糖皮质激素在疼痛治疗合理应用PPT课件.ppt
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1、关于糖皮质激素在疼关于糖皮质激素在疼痛治疗的合理应用痛治疗的合理应用第一张,PPT共六十四页,创作于2022年6月一、糖皮质激素临床应用现状一、糖皮质激素临床应用现状19491949年年HenchHench等首次报道糖皮质激素(等首次报道糖皮质激素(GCSGCS)显著缓解类风湿性关节炎的症状显著缓解类风湿性关节炎的症状滥用:滥用:不合理选择病例、不合理安排用药剂不合理选择病例、不合理安排用药剂量和给药时间造成的严重并发症量和给药时间造成的严重并发症 怯用:怯用:不敢应用,或给药的剂量、时间不足不敢应用,或给药的剂量、时间不足 合理应用:合理应用:全面考虑药理、药代、不良反应、全面考虑药理、药代
2、、不良反应、制剂、指征、禁忌症等诸方面因素制剂、指征、禁忌症等诸方面因素第二张,PPT共六十四页,创作于2022年6月二、二、合理应用糖皮质激素合理应用糖皮质激素熟悉相关药理知识熟悉相关药理知识准确选择适应症准确选择适应症慎重控制禁忌症慎重控制禁忌症正确选择药物、剂量及给药途径正确选择药物、剂量及给药途径应用注意事项应用注意事项第三张,PPT共六十四页,创作于2022年6月(一)熟悉相关的(一)熟悉相关的药理知识药理知识熟悉熟悉GCSGCS相关相关药理知识是药理知识是合理应用合理应用GCSGCS的基础的基础1 1、肾上腺皮质的结构与、肾上腺皮质的结构与 分泌分泌2 2、GCSGCS的药理作用的
3、药理作用3 3、GCSGCS的构效关系的构效关系4 4、GCSGCS分泌的调节分泌的调节5 5、GCSGCS的不良反应的不良反应第四张,PPT共六十四页,创作于2022年6月1.肾上腺皮质的结构及分泌肾上腺皮质的结构及分泌束状带:束状带:GCS/氢化考的松氢化考的松 球状带:盐皮质激素球状带:盐皮质激素/醛固酮醛固酮 网状带:性激素网状带:性激素 第五张,PPT共六十四页,创作于2022年6月2.GCS2.GCS的药理作用的药理作用调节三大营养物质代谢的生理作用调节三大营养物质代谢的生理作用参与人体应激和防御反应,与疼痛临床关参与人体应激和防御反应,与疼痛临床关系密切系密切第六张,PPT共六十
4、四页,创作于2022年6月2.GCS2.GCS的药理作用的药理作用(1 1)抗炎止痛作用)抗炎止痛作用(2 2)抗免疫作用)抗免疫作用(3 3)对机体物质代谢的影响)对机体物质代谢的影响(4 4)增强机体应激机能)增强机体应激机能(5 5)抗内毒素作用)抗内毒素作用第七张,PPT共六十四页,创作于2022年6月2.GCS2.GCS的药理作用的药理作用(6 6)抗休克作用抗休克作用(7 7)对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用(8 8)对血液及造血系统的影响对血液及造血系统的影响(9 9)退热作用退热作用(1010)容许作用)容许作用第八张,PPT共六十四页,创作于2022年6月3.GCS3
5、.GCS的构效关系的构效关系(1 1)基本结构)基本结构GCSGCS的基本结的基本结构是甾核,构是甾核,含有含有3 3个六元个六元环和环和1 1个五元个五元环。环。C C3 3和和C C2020的氧、的氧、C C4-54-5的双键是的双键是保持其生理保持其生理活性所必需活性所必需的基本基团的基本基团 第九张,PPT共六十四页,创作于2022年6月3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(2 2)双键的引入双键的引入在在C C1 1和和C C2 2之间引入双键(可的松变成强的松,之间引入双键(可的松变成强的松,氢化考的松变成强的松龙),其糖代谢和抗炎氢化考的松变成强的松龙),其糖代谢和抗炎作用比
6、母体强作用比母体强4-54-5倍,而盐代谢作用减弱。倍,而盐代谢作用减弱。可的松可的松 强的松强的松第十张,PPT共六十四页,创作于2022年6月3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(2 2)双键的引入双键的引入氢化可的松氢化可的松 强的松龙强的松龙第十一张,PPT共六十四页,创作于2022年6月3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(3 3)甲基的引入甲基的引入C C6 6上上引引入入甲甲基基,则则强强的的松松龙龙变变成成甲甲基基强强的的松松龙龙,抗抗炎炎作作用用进进一一步步增增强强(1010倍倍左左右右),对对水水盐盐代代谢的影响也进一步减弱。谢的影响也进一步减弱。第十二张,PPT共
7、六十四页,创作于2022年6月3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(4 4)氟的引入氟的引入如强的松龙如强的松龙C C9 9引入氟,引入氟,C C1616加羟基,则变成去炎加羟基,则变成去炎松(氟羟氢化泼尼松、氟羟强的松龙)。松(氟羟氢化泼尼松、氟羟强的松龙)。第十三张,PPT共六十四页,创作于2022年6月3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(4 4)氟的引入氟的引入C C9 9引入氟,引入氟,C C1616的的 位加甲基,则变成地塞米松(氟美松)。位加甲基,则变成地塞米松(氟美松)。C C9 9引入氟,引入氟,C C1616的的 位加甲基,则变成倍他米松,抗炎作用再提高,位加甲基,
8、则变成倍他米松,抗炎作用再提高,水盐代谢作用更加减弱。水盐代谢作用更加减弱。地塞米松(地塞米松(氟美松氟美松)倍他米松倍他米松第十四张,PPT共六十四页,创作于2022年6月3.GCS3.GCS的构效关系的构效关系(5 5)其它其它氯的引入:地塞米松氯的引入:地塞米松C C9 9上以氯代替氟,则上以氯代替氟,则成氯倍他米松二丙酸酯即倍氯米松,其局成氯倍他米松二丙酸酯即倍氯米松,其局部抗炎作用较地塞米松更强而持久部抗炎作用较地塞米松更强而持久羟基的酯化:羟基的酯化:C C2121上的羟基被酯化,则作上的羟基被酯化,则作用时间明显延长。用时间明显延长。第十五张,PPT共六十四页,创作于2022年6
9、月4.GCS4.GCS分泌的调节分泌的调节GCSGCS的分泌的分泌通过通过HPAHPA轴控制。轴控制。2424小时的生小时的生物节律,凌物节律,凌晨血浆浓度晨血浆浓度高,到傍晚高,到傍晚时该水平只时该水平只剩剩1/4 1/4。第十六张,PPT共六十四页,创作于2022年6月5.GCS5.GCS的不良反应的不良反应(1 1)长期大量应用可引起:长期大量应用可引起:1)类类 肾肾 上上 腺腺 皮皮 质质 功功 能能 亢亢 进进 综综 合合 征征(医医 源性源性CushingCushing综合征)综合征)2 2)诱发或加重感染)诱发或加重感染3 3)消化系统并发症)消化系统并发症4 4)心血管系统并
10、发症)心血管系统并发症5 5)蛋白质钙磷代谢紊乱引起的并发症)蛋白质钙磷代谢紊乱引起的并发症第十七张,PPT共六十四页,创作于2022年6月5.GCS5.GCS的不良反应的不良反应(1 1)长期大量应用可引起:长期大量应用可引起:6 6)眼部并发症)眼部并发症7 7)长期全身或硬膜外应用)长期全身或硬膜外应用GCSGCS可导致可导致 难治的硬膜外脂质沉着难治的硬膜外脂质沉着8 8)其他不良反应)其他不良反应第十八张,PPT共六十四页,创作于2022年6月5.GCS5.GCS的不良反应的不良反应(2 2)停药反应停药反应1 1)医源性肾上腺皮质功能不全(肾上腺危象)医源性肾上腺皮质功能不全(肾上
11、腺危象)2 2)反反跳跳现现象象:突突然然停停药药或或减减量量过过快快,原原 有症状可迅速出现或加重有症状可迅速出现或加重3 3)成成瘾瘾反反应应:减减量量太太快快或或突突然然停停药药可可引引 起起第十九张,PPT共六十四页,创作于2022年6月(二)正确选择(二)正确选择适应症适应症 明确病因病理明确病因病理 准确选择适应症是 最大限度发挥GCS的治疗作用 最大限度避免不良反应的 关键!第二十张,PPT共六十四页,创作于2022年6月1.1.软组织或骨关节无菌性炎症软组织或骨关节无菌性炎症引起的疼痛引起的疼痛肌筋膜综合征肌筋膜综合征腰腰3 3横突综合征横突综合征臀上皮神经炎臀上皮神经炎脊神经
12、后支卡压综合征脊神经后支卡压综合征小关节紊乱综合征小关节紊乱综合征脊神经根炎脊神经根炎颈颈2 2横突综合征横突综合征枕神经炎枕神经炎落枕落枕颈椎病颈椎病肩周炎肩周炎肱骨外上髁炎肱骨外上髁炎腱鞘炎腱鞘炎骨性膝关节炎骨性膝关节炎蹠腱膜炎蹠腱膜炎蹠趾滑囊炎等蹠趾滑囊炎等第二十一张,PPT共六十四页,创作于2022年6月2.2.肌肉韧带劳损:肌肉韧带劳损:慢慢性性疲疲劳劳性性损损伤伤引引起起损损伤伤部部位位的的代代谢谢产产物物蓄蓄积积并并致致无菌性炎症。无菌性炎症。GCSGCS局部注射可取得良好效果。局部注射可取得良好效果。3.3.炎症或创伤后遗症状:炎症或创伤后遗症状:恢复期肉芽组织、纤维组织的过度
13、增生及随之产生的恢复期肉芽组织、纤维组织的过度增生及随之产生的钙盐沉积,造成肌肉筋膜的慢性疼痛和功能障碍。钙盐沉积,造成肌肉筋膜的慢性疼痛和功能障碍。GCSGCS可有效减轻可有效减轻粘连及瘢痕挛缩粘连及瘢痕挛缩,防止瘢痕疙瘩等后,防止瘢痕疙瘩等后遗症的发生。遗症的发生。第二十二张,PPT共六十四页,创作于2022年6月4.4.复杂性区域疼痛综合征(复杂性区域疼痛综合征(CRPSCRPS)复杂性区域疼痛综合征(复杂性区域疼痛综合征(Complex Regional Pain Complex Regional Pain Syndrome Syndrome)原称反射交感性营养不良)原称反射交感性营养
14、不良(Reflex(Reflex Sympathetic Dystrophy RSD)Sympathetic Dystrophy RSD)CRPSCRPS的治疗非常棘手,的治疗非常棘手,GCSGCS的应用为本病的治疗带的应用为本病的治疗带来一线曙光。来一线曙光。其治疗本病的确切作用机制尚不清楚。其治疗本病的确切作用机制尚不清楚。早期应用早期应用GCSGCS,可以明显地减轻炎症反应,及时减,可以明显地减轻炎症反应,及时减量维持,缓慢停药。量维持,缓慢停药。美国麻省总医院把美国麻省总医院把GCSGCS作为作为CRPSCRPS的常规治疗用药,的常规治疗用药,并强调早期应用。并强调早期应用。第二十三张
15、,PPT共六十四页,创作于2022年6月5.5.癌痛:癌痛:骨转移痛骨转移痛脊髓压迫症脊髓压迫症神经丛病变神经丛病变淋巴性水肿引起的疼痛淋巴性水肿引起的疼痛肝肿大引起的疼痛肝肿大引起的疼痛部部分分原原发发性性肿肿瘤瘤引引起起的的疼痛疼痛6.6.风湿病引起的疼痛风湿病引起的疼痛:类风湿性关节炎类风湿性关节炎强直性性脊柱炎强直性性脊柱炎结节性动脉周围炎结节性动脉周围炎多发性肌炎多发性肌炎皮肌炎皮肌炎风湿性肌痛风湿性肌痛第二十四张,PPT共六十四页,创作于2022年6月7.7.非疼痛性病症非疼痛性病症下下述述病病症症本本无无疼疼痛痛,但但可可作作为为合合并并症症出出现在疼痛病人中:现在疼痛病人中:过
16、敏性疾病过敏性疾病 休克休克 严重急性感染严重急性感染 血液病血液病 急性肾上腺皮质功能减退症急性肾上腺皮质功能减退症第二十五张,PPT共六十四页,创作于2022年6月(三)慎重控制(三)慎重控制禁忌症禁忌症GCSGCS对人体存在有利与不利的作用对人体存在有利与不利的作用,适应症与禁忌症并存时,适应症与禁忌症并存时,应全面分析,慎重决定应全面分析,慎重决定第二十六张,PPT共六十四页,创作于2022年6月GCSGCS应用禁忌症应用禁忌症有严重的精神病和癫痫病史者有严重的精神病和癫痫病史者活动性溃疡病,近期胃肠手术史活动性溃疡病,近期胃肠手术史抗抗菌菌药药物物不不能能控控制制的的感感染染,如如水
17、水痘痘、麻麻疹疹、霉菌感染等霉菌感染等肾上腺皮质功能亢进症肾上腺皮质功能亢进症骨质疏松症骨质疏松症第二十七张,PPT共六十四页,创作于2022年6月GCSGCS应用禁忌症应用禁忌症中度以上的糖尿病中度以上的糖尿病严重的高血压严重的高血压妊娠初期与产褥期妊娠初期与产褥期骨折与创伤修复期骨折与创伤修复期角膜溃疡角膜溃疡第二十八张,PPT共六十四页,创作于2022年6月(四)正确选择药物制剂、(四)正确选择药物制剂、用量用量及给药途径及给药途径选择正确的制剂用量和途径选择正确的制剂用量和途径事半功倍事半功倍第二十九张,PPT共六十四页,创作于2022年6月1.GCS1.GCS分类分类类别类别药物药物
18、等效剂量等效剂量(mg)(mg)抗炎强度抗炎强度(比值比值)水盐代谢水盐代谢(比值比值)半衰期半衰期(分)(分)作用持续时间作用持续时间(小时)(小时)短效短效 可的松可的松250.80.890812氢化可的松氢化可的松201.01.090812中效中效 泼尼松泼尼松540.62001236泼尼松龙泼尼松龙540.62001236甲泼尼松龙甲泼尼松龙450.52001236曲安奈德曲安奈德4502001236长效长效 地塞米松地塞米松0.753003003654倍他米松倍他米松0.63503003654第三十张,PPT共六十四页,创作于2022年6月2.2.常用常用GCSGCS的特点的特点氢化
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