月治疗决策树手术可手术乳腺癌（I-III期）局部晚期病人：IIIA(除T3,N1,M0),IIIB-IIIC I-IIIA(仅T3,N1,M0)选择仅含蒽环类方案选择仅含紫杉类方案 选择同时含紫杉类和蒽环类方案*根据分期（肿瘤大小和淋巴结转移）、分子分型、年龄等情况评估复发风险（2007年St.Gallen制定的复发风险等级划分权威性和影响力很大）低危患者IIB以下淋巴结阴性中中高危人群IIB以上淋巴结阳性（3个转

6、移）年轻（1CM、有高危因素需完成剩余疗程疾病诊断疾病治疗类别选择原位癌浸润性癌中分期很早(I期),没有高危因素(没有淋巴转移、年龄70岁)的Luminal A不需要术后辅助化疗第七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目 录乳腺癌TNM分期与分子分型2013 NCCN 2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图第八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月1970s1980s1990s2000s乳腺癌化疗药物的进展 l非蒽环类的联合化疗CMFl蒽环类联合化疗AC,FAC,A/E CMF,FEC,CEFl紫杉类(Paclitaxel/Do

7、cetaxel)序贯:A P C or AC P(T)联合:TC,TACl 靶向药物与化疗策略结合 AC PH(TH)TCH第九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月CMFCMF方案方案无化疗无化疗197019704.2%4.2%获益获益蒽环类方案蒽环类方案198019804.3%4.3%获益获益紫杉类方案紫杉类方案200020005.1%5.1%获益获益辅助化疗在过去40年对患者总生存的改善情况化疗化疗+曲妥珠单抗曲妥珠单抗6%6%获益获益20062006化疗持续地改善了早期乳腺癌的预后,在早期乳腺癌的治疗中扮演了非常重要的角色Peto R.EBCTCG Meta-analysis 20

8、05-2006.SABCS 2007第十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月目 录乳腺癌TNM分期与分子分型2013 NCCN 2013 NCCN 术后辅助化疗更新及相关理论乳腺癌化疗药物发展史及其毒副反应乳腺癌治疗流程图第十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月2013版乳腺癌NCCN指南更新要点第十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月2013版乳腺癌NCCN指南更新要点全身治疗激素受体阳性、HER-2阴性的乳腺癌患者的全身辅助治疗 对于肿瘤直径0.5cm的低高复发评分的患者，“辅助内分泌治疗”及“辅助化疗”均由“2B类推荐”改为“2A类推荐”激素受体阳性、HER-2阳性

9、的乳腺癌患者的全身辅助治疗 对于肿瘤直径0.5cm或可行微创手术切除且pN1mi的患者，治疗由2012版指南中的“辅助内分泌治疗辅助化疗曲妥珠单抗”改为2013版指南的“辅助内分泌治疗或辅助化疗曲妥珠单抗序贯内分泌治疗”第十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月2013版乳腺癌NCCN指南更新要点术前辅助化疗浸润性乳腺癌的“术前辅助化疗”部分与2012版指南相比，2013版指南“术前化疗”中的“辅助治疗”部分增加一点：“如术前未完成全部化疗，术后应完成全部化疗；如雌激素和/或孕激素受体阳性，需加用内分泌治疗（首先进行化疗，随后进行内分泌治疗）”第十四张，PPT共六十五页，创作于2022年

10、6月2013版乳腺癌NCCN指南更新要点辅助化疗浸润性乳腺癌的浸润性乳腺癌的“辅助化疗辅助化疗”部分部分将将“TAC（多西他赛（多西他赛/多柔比星多柔比星/环磷酰胺）环磷酰胺）”方案由方案由2012版指南的版指南的“优选方案优选方案”改为改为2013版指南的版指南的“其他方案其他方案”优选方案中将优选方案中将2012版指南的版指南的“AC（多柔比星（多柔比星/环磷酰胺）环磷酰胺）紫杉醇周疗紫杉醇周疗”改为改为2013版指南的版指南的“剂量密集剂量密集AC（多柔比星（多柔比星/环磷酰胺）环磷酰胺）紫杉醇周疗紫杉醇周疗”2013版指南中增加版指南中增加“FACT（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶/多柔比星多柔比

11、星/环磷酰胺环磷酰胺紫杉醇周疗）方案紫杉醇周疗）方案第十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月同样的药物组合,如何达到最大效能?序贯vs.联合，哪种给药方式更好？剂量密集 vs.传统3周，哪种给药方案更优？第十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG001多西他赛75 mg/m2 多柔比星50 mg/m2环磷酰胺500 mg/m25-氟尿嘧啶 500 mg/m2多柔比星 50 mg/m2环磷酰胺500 mg/m2仅在出现一次粒缺性发热或感染事件后使用环丙沙星预防和治疗FACTACR每周期化疗前1天给予地塞米松,8 mg bid,连续3 天预先给予环丙沙星500mg bid,

12、每周期的第5-14天每3周6个周期淋巴结阳性 乳腺癌患者 N=14801997.6-1999.6N Engl J Med.2005 Jun2;352(22):2302-13主要终点：无病生存期(DFS)次级终点：总生存期(OS)、毒性l治疗中出现粒缺性发热或感染，立即给予G-CSF（来格斯亭150ug/m2.天，或菲格斯亭5ug/kg.天），并在之后的每个周期的第411天预防使用l激素受体阳性患者在化疗结束后使用他莫昔芬治疗5年第十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月TAC:76%FAC:69%DFS at a Median 10-year Follow-up(ITT)Number a

13、t RiskTAC745737710678659639617596583562551541530519508491478463444418387FAC746 730 699 659 618 584 558 541 523 510 499 484 471 453 437 429 414 392 378 351 333Disease-free survival probability0.000.200.400.600.801.00Disease-free survival time(months)06121824303642485460667278849096102108114120HR=0.72

14、95%CI:0.590.88Log-rank P=0.001HR=0.8095%CI:0.680.93Log-rank P=0.0043BCIRG 001 结果Lancet Oncol.2013;14:72-80第十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月OS at a Median 10-year Follow-up(ITT)429 deaths:188 TAC;241 FAC Number at RiskTAC745742732718704693677661650645635 622612603594584571563547524495FAC7467407317247046846576

15、42625608591581573557546532517501482460443Overall survival probability0.000.200.400.600.801.0006121824303642485460667278849096102108114120TAC:87%FAC:81%HR=0.7095%CI:0.530.91Log-rank P=0.008HR=0.7495%CI:0.610.90Log-rank P=0.002Survival time(months)BCIRG 001 结果Lancet Oncol.2013;14:72-80第十九张，PPT共六十五页，创作

16、于2022年6月BCIRG001三年随访结果：对于 4个淋巴结阳性的乳腺癌患者，TAC方案不能提供显著更优的DFS获益无病生存期(月)无病生存率(%)Martin M,et L.SABCS 2003(abs 43).N Engl J Med.2005 Jun2;352(22):2302-13第二十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG001亚组分析 3年DFS：TAC方案对HER2+/三阴性/Luminal A型，无治疗优势三阴性HER2+Luminal BLuminal AHugh J,et al.J Clin Oncol 2009;27:1168-1176第二十一张，PPT共

17、六十五页，创作于2022年6月BCIRG 001研究十年随访结果&亚组分析报告：DFSMackey R,Martin M,Pienkowski T,et al.Adjuvant docetaxel,doxorubicin,and cyclophosphamide in node-positive breast cancer:10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial.Lancet Oncol 2013;14:7280.第二十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG 001研究十年随访结果&亚组分析报告：O

18、S第二十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG 001：TAC方案血液学毒性发生率显著更高 本研究中中性粒细胞减少性发热定义为2级及以上发热并伴有需抗生素静脉给药和/或住院治疗的4级中性粒细胞减少；NCI CTC(2.0版)中定义为38C及以 上发热并伴有3级或4级中性粒细胞减少。#本研究中中性粒细胞减少性感染定义为2级及以上感染并伴有3级或4级中性粒细胞减少；NCI CTC(2.0版)中定义为任何级别感染并伴有3级或4级中性粒细 胞减少。Martin M,Pienkowski T,Mackey J,et al.Adjuvant Docetaxel for Node-Posit

19、ive Breast Cancer.N Engl J Med 2005;352:2302-13.第二十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG 001研究十年随访结果：TAC方案增加远期慢性心衰发生率TAC744713679647620591566540515484437FAC 7367166726215885545224904664293920.000.010.030.040.060.08时间时间(月月)012243648607284961081200.020.050.07TACFAC充血性心力衰竭发生率充血性心衰发生率(%)TACTAC方案方案方案方案1010年随访时充血性心

20、力衰竭发生率较年随访时充血性心力衰竭发生率较年随访时充血性心力衰竭发生率较年随访时充血性心力衰竭发生率较5 5年随访时增加年随访时增加年随访时增加年随访时增加了了了了87.5%87.5%BCIRG001 10BCIRG001 10年随访结果显示，两组方案的充血性心力衰竭发生率均有所增加，年随访结果显示，两组方案的充血性心力衰竭发生率均有所增加，年随访结果显示，两组方案的充血性心力衰竭发生率均有所增加，年随访结果显示，两组方案的充血性心力衰竭发生率均有所增加，但但但但TACTAC方案的充血性心力衰竭发生率具有更高的趋势方案的充血性心力衰竭发生率具有更高的趋势方案的充血性心力衰竭发生率具有更高的趋

21、势方案的充血性心力衰竭发生率具有更高的趋势1.6%1.6%3%3%增加87.5%87.5%BCIRG001 10BCIRG001 10年随访结果显示，大量患者使用年随访结果显示，大量患者使用年随访结果显示，大量患者使用年随访结果显示，大量患者使用TACTAC方案出现左方案出现左方案出现左方案出现左室射血分数室射血分数室射血分数室射血分数(LVEF)(LVEF)下降下降下降下降Martin M,Pienkowski T,Mackey J,et al.Adjuvant Docetaxel for Node-Positive Breast Cancer.N Engl J Med 2005;352:2

22、302-13.Mackey R,Martin M,Pienkowski T,et al.Adjuvant docetaxel,doxorubicin,and cyclophosphamide in node-positive breast cancer:10-year follow-up of the phase 3 randomised BCIRG 001 trial.Lancet Oncol 2013;14:7280.第二十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG001结论TAC 方案对比FAC方案有更好的生存获益，但对4个以上淋巴结阳性的高危患者，DFS和OS均无治疗优势（

23、无统计学差异），对三阴性、HER2+、Luminal A 型患者，其OS均无治疗优势（无统计学差异）TAC 方案化疗毒性反应严重，尤以血液学毒性为甚，增加患者感染和死亡的风险，同时增加治疗成本 十年随访结果显示，TAC方案增加远期慢性心衰的发生率，可能由于多西他赛易引起体液潴留，加重心脏负担有关仅供内部使用第二十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月AC-TTAC治疗指数疗效/毒副反应第二十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG005：多西他赛序贯化疗 vs.联合化疗可手术切除、淋巴结阳性的可手术切除、淋巴结阳性的HER2阴性乳腺癌患者阴性乳腺癌患者（N=3298）RTA

24、C辅助化疗辅助化疗多柔比星50 mg/m2 环磷酰胺500 mg/m2 每3周6个周期多西他赛75 mg/m2（n=1649）ACT辅助化疗辅助化疗多柔比星多柔比星60 mg/m2环磷酰胺环磷酰胺600 mg/m2多西他赛多西他赛100 mg/m2 每每3周周4个周期个周期（n=1649）每3周4个周期分层：中心；分层：中心；腋窝淋巴结数目（腋窝淋巴结数目（13 vs.4）；激素受体状态（）；激素受体状态（ER和和/或或PR阳性阳性vs.阴性）。阴性）。主要终点：DFS；次要终点：OS、安全性Eiermann W,Pienkowski T,Crown J,Phase III study of

25、doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal,node-positive breast cancer:BCIRG-005 trial.J Clin Oncol.2011 Oct 10;29(29):3877-84.第二十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG005：序贯方案与联合方案的DFS获益相当无病生存

26、期无病生存期(月月)无病生存率无病生存率Eiermann W,Pienkowski T,Crown J,Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal,node-positive breast cancer:BCIRG-005 trial.J Clin Oncol.2011 Oct 10

27、;29(29):3877-84.第二十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG005：序贯方案与联合方案的OS获益相当总生存率总生存率总生存期总生存期(月月)Eiermann W,Pienkowski T,Crown J,Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal,no

28、de-positive breast cancer:BCIRG-005 trial.J Clin Oncol.2011 Oct 10;29(29):3877-84.第三十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月BCIRG005：序贯方案与联合方案相比,中性粒细胞减少性发热等血液学毒性发生率更低7.77.717.417.42.02.02.92.91.31.32.52.5P0.0001P0.0001P=0.07P=0.07P=0.01P=0.01AC TAC TTACTAC发生率(%)Eiermann W,Pienkowski T,Crown J,Phase III study of doxor

29、ubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal,node-positive breast cancer:BCIRG-005 trial.J Clin Oncol.2011 Oct 10;29(29):3877-84.第三十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月AC-TTAC治疗指数疗效/毒副反应序贯方案的治疗指数优于联合方案第三

30、十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月同样的药物组合同样的药物组合,如何达到最大效能如何达到最大效能?剂量密集剂量密集 vs.vs.传统传统3 3周，哪种给药方案更优？周，哪种给药方案更优？第三十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月Norton-simon剂量密集学说：与“正常”给药周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞11021041061081010101210765432时间(月)肿瘤细胞数剂量密集假说：通过缩短传统化疗间隔时间，给药的时间更频繁，而给药的剂量不变，以达到更大程度的细胞杀伤作用。利用这种方法有两个好处：由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿

31、瘤细胞重新进入再生长，也可减少对化疗药耐药的恶性细胞的出现。通过缩短给药间隔时间，可以使肿瘤细胞更频繁地曝露在细胞毒药物中，使细胞内的生长信号受到更大程度的影响，促进细胞凋亡和抗血管生成，从而达到最大程度的细胞杀伤作用。陈强,杨建伟.剂量密集疗法及其在乳腺癌治疗中的应用.药品评价.2005;2(4):251-254.Monica Fornier and Larry Norton.Dose-dense adjuvant chemotherapy for primary breast cancer.Breast Cancer Research.2005;7():64-69.第三十四张，PPT共六十

32、五页，创作于2022年6月INT C9741/CALGB 9741：研究设计Citron ML,Berry DA,Cirrincione.C,et al.Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer:First Report of Intergroup

33、Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741.J Clin Oncol.2003;21:1431-1439淋巴结阳性的原发性乳腺癌患者（N=2005）R方案I：A q3w 4P q3w 4C q3w 4多柔比星 60mg/m2 紫杉醇 175 mg/m2 环磷酰胺 600mg/m2 剂量密集化疗组加用非格司亭5ug/kg，d3d10。主要终点：DFS次要终点：OS方案II：A q2w 4P q2w 4C q2w 4方案III：AC q3w 4P q3w 4方案IV：AC q2w 4P q2w 4第三十五张，PPT共六十五页，创作于2022

34、年6月INT C9741/CALGB 9741：紫杉醇剂量密集化疗方案较常规3周方案显著降低复发风险达26%Citron ML,Berry DA,Cirrincione.C,et al.Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer:First Repor

35、t of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741.J Clin Oncol.2003;21:1431-143900.20.40.60.8101234无病生存期(年)无病生存率q 2 wks（n=988）q 3 wks（n=985）RR：0.74;P=0.010中位随访36个月紫杉醇剂量密集方案的获益不受肿瘤大小、累及的淋巴结数量、患者的激素受体以及绝经状态影响第三十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月INT C9741/CALGB 9741：紫杉醇剂量密集化疗方案较常规3周方案显著降低死亡风险达31%C

36、itron ML,Berry DA,Cirrincione.C,et al.Randomized Trial of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer:First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B

37、 Trial 9741.J Clin Oncol.2003;21:1431-1439q 2 wks（n=988）q 3 wks（n=985）RR：0.69;P=0.01300.20.40.60.8101234总生存期(年)总生存率中位随访36个月紫杉醇剂量密集方案的获益不受肿瘤大小、累及的淋巴结数量、患者的激素受体以及绝经状态影响第三十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月INT C9741/CALGB 9741：G-CSF支持下，紫杉醇剂量密集方案的严重中性粒细胞减少发生率更低Citron ML,Berry DA,Cirrincione.C,et al.Randomized Trial

38、 of Dose-Dense Versus Conventionally Scheduled and Sequential Versus Concurrent Combination Chemotherapy as Postoperative Adjuvant Treatment of Node-Positive Primary Breast Cancer:First Report of Intergroup Trial C9741/Cancer and Leukemia Group B Trial 9741.J Clin Oncol.2003;21:1431-14396%6%33%33%发生

39、率(%)4 4级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少级中性粒细胞减少P0.0001第三十八张，PPT共六十五页，创作于2022年6月紫杉醇密集和TAC方案哪个更好呢？第三十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月NSABP B-38：研究设计可手术的腋窝淋巴结阳性乳腺癌患者（N=4894)RDD ACPDD ACP辅辅助化助化助化助化疗疗多柔比星60mg/m2环磷酰胺600mg/m2紫杉醇175 mg/m2 每2周4（n=1634）每2周4DD ACPGDD ACPG辅辅助化助化助化助化疗疗多柔比星60mg/m2环磷酰胺600mg/m2紫杉醇175 mg/m2 吉西他滨2000

40、mg/m2（n=1630）每2周4每2周4TACTAC辅辅助化助化助化助化疗疗多西他赛75mg/m2多柔比星50mg/m2 每3周6环磷酰胺500mg/m2（n=1630）Swain SM,Tang G,Geyer CE,et al.NSABP B-38:Definitive analysis of a randomized adjuvant trial comparing dose-dense(DD)ACpaclitaxel(P)plus gemcitabine(G)with DD ACP and with docetaxel,doxorubicin,and cyclophosphamide

41、(TAC)in women with operable,node-positive breast cancer.J Clin Oncol 30,2012(suppl;abstr LBA1000).主要终点：DFS；次要终点：OS、毒性第四十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月TITLE第四十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月TITLE第四十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月NSABP B-38：TAC方案的中性粒细胞减少性发热等严重毒性和治疗相关性死亡发生率更高发生率(%)0.8%0.8%0.3%0.3%0.4%0.4%P=0.2发生率(%)9%9%4%4%4%4%8

42、%8%2%2%2%2%P0.001P0.001 TACTAC方案的方案的方案的方案的3/43/4级中性粒细胞减少性发热、腹泻发生级中性粒细胞减少性发热、腹泻发生级中性粒细胞减少性发热、腹泻发生级中性粒细胞减少性发热、腹泻发生率显著更高率显著更高率显著更高率显著更高 TACTAC方案的治疗相关性死亡发生率有更高的趋势方案的治疗相关性死亡发生率有更高的趋势方案的治疗相关性死亡发生率有更高的趋势方案的治疗相关性死亡发生率有更高的趋势Swain SM,Tang G,Geyer CE,et al.NSABP B-38:Definitive analysis of a randomized adjuvan

43、t trial comparing dose-dense(DD)ACpaclitaxel(P)plus gemcitabine(G)with DD ACP and with docetaxel,doxorubicin,and cyclophosphamide(TAC)in women with operable,node-positive breast cancer.J Clin Oncol 30,2012(suppl;abstr LBA1000).TACddAC PAC PGTACddAC PAC PG第四十三张，PPT共六十五页，创作于2022年6月ddAC-ddPTAC治疗指数疗效/毒副

44、反应 紫杉醇剂量密集方案的治疗指数优于TAC方案第四十四张，PPT共六十五页，创作于2022年6月常规3周间隙缩为1周第四十五张，PPT共六十五页，创作于2022年6月ECOG1199：研究设计Sparano JA,Wang M,Martino S,et al.Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer.N Engl J Med.2008;358(16):1663-71.接受手术后的腋窝淋巴结阳性或高危的腋窝淋巴结阴性的乳腺癌患者(n=4950)ACACAC方案方案方案方案方案方案多柔比星多柔比星 ：60mg/m60

45、mg/m22环环磷磷酰酰胺胺 ：600mg/m600mg/m22q3w 4q3w 4紫杉醇 175 mg/m2 i.v 3h q3w 4紫杉醇 80 mg/m2 i.v 1h qw 12多西他赛100 mg/m2 i.v 1h q3w 4多西他赛35 mg/m2 i.v 1h;qw 12R主要终点：DFS第四十六张，PPT共六十五页，创作于2022年6月ECOG1199：紫杉醇单周方案的DFS获益更优Sparano JA,Wang M,Martino S,et al.Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer.N E

46、ngl J Med.2008;358(16):1663-71.无病生存率无病生存率(%)无病生存期无病生存期(月月)多西他赛每周方案多西他赛每3周方案紫杉醇每周方案紫杉醇每3周方案5年无病生存率年无病生存率第四十七张，PPT共六十五页，创作于2022年6月ECOG1199：紫杉醇单周方案较3周方案显著降低复发风险达27%Sparano JA,Wang M,Martino S,et al.Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer.N Engl J Med.2008;358(16):1663-71.第四十八张，PPT共

47、六十五页，创作于2022年6月ECOG1199：紫杉醇单周方案的OS获益更优Sparano JA,Wang M,Martino S,et al.Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer.N Engl J Med.2008;358(16):1663-71.总生存率生存率(%)总生存期生存期(月月)5年年总生存率生存率多西他赛每周方案多西他赛每3周方案紫杉醇每周方案紫杉醇每3周方案第四十九张，PPT共六十五页，创作于2022年6月ECOG1199：紫杉醇单周方案较3周方案显著降低死亡风险达32%Sparano JA,W

48、ang M,Martino S,et al.Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer.N Engl J Med.2008;358(16):1663-71.第五十张，PPT共六十五页，创作于2022年6月ECOG1199：紫杉类4组方案中，紫杉醇单周方案的严重毒性发生率最低Sparano JA,Wang M,Martino S,et al.Weekly Paclitaxel in the Adjuvant Treatment of Breast Cancer.N Engl J Med.2008;358(16):166

49、3-71.第五十一张，PPT共六十五页，创作于2022年6月紫杉醇单周方案 vs.多西他赛/卡培他滨联合方案用于可手术乳腺癌患者的III期研究Kelly CM,Green MC,Broglio K,et al.Phase III Trial Evaluating Weekly Paclitaxel Versus Docetaxel in Combination With Capecitabine in OperableBreast Cancer.J Clin Oncol.2012;30:1-7.可手术的IIII期乳腺癌患者（N=603）R1:1分层：辅助化疗vs.新辅助化疗wPwP紫杉醇80m

50、g/m2 每周12周（n=302）XTXT多西他赛75 mg/m2D1卡培他滨1500 mg/m2D114每3周4个周期（n=301）FECFEC氟尿嘧啶500 mg/m2表柔比星100 mg/m2环磷酰胺 500 mg/m2每3周4个周期主要终点：RFS；次要终点：OS、pCR率、新辅助化疗后行 保乳手术的患者比例第五十二张，PPT共六十五页，创作于2022年6月与多西他赛每3周方案相比，紫杉醇单周方案的RFS获益具有更优的趋势无复发生存期无复发生存期(月月)无复无复发生存率生存率wPFECXT FECRFS率：90.7%(95%CI 86.4%93.7%)RFS率：87.5%(95%CI