新生儿合理用药PPT课件.ppt
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1、关于新生儿合理用药第一张,PPT共六十六页,创作于2022年6月小儿期小儿期新生儿期新生儿期婴儿期婴儿期幼儿期幼儿期学龄前期学龄前期学龄期学龄期少年期少年期(15(15岁以下岁以下)第二张,PPT共六十六页,创作于2022年6月小小儿儿时时期期的的特特点点:全全身身组组织织和和器器官官逐逐步步成成长长,体体格格和和神神经经系系统统不不断断发发育育,遗遗传传性性先先天天疾疾患患最最为为多多见见,感感染染性性及及其其他他后后天天性性病病症症容容易易发发生生。环环境境因因素素对对机机体体的的影影响响也也非非常明显。常明显。此此期期发发病病率率和和死死亡亡率率都都远远超超过过成成人人时时期期。因因此此
2、小小儿儿用用药药机机会会较较多多,用用药药特特点点也也与与成成人有异。人有异。第三张,PPT共六十六页,创作于2022年6月大多数药物的药动学和药效学在小儿各年大多数药物的药动学和药效学在小儿各年龄组中有相当大的差异龄组中有相当大的差异,与成人之间的差与成人之间的差异更为显著异更为显著.小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内小儿临床用药是通过研究药物在小儿体内的药动学和药效学特点来指导临床合理用的药动学和药效学特点来指导临床合理用药。药。第四张,PPT共六十六页,创作于2022年6月2022/9/195新生儿:系指胎儿从出生至生后28d的小儿。第一节 小儿对药物反应的特点第五张,PPT共六十六页
3、,创作于2022年6月第一节 新生儿药物动力学特点体内过程体内过程第六张,PPT共六十六页,创作于2022年6月经口给药的吸收经口给药的吸收胃粘膜发育不全胃酸分泌少胆汁分泌少胃肠蠕动缓慢主动转运机制弱药物吸收的特点药物吸收的特点第七张,PPT共六十六页,创作于2022年6月口服青霉素G、氨苄西林时,生物利用度增加口服红霉素的血药浓度峰值出现晚脂溶性维生素吸收减少腹泻、缺氧时多数药物的吸收减少胃肠蠕动缓慢,延长药物吸收时间第八张,PPT共六十六页,创作于2022年6月胃肠道外给药胃肠道外给药 :皮下或肌内注射、静脉给药皮下或肌内注射、静脉给药注射给药的吸收注射给药的吸收皮下注射容量小、吸收少肌肉
4、注射不宜较大剂量和多次注射静脉给药问题静脉给药问题刺激性药物引起血栓性静脉炎药物渗出引起组织损伤药物高渗引起的颅内出血和坏死性肠炎第九张,PPT共六十六页,创作于2022年6月10新新生生儿儿皮皮下下脂脂肪肪少少,肌肌肉肉未未充充分分发发育育,疾疾病病时时末末梢梢循循环环欠欠佳佳,皮皮下下注注射射给给药药吸吸收收不不良良,故故病病情情较较重重时时应应以以静静脉脉给药给药途径途径为为首首选选。新新生生儿儿皮皮肤肤角角质质层层薄薄,皮皮肤肤粘粘膜膜给给药药易易经经皮皮肤肤吸吸收收,如如长长期期涂涂用用肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素,甚甚至至可可以以抑抑制制肾肾上上腺腺皮皮质质;甚甚至至婴婴儿儿穿穿戴
5、戴用用樟樟脑脑丸丸保保存存的的衣衣物物时时,部部分分葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶缺缺乏乏者者可可因因萘萘经经皮皮吸吸收收,导导致致溶溶血血性性贫贫血的血的发发生。生。2022/9/19第十张,PPT共六十六页,创作于2022年6月6-6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷磷酸葡萄糖脱氢酶缺陷 葡萄糖葡萄糖 GSH NADP G-6-PD(缺乏)(缺乏)GSH还原酶还原酶 NADPH 6-P-G GSSG 红细胞缺乏红细胞缺乏G-6-PD所致的代谢紊乱所致的代谢紊乱 足量的足量的GSH对红细胞具有保护作用对红细胞具有保护作用第十一张,PPT共六十六页,创作于2022年6月12新生儿静脉给药时应注意按
6、规定速度给药;有些药物渗出可引起组织坏死;反复应用同一血管可产生血栓性静脉炎,应变换注射部位;避免用高浓度溶液。2022/9/19第十二张,PPT共六十六页,创作于2022年6月药物分布的特点药物分布的特点1.体液及细胞外液容量大2.脂肪含量低3.血浆蛋白结合率低4.血脑屏障发育不完全5.水盐代谢调节功能弱第十三张,PPT共六十六页,创作于2022年6月表观分布容积表观分布容积(apparent volume of distribution,Vd)是指体内药物总量待平衡后,按测得的血浆药物浓度计算时所需的体液总容积 Vd越小,药物排泄越快,在体内存留时间越短;分布容积越大,药物排泄越慢,在体内
7、存留时间越长 降低血药峰浓度 减弱药物最大效应药物代谢缓慢 延长药物作用时间水溶性药物到达靶器官速度加快细胞内液少,药物在细胞内浓度增高细胞外液多细胞外液多体液及细胞外液容量大体液及细胞外液容量大第十四张,PPT共六十六页,创作于2022年6月脂溶性药物游离浓度增高血脑屏障不完善,脑组织脂质丰富,易出现神经系统反应血浆蛋白浓度低蛋白与药物亲和力低胆红素含量高,竞争置换(如水杨酸类、磺胺类、呋塞米和维生素K3)脂肪含量低脂肪含量低脂肪含量低脂肪含量低蛋白结合率低蛋白结合率低蛋白结合率低蛋白结合率低脂肪含量低脂肪含量低血浆蛋白结合率低血浆蛋白结合率低第十五张,PPT共六十六页,创作于2022年6月
8、游离型药物和游离的胆红素容易通过血脑屏障容易引起核黄疸有利于脑膜炎的药物治疗皮质激素、四环素、维生素A可引起脑脊液压力增高及脑水肿血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障血脑屏障发育不完全血脑屏障发育不完全第十六张,PPT共六十六页,创作于2022年6月药物容易引起水盐代谢紊乱,尤其导泻药和利尿药苯妥英钠、皮质激素影响钙的吸收雄性激素和同化激素加速骨骺融合四环素与钙盐形成络合物,影响骨质生长水盐代谢水盐代谢水盐代谢水盐代谢水盐代谢调解功能弱水盐代谢调解功能弱第十七张,PPT共六十六页,创作于2022年6月18机体构成变化 新生儿、婴幼儿体液含量大,脂肪含量低而影响药物分布。体液量大,使水溶性药物的分布
9、容积增大,峰浓度降低,消除减慢,作用时间延长。同时,由于新生儿细胞内液较少,药物在细胞内浓度较成人高,使水溶性药物能较快输送至靶细胞。脂肪含量少,使脂溶性药物分布容积降低,血浆中药物浓度升高,是新生儿易致药物中毒的原因之一。药物的分布2022/9/19第十八张,PPT共六十六页,创作于2022年6月因此,即使某些药物有效血药浓度与成人相同,也较易引起中毒。血浆蛋白结合率高的药物更是如此,如阿司匹林、苯妥英钠、苯巴比妥等。另外,药物与胆红素竞争血浆蛋白结合位点可使游离胆红素浓度增高,而引发核黄疸,故1周内新生儿禁用磺胺类。192022/9/19第十九张,PPT共六十六页,创作于2022年6月20
10、血脑屏障发育未全 新生儿尤其是早产儿血脑屏障发育不完善,使多种药物如镇静催眠药、吗啡等镇痛药、全身麻醉药、四环素类抗生素等易穿过血脑屏障,作用增强。另外,小儿在酸中毒、缺氧、低血糖和脑膜炎等病理状况,亦可影响血脑屏障功能,使药物较易进入脑组织。2022/9/19第二十张,PPT共六十六页,创作于2022年6月21 肝脏为药物代谢最主要的器官,药物代谢过程包括相反应(氧化、还原、水解反应)和相反应(结合反应)。新生儿肝内参与、相反应的酶活性均低,因此药物在肝内的代谢率减慢,半衰期延长,仅按公斤体重给药亦造成药物的蓄积作用,如氯霉素所致的“灰婴综合征”。药物的代谢2022/9/19第二十一张,PP
11、T共六十六页,创作于2022年6月新生儿肝微粒体酶发育不足新生儿肝微粒体酶发育不足,药物氧化作用降低,葡萄糖醛酸转移酶发育不足葡萄糖醛酸转移酶发育不足,也使药物的代谢过程障碍。需经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等,或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等,在新生儿体内代谢率均低,半衰期延长,若不调整剂量,可造成药物蓄积中毒。222022/9/19第二十二张,PPT共六十六页,创作于2022年6月23葡萄糖醛酸转移酶不足是磺胺药引起新生儿核黄疸的原因之一。若孕妇在分娩前一周始应用苯巴比妥,则可诱导新生儿的肝微粒体酶,促进葡萄醛酸转移酶增生,可防止发生高胆红素血症。
12、2022/9/19第二十三张,PPT共六十六页,创作于2022年6月药物排泄的特点药物排泄的特点1.1.肾小球数量少肾小球数量少2.2.肾血流量少肾血流量少3.3.肾小球滤过率低肾小球滤过率低4.4.尿液尿液pHpH值低值低5.5.对水盐调节能力差对水盐调节能力差6.6.以原形排泄的药物排出速度下降以原形排泄的药物排出速度下降第二十四张,PPT共六十六页,创作于2022年6月25药物的排泄 肾是药物排泄的主要器官。新生儿肾组织结构未发育完全,肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。新生儿肾对酸、碱与水、盐代谢调节能力差,应用利尿剂时,易出现酸碱及水盐平衡失调。20
13、22/9/19第二十五张,PPT共六十六页,创作于2022年6月26新生儿肾功能发育不全,消除药物能力较差,尿pH较低,弱酸性药物排泄尤慢。因此,经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等,和经肾小管分泌的药物如青毒素等,在新生儿半衰期明显延长。小儿肾功能发育迅速,1年后甚至超过成人,这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。2022/9/19第二十六张,PPT共六十六页,创作于2022年6月27总之,与成人的药动学相比,新生儿的药物分布容积较大,肝代谢和肾排泄药物的能力较差;通常幼儿和儿童药物的分布容积较大,消除速度也较快。因此,为了达到相同的血药浓度,按体重计算的剂量在新生儿较小。2022
14、/9/19第二十七张,PPT共六十六页,创作于2022年6月药物在新生儿体内蓄积的因素1)新生儿血浆蛋白含量低,同时血浆蛋白与药物的结合能力低,游离型药物比例高,表观表观分布容积大。2)小儿脂肪含量少,体液比例高,水溶性药物表观分布容积大。3)肝功能不健全,药物生物转化速度慢,t1/2延长;4)肾小球滤过率低,药物排出速度慢,t1/2延长;第二十八张,PPT共六十六页,创作于2022年6月2022/9/1929第二节 小儿药效学特点第二十九张,PPT共六十六页,创作于2022年6月2022/9/19301药物敏感性增高小儿中枢神经系统发育较迟,对作用于中枢神经系统的药物反应多较成人敏感。2智力
15、发育障碍 长期应用中枢抑制药,可抑制小儿学习和记忆功能,出现智力发育迟缓或障碍。中枢神经系统第三十张,PPT共六十六页,创作于2022年6月2022/9/19313毒性反应 新生儿由于血脑屏障发育未完善,有些药物易致神经系统反应。抗组胺药、氨茶碱、阿托品可致昏迷及惊厥;氨基苷类抗生素引起第8对脑神经损伤;呋喃妥因可引起前额头痛及多发性神经根炎;四环素、维生素A等可致颅内压增高、囱门隆起等。第三十一张,PPT共六十六页,创作于2022年6月2022/9/19321水、电解质平衡 新生儿及婴幼儿对泻药和利尿药特别敏感,易致失水,因而对某些药物耐受性差。2钙盐代谢 小儿钙盐代谢旺盛,易受药物影响。苯
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