第十八章药物制剂精选文档.ppt
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1、第十八章药物制剂本讲稿第一页,共四十八页答案先加灭菌注射用水10ml至0.5g乳糖酸红霉素粉针瓶中或加20ml至1g乳糖酸红霉素粉针瓶中,用力振摇至溶解。然后加入生理盐水或其他电解质溶液中稀释,缓慢静脉滴注。其机制是:乳糖酸红霉素与氯化钠红霉素与氯化钠两种注射液直接混合后会产生配伍配伍禁忌,即可能产生沉淀。乳糖酸红霉素加灭菌注射用水10ml溶解后也可加入含葡萄糖的溶液稀释,但因葡萄糖溶液偏酸性,影响该输液输液的稳定性而导致红霉素效价降低,因此必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。并注意红霉素浓度应控制在1%5%以内。本讲稿第二页,共四十八页近年来药物相互作用主要偏重于讨论体内的相互影响
2、,这当然是重要一方面。但在药剂的应用和产生工作中,经常遇到由于成分配伍不当而造成严重的制品质量事故,因此有必要讨论药物及制剂要配伍中可能出现的问题和解决办法。必要性本讲稿第三页,共四十八页研究内容包括一些药物成分在制剂、贮存以及应用过程多方面的相互影响,以及合理解决的办法。配伍变化的类型本讲稿第四页,共四十八页配伍变化的类型疗效学配伍的变化物理化学配伍变化本讲稿第五页,共四十八页疗效学配伍的变化有利:SMZTMP疗效增强不利:异烟肼麻黄碱副作用增强(配伍禁忌)本讲稿第六页,共四十八页物理化学配伍变化物理配伍变化:(外观上的变化)含树脂的醇性制剂在水性制剂中析出树脂,含共熔成分多的制剂失掉干燥均
3、匀的结聚状态。吸时性较强的固体粉末(如活性炭、白掏土等)与剂量较小的生物碱盐物配伍时,能因后者被吸附而在机体中不完全释放。微晶的药物(如醋酸可的松)在水溶液中由于某些物质的溶解能逐渐使之聚结成大晶型本讲稿第七页,共四十八页物理化学配伍变化化学配伍变化(发生了化学反应)药物之间发生了化学反应,使药物产生了不同程度的质变化而失效。化学作用的产生一般表现在产生沉淀、变、润湿或液化、产生气体、爆炸或燃烧等现象上,但亦有许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难以从外观看出来本讲稿第八页,共四十八页化学配伍变化青霉素G钠或钾盐与药物水溶液配伍时青霉素或多少地发生变化,不过由于条件不同(如pH值、温度等)有
4、时分解快些,有时分解慢些,只有在一定时间内变化的量达到一定程度后才不能用于临床本讲稿第九页,共四十八页化学配伍变化有利:利用药物之间拮抗作用来解决药物中毒:有机磷轻度毒时采用与有机磷作用拮抗的阿托品来解毒利用拮抗作用消除另一药物副作用,如麻黄素治哮喘时,用巴比当类药物对抗其中枢神经兴奋作用不利:配伍禁忌本讲稿第十页,共四十八页固体药物的物理化学配伍变化配伍时出现润湿、液化、硬结、变色、分解型时及产生气体等现象。本讲稿第十一页,共四十八页润湿与液化HOHH2O结晶水:醋酸铅与明矾吸湿:散剂、颗粒剂低共熔混合物:醇类、酚类、酮灰、酯类药物如簿荷脑、樟脑、香、草酚、苯酚、水合氯醛65阿司匹林与37乙
5、酰苯胺所形成的低共熔混合物比二者相同比例的混合物溶解快。氯霉素与尿素的低共熔混俣物可加速氯霉素的溶解和吸收本讲稿第十二页,共四十八页结块散剂、颗粒剂由于药物吸湿而后又逐渐干燥会引起结块。结块会使这类剂型的质量变坏,有时会同导致药物分解失效本讲稿第十三页,共四十八页变色药物间引起氧化还原、聚合、分解等反应时,有时产生带色化合物或发生颜色上变化,如含酚基化合物与铁盐间相互作用使混合物颜色有变化。有些药物容易氧化变色,而与另一药物配伍时则反应加速,如水杨酸盐与碱性药物配伍。有些药物在光线照射,高温及湿度下反应更快。本讲稿第十四页,共四十八页产生气体碳酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物,铵盐及乌洛托品与
6、碱类药物混合时也可能产生气体。如溴化铵与利尿素配伍可放出氯气。固体剂型中药物配伍变化特别是化学变化比在液体剂型中慢。药物分散程度越细则越容易引起反应。在空气干燥的情况下反应可能变得更慢些。本讲稿第十五页,共四十八页液体间剂型中药物间物理化学配伍变化注射液的物理化学配伍变化主要出现混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象15的硫喷妥钠水性注射液与非水溶媒制成的西兰注射液混合时可析出沉淀。又如多巴胺注射液配伍后逐渐变成粉红色至紫色。枸橼酸小檗碱注射液与等渗氯化钠混合时则析出结晶状沉淀本讲稿第十六页,共四十八页液体间剂型中药物间物理化学配伍变化红霉乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合后(pH为4.5
7、)6小时效价等下降约12。因为红霉素在酸糖酸性条件下(pH5以下)不稳定,如果与一些药物配伍后pH下降至0.4左右则6小时会失效50以上(250)。乳糖酸红霉素与氯化钠注射液配伍优于与葡萄糖或葡萄糖氯化钠注射液配伍(pH)本讲稿第十七页,共四十八页液体间剂型中药物间物理化学配伍变化微孔滤膜显微镜及电子显微镜法可观察有大量的微粒或微晶存在。如先锋霉素I号溶液在pH4.9时为12161粒L,pH8为2831粒L。pH4.9时微粒呈片状无晶体形大块沉淀物。而pH6.9时无晶形大沉淀具粘性认为这些物质粘附性在人体血管内壁可能性较大,故易引起局部剌激与静脉炎本讲稿第十八页,共四十八页输液输液的组成常用的
8、输液有5葡萄糖注射液,等渗化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液。转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂本讲稿第十九页,共四十八页血液血液:血液不透明,在产生沉淀混浊时不易观察。血液成份极复杂,与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等现象。本讲稿第二十页,共四十八页甘露醇甘露醇注射液含20以及25甘露醇,为一过饱和溶液。甘露醇在水中的溶解度(250)为1:5.5故20已超过其溶解度,但一般不易析出结晶(如有结晶析出,可加温到37使之完全溶解后应用)。这种溶液加入某些药物如氯化钾,氯化钠等的溶液能引起甘露醇结晶析出本讲稿第二十一页,共四十八页静脉注射用脂肪油乳剂要求油的分
9、散程度很细,油相直径在几个m以下,这类制品与其它注射液配伍应慎重。因乳剂的稳定性受许多因素影响,加入药物往往能破坏乳剂的稳定性,产生乳剂破裂,油相合并或油相凝聚等现象本讲稿第二十二页,共四十八页输液与添加注射液间的相互作用溶媒组成的改变pH的改变缓冲容量离子作用直接反应电解质的盐作用聚合反应本讲稿第二十三页,共四十八页pH的改变5硫喷妥钠10ml加于5葡萄糖500ml中则产生沉淀乳糖酸红霉素在等渗氯化钠中(pH约6.45)24小时分解3,若在糖盐水中(pH约5.5)24小时则分解32.5青霉素G在混后pH值为4.5的溶液中在4小时内损失10,而在pH3.6时,一小时即损失10;4小时损失40的
10、效价。先锋霉素5号在5葡萄糖注射液中与维生素C注射液配伍,24小时内含量下降8.9本讲稿第二十四页,共四十八页溶媒组成的改变注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶媒如乙醇、丙二醇甘油等。当这些非水性溶媒的注射剂加入输液(水溶液)中时,由于溶媒组成的改变而析出药物。如氯霉素注射液(含乙醇、甘油等)加入5葡萄糖注射液中时往往析出氯霉素。但输注液中氯霉素的浓度低于0.25%则不致析出沉淀本讲稿第二十五页,共四十八页离子作用如乳酸根离子能加速氯苄青霉素的水解。若氯苄青霉素在含乳酸的复方氯化钠注射液中4小时后可损失20则没有变化。乳酸根还能加速青霉素G的分解,pH为6.4时青霉素G的分解速度与
11、乳酸根离子浓度(在0.1M-0.5M之间)成正比,且其作用比枸橼酸根强。另一方面,青霉素G及某些半合成青霉素如氨苄青霉素等在权性是能胺蔗糖、葡萄糖及右旋糖酐所作用使效价下降,但在370和pH高于8.0时在10葡萄糖、5葡萄糖或6右旋糖酐中其效价下降的趋势则能被足够量的碳酸氢钠所抑制,在室湿失效变慢。本讲稿第二十六页,共四十八页直接反应某些药物可直接与输液中一种成份反应。如四环素与含钙盐的输液在中性或碱性下,由于形成螯而合物而产生沉淀。但此螯合物在酸性下有一定的溶解度,故在一般情况下与复方氯化钠配伍时不同至于出现沉淀。除Ca+外,四环素还能与Fe+形成红色、AI+形成黄色、Mg+形成绿色的螯合物
12、本讲稿第二十七页,共四十八页电解质的盐作用两性霉素B在水中不溶,在强酸性及强碱性溶液中能溶解(1mg/ml)本品的注射用水的溶液为胶体分散,只能加在5葡萄糖注射液中静滴。如果在大量电解的输液中则能被电解质盐析出来,以致胶体粒子凝而产生沉淀本讲稿第二十八页,共四十八页聚合反应些药物在溶液中可能形成聚俣物。如氨苄青霉素10()的浓贮备淮虽贮于冷暗处,但放置期间pH稍有下降便出现变色,溶液变粘稠,甚至会产生沉淀。这是由于形成聚合物所致。有人认为青霉素的变态反应与形成聚合物有关。氯苄青霉素的聚合作用认为与6氨基青霉素酸相似。青霉素G与先锋霉素II亦有类似的反应。聚合物会引起过敏。聚合物会引起过敏、聚合
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