肠道菌群和炎症性肠病PPT课件.ppt

《肠道菌群和炎症性肠病PPT课件.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《肠道菌群和炎症性肠病PPT课件.ppt（20页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、关于肠道菌群与炎症性肠病第一张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道菌群的种类及分布l生理状态下，正常成人肠道内含有近500种细菌，主要定植在结肠和末端小肠l肠道的菌群主要分为三大类：1 1.生理性细菌（双歧杆菌、类杆菌和消化球菌）2.条件致病菌（肠球菌与肠杆菌）3.病原菌（变形杆菌和假单胞菌）第1、2类称为肠道固有菌群第二张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道内固有菌群与IBD的发病（小鼠）l小鼠DSS模型：拟杆菌和梭状芽胞杆菌增多，提示肠道菌群很可能参与小鼠DSS结肠炎的发病2。l用转基因或敲除基因方法造成免疫缺陷的IBD动物模型：在肠道无菌环境下不会发生肠道炎症，但如重新恢复肠

2、道正常菌丛状态，则出现肠道炎症。3-4l高度提示：肠道菌群群成分的存在对IBD发病是不可或缺的。第三张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道内固有菌群与IBD的发病IBD病人粪便和肠道黏膜菌群与正常人相比l含量增高l组成显著不同l在疾病不同时期肠道菌群的结构也存在差异第四张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道内固有菌群与IBD的发病（含量增高）lSeksik等 rRNA分子探针定量CD患者粪便标本患者细菌浓度明显高于正常对照组,且超过30属未定型菌种。5lSwidsinski等16S rRNA基因序列分析技术305例肠道炎症患者和40名对照者的结肠镜活检标本肠道炎症患者黏膜细菌含量显

3、著高于对照者，以CD患者为著。6第五张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道内固有菌群与IBD的发病（组成不同）在IBD病人中存在着微生态失衡:条件致病菌的优势超过生理性细菌，而且在活动期更为突出肠杆菌、肠球菌肠杆菌、肠球菌双歧杆菌、乳酸杆双歧杆菌、乳酸杆菌菌优势非优势第六张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道内固有菌群与IBD的发病7UCCD活动期：活动期：肠杆菌肠杆菌、肠球菌、小、肠球菌、小梭菌梭菌双歧杆菌双歧杆菌、乳酸杆菌乳酸杆菌缓解期缓解期：拟杆菌、拟杆菌、双歧杆菌双歧杆菌小梭菌小梭菌活动期：活动期：肠杆菌肠杆菌、酵母菌、酵母菌双歧杆菌双歧杆菌、乳酸杆乳酸杆菌菌缓解期：缓解期

4、：双歧杆菌双歧杆菌有回升，有回升，但仍明显低于正常但仍明显低于正常第七张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道致病菌群与IBD的发病l大肠杆菌与CD关系密切lSeksik等发现活动期和静止期CD患者结肠黏膜黏附有大量大肠杆菌，且侵入黏膜深层5。lDfeuille-Michaud等检测了63例CD患者和16例非IBD对照者的回肠标本，发现21.7的CD慢性病变可检出致病性黏附侵袭性大肠杆菌，而对照者仅6.2检出此细菌9。第八张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道致病菌群与IBD的发病l变形梭状杆菌与UC的发病有关lOhkusa等10从UC患者分离并培养出变形梭状杆菌，培养皿的上清液具有

5、细胞毒性，用含有变形梭状杆菌的上清液给小鼠灌肠，小鼠发生类似人类UC样改变。第九张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道致病菌群与IBD的发病l此外,螺杆菌家族成员也被怀疑可能与IBD的发病有关。l检测IBD患者肠黏膜活检标本的研究显示肠肝螺杆菌DNA阳性率为14。而对照组仅为411。l另一项研究也表明IBD组肠肝螺杆菌阳性率为92，显著高于对照组的2512。第十张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道菌群参与IBD的发病机制-理论1l正常肠黏膜免疫系统对肠道内正常菌群处于免疫耐受状态，肠道菌群失调时，大量增殖的病原菌异常激活肠道免疫系统，激活的免疫系统对肠道内已发生变化的菌群不能耐受

6、，从而发生过度免疫反应。第十一张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道菌群参与IBD的发病机制-理论1lDuchmann等13 做了一个有趣的实验:1.收集活动性IBD患者炎症肠段的黏膜固有层单个核细胞(LPMC)2.在体外将LPMC与自身肠道内细菌裂解液共育（其中细菌细胞壁是重要抗原，激活免疫反应）3.LPMC发生强烈的增殖反应，IL-2、IFN-7、IL-10等细胞因子大量分泌4.健康者LPMC对自身肠菌裂解液不发生增殖反应l说明健康人对自身的肠菌存在耐受，IBD患者的这种耐受打破。第十二张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道菌群参与IBD的发病机制-理论2正常菌丛（益生菌）正常

7、菌丛（益生菌）与肠道致病菌竞争机制与肠道致病菌竞争机制l占领空间，竞争必需营养与上占领空间，竞争必需营养与上皮附着点皮附着点l制造抗微生物成份，挥发性脂肪酸，制造抗微生物成份，挥发性脂肪酸，修饰胆酸，不利致病菌生长环境修饰胆酸，不利致病菌生长环境l诱导免疫细胞汇集，激活适当的诱导免疫细胞汇集，激活适当的免疫与炎症反应免疫与炎症反应第十三张，PPT共二十页，创作于2022年6月肠道菌群参与IBD的发病机制-理论2l正常人肠道从回肠到结肠均由粘液覆盖，从而保护了肠粘膜不受细菌侵袭8。lIBD病人肠粘膜粘液屏障消失，肠上皮粘附一层细菌壳，多见于上皮隐窝底部，甚至可零星分布于肠上皮细胞内，从而激活粘膜

8、免疫，破坏免疫耐受，诱发IBD的发病。l虽然IBD病人的粘液屏障的缺失原因至今未明，但有证据显示与吸烟、刺激性食物等生活方式有关。第十四张，PPT共二十页，创作于2022年6月目前IBD肠道菌群的研究局限l目前肠道菌群的研究局限l1.肠道菌群数量庞大，菌群组成复杂，目前有大量人类尚未识别的细菌种类存在。l2.菌群数量和构成个体差异很大。l3.方法学的限制，例如动物模型和人类肠道菌群构成不同，不方便深入研究。l4.IBD病因复杂，是一种社会-心理-生物学各因素综合致病的疾病。第十五张，PPT共二十页，创作于2022年6月总结l肠道菌群失调与IBD发病高度相关。l表现为致病菌滋生、益生菌缺失，但目

9、前还不清楚微生态失调是IBD的继发事件，还是IBD的发病原因。l而且至今尚未找出IBD的直接致病菌。第十六张，PPT共二十页，创作于2022年6月参考文献：l1.刘重阳；肠道茵群在炎症性肠病发病中的作用；重庆医学2009年5月第38卷第10期l2.Hails W，SchOlmerich J，Gross V，et alThe role of the resident intestinal flora in acute and ckomc dextral sulfale sodium-induced colitis in miceEur J Gastroenterol Hepatol，2000，1

10、2：267-273l3.Tanrog JD，Richardson JA，Cmft JT。et alThe germfree slale prevents development of gut and joint inflammatory disease in HLA-B27 transgenic ratsJ Exp Med，1994，180：2359-2364l4.Sellon RK，Tonkonogy S，Schulm M，et alResident enteric bacteria are necessary for development of spontaneous colitis a

11、nd immune system activation in interleukin-10-deficient miceInfect linlTlun，199B66：52245231第十七张，PPT共二十页，创作于2022年6月参考文献l5.Seksik PRigottier-Gois L，Gramet G，et alAIterations of the dominant faecal bacterial groups in patients with Crohns disease of thecolonGut，2003，52：237242l6.Swidsinski ALadhoff A，Pe

12、mthaler A，et alMucosal flora inflammatory bowel diseaseGastroenterology，2002，122：44-54l7.钱家鸣、沈冰冰；肠道菌群与炎症性肠病；现代消化及介入诊疗2010年第15卷第3期.l8.Swidsinski A,Loening-Baucke V,Herber A;Mucosal flora in Crohns disease and ulcerative colitis-an overview.J Physiol Pharmacol.2009 Dec;60 Suppl 6:61-71.l9.Darfeuille-M

13、ichand A，Boudeau J，Bulois P，et alHigh prevalence of adherent-invasive Escherichia eoli associated with ileal mucosa in Crohns diseaseGastroenterology，2004，127：412-421l10.Ohkusa T，Okayasu I，Ogihara T et alInduction of experimental ulcerative colitis by fusobacterium varium isolated from colonic mucos

14、a of patients with ulcerative colitisJGut，2003，52：79第十八张，PPT共二十页，创作于2022年6月参考文献l11.Zhang L，Day A，MeKenzie G，et al;Nongastric Helicobacter species detected in the intestinal tract of children.J J Clin Microbiol，200644(6)：2276l12.Ryan P，Kelly RG，Lee G，et alBacterial DNA within granulomas of patients w

15、ith Crohns disease detection by laser capture mierodissection and PCRJAm J Gastroenterol，2004，99(8)：1539l13.Duchmann R，May E，Heike M，et alT cell specificity and cross reactivity towards enterobacteria，bacteroides，bifidobacterium。and antigens from resident intestinal flora in humansJGut，1999，44(6)：812第十九张，PPT共二十页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第二十张，PPT共二十页，创作于2022年6月