温州关于成立新型生物药公司组建方案（范文）.docx

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1、泓域咨询 /温州关于成立新型生物药公司组建方案温州关于成立新型生物药公司组建方案xx（集团）有限公司目录第一章 拟成立公司基本信息9一、 公司名称9二、 注册资本9三、 注册地址9四、 主要经营范围9五、 主要股东9公司合并资产负债表主要数据10公司合并利润表主要数据11公司合并资产负债表主要数据12公司合并利润表主要数据12六、 项目概况13第二章 项目建设背景及必要性分析17一、 行业特有的经营模式17二、 医药行业发展概况19三、 行业壁垒20第三章 行业、市场分析24一、 生物药行业发展概况24二、 生物药行业发展概况30第四章 公司筹建方案38一、 公司经营宗旨38二、 公司的目标、

2、主要职责38三、 公司组建方式39四、 公司管理体制39五、 部门职责及权限40六、 核心人员介绍44七、 财务会计制度45第五章 法人治理49一、 股东权利及义务49二、 董事52三、 高级管理人员56四、 监事58第六章 发展规划61一、 公司发展规划61二、 保障措施65第七章 风险防范68一、 项目风险分析68二、 公司竞争劣势71第八章 环保方案分析72一、 编制依据72二、 环境影响合理性分析73三、 建设期大气环境影响分析75四、 建设期水环境影响分析77五、 建设期固体废弃物环境影响分析78六、 建设期声环境影响分析79七、 营运期环境影响79八、 环境管理分析80九、 结论及

3、建议84第九章 项目选址方案85一、 项目选址原则85二、 建设区基本情况85三、 创新驱动发展88四、 社会经济发展目标89五、 产业发展方向91六、 项目选址综合评价94第十章 经济效益分析95一、 基本假设及基础参数选取95二、 经济评价财务测算95营业收入、税金及附加和增值税估算表95综合总成本费用估算表97利润及利润分配表99三、 项目盈利能力分析99项目投资现金流量表101四、 财务生存能力分析102五、 偿债能力分析102借款还本付息计划表104六、 经济评价结论104第十一章 进度规划方案105一、 项目进度安排105项目实施进度计划一览表105二、 项目实施保障措施106第十

4、二章 投资估算107一、 编制说明107二、 建设投资107建筑工程投资一览表108主要设备购置一览表109建设投资估算表110三、 建设期利息111建设期利息估算表111固定资产投资估算表112四、 流动资金113流动资金估算表113五、 项目总投资114总投资及构成一览表115六、 资金筹措与投资计划115项目投资计划与资金筹措一览表116第十三章 总结分析117第十四章 补充表格119主要经济指标一览表119建设投资估算表120建设期利息估算表121固定资产投资估算表122流动资金估算表122总投资及构成一览表123项目投资计划与资金筹措一览表124营业收入、税金及附加和增值税估算表12

5、5综合总成本费用估算表126固定资产折旧费估算表127无形资产和其他资产摊销估算表127利润及利润分配表128项目投资现金流量表129借款还本付息计划表130建筑工程投资一览表131项目实施进度计划一览表132主要设备购置一览表133能耗分析一览表133报告说明xx（集团）有限公司主要由xx投资管理公司和xxx集团有限公司共同出资成立。其中：xx投资管理公司出资324.00万元，占xx（集团）有限公司45%股份；xxx集团有限公司出资396万元，占xx（集团）有限公司55%股份。根据谨慎财务估算，项目总投资27071.18万元，其中：建设投资22507.09万元，占项目总投资的83.14%；建

6、设期利息292.00万元，占项目总投资的1.08%；流动资金4272.09万元，占项目总投资的15.78%。项目正常运营每年营业收入52300.00万元，综合总成本费用39718.42万元，净利润9216.33万元，财务内部收益率28.36%，财务净现值22462.10万元，全部投资回收期4.81年。本期项目具有较强的财务盈利能力，其财务净现值良好，投资回收期合理。相比于化学药和传统中药，生物药中，尤其是抗体、重组蛋白等大分子药物，生物大分子的分子量大、结构复杂，有活性结构、功能结构等区分，并且这些结构学特征经基因表达才能产生，增加了大分子生物药在合成过程中的不确定性，因此其研发和生产难度均高

7、于传统化药；其对制造过程和储存环境的变化高度敏感，增加了对质量控制的挑战，规模化生产对工艺技术的要求较高。生物药生产过程中使用的各种材料来源复杂，可能引入外源因子或毒性化学材料；制品组成成分复杂且一般不能进行终端灭菌，制品的质量控制需对生产用原材料和辅料进行严格的质量控制，从而降低制品中外源因子或有毒杂质污染的风险，保证生物制品安全有效。建立符合GMP认证的生产设施投资大、建设周期长。随着市场需求的增加，能否保证产品及时的供应成为了商业化成功的挑战之一。本报告为模板参考范文，不作为投资建议，仅供参考。报告产业背景、市场分析、技术方案、风险评估等内容基于公开信息；项目建设方案、投资估算、经济效益

8、分析等内容基于行业研究模型。本报告可用于学习交流或模板参考应用。第一章 拟成立公司基本信息一、 公司名称xx（集团）有限公司（以工商登记信息为准）二、 注册资本720万元三、 注册地址温州xxx四、 主要经营范围经营范围：从事新型生物药相关业务（企业依法自主选择经营项目，开展经营活动；依法须经批准的项目，经相关部门批准后依批准的内容开展经营活动；不得从事本市产业政策禁止和限制类项目的经营活动。）五、 主要股东xx（集团）有限公司主要由xx投资管理公司和xxx集团有限公司发起成立。（一）xx投资管理公司基本情况1、公司简介公司将依法合规作为新形势下实现高质量发展的基本保障，坚持合规是底线、合规高

9、于经济利益的理念，确立了合规管理的战略定位，进一步明确了全面合规管理责任。公司不断强化重大决策、重大事项的合规论证审查，加强合规风险防控，确保依法管理、合规经营。严格贯彻落实国家法律法规和政府监管要求，重点领域合规管理不断强化，各部门分工负责、齐抓共管、协同联动的大合规管理格局逐步建立，广大员工合规意识普遍增强，合规文化氛围更加浓厚。本公司秉承“顾客至上，锐意进取”的经营理念，坚持“客户第一”的原则为广大客户提供优质的服务。公司坚持“责任+爱心”的服务理念，将诚信经营、诚信服务作为企业立世之本，在服务社会、方便大众中赢得信誉、赢得市场。“满足社会和业主的需要，是我们不懈的追求”的企业观念，面对

10、经济发展步入快车道的良好机遇，正以高昂的热情投身于建设宏伟大业。2、主要财务数据公司合并资产负债表主要数据项目2020年12月2019年12月2018年12月资产总额10392.388313.907794.28负债总额3888.443110.752916.33股东权益合计6503.945203.154877.95公司合并利润表主要数据项目2020年度2019年度2018年度营业收入37080.2129664.1727810.16营业利润6842.835474.265132.12利润总额5574.224459.384180.66净利润4180.663260.913010.08归属于母公司所有者的

11、净利润4180.663260.913010.08（二）xxx集团有限公司基本情况1、公司简介公司注重发挥员工民主管理、民主参与、民主监督的作用，建立了工会组织，并通过明确职工代表大会各项职权、组织制度、工作制度，进一步规范厂务公开的内容、程序、形式，企业民主管理水平进一步提升。围绕公司战略和高质量发展，以提高全员思想政治素质、业务素质和履职能力为核心，坚持战略导向、问题导向和需求导向，持续深化教育培训改革，精准实施培训，努力实现员工成长与公司发展的良性互动。公司不断推动企业品牌建设，实施品牌战略，增强品牌意识，提升品牌管理能力，实现从产品服务经营向品牌经营转变。公司积极申报注册国家及本区域著名

12、商标等，加强品牌策划与设计，丰富品牌内涵，不断提高自主品牌产品和服务市场份额。推进区域品牌建设，提高区域内企业影响力。2、主要财务数据公司合并资产负债表主要数据项目2020年12月2019年12月2018年12月资产总额10392.388313.907794.28负债总额3888.443110.752916.33股东权益合计6503.945203.154877.95公司合并利润表主要数据项目2020年度2019年度2018年度营业收入37080.2129664.1727810.16营业利润6842.835474.265132.12利润总额5574.224459.384180.66净利润4180

13、.663260.913010.08归属于母公司所有者的净利润4180.663260.913010.08六、 项目概况（一）投资路径xx（集团）有限公司主要从事关于成立新型生物药公司的投资建设与运营管理。（二）项目提出的理由2018年，国家食品药品监管总局、科技部引发关于加强和促进食品药品科技创新工作的指导意见，要求以相关国家科技计划（专项、基金等）为依托，加大对群众急需的重点药品、创新药、先进医疗器械自主创新等支持力度。2018年9月，国务院发布了关于推动创新创业高质量发展打造“双创”升级版的意见，支持发展潜力好但尚未盈利的创新型企业上市或在新三板、区域性股权市场挂牌。推动科技型中小企业和创业

14、投资企业发债融资，稳步扩大创新创业债试点规模，支持符合条件的企业发行“双创”专项债务融资工具。盈利不再是创新企业上市的硬指标，这对于资金需求大、回报周期长、投入风险高的生物医药企业来说，具有重要意义。从战略全局看，温州已经具备转型升级的坚实基础和先导优势。未来五年是我市实现转型发展的关键时期，温州所具有的改革创新、温商网络、自然资源、地理区位、产业基础、人口规模等发展优势将进一步显现，为提升温州在全省乃至全国的发展地位奠定战略基础。未来，温州将着眼大局，立足实际，确立更高层次、更长时期的战略定位，以发展理念转变引领发展方式转变，以发展方式转变推动发展质量和效益提高，努力建设民营经济创新发展示范

15、城市、东南沿海重要中心城市。“十三五”时期，温州将在经济发展、改革开放、民生改善、社会治理、环境建设等方面树标杆求突破，加快建设迈入全面小康社会标杆城市。（三）项目选址项目选址位于xxx，占地面积约63.00亩。项目拟定建设区域地理位置优越，交通便利，规划电力、给排水、通讯等公用设施条件完备，非常适宜本期项目建设。（四）生产规模项目建成后，形成年产xxx升新型生物药的生产能力。（五）建设规模项目建筑面积70758.71，其中：生产工程49445.93，仓储工程6889.01，行政办公及生活服务设施7956.19，公共工程6467.58。（六）项目投资根据谨慎财务估算，项目总投资27071.18

16、万元，其中：建设投资22507.09万元，占项目总投资的83.14%；建设期利息292.00万元，占项目总投资的1.08%；流动资金4272.09万元，占项目总投资的15.78%。（七）经济效益（正常经营年份）1、营业收入（SP）：52300.00万元。2、综合总成本费用（TC）：39718.42万元。3、净利润（NP）：9216.33万元。4、全部投资回收期（Pt）：4.81年。5、财务内部收益率：28.36%。6、财务净现值：22462.10万元。（八）项目进度规划项目建设期限规划12个月。（九）项目综合评价本期项目技术上可行、经济上合理，投资方向正确，资本结构合理，技术方案设计优良。本期

17、项目的投资建设和实施无论是经济效益、社会效益等方面都是积极可行的。第二章 项目建设背景及必要性分析一、 行业特有的经营模式1、严格的生产和经营模式由于药品涉及到公众的生命安全，其生产受到药品管理部门的严格监管。根据中华人民共和国药品管理法，药品生产企业须经药品监督管理部门批准并发给药品生产许可证。在企业进行药品生产前，需经药品监督管理部门批准进行临床试验，临床试验完成后提交药品注册申请并经审批通过发给药品注册批件；符合国家新药证书核发许可条件的药品，发给新药证书。同时，药品生产企业必须严格按照药品生产质量管理规范等组织实施生产。药品的流通与销售也受到严格的监管，需严格按照药品流通监督管理办法组

18、织实施。2、MAH模式药品上市许可持有人（MAH）制度是国际较为通行的药品上市、审批制度，是一项与世界接轨的制度，在一定程度上可以缓解“捆绑”管理模式下出现的问题，从源头上抑制药企低水平重复建设，提高新药研发的积极性，促进委托生产的发展，推进我国医药产业快速发展。MAH制度的核心是将药品上市许可与药品生产许可分离，让医药市场各要素灵活流动，对医药研发外包的影响尤为显著。3、研发外包模式随着技术革命和经济全球化的发展，医药企业的研发活动正在从研发全球化阶段向研发外包转变，医药外包组织已经贯穿到药品生命周期的全流程。从产业链上来看，CMO上游为精细化工行业或生物试剂行业，主要将化学原料等生产成中间

19、体或制剂及生物药原料，服务于下游制药公司。CRO的工作可以覆盖新药研发及试验的各个环节，按照覆盖的药物研发环节的不同，CRO又可以分为临床前CRO和临床CRO。CRO和CMO相对于企业内部完成研发生产等环节来说，其主要的优势在于可以节省研发成本，缩短研发周期，并充分利用资源，从而提高研发效率。4、“两票制”下流通模式我国“两票制”制度下，形成了药品生产企业到流通企业开一次发票，流通企业到医疗机构开一次发票的药品流通模式。该种模式能有效减少药品流通环节，提高流通效率，降低药品虚高价格；加强药品监管，实现质量、价格可追溯；减少药品流通环节，净化流通环境，打击非法挂靠、商业贿赂、偷逃税款等行为；并且

20、促使相关企业转型升级，做大做强，提高行业集中度，促进产业发展。5、“带量采购”模式医院采购药品时，通常采用集中采购的方式，近几年更是采用了“带量采购”的采购模式。带量采购的核心是以量换价。在试点地区公立医疗机构报送的采购量基础上，按照试点地区所有公立医疗机构年度药品总用量的60%-70%估算采购总量，进行带量采购，量价挂钩、以量换价，形成药品集中采购价格，试点城市公立医疗机构或其代表根据上述采购价格与生产企业签订带量购销合同。剩余用量，各公立医疗机构仍可采购省级药品集中采购的其他价格适宜的挂网品种。从宏观来说，一致性评价叠加带量采购政策，整个医药行业高定价、高毛利、高费用、高回扣，大量代表密集

21、覆盖的推广模式即将终结。二、 医药行业发展概况医疗保健作为人类的基本需求，具有一定的刚性特征。随着全球经济发展、社会老龄化程度的加深，人们的保健意识逐渐提升，医疗保健需求持续增长，从而引领全球医药市场保持良好的增长态势。根据弗若斯特沙利文报告，全球医药市场规模由2014年的1.0万亿美元增长至2018年的1.3万亿美元，并将于2030年达到约2.1万亿美元。全球医药市场由化学药和生物药两大板块组成，预计生物药市场规模增速将超过整体医药市场增速，并于2030年达到0.7万亿美元。随着中国经济的快速发展及居民收入长足稳定的提高，中国已经成为仅次于美国的世界第二大药品消费市场。在过去几年，中国医药市

22、场保持着超过全球医药市场的增速，根据弗若斯特沙利文报告，2014年中国医药市场规模达到1.1万亿元，从2014年到2018年该市场以8.1%的年复合增长率增长至1.5万亿元规模，并将于2030年达到3.2万亿元规模。人口老龄化、“二胎政策”开放等问题促进人民对医疗服务的需求不断增长，我国医药研发投入不断增加，医疗行业有望继续保持稳定发展。三、 行业壁垒1、技术壁垒自主研发能力是现代医药企业最重要的竞争力之一。药物研发对企业技术要求非常高，而且需要长时间的经验积累。尽管目前已在生物药部分领域取得了一些进展，但仍有不少亟待解决的技术问题。相比于化学药和传统中药，生物药中，尤其是抗体、重组蛋白等大分

23、子药物，生物大分子的分子量大、结构复杂，有活性结构、功能结构等区分，并且这些结构学特征经基因表达才能产生，增加了大分子生物药在合成过程中的不确定性，因此其研发和生产难度均高于传统化药；其对制造过程和储存环境的变化高度敏感，增加了对质量控制的挑战，规模化生产对工艺技术的要求较高。生物药生产过程中使用的各种材料来源复杂，可能引入外源因子或毒性化学材料；制品组成成分复杂且一般不能进行终端灭菌，制品的质量控制需对生产用原材料和辅料进行严格的质量控制，从而降低制品中外源因子或有毒杂质污染的风险，保证生物制品安全有效。建立符合GMP认证的生产设施投资大、建设周期长。随着市场需求的增加，能否保证产品及时的供

24、应成为了商业化成功的挑战之一。在生物药生产方面，尤其是体外重组的蛋白，需要构建稳定高效的高表达工程细胞株/菌株来实现生产，工程细胞系/工程菌系已成为生物药，尤其是大分子药物生产中最重要的技术；而该技术涉及到生物化学、分子生物学、晶体物理学、基因工程、蛋白工程、细胞工程、免疫学等多个学科，属于知识密集型产业，需要整合来自多个学科的专业知识技能，以完成产品的研发及注册申报。在纯化方面，纯化工艺决定了重组蛋白质类药物最终的产量、纯度、以及生产成本，每增加一个纯化步骤，产品获得率都将下降10-15%38。因此如何在保证重组蛋白质类药物的纯度和产量的同时，尽量降低生产成本，是纯化过程中最关键的一步。纯化

25、工艺的设计除相关生物学知识外，还需制剂学知识，以及对于生产工艺的经验积累。在规模化生产方面，生物制品将实验室的产能规模化，一般需要以下步骤：工程细胞库/工程菌库构建、小试工艺开发、中试放大、生产纯化、制剂等。上述过程不能线性放大，任意条件的改变均可能导致最终产品的产量降低或损失药效。眼科用药在无菌方面要求较高，因此在技术方面、质量控制方面都有较高的门槛。由于眼科疾病，尤其是干眼症，目前尚无可治愈的药物，多数药物仅能改善疾病症状。因此对于研发企业来说，眼科疾病尚存在较大的未知领域，候选药物的成药性难以确定，研发风险较大。2、资金壁垒与传统药物不同，基因治疗、重组蛋白质类治疗药物研发投入具有更多独

26、特的影响因素，如较高的前期成本、缺乏长期疗效和安全性数据，以及与复杂的管理、给药剂量和患者监测要求相关的费用，企业需要投入大量的资金完成临床前研究、开展临床试验，并建设符合GMP的生物药生产设施、聘用各类专业技术人员和生产员工等。一个基因治疗药物的开发费用平均需要1-2亿美元，一类新药需要投入3-5亿美元39。重组蛋白质类药物从研发到产品转化周期长于化学药，开发一种新药需耗时将近10年。较长的开发时间和较多的资金投入也带来了较大的投资风险。3、法律法规及政策壁垒药品直接关系到公众的生命健康，国家在药品研发、生产、经营、使用等方面均制定了严格的法律、法规及行业标准，通过事前事中严格监管以确保公众

27、用药安全。例如，新开办药品生产企业必须取得药品生产许可证、通过GMP认证；新药或仿制药研发上市需取得药品生产文号等。此外，近年来国家通过推行新版GMP认证/检查、药品一致性评价、药品审评审批体制改革等措施，对医药企业规范发展提出了更高的要求。因为生物药对研发及生产流程、生产条件要求更高，所以监管机构对生物药的批准实施了更严格的规定，包括要求更全面的临床数据，复杂的注册流程和持续的上市后监督等。随着国家对生物产业发展的重视及医药卫生体制改革的不断深化，在未来一定时期可能会出现政策的变化，若企业不能很快适应其变化，将对生产经营带来较大影响。第三章 行业、市场分析一、 生物药行业发展概况不同于全球医

28、药市场，我国医药市场主要由三个板块构成，即化学药、生物药以及中药。相较于化学药，生物药的发展较晚，直到近40年才进入大规模产业化阶段。虽然生物药起步晚，但由于其安全性、有效性和依从性能达到化学药和中药未满足的临床需求，该市场发展迅速，该行业已经成为全球医药行业中最容易出现年收入10亿美元以上重磅产品的细分领域。根据各药企年报统计，2018年全球最畅销的10个药物中，有9个药物是生物药，仅有1个为化学药。根据弗若斯特沙利文报告，2014年全球生物药市场规模达1,944亿美元，并于2018年达到2,618亿美元。生物制药领域内医药研发技术不断取得突破是生物药行业市场的主要增长动力。我国的生物药行业

29、发展滞后于全球市场，因此中国生物药市场具有更加广阔的增长空间。中国生物药市场在过去的几年中以数倍于全球生物药市场的增长率快速增长。根据弗若斯特沙利文报告，受到技术创新、居民保健意识增强、生物药疗效卓越等因素驱动，未来中国生物药市场规模将快速扩增，市场规模将于2030年达到1.3万亿元。1、基因治疗行业概览基因治疗（Genetherapy）是指将外源（正常或野生型）基因导入靶细胞，以纠正或补充因基因缺陷和异常所引起的疾病，从而达到治疗疾病目的的技术方法。基因治疗的概念存在狭义和广义，狭义上来说，是指采用具有正常功能的基因置换或增补患者体内具有缺陷的基因，从而实现疾病治疗的目的；广义上来说，是指将

30、某些遗传物质转移至患者体内，使其在体内表达，从而达到疾病治疗的目的的新技术方法；此外，基因治疗还包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。1963年，美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者JoshuaLederberg第一次提出了基因交换和基因优化的理念，为基因治疗的发展奠定了基础。1990年，被后人称为“基因治疗之父”的WilliamFrenchAnderson医生领衔采用了基因疗法治疗腺苷脱氨酶缺乏性重症联合免疫缺陷症患者，并取得了一定疗效。自此，患者、医生和科学家的热情迅速被点燃，行业进入狂热发展的阶段，10年间开展了上千例临床试验。在这个时期基因治疗取得了初步的成功，但技

31、术上仍存在很大的安全风险，行业进入了短暂的非理性发展阶段。1999年，美国男孩JesseGelsinger参与了宾夕法尼亚大学的基因治疗项目，接受治疗4天后因病毒引起的强烈免疫反应导致多器官衰竭而死亡。该事件是基因治疗发展的转折点。此外，FDA曾于2003年暂时中止了所有用逆转录病毒来改造血液干细胞基因的临床试验，但经过3个月严格审核权衡后，又允许基因治疗临床试验继续进行。这个时期的基因治疗相比20世纪90年在技术上有所发展，但仍存在较大的安全隐患，行业整体上理性发展。2012年，荷兰UniQure公司的Glybera在欧盟审批上市，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏引起的严重肌肉疾病。同年，Jenni

32、ferDoudna以及美籍华人科学家张峰发明了CRISPR/CAS9基因编辑技术。自此，基因治疗技术上的一些瓶颈得到突破，有效性和安全性都有所提高，基因治疗已从实验室研究阶段进入到临床应用阶段，被用于多种难治性疾病，行业迎来新一轮的发展高潮。经过几十年的发展，基因治疗已由最初用于治疗单基因遗传性疾病扩展到多种疾病，如肿瘤、镰刀贫血症、血友病、艾滋病、乙肝、遗传性精神病、自身免疫性疾病以及代谢性疾病等。在目前3,02517个临床基因治疗试验中，临床开发适应症领域包括肿瘤、单基因疾病、心血管疾病、感染性疾病、神经系统疾病、视觉疾病等。其中，针对心血管疾病的项目占总数的6.1%，针对眼科疾病的项目占

33、总数的1.2%。基因治疗的关键是获得有效进行基因转染的载体。病毒载体系统和非病毒载体系统均在深入研究，其目的是制备一个低免疫原性、有靶向性、无毒高效的基因治疗载体。然而，1999年出现首例因使用腺病毒载体而致病人死亡的事件发生后，美国许多科研机构已停止使用病毒类载体，重点转向非病毒类载体研究。非病毒载体具有低免疫原性、低成本、易规模化等病毒载体所没有的显著优点。目前全球基因治疗使用非病毒载体的比例约为25%，其中裸质治疗形式。同病毒载体相比，裸质粒载体具有免疫原性和毒性更低的优势，不存在基因整合的风险，而且在生产、运输和储存过程中更方便，更有利于大规模生产。基因治疗转染的目的基因类型包括抗原、

34、血管生长因子、细胞因子和酶等。其中抗原主要为DNA疫苗，主要用于肿瘤及感染性疾病的治疗；细胞因子包括白介素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等增强免疫作用的因子，主要用于治疗肿瘤；血管生长因子包括成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）等，具有促进血管新生的作用，主要用于治疗缺血性疾病。其中以抗原为目的基因的临床项目数量最多，为538个，占比17.8%；以生长因子和细胞因子为目的基因的临床项目分别有191和387个，占比分别为6.3%和12.8%。我国基因治疗研究工作开展的也相对较早，早在1991年就开展了B型血友病的基因治疗，并取得了一

35、定的成果。在我国“九五”期间，有关基因导入和基因治疗的临床试验取得了较大的进展，如恶性脑胶质瘤，恶性肿瘤，外周动脉缺血性疾病等6个基因治疗已进入临床研究阶段，并建立了靶向性高效非病毒性载体，通用性病毒载体（腺相关病毒，AAV），HSV-载体，干细胞扩增，定向分化及基因导入等技术。2016-2018年，美国多个基因治疗产品获批上市，且大部分被FDA授予上市申请优先审评与突变性疗法资格、孤儿药资格，享有罕见病药物开发激励措施。美国FDA为继续推进基因疗法开发，于2018年7月发布了6大新指南，其中包括3个特定疾病基因治疗指南和3个基因疗法生产相关指南。同时，FDA的生物药品评价研究中心还发布了RM

36、AT（再生医学先进疗法认定）计划。计划称，一旦开发项目被认定为RMAT，可获优先审评审批资格。近两年国家相关监管机构频繁发布针对基因治疗的法律法规，显现了国家层面对医学新技术基因治疗的重视。近年来，我国积极鼓励基因治疗药物的发展，陆续出台了相关法律法规和行业政策。2020年1月，国家发展和改革委员会在产业结构调整指导目录鼓励类第十三条医药项目中，明确指出，鼓励基因治疗药物、细胞治疗药物、重组蛋白质类药物、核酸药物，大规模细胞培养和纯化技术的开展应用。其中基因治疗、细胞治疗药物均为首次被增加进入鼓励类目录的药物类型。与此同时，2020年，全球性新型冠状病毒大流行，严重威胁世界人民的健康和社会正常

37、秩序，我国陈薇院士的研究团队全球率先研究成功重组腺病毒疫苗，并完成II期临床试验，开始用于特殊人群的新冠病预防，该重组腺病毒疫苗即为基因治疗药物。从不断获批上市的基因治疗药物和国内外政策支持及全球基因治疗发展趋势可以看出，基因治疗缓解甚至治愈许多难治性疾病，为患者提供了更多更好的治疗选择。随着技术的发展与研究的深入，基因治疗的安全性在提高，治疗范围与效果也在逐步提升，从一定程度上证实了基因治疗药物的安全性和有效性。2、重组蛋白行业概览重组蛋白质类药物指应用基因重组技术，获得连接有可以翻译成目的蛋白的基因片段的重组载体，之后将其转入可以表达目的蛋白的宿主，从而表达特定的重组蛋白分子，用于弥补机体

38、由于先天基因缺陷或后天疾病等造成的体内相应功能蛋白的缺失。常用的表达体系包括大肠杆菌表达体系、酵母表达体系、哺乳动物细胞表达体系等。19世纪基因工程技术的发展开启了重组蛋白药物光辉璀璨的发展历史。20世纪90年代是重组蛋白类药物的黄金年代，1982年第一个重组蛋白类药物重组人胰岛素上市，随后又有重组人生长激素以及各种重组人细胞因子类等重要药物相继上市，这些重组蛋白药物的研发上市推动了生物药高速发展。重组蛋白行业技术较为成熟、品类较多，细分市场竞争激烈。以重组人胰岛素为例，该药物是全球第一个上市的重组蛋白药物，目前全球胰岛素巨头公司有礼来，诺和诺德以及赛诺菲。近年三巨头胰岛素药物销售额维持在20

39、0亿美元左右，保持了一个相对稳定的状态。在我国重组蛋白市场中最主要的产品为重组胰岛素，其在重组蛋白市场中占比达到了43.56%；其次为重组干扰素占比16.19%、重组凝血因子占比11.33%。2017年中国重组蛋白市场规模为398.77亿元，预计2021年市场规模将达到560.82亿元，年复合增长率8.9%。以此增速计算，2025年中国重组蛋白市场规模将达到788.72亿元。随着重组蛋白类药物的研发风向向单克隆抗体药物转变，一批重磅药物如曲妥珠单抗、阿达木单抗、PD-1/L1单抗相继上市，开启了重组蛋白类药物新的征程。近年，国内涌现出一批医药企业从事该类药物的研发，如君实生物、信达生物、百奥泰

40、、复宏汉霖等，该领域竞争日趋激烈。二、 生物药行业发展概况不同于全球医药市场，我国医药市场主要由三个板块构成，即化学药、生物药以及中药。相较于化学药，生物药的发展较晚，直到近40年才进入大规模产业化阶段。虽然生物药起步晚，但由于其安全性、有效性和依从性能达到化学药和中药未满足的临床需求，该市场发展迅速，该行业已经成为全球医药行业中最容易出现年收入10亿美元以上重磅产品的细分领域。根据各药企年报统计，2018年全球最畅销的10个药物中，有9个药物是生物药，仅有1个为化学药。根据弗若斯特沙利文报告，2014年全球生物药市场规模达1,944亿美元，并于2018年达到2,618亿美元。生物制药领域内医

41、药研发技术不断取得突破是生物药行业市场的主要增长动力。我国的生物药行业发展滞后于全球市场，因此中国生物药市场具有更加广阔的增长空间。中国生物药市场在过去的几年中以数倍于全球生物药市场的增长率快速增长。根据弗若斯特沙利文报告，受到技术创新、居民保健意识增强、生物药疗效卓越等因素驱动，未来中国生物药市场规模将快速扩增，市场规模将于2030年达到1.3万亿元。1、基因治疗行业概览基因治疗（Genetherapy）是指将外源（正常或野生型）基因导入靶细胞，以纠正或补充因基因缺陷和异常所引起的疾病，从而达到治疗疾病目的的技术方法。基因治疗的概念存在狭义和广义，狭义上来说，是指采用具有正常功能的基因置换或

42、增补患者体内具有缺陷的基因，从而实现疾病治疗的目的；广义上来说，是指将某些遗传物质转移至患者体内，使其在体内表达，从而达到疾病治疗的目的的新技术方法；此外，基因治疗还包括从DNA水平采取的治疗某些疾病的措施和新技术。1963年，美国分子生物学家、诺贝尔生理学或医学奖获得者JoshuaLederberg第一次提出了基因交换和基因优化的理念，为基因治疗的发展奠定了基础。1990年，被后人称为“基因治疗之父”的WilliamFrenchAnderson医生领衔采用了基因疗法治疗腺苷脱氨酶缺乏性重症联合免疫缺陷症患者，并取得了一定疗效。自此，患者、医生和科学家的热情迅速被点燃，行业进入狂热发展的阶段，

43、10年间开展了上千例临床试验。在这个时期基因治疗取得了初步的成功，但技术上仍存在很大的安全风险，行业进入了短暂的非理性发展阶段。1999年，美国男孩JesseGelsinger参与了宾夕法尼亚大学的基因治疗项目，接受治疗4天后因病毒引起的强烈免疫反应导致多器官衰竭而死亡。该事件是基因治疗发展的转折点。此外，FDA曾于2003年暂时中止了所有用逆转录病毒来改造血液干细胞基因的临床试验，但经过3个月严格审核权衡后，又允许基因治疗临床试验继续进行。这个时期的基因治疗相比20世纪90年在技术上有所发展，但仍存在较大的安全隐患，行业整体上理性发展。2012年，荷兰UniQure公司的Glybera在欧盟

44、审批上市，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏引起的严重肌肉疾病。同年，JenniferDoudna以及美籍华人科学家张峰发明了CRISPR/CAS9基因编辑技术。自此，基因治疗技术上的一些瓶颈得到突破，有效性和安全性都有所提高，基因治疗已从实验室研究阶段进入到临床应用阶段，被用于多种难治性疾病，行业迎来新一轮的发展高潮。经过几十年的发展，基因治疗已由最初用于治疗单基因遗传性疾病扩展到多种疾病，如肿瘤、镰刀贫血症、血友病、艾滋病、乙肝、遗传性精神病、自身免疫性疾病以及代谢性疾病等。在目前3,02517个临床基因治疗试验中，临床开发适应症领域包括肿瘤、单基因疾病、心血管疾病、感染性疾病、神经系统疾病、视觉疾

45、病等。其中，针对心血管疾病的项目占总数的6.1%，针对眼科疾病的项目占总数的1.2%。基因治疗的关键是获得有效进行基因转染的载体。病毒载体系统和非病毒载体系统均在深入研究，其目的是制备一个低免疫原性、有靶向性、无毒高效的基因治疗载体。然而，1999年出现首例因使用腺病毒载体而致病人死亡的事件发生后，美国许多科研机构已停止使用病毒类载体，重点转向非病毒类载体研究。非病毒载体具有低免疫原性、低成本、易规模化等病毒载体所没有的显著优点。目前全球基因治疗使用非病毒载体的比例约为25%，其中裸质治疗形式。同病毒载体相比，裸质粒载体具有免疫原性和毒性更低的优势，不存在基因整合的风险，而且在生产、运输和储存

46、过程中更方便，更有利于大规模生产。基因治疗转染的目的基因类型包括抗原、血管生长因子、细胞因子和酶等。其中抗原主要为DNA疫苗，主要用于肿瘤及感染性疾病的治疗；细胞因子包括白介素、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）等增强免疫作用的因子，主要用于治疗肿瘤；血管生长因子包括成纤维细胞生长因子（FGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）等，具有促进血管新生的作用，主要用于治疗缺血性疾病。其中以抗原为目的基因的临床项目数量最多，为538个，占比17.8%；以生长因子和细胞因子为目的基因的临床项目分别有191和387个，占比分别为6.3%和12.8%。我国基因治疗研究工作开

47、展的也相对较早，早在1991年就开展了B型血友病的基因治疗，并取得了一定的成果。在我国“九五”期间，有关基因导入和基因治疗的临床试验取得了较大的进展，如恶性脑胶质瘤，恶性肿瘤，外周动脉缺血性疾病等6个基因治疗已进入临床研究阶段，并建立了靶向性高效非病毒性载体，通用性病毒载体（腺相关病毒，AAV），HSV-载体，干细胞扩增，定向分化及基因导入等技术。2016-2018年，美国多个基因治疗产品获批上市，且大部分被FDA授予上市申请优先审评与突变性疗法资格、孤儿药资格，享有罕见病药物开发激励措施。美国FDA为继续推进基因疗法开发，于2018年7月发布了6大新指南，其中包括3个特定疾病基因治疗指南和3个基因疗法生产相关指南。同时，FDA的生物药品评价研究中心还发布了RMAT（再生医学先进疗法认定）计划。计划称，一旦开发项目被认定为RMAT，可获优先审评审批资格。近两年国家相关监管机构频繁发布针对基因