益赛普治疗强直性脊柱炎临床观察及疗效评估-强直性脊柱炎严重吗.docx

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1、益赛普治疗强直性脊柱炎临床观察及疗效评估|强直性脊柱炎严重吗 摘 要 目的：评价重组人型肿瘤坏死因子受体Fc抗体融合蛋白(益赛普)治疗强直性脊柱炎(AS)的疗效和平安性。方法：30例活动性强直性脊柱炎(AS)患者，随机分为治疗组15例和比照组15例，治疗组应用益赛普治疗，比照组应用(双氯芬酸钠+柳氮磺胺吡啶+甲氨蝶呤)治疗24周，分别在第0、6、14、24周评价两组的临床疗效和平安性。视察指标为ASAS(20、50、70)、脊柱痛、晨僵时间、胸廓扩张度、脊柱侧弯、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等。结果 治疗组患者治疗后ASAS(20、50、70)、脊柱痛、胸廓扩张度、脊柱侧弯、C

2、RP、ESR等指标较治疗前均明显改善，差异均有统计学意义(均P0.05)。比照组患者治疗后脊柱痛、晨僵时间及CRP、ESR均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义(均P0.05)，但(ASAS20、50、70)、胸廓扩张度、脊柱侧弯、踝间距治疗前后的差异无统计学意义。两组间比较，治疗组各项视察指标改善程度明显优于比照组，差异有统计学意义(P0.05)。治疗组不良反应发生率(13.3%)明显低于比照组(40.0%)，差异有统计学意义(P0.05)。结论：益赛普治疗活动性AS疗效显著，能改善AS患者的症状、体征、关节功能和生活质量，并具有良好的平安性。 关键词 强直性脊柱炎 TNF- 益赛普 doi

3、:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.01.099 强直性脊柱炎是一种慢性进行性疾病，主要侵扰骶髂关节，脊柱骨突，脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现。严峻者可发生脊柱畸形和关节强直。目前本病缺乏有效治疗药物，致残率高，传统的慢作用药柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、沙利度胺加非甾体类抗炎药有肯定的作用，但上述药物均没有令人信服的证据证明对脊柱病变有作用1，对上述药物无效或难以耐受患者基本上就没有药物可选择了。 TNF-a在免疫反应中具有介导炎症和免疫调整作用，其效应包括激活淋巴细胞、释放其他细胞因子、前列腺素和金属蛋白酶；也可以促进血管形成和调整黏附分子作用。在强直性脊柱

4、炎患者的骶髂关节活检组织中发觉大量TNF-mMRNA表达说明TNF-参加强直性脊柱炎的发病机制。而且TNF-抑制剂可以减轻AS患者的炎症并可能延缓关节骨质的破坏2。 益赛普主要组成成分为重组人型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白。本品的作用机制为竞争性地与血中TNF-结合，阻断它和细胞表面TNF受体结合，降低其活性，而起到阻挡强直性脊柱炎病情进展。 资料与方法 2008年2月2011年2月收治活动性强直性脊柱炎(AS)患者30例，经骶髂关节CT，临床症状及HLA-B27阳性确诊，平均年龄3210岁，男女比例9:1，病程3个月20年，平均9年，14例以脊柱受累为主，5例以脊柱和髋关节受累为主，11例以

5、脊柱伴外周关节受累。试验组15例，男14例，女1例，平均年龄30.49岁，诊断符合1984年修定的纽约标准，人类白细胞抗原HLA-B27均为阳性，病情处于活动期，其活动指标包括：ASAS20、ASAS(50、70)、脊柱痛、晨僵时间、胸廓扩张度、脊柱侧弯、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等。比照组15例，男13例，女2例，平均年龄33.68岁，诊断符合1984年修定的纽约标准，人类白细胞抗原HLA-B27均为阳性，病情处于活动期，其活动指标同治疗组。 给药方法：试验组用药前解除结核及肿瘤。平安评诂后用益赛普50mg，每周皮下注射1次，连用12周后，以后每4周运用1次。比照组用药前解

6、除结核及肿瘤，平安评诂后用双氯芬酸钠+柳氮磺胺吡啶+甲氨蝶呤治疗。连续用药24周。 疗效推断标准：每例患者用药前4周及用药后0、6、14、24检查，检查项目包括：ASAS20、ASAS50、ASAS70、脊柱痛、晨僵时间、胸廓扩张度、脊柱侧弯、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等。 统计学处理：计量资料采纳t检验，计数资料采纳X2检验。 结 果 两组在治疗前一般特征及病情活动性指标的比较本探讨30例。两组在年龄、性别比、病程、HLA-B27阳性率、CT示骶髂关节炎、外周关节例数、且治疗前(0周)两组难受程度、外周关节肿胀数、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)所占构成比上差异无显著

7、(P0.05)。 两组在治疗后治疗组患者在治疗后6周内即出现关节难受程度减轻，第6周时有93.3%的患者达到ASAS20改善水平，达到ASAS50、ASAS70的患者比例分别为36.0%、13.3%。而对组显效较慢，第6周时仅10.0%的患者达到ASAS20改善水平，无1例达到ASAS50、70改善水平。见表1。 各项视察指标的改变两组患者治疗后BASDAI、脊柱痛VAS评分、晨僵时间及炎性指标CRP、ESR等病情活动性指标较治疗前均改善，差异均有统计学意义(均P0.05)；治疗组患者治疗后胸廓扩张度、Schober、脊柱侧弯、踝间距等中轴关节活动度指标较治疗前均改善，差异均有统计学意义(均P

8、0.05)，而比照组上述指标治疗后较治疗前虽有部分改善，但差异无统计学意义(P0.05)。两组间比较，治疗组各项视察指标改善程度明显优于比照组，差异有统计学意义(P0.05)。 平安性评价：在为期24周的治疗视察期间，治疗组有2例患者(13.3%)发生与治疗相关的不良事务，其中1例出现注射部位局部皮肤红肿，1例出现肺结核而停药。比照组有6例(40.0%)出现不良反应，其中3例出现恶心、上腹痛、食欲不振等消化道症状，1例肝功能异样伴外周血白细胞减低，对症处理后症状好转。1例因出现全血细胞削减而停药，1例因发生严峻过敏反应而停药。 讨 论 TNF-是一种具有多种生物学活性的细胞因子，主要由单核/巨噬细胞产生，在免疫调整、炎症反应中起到重要作用。TNF-在体内过度表达则会破坏机体的免疫平衡，其介导的炎症反应可产生多种病理损伤，在AS及其他炎性关节病的发生发展过程中发挥重要作用。促进软骨细胞合成与分泌金属蛋白酶，引起软骨的汲取降解破坏，促使成纤维细胞增生3。益赛普是一种采纳DNA技术生产的人可溶性型TNF受体与IgG1的Fc段结合形成的融合蛋白，通过与可溶性、膜型TNF及淋巴毒素-(lymphotoxin-)相结合，可以特异性阻断TNF-与细