药剂芳酸以及其酯类药物分析新PPT课件.ppt

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1、关于药剂芳酸及其酯类药物的分析新第一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月知识目标和能力目标 1.1.知识点知识点l l了解芳酸类药物的了解芳酸类药物的分类方法分类方法；l l熟悉苯甲酸类熟悉苯甲酸类典型药物的鉴别方法典型药物的鉴别方法；l l掌握苯甲酸类掌握苯甲酸类典型药物的含量测定原理典型药物的含量测定原理。2.2.能力要求能力要求l l学会苯甲酸类学会苯甲酸类典型药物的鉴别操作典型药物的鉴别操作；l能够进行苯甲酸类药物中能够进行苯甲酸类药物中典型药物的含量测典型药物的含量测定操作定操作。第二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月醇羟基醇羟基酚羟基酚羟基醇醇酚酚第三张，PPT共九十

2、五页，创作于2022年6月羧酸羧酸芳酸芳酸酯酯游离羧基游离羧基游离羧基游离羧基第四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月胺胺芳胺芳胺伯氨基伯氨基芳伯氨基芳伯氨基第五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月本类药物的本类药物的结构特征结构特征（共性）（共性）苯环苯环本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。本类药物的游离羧基酸性比较强，可成盐或成酯。羧基羧基-COOH-COOH：直接与苯环相直接与苯环相连连.如水杨酸类、苯甲酸类如水杨酸类、苯甲酸类;或羧或羧基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相基为磺酸基或通过烃氧基与苯环相连，如连，如其他芳酸类。其他芳酸类。其他取代基：其他取代基：如酚羟基、氨

3、基如酚羟基、氨基第六张，PPT共九十五页，创作于2022年6月本本章章主主要要涉涉及及三三类类药药物物（2 2）水杨酸类：）水杨酸类：如如水杨酸、水杨酸、阿司匹林阿司匹林等药物。等药物。（1 1）苯甲酸类：）苯甲酸类：如如苯甲酸及其钠盐苯甲酸及其钠盐、丙磺舒、泛影酸等。丙磺舒、泛影酸等。（3 3）其他芳酸类：）其他芳酸类：如布洛芬、氯如布洛芬、氯 贝丁酯、依他尼酸贝丁酯、依他尼酸 钠等。钠等。第七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第一节第一节 苯甲酸类药物的分析苯甲酸类药物的分析（一）典型药物（一）典型药物第八张，PPT共九十五页，创作于2022年6月羟苯乙酯羟苯乙酯丙磺舒丙磺舒（pK

4、a3.4）第九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月（二）（二）、结构特点、结构特点1)母核：苯甲酸母核：苯甲酸2)主要官能团：羧基、苯环主要官能团：羧基、苯环第十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月1 1、溶解性：、溶解性：游离的芳酸类药物，几乎不溶于水，能溶游离的芳酸类药物，几乎不溶于水，能溶于乙醇、乙醚和氯仿等有机溶剂中，钠盐可于乙醇、乙醚和氯仿等有机溶剂中，钠盐可溶于水。溶于水。2 2、酸性：、酸性：由于芳酸类药物的分子中具有由于芳酸类药物的分子中具有COOHCOOH，所，所以显弱酸性，可以与碱成盐。以显弱酸性，可以与碱成盐。（三）基本性质（三）基本性质第十一张，PPT共九十

5、五页，创作于2022年6月3 3、三氯化铁反应、三氯化铁反应4 4、分解性、分解性5 5、紫外吸收：、紫外吸收：在这类药物的分子中都具有苯环，所以具在这类药物的分子中都具有苯环，所以具有紫外吸收。有紫外吸收。基本性质基本性质第十二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月苯甲酸碱性水溶液或中性水溶液，与三苯甲酸碱性水溶液或中性水溶液，与三氯化铁生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。氯化铁生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。二鉴别试验二鉴别试验（一）、与铁盐的反应（一）、与铁盐的反应（FeCl3FeCl3反应）反应）第十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月2.丙磺舒加少量氢氧化钠成钠盐后，在丙磺舒加少

6、量氢氧化钠成钠盐后，在pH56的水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成的水溶液中与三氯化铁试液反应，即生成米黄色米黄色。第十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月（二）、分解产物的反应（二）、分解产物的反应1.苯甲酸钠苯甲酸钠加硫酸，加热，不炭化，析出苯甲酸，在加硫酸，加热，不炭化，析出苯甲酸，在试管壁凝成白色升华物试管壁凝成白色升华物第十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月2.丙磺舒丙磺舒含硫的药物的氧化反应含硫的药物的氧化反应丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸，丙磺舒与氢氧化钠熔融，分解生成亚硫酸，经硝酸氧化成硫酸盐，可显硫酸盐的反应。经硝酸氧化成硫酸盐，可显硫酸盐的反应。3.

7、丙磺舒加热时可产生二氧化硫特臭。丙磺舒加热时可产生二氧化硫特臭。第十六张，PPT共九十五页，创作于2022年6月（三）、钠盐的鉴别反应（三）、钠盐的鉴别反应1、焰色反应、焰色反应2、醋酸氧铀锌反应、醋酸氧铀锌反应（四）其他鉴别方法（四）其他鉴别方法（TCL、UV、IR）CHP2005年版规定对苯、羟、布、丙、泛用IR鉴别。第十七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月药品红外光谱集药品红外光谱集对照图谱对照法对照图谱对照法 红外吸收光谱法红外吸收光谱法第十八张，PPT共九十五页，创作于2022年6月（一）酸碱滴定法（一）酸碱滴定法1.1.直接滴定法：直接滴定法：1 1）原理）原理:利用游离羧

8、基的酸性，以标准碱滴定液利用游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。直接滴定。2 2）方法：）方法：滴定液：滴定液：NaOH(0.1mol/L)NaOH(0.1mol/L)溶剂：中性乙醇溶剂：中性乙醇 指示液：酚酞指示液：酚酞第十九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月原理：原理：+NaOH中性乙醇中性乙醇酚酞酚酞+H2O反应摩尔比反应摩尔比 1 1：1 1产物为强碱弱酸盐产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂宜选酚酞为指示剂第二十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，滴定液浓度，mol/Lmol/L被测物的摩尔质量，被测

9、物的摩尔质量，g/molg/mol1 mol1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，常样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即体现为反应摩尔比，即1n1n第二十一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月浓度校正因子浓度校正因子供试品的质量（供试品的质量（g）供试品消耗滴定液的供试品消耗滴定液的体积（体积（ml）第二十二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月3 3）注意事项：）注意事项：A A 采用中性乙醇做溶剂，目的：易于溶解样品采用中性乙醇做溶剂，目的：易于溶解样品 B B 滴定过程中不断振摇滴定过程中不断振摇C C 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，采用酚酞作指示剂：本品是

10、弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。第二十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月1 1、双相滴定法定义：在水和与水不相溶的有机溶剂两、双相滴定法定义：在水和与水不相溶的有机溶剂两相中进行酸碱滴定的方法。相中进行酸碱滴定的方法。2 2、采用双相滴定法原因：、采用双相滴定法原因：A A）滴定过程析出游离酸不溶于水；）滴定过程析出游离酸不溶于水；B B）形成缓冲体系，使滴定终点突跃不明显，不利）形成缓冲体系，使滴定终点突跃不明显，不利于终点的正确判断，同时吸附包埋未反应完全的样品。于终点的正确判断，同时吸附包埋未反应完

11、全的样品。（二）、双相滴定法测定苯甲酸钠的含量（二）、双相滴定法测定苯甲酸钠的含量也可用于对氨基水杨酸钠含量测定也可用于对氨基水杨酸钠含量测定第二十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月易溶于乙醚易溶于乙醚易溶于水易溶于水甲基橙甲基橙酸性较强酸性较强水水乙醚乙醚3 3、原理：、原理：第二十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月 4 4、测定方法、测定方法在分液漏斗中进行在分液漏斗中进行有机相为乙醚，反应产物苯甲酸溶于此相。有机相为乙醚，反应产物苯甲酸溶于此相。滴定剂：盐酸（滴定剂：盐酸（0.1mol/l)0.1mol/l)指示液：甲基橙指示液：甲基橙注意：边滴边振摇，使反应产物苯甲

12、酸随时溶于乙醚层，使注意：边滴边振摇，使反应产物苯甲酸随时溶于乙醚层，使反应进行到底。反应进行到底。乙醚的作用：乙醚的作用：消除沉淀、终点清晰消除沉淀、终点清晰终点判断：在水层第二次呈现持续的橙红色即为终点。终点判断：在水层第二次呈现持续的橙红色即为终点。第二十六张，PPT共九十五页，创作于2022年6月 苯甲酸钠苯甲酸钠为芳酸为芳酸碱金属盐，碱金属盐，易溶于水易溶于水；苯甲酸苯甲酸不溶于水，不溶于水，不利于终点的正确不利于终点的正确判断判断 因此，利用因此，利用苯甲酸苯甲酸能溶于有机溶剂能溶于有机溶剂的性的性质，采用双相滴定质，采用双相滴定法法HCl乙醚乙醚(苯甲酸苯甲酸)H2O(苯甲酸钠苯

13、甲酸钠)0.5mol/L25ml1.5g50ml2d甲基橙甲基橙 橙红色橙红色第二十七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月1)1)1)1)分出分出H H2 2O O层，置层，置具塞锥形瓶具塞锥形瓶2)2)2)2)乙醚层用乙醚层用H H2 2O O 5ml5ml洗涤，洗液洗涤，洗液并入锥形瓶并入锥形瓶3)3)加乙醚加乙醚20ml20ml，继续用继续用HClHCl滴定，滴定，至水层显持续至水层显持续的橙红色的橙红色滴定前滴定前：苯甲酸钠：苯甲酸钠甲基橙指示剂，呈黄甲基橙指示剂，呈黄色（色（pH3.1pH3.14.44.4）红）红黄黄滴定中滴定中：苯甲酸钠苯甲酸钠+盐酸盐酸 苯甲酸苯甲酸滴定终

14、点滴定终点：过量：过量HClHCl，使指示剂变橙红色使指示剂变橙红色乙醚相乙醚相水相水相水相水相第二十八张，PPT共九十五页，创作于2022年6月1、乙醚萃取的是什么？作用是什么？、乙醚萃取的是什么？作用是什么？2、盐酸滴定的是什么？、盐酸滴定的是什么？乙醚乙醚萃取反应产物苯甲酸，减少其在萃取反应产物苯甲酸，减少其在水中浓度，使反应向右进行到底水中浓度，使反应向右进行到底 消除沉淀，终点清晰消除沉淀，终点清晰讨论：第二十九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月苯甲酸钠苯甲酸钠ChP（2010）取本品取本品1.5g1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加，精密称定，置分液漏斗中，加水水25m12

15、5m1、乙醚、乙醚50ml50ml及甲基红指示液及甲基红指示液2 2滴，用滴，用HClHCl滴定液（滴定液（0.5mo1/L0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水用水5ml5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚加乙醚20m120m1，继续用继续用HClHCl滴定液（滴定液（0.5mo1/L 0.5mo1/L）滴定，随滴定）滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml1ml的的HClHCl滴滴定液（定液（0.5mol/L0

16、.5mol/L）相当于）相当于72.06mg72.06mg的的C C7 7H H5 5NaONaO2 2。第三十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是生成赭色沉淀的药物是A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠 E.扑热息痛 第三十一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*双相滴定法可适用的药物为双相滴定法可适用的药物为A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠 第三十二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*苯苯甲甲酸酸钠钠的的含含量量测测定定，Ch.P

17、（2000）采采用用双双相相滴滴定定法法，其其所所用用的的溶溶剂剂体体系系为为A.水乙醇 B.水冰醋酸C.水氯仿 D.水乙醚E.水丙酮 第三十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*采采用用双双相相滴滴定定法法测测定定苯苯甲甲酸酸钠钠含含量量时时，加入乙醚的目的是加入乙醚的目的是 A.防止反应产物的干扰 B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化 C.消除酸碱性杂质的干扰 D.防止样品水解 E.以上都不对 第三十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第三十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第二节第二节 水杨酸类药物的分析水杨酸类药物的分析第三十六张，PPT共九十五页，创作于202

18、2年6月知识目标和能力目标 1.知识点l熟悉水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类典型药物的鉴别方法；l l掌握水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类典型药物的含量测定原理。2.能力要求l学会水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类典型药物的鉴别操作；l l能够进行水杨酸类水杨酸类水杨酸类水杨酸类药物中典型药物的含量测定操作。第三十七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第二节第二节 水杨酸类药物的分析水杨酸类药物的分析典型药物结构第三十八张，PPT共九十五页，创作于2022年6月阿司匹林阿司匹林-对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚第三十九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月2 2、溶解性：、溶解性：游离的芳酸类

19、药物，几乎不溶于水，能溶于乙醇、乙醚和氯仿游离的芳酸类药物，几乎不溶于水，能溶于乙醇、乙醚和氯仿等有机溶剂中，钠盐可溶于水。等有机溶剂中，钠盐可溶于水。3 3、酸性：、酸性：由于芳酸类药物的分子中具有由于芳酸类药物的分子中具有COOHCOOH，所以显弱酸性药用，所以显弱酸性药用芳酸的这芳酸的这pKapKa在在3636之间。由于具有酸性，所以可以与碱成盐。之间。由于具有酸性，所以可以与碱成盐。4 4、紫外吸收：、紫外吸收：在这类药物的分子中都具有苯环，所以具有紫外吸收。在这类药物的分子中都具有苯环，所以具有紫外吸收。基本性质基本性质第四十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月二二鉴别试验鉴别

20、试验（一）与铁盐反应（一）与铁盐反应1 1、水杨酸、对氨基水杨酸钠、水杨酸、对氨基水杨酸钠反应条件：弱酸性（反应条件：弱酸性（pH46pH46）反应现象：紫堇色反应现象：紫堇色第四十一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月 水解后能产生酚羟基的药物，可用水解后能产生酚羟基的药物，可用FeClFeCl3 3反反应鉴别应鉴别 紫堇色紫堇色2 2、阿司匹林、贝诺酯、阿司匹林、贝诺酯第四十二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月FeCl3pH46紫堇色紫堇色第四十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月水杨酸水杨酸ChP（2010）【鉴别鉴别】（1）取本品的水溶液，加三氯化铁取本品的水溶液

21、，加三氯化铁试液试液1滴，即显紫堇色。滴，即显紫堇色。第四十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月间接：阿司匹林、贝诺酯间接：阿司匹林、贝诺酯阿司匹林阿司匹林ChP（2010）【鉴别鉴别】（1）取本品约取本品约0.1g，加水，加水10ml，煮，煮沸，放冷，加三氯化铁试液沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。滴，即显紫堇色。第四十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月(二二)水解反应水解反应H2SO4第四十六张，PPT共九十五页，创作于2022年6月+CH3COONa第四十七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月三、重氮化三、重氮化-偶合反应偶合反应芳香第一胺类鉴别反应，具芳

22、伯氨基或潜芳香第一胺类鉴别反应，具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物在芳伯氨基的药物，如如贝诺酯、对氨基水杨酸钠贝诺酯、对氨基水杨酸钠第四十八张，PPT共九十五页，创作于2022年6月对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 具芳伯氨基结构，在具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚硝酸钠酸性溶液中，与亚硝酸钠液进行重氮化反应，生成液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性的重氮盐与碱性-萘酚偶萘酚偶合产生橙红色沉淀。合产生橙红色沉淀。第四十九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月2.贝诺酯贝诺酯加酸水解后产生芳伯氨基结构，可加酸水解后产生芳伯氨基结构，可进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性进行重氮化反应，生成的重氮盐与

23、碱性-萘酚萘酚偶合生成橙红色沉淀。偶合生成橙红色沉淀。第五十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月(四四)其他其他 紫外吸收光谱紫外吸收光谱 红外吸收光谱法红外吸收光谱法第五十一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第三节第三节 特殊杂质检查特殊杂质检查(一)阿司匹林（ASA）合成工艺：oC第五十二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月 取供试品取供试品0.5g 0.5g 溶液应澄清溶液应澄清用用4545的碳酸钠试液的碳酸钠试液10mL 10mL （二）杂质检查（二）杂质检查1 1、溶液的澄清度：、溶液的澄清度：（1 1）杂质来源：）杂质来源：原料原料 合成工艺中由副反应生成的醋酸

24、苯酯、水杨酸苯酯和合成工艺中由副反应生成的醋酸苯酯、水杨酸苯酯和乙酰水杨酸苯酯等。乙酰水杨酸苯酯等。限制无羧基的杂质限制无羧基的杂质（3 3）检查方法：）检查方法：（2 2）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行）检查原理：利用药物与杂质在溶解行为上的差异进行检查检查第五十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月2 2、游离水杨酸（、游离水杨酸（SASA）-特殊杂质特殊杂质1 1）来源：）来源：生产过程乙酰化不完全（未反应生产过程乙酰化不完全（未反应SASA）贮存不当水解而产生的贮存不当水解而产生的SASA2 2）检查原理：阿司匹林）检查原理：阿司匹林+硫酸铁铵硫酸铁铵不反应不反应

25、水杨酸水杨酸+硫酸铁铵硫酸铁铵紫堇色紫堇色与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较，不得更深第五十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月3 3）限量规定）限量规定原料原料 0.1%0.1%阿司匹林片阿司匹林片 0.3%0.3%阿司匹林肠溶片阿司匹林肠溶片 1.5%1.5%阿司匹林栓阿司匹林栓 3.0%3.0%第五十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月二、对氨基水杨酸钠的杂质检查二、对氨基水杨酸钠的杂质检查（一）（一）合成工艺与间氨基酚杂质的产生合成工艺与间氨基酚杂质的产生未反应完全及脱羧产生的间氨基酚，易氧化未反应完全及脱羧产生的间氨基酚，易

26、氧化生成棕色二苯醌型化合物。生成棕色二苯醌型化合物。第五十六张，PPT共九十五页，创作于2022年6月（二）双相滴定法与原理（二）双相滴定法与原理l l原理（双相酸碱滴定法）原理（双相酸碱滴定法）利用利用对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，不溶于乙醚，间氨基间氨基酚酚溶于乙醚（当然也溶于水）的性质，使二者溶于乙醚（当然也溶于水）的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量第五十七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月l l检查方法检查方法取本品，研细，称取取本品，研细，

27、称取3.0 g，置，置50ml烧杯，烧杯，加熔融氯化钙脱水的乙醚加熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，搅拌，共提取，搅拌，共提取三次。滤液加水三次。滤液加水10ml，甲基橙指示液，甲基橙指示液1滴。用滴。用盐酸盐酸(0.02 mol/L)滴定。消耗盐酸量不得超过滴定。消耗盐酸量不得超过0.3 ml。因被滴定液中存在两相，由此得名。因被滴定液中存在两相，由此得名。第五十八张，PPT共九十五页，创作于2022年6月 检查方法检查方法双相滴定法（双相滴定法（ChP2005ChP2005）样品样品3.0g3.0g用用乙醚提取乙醚提取，加入，加入H H2 2O O，用，用HClHCl滴定液（滴定液（0.02m

28、ol/L)0.02mol/L)滴定，生成滴定，生成 杂质杂质HClHCl（转溶入（转溶入H H2 2O O相，甲基橙指示剂）。相，甲基橙指示剂）。滴定液滴定液不得过不得过0.30ml0.30ml 第五十九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月 固固 醚醚加水，加水，甲橙指示剂甲橙指示剂0.02mol/LHCl滴定至终点，不得超过滴定至终点，不得超过0.3ml醚，醚，间氨酚间氨酚水，间氨酚盐水，间氨酚盐 酸盐酸盐样品样品3克（固）克（固）乙醚（脱水）乙醚（脱水）提取提取3次次双相滴定法双相滴定法对氨基水对氨基水杨酸钠杨酸钠甲橙指示剂甲橙指示剂第六十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月四

29、四 含量测定含量测定（一）酸碱滴定法（一）酸碱滴定法1.1.直接滴定法：直接滴定法：1 1）原理）原理:利用游离羧基的酸性，以标准碱滴定利用游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。液直接滴定。2 2）方法：）方法：滴定液：滴定液：NaOH(0.1mol/L)NaOH(0.1mol/L)溶剂：中性乙醇溶剂：中性乙醇 指示液：酚酞指示液：酚酞第六十一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月反应摩尔比反应摩尔比 1 1：1 1原理原理产物为强碱弱酸盐产物为强碱弱酸盐宜选酚酞为指示剂宜选酚酞为指示剂+NaOH中和乙酸中和乙酸溶解阿司匹林溶解阿司匹林防止酯键水解防止酯键水解第六十二张，PPT共九十五页

30、，创作于2022年6月滴定度，每1 ml滴定液相当于被测组分的mg数，mg/ml滴定液浓度，滴定液浓度，mol/Lmol/L被测物的摩尔质量，被测物的摩尔质量，g/molg/mol1 mol1 mol样品消耗滴定液的摩尔数，常样品消耗滴定液的摩尔数，常体现为反应摩尔比，即体现为反应摩尔比，即1n1n第六十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月浓度校正因子浓度校正因子供试品的质量（供试品的质量（g）供试品消耗滴定液的供试品消耗滴定液的体积（体积（ml）第六十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月3 3）注意事项：）注意事项：A A 采用中性乙醇做溶剂的目的：采用中性乙醇做溶剂的目的：

31、易于溶解样品易于溶解样品 防止本品水解防止本品水解B B 滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。促使其水解。C C 采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定采用酚酞作指示剂：本品是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。的酚酞。水杨酸检查用此法水杨酸检查用此法 第六十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月2.2.两步滴定法两步滴定法适用于：阿司匹林片、阿司匹林肠溶片适用于：阿司匹林片、阿司匹林肠溶片稳定剂稳定剂 酒石酸或枸橼酸酒石酸或枸橼酸水解产物水解产物 水杨酸

32、、醋酸水杨酸、醋酸第六十六张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第一步：中和第一步：中和酒石酸酒石酸枸橼酸枸橼酸水杨酸水杨酸醋酸醋酸+NaOH NaOH 酒石酸钠酒石酸钠枸橼酸钠枸橼酸钠水杨酸钠水杨酸钠醋酸钠醋酸钠不用于含量计算不用于含量计算注意：加中性乙醇溶解 NaOH滴定液 酒石酸等稳定剂、SA、ASA均成为相应钠盐第六十七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第二步第二步 水解水解 反应摩尔比为反应摩尔比为1111+NaOH定量过量定量过量中和后供试品液 加定量过量NaOH(0.1mol/L)水浴加热即：第六十八张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第三步：测定第三步：测定

33、即：用H2SO4滴定液(0.05mol/L)滴定剩余的碱。滴定结果用空白试验校正 每1mL H2SO4滴定液(0.05mol/L)相当于18.02mg的C9H8O4第六十九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月优点优点 消除了酸性杂质的干扰消除了酸性杂质的干扰 消除了酯键水解的干扰消除了酯键水解的干扰第七十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月（3）含量计算：标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。一般用标示量的百分值来控制制剂含量。公式通则为：标示量实际测得含量标示量实际测得含量 100100 标示量标示量 第七十一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月%100%0-=标示量平均片

34、重）（标示量smFVVT片剂含量测定结果的表示方法（含占标片剂含量测定结果的表示方法（含占标%）%100/%100%=片）标示量（）平均片重（）供试品重（）测得量（标示量每片含量标示量gggg第七十二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月片剂标示量 VTF平均片重 100 供试品重标示量阿司匹林含量由水解时消耗的碱量计算 标示量（标示量（V V0 0-V)TF-V)TF W W平平 100 100 M M 标示量标示量 注意注意：上式中：上式中：V V0 0：空白试验消耗硫酸体积（空白试验消耗硫酸体积（ml)ml)V V：剩余滴定时消耗硫酸体积：剩余滴定时消耗硫酸体积(ml)(ml)M M

35、供试品片粉量（供试品片粉量（g)g)W W平平:平均片重（平均片重（g)g)第七十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月阿司匹林片阿司匹林片ChP（2005）取本品取本品1010片，精密称定，研细，精密称取适片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林量（约相当于阿司匹林0.3g0.3g），置锥形瓶中，加），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3 3滴，滴加滴，滴加NaOHNaOH滴定液（滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）至溶液显粉红色，再）至溶液显粉红色，

36、再精密加精密加NaOHNaOH滴定液（滴定液（0.1mol/L0.1mol/L）40m140m1，置水浴，置水浴上加热上加热1515分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（硫酸滴定液（0.05mol/L0.05mol/L）滴定，并将滴定的结）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每果用空白试验校正。每lmllml的的NaOHNaOH滴定液滴定液（0.1mo1/L0.1mo1/L）相当于）相当于18.02mg18.02mg的的C C9 9H H8 8O O4 4。第七十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月l例例：取取标标示示量量为为0.3g0.3g的

37、的阿阿司司匹匹林林片片1010片片，称称出出总总重重为为3.5840g3.5840g，研研细细后后称称取取0.3484g0.3484g，按按药药典典方方法法用用两两步步滴滴定定法法测测定定其其含含量量，消消耗耗硫硫酸酸滴滴定定液液（0.05015mol/l0.05015mol/l）23.84ml23.84ml，空空白白试试验验消消耗耗该该硫硫酸酸滴滴定定液液39.88ml39.88ml，求求阿阿司司匹林的含量为标示量的多少？匹林的含量为标示量的多少？99.41%第七十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月 直接滴定法直接滴定法 两步滴定法两步滴定法 优点优点 操作简便操作简便 结果准确，

38、结果准确，避免了游避免了游 离离SA以及片剂中稳以及片剂中稳定定 剂的干扰剂的干扰缺点缺点 游离水杨酸游离水杨酸 操作较复杂操作较复杂 不合格时结不合格时结 果偏高果偏高第七十六张，PPT共九十五页，创作于2022年6月3、高效液相色谱法l适用于：阿司匹林栓剂适用于：阿司匹林栓剂第七十七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月二、亚硝酸钠法二、亚硝酸钠法 本品具有芳伯氨基，在盐酸存在条件下与亚硝酸钠定量地发生重氮化反应。中国药典采用亚硝酸钠滴定法测定含量。（详见第七章第一节）（详见第七章第一节）第七十八张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*含量测定方法(Ch.P 2000）为:A.直接

39、中和滴定法直接中和滴定法 B.两步滴定法两步滴定法C.两者均可两者均可 D.两者均不可两者均不可阿司匹林片（B）阿司匹林原料药（A）阿司匹林栓剂（D）阿司匹林肠溶剂（B）第七十九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月A两步酸碱滴定法两步酸碱滴定法 B直接酸碱滴定法直接酸碱滴定法C两者皆是两者皆是 D两者皆不是两者皆不是1.苯甲酸钠的测定（苯甲酸钠的测定（D）2.盐酸的测定（盐酸的测定（B）3.酸碱滴定法（酸碱滴定法（C）4.阿司匹林片的测定（阿司匹林片的测定（A）第八十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*阿阿司司匹匹林林加加碳碳酸酸钠钠试试液液加加热热后后，再再加加稀硫酸酸化，此时

40、产生的白色沉淀应是稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是A.苯酚 B.乙酰水杨酸C.水杨酸 D.醋酸钠 E.醋酸苯酯 第八十一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*水水杨杨酸酸与与三三氯氯化化铁铁试试液液生生成成紫紫堇堇色色产物的反应，要求溶液的产物的反应，要求溶液的pH值是值是A.pH10.0 B.pH2.0C.pH78 D.pH46 E.pH2.00.1 第八十二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*两两步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林片片或或阿阿司司匹匹林林肠肠溶溶片片时时，第第一一步步滴滴定定反反应应的的作作用用是是A.测定阿司匹林含量B.消除共存酸性物质的干扰C.使阿

41、司匹林反应完全D.便于观测终点 E.有利于第二步滴定 第八十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*能能用用与与FeC13试试液液反反应应产产生生现现象象鉴鉴别别的药物有的药物有 A苯甲酸钠 B水杨酸 C对乙酰氨基酚 D氢化可的松 E丙酸睾酮 第八十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*采采用用双双步步滴滴定定法法测测定定阿阿司司匹匹林林制制剂剂含含量量时时，被被测测组组分分与与标标准准溶溶液液的的反反应应摩摩尔比为尔比为 A.2:1 B.1:2 C.1:1 D.3:1 E.以上都不对 第八十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试区别水杨酸

42、和苯甲酸钠，最常用的试液是液是A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁 D.硫酸亚铁 E.亚铁氰化钾 第八十六张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，在中性条件下，可与三氯化铁试液反应，生成赭色沉淀的药物是生成赭色沉淀的药物是A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠 E.扑热息痛 第八十七张，PPT共九十五页，创作于2022年6月*用直接滴定法测定阿司匹林含量用直接滴定法测定阿司匹林含量 A.反应摩尔比为1：1 B.在中性乙醇溶液中滴定 C.用盐酸滴定液滴定 D.以中性红为指示剂 E.滴定时应在不断振摇下稍快进行 第八十八张，PPT共九十五页，

43、创作于2022年6月思考题思考题1 1 精密称取阿司匹林精密称取阿司匹林0.4015g0.4015g，加中性乙醇，加中性乙醇20ml20ml溶解后，加溶解后，加酚酞指示液酚酞指示液3 3滴，用氢氧化钠液滴，用氢氧化钠液(0.1021mol/L)(0.1021mol/L)滴定，滴定滴定，滴定终点时消耗终点时消耗22.78ml22.78ml。求阿司匹林的百分含量。求阿司匹林的百分含量。2 2用双步法测定阿司匹林片含量时，根据反应，计算每用双步法测定阿司匹林片含量时，根据反应，计算每1ml1ml氢氧化钠滴定液氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)的相当于多少毫克阿司匹林。的相当于多少

44、毫克阿司匹林。3 3某化验员分析本厂生产的阿司匹林片（规格：某化验员分析本厂生产的阿司匹林片（规格：0.5g/0.5g/片，取出片，取出1010片，称得总质量为片，称得总质量为5.8142g5.8142g研细后，精密称取片粉研细后，精密称取片粉0.3621g0.3621g和和0.3548g0.3548g两份。用双步滴定法测定，分别消耗硫酸滴定液两份。用双步滴定法测定，分别消耗硫酸滴定液(0.05022mol/L)22.74ml(0.05022mol/L)22.74ml和和23.08ml23.08ml，空白试验分别消耗该，空白试验分别消耗该硫酸滴定液硫酸滴定液39.24ml39.24ml和和39

45、.78ml.39.78ml.。问和该化验员的实验结果。问和该化验员的实验结果是多少？是多少？第八十九张，PPT共九十五页，创作于2022年6月第三节 其他芳酸类药物的分析(一一)典型药物结构典型药物结构氯贝丁酯氯贝丁酯布洛芬布洛芬第九十张，PPT共九十五页，创作于2022年6月(二二)主要理化性质主要理化性质 l1.溶解性：溶解性：l l水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液水中不溶，有机溶剂溶解，氯贝丁酯为液体；布洛芬为固体，有一定熔点。体；布洛芬为固体，有一定熔点。l ll l2.UV和和IR特征吸收光谱：特征吸收光谱：l l基于分子结构中具有苯环和特征基团。基于分子结构中具有苯环和特征基团

46、。l l3.异羟肟酸铁反应异羟肟酸铁反应第九十一张，PPT共九十五页，创作于2022年6月（一）氯贝丁酯的鉴别：异羟肟酸铁反应。异羟肟酸铁反应。氯贝丁酯分子中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作用，氯贝丁酯分子中具有酯结构，与盐酸羟胺及三氯化铁作用，形成有色的异羟肟酸铁，显紫色。形成有色的异羟肟酸铁，显紫色。三、鉴别实验第九十二张，PPT共九十五页，创作于2022年6月 1.1.测定测定max max 和和minmin。布洛芬：用布洛芬：用0.4%NaOH0.4%NaOH溶液制备溶液制备0.25mg/ml0.25mg/ml；max max:265nm,273nm;:265nm,273nm;min

47、min:245nm,271nm:245nm,271nm。氯贝丁酯：氯贝丁酯：（二）、紫外吸收光谱法（二）、紫外吸收光谱法第九十三张，PPT共九十五页，创作于2022年6月特殊杂质的检查特殊杂质的检查 主要检查成品药物中残留的主要检查成品药物中残留的主要检查成品药物中残留的主要检查成品药物中残留的对氯酚对氯酚原料和挥发性杂质。原料和挥发性杂质。原料和挥发性杂质。原料和挥发性杂质。3.3.挥发性杂质的检查方法挥发性杂质的检查方法 GCGC法法2.2.对氯酚检查：对氯酚检查：GC-FIDGC-FID法法毒性大1.酸度第九十四张，PPT共九十五页，创作于2022年6月感感谢谢大大家家观观看看第九十五张，PPT共九十五页，创作于2022年6月