n6多不饱和脂肪酸 [n-3多不饱和脂肪酸在心血管疾病中的应用] .docx

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1、n6多不饱和脂肪酸 n-3多不饱和脂肪酸在心血管疾病中的应用 n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）是鱼油的主要成分，近年来大量的动物试验、基因学、病理学、病因学、流行病学和临床探讨发觉， n-3 PUFA不仅降低血甘油三酯水平，还可明显降低心血管疾病死亡和心源性猝死，降低冠脉事务。因此，2002年美国心脏协会（AHA）建议将补充n-3 PUFA作为冠心病二级预防治疗的一部分。美国胆固醇教化安排（NCEP）ATP、2007 ESC/ESH高血压治疗指南、2007 ACC/AHA 急性ST段抬高心肌梗死治疗指南更新版和2007中国血脂异样防治指南均建议n-3 PUFA可用于治疗高甘油三酯血症。

2、 鱼油中含有多种脂肪酸，其中只有n-3PUFA被证明具有心血管爱护作用和降脂作用。许多医生将鱼油看做一种保健品，但事实上n-3 PUFA不仅仅是一种保健品，更是一种冠心病二级预防的有效药物。本文通过阐述n-3 PUFA的生理功能及相关临床探讨，目的使我国医生了解n-3 PUFA，推动该药在临床的应用，为中国心脏病患者造福。 n-3 PUFA的构成和生理功能 n-3 PUFA的构成 n-3 PUFA是包含多个双键的多不饱和脂肪酸，因为第一个双键出现在碳链甲基端的第3位，所以称之为n-3脂肪酸，也叫-3脂肪酸。 n-3 PUFA主要有如下几种成分构成：-亚麻酸（ALA）、二十碳烷酸五烯酸（EPA）

3、和二十碳六烯酸（DHA)。 ALA多来自植物油，如亚麻籽、胡桃仁及其种子油；EPA和DHA主要来自鱼油。这些成分只能从食物中摄取，体内不能合成，因此被称为“必需” 脂肪酸（EFA）。多个探讨认为，n-3 PUFA对健康的好处主要来自EPA和DHA。 n-3 PUFA对心血管系统的作用 降低心血管死亡和心源性猝死 近年来大量的基础探讨、流行病学和临床探讨显示，长期服用n-3 PUFA（主要成分EPA和DHA）可预防心源性猝死，降低冠状动脉疾病患者的死亡率。 基础探讨证据 鱼油具有抗心律失常作用，是在20世纪70年头中期由Gudbjarnason和Hallgrimsson等提出。Murnaghan

4、等给兔子n-3 PUFA后其发生心律失常的阈值提高。Leaf等制作犬梗死模型，再附加缺血负荷可发生心室抖动，如提前静脉赐予n-3 PUFA，附加缺血负荷则不能造成心室抖动。 将10 M的 EPA加入培育的乳鼠心肌细胞外液中，25分钟即可延长心肌细胞的自发兴奋间期（从525毫秒延长到1 255 毫秒，P750 mg/dl），n-3 PUFAs 口服剂量需达35 g/日 ，最多可降低血TG水平50%。对混合型高脂血症患者，联合应用他汀类药物，不仅可有效改善血脂谱，有很好的平安性，而且与单用他汀类药物比较，可以更显著降低心血管事务。我国多个单中心、小规模临床探讨同样显示，我国人群联合应用n-3 PU

5、FA和他汀类降脂药物治疗混合型高脂血症，有效且平安。高甘油三酯血症者服用n-3 PUFA后可使LDL上升，但因为其促使LDL亚型再分布，使致密的LDL-3亚型削减，因此，不但没有增加而是降低了致动脉粥样硬化危急。 轻度降血压作用 Meta分析显示，n-3 PUFA在剂量范围35.6 g/日时，可降低高血压患者的血压5.5/3.5 mm Hg 。其降低血压的机制可能包括改善内皮功能，促进内皮细胞释放NO和前列环素，改善大动脉顺应性，调整血管反应性等。 n-3 PUFA适用范围、剂量和留意事项 2002年美国心脏协会（AHA）养分委员会对鱼油和n-3 PFUA应用有如下建议 无冠心病人群举荐每周至

6、少吃2次鱼或鱼油（n-3 PUFA 500 mg/日）。 冠心病患者可经医生处方口服含有EPA和DHA的鱼油或n-3 PUFA制剂1 g/日。 高甘油三酯血症患者可在医生指导下口服24 g/日 EPA+DHA。 2007中国血脂异样防治指南建议 n-3 PFUA高纯度制剂可作为高甘油三酯血症协助治疗药物，可以与贝特类合用治疗严峻高甘油三酯血症，也可与他汀类药物合用治疗混合型高脂血症。 不良反应：不常见，与剂量相关，剂量3 g/日时，临床上不良反应发生率约4%，而4 g/日时不良反应发生率达20%。与他汀类药物或其他降脂药物合用时，无不良的药物相互作用。服用较大剂量（3 g/日）n-3 PFUA

7、增加出血风险。指南中指出，n-3 PUFA可增加热卡摄入，对糖尿病和肥胖患者不建议长期应用。但目前文献中，应用剂量3 g/日时，并没有发觉n-3 PUFA增加血糖水平。 对n-3 PUFA制剂的要求：必需强调制剂中EPA和DHA含量应85%，否则达不到临床降脂效果。 举荐用量：常用量为0.51.0 g，3次/日。 综上所述，n-3 PUFAs对高甘油三酯血症有明确的治疗作用，对心源性猝死和心律失常有防治作用。但临床医生需相识到，n-3 PUFA作为冠心病二级预防用药，尚未达到阿司匹林、受体阻滞剂、AECI和他汀类降脂药的临床证据水平。所以，n-3 PUFA须在目前举荐的上述冠心病二级预防用药基础上，作为高甘油三酯血症、混合性高脂血症和有心源性猝死高风险的患者的协助用药。 我国目前人口众多，冠心病患者逐年增加，高TG的患者众多，但医疗资源短缺，n-3 PUFA制剂价格低廉，特别适合我国目前的国情，主动推广该药在我国的应用，必将使我国更多的冠心病患者获益。