第十七章 自身免疫与自身免疫病精选文档.ppt

《第十七章 自身免疫与自身免疫病精选文档.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第十七章 自身免疫与自身免疫病精选文档.ppt（21页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第十七章第十七章 自身免疫与自身免疫与自身免疫病自身免疫病本讲稿第一页，共二十一页PART 1 概述概述自身免疫自身免疫病本讲稿第二页，共二十一页（一）自身免疫（一）自身免疫定义:指机体免疫系统对自身成分发生免疫 应答,产生自身抗体或自身反应T淋巴 细胞的现象.意义:是正常的生理现象,维持免疫系统的 自稳状态.本讲稿第三页，共二十一页(二二)自身免疫病自身免疫病（AID）定义：若自身耐受机制遭破坏，自身免疫应答的质和（或）量发生异常，则自身抗体和自身反应性淋巴细胞可攻击并破坏自身组织细胞，机体出现病理改变和相应临床表现。意义：与自身免疫是同一个过程不同结果本讲稿第四页，共二十一页(三三)自身免

2、疫病的分类自身免疫病的分类根据所针对的靶抗原分布,分为器官特异性：器官特异性：靶抗原选择性定位于特定的器官或细胞类型，病理改变常局限于特定器官。非器官特异性：非器官特异性：靶抗原多维细胞核成分或线粒体等本讲稿第五页，共二十一页本讲稿第六页，共二十一页（四）自身免疫病的特征（四）自身免疫病的特征多数病因不清；女性具高度易患性；有遗传倾向患者体内可检出高效价自身抗体和（或）自身反应性T细胞常有重叠性；反复发作和慢性迁移；对外源性抗原的免疫应答降低本讲稿第七页，共二十一页PART 2 自身免疫病的致病因素自身免疫病的致病因素 本讲稿第八页，共二十一页诱发自身免疫异常的环境因素诱发自身免疫异常的环境因

3、素（一）自身抗原出现（二）免疫应答和免疫调节异常本讲稿第九页，共二十一页1.分子模拟分子模拟感染是诱发自身免疫异常的重要因素。许多病原微生物具有与宿主正常细胞或细胞外基质相似的抗原表位，宿主针对病原体产生的免疫应答产物能与被模拟的宿主自身成分发生交叉反应，引发炎症和组织破坏。eg:本讲稿第十页，共二十一页A型溶血性链菌胞壁成分与人心肌间质抗原成分的交叉反应型溶血性链菌胞壁成分与人心肌间质抗原成分的交叉反应 本讲稿第十一页，共二十一页2.表位扩展表位扩展例：系统性红斑狼疮(SLE)本讲稿第十二页，共二十一页初次应答初次应答(膜膜Ag)Ag)再次再次(组蛋白组蛋白)三次三次(DNA)(DNA)抗核

4、抗体抗核抗体（ANAANA）SLESLE发生中的表位扩展示意图发生中的表位扩展示意图本讲稿第十三页，共二十一页3.3.自身自身AgAg性质的改变：感染、辐射、药物性质的改变：感染、辐射、药物（A）正常）正常（B）交叉反应）交叉反应 旁路激活旁路激活（C）加入药物）加入药物 抗原性质改变抗原性质改变 旁路激活旁路激活本讲稿第十四页，共二十一页 4.隐蔽抗原的释放隐蔽抗原的释放 外伤引起交感性眼炎外伤引起交感性眼炎:受伤眼发病在先，经半个月受伤眼发病在先，经半个月到一月后另一眼也发病。到一月后另一眼也发病。发病机制：刺伤引起葡萄膜色素抗原释放发病机制：刺伤引起葡萄膜色素抗原释放 致敏致敏T T细胞

5、，经增殖扩散细胞，经增殖扩散 对另一眼的葡萄膜发生免疫攻击对另一眼的葡萄膜发生免疫攻击本讲稿第十五页，共二十一页1.多克隆多克隆T、B细胞活化细胞活化EB病毒感染活化多克隆B细胞本讲稿第十六页，共二十一页2.T细胞旁路活化细胞旁路活化Th细胞旁路活化B细胞本讲稿第十七页，共二十一页3.参与参与T细胞活化的辅助分子表达异常细胞活化的辅助分子表达异常多种病原微生物产物（如PLS、细菌DNA和病毒核酸等）具有免疫佐剂效应，可直接刺激非特异性免疫细胞产生细胞因子，导致APC表达MHC-II类分子、黏附分子和共刺激分子（B7、CD40L等），从而终止自身反应性T细胞的外周耐受，引发AID。本讲稿第十八页

6、，共二十一页4.Th1细胞和细胞和Th2细胞功能失衡细胞功能失衡一般而言，Th1细胞功能增强参与器官特异性AID的发生；Th2细胞功能增强参与器官非特异性AID的发生。本讲稿第十九页，共二十一页自身免疫病相关的遗传因素自身免疫病相关的遗传因素个体遗传背景从两方面影响其对AID易感性:1,机体针对特定（自身）抗原能否产生应答及应答的强度受遗传控制，尤以MHC的作用最为重要。此外，自身反应特异性TCR、BCR表达也与遗传背景有关。2，许多免疫分子参与免疫应答、免疫耐受、免疫细胞凋亡或炎症反应，若编码这些分子的基因发生异常，可影响自身耐受的维持，表现为对AID的易感性。本讲稿第二十页，共二十一页总之，总之，AID是在个体遗传背景的基础上，由异常环境因素所诱发。是在个体遗传背景的基础上，由异常环境因素所诱发。本讲稿第二十一页，共二十一页