浸润性癌一般能活几年 [基底细胞样乳腺癌的临床病理特征] .docx

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1、浸润性癌一般能活几年 基底细胞样乳腺癌的临床病理特征 摘要目的探讨基底细胞样乳腺癌(basallike breast carcinoma，BLBC)的临床病理特征，并分析其免疫组化特点及临床预后。方法收集BLBC标本35例，总结其临床资料、大体及组织病理学特征，制作HE切片，并利用免疫组织化学方法检测ER、PR、HER-2、CK56、3412、p63、vimenfin、Ecad、ckit、P53、ki-67的表达状况。结果35例BLBC患者肿瘤直径2.43.5cm，无包膜。BLBC标本组织学均呈高级别(级)，肿瘤组织表现为无腺管的富于细胞的实性结构，四周有较少的纤维结缔组织间隔，具有推动式的边

2、缘，四周伴淋巴细胞浸润，排列呈巢状、片状、团块状、带状结构伴有地图状坏死。肿瘤细胞胞质少呈合体细胞样，核为圆形或卵圆形，核质比例高，核分裂象易见，其中26例发生淋巴结转移，3例合并导管内癌。免疫组化：ER、PR和HER-2均呈阴性，CK56均阳性表达，其余各标记阳性表达率为：34E12(89)，p63(23)，vimentin(31)，Ecad(34)，ckit(31)，P53(74)，ki67(阳性率10者为80)。结论BLBC是一组具有独特的组织形态学特点与免疫表型特征的乳腺浸润性癌，且临床预后较差。 关键词乳腺癌基底细胞样亚型基因表型 中图分类号R730.267.1 文献标识码A 文章编

3、号10096019(2010)0704 基底细胞样乳腺癌(basallike breast careinoma，BLBC)是依据基因表达谱及基因分型鉴定出的一类乳腺癌新亚型，是一组具有基底细胞基因表型的乳腺癌，其不同程度的表达基底细胞角蛋白和肌上皮标记物。目前多数探讨支持，典型的BLBC免疫表型为ER、PR、HER2呈三联阴性，同时表达一种或一种以上的基底细胞角蛋白(如CK56、CK14、CK17)和或EGFR阳性，作为BLBC的鉴定标准。本项探讨应用免疫组化方法，依据上述标准筛选出BLBC 35例，并对其进行临床病理分析，探讨其组织病理特点，分析其免疫组化特征及预后。 1资料与方法 1.1一

4、般资料 收集保定市第一中心医院病理科2006年1月2010年1月存档及会诊的乳腺浸润性癌病例资料，本组病例均为女性，发病年龄2970岁，平均年龄47.37岁。患者均为无意中发觉乳房肿块而就诊，肿块分布于乳腺各象限，其中外上象限11例，外下象限7例，内上象限8例，内下象限6例，中心区3例。14例行乳腺癌根治术，21例行乳腺癌改良根治术，26例伴腋下淋巴结转移，3例伴导管内癌。 1.2方法 1.2.1标本 复查切片，从中选择相关文献描述的组织学形态符合或近似BLBC的乳腺癌进行免疫组化探讨，诊断标准：ER、PR、HER2均呈阴性，同时CK56表达阳性。依据该标准，从280例乳腺浸润性导管癌(级)中

5、，筛选出BLBC 35例。组织标本经10福尔马林固定、石蜡包埋、切片(4m)，HE染色。 1.2.2HE染色 组织标本经10福尔马林固定、石蜡包埋、切片(4m)，HE染色，光镜下视察。视察项目：组织学分级、肿瘤的结构特征、肿瘤的细胞特征、脉管浸润状况、淋巴结转移状况及有无合并导管内癌等。 1.2.3免疫组织化学 采纳免疫组织化学sP法染色，选用的抗体包括EK、PR、HER2、CK56、34E12、p63、vimentin、Ecad、ckit、P53、ki67等，(全部抗体均购自福州迈新生物技术开发有限公司)。阳性结果推断：细胞核、细胞浆或细胞膜上棕黄色颗粒为阳性颗粒，其中ER、PR、p63、P

6、53、ki67为细胞核阳性(以自身正常乳腺导管上皮核阳性作为比照)，HER2、Ecad、ckit为细胞膜阳性，CK56、34E12、vimentin为细胞浆阳性。按标本中阳性细胞百分比10计为阳性。 2结果 2.1病理视察 肉眼：肿物直径2.43.5cm，与四周组织分界不清，切面实性，灰白、灰黄或灰红色，质脆或硬。光镜视察：肿瘤细胞呈巢状或片状生长，常见有推动性边缘(图1)。19例出现地图状坏死(图2)。肿瘤细胞大多呈合体细胞样，细胞胞质丰富、淡伊红色，核大、有异型，核质比高，核分裂象及细胞凋亡易见，瘤巢四周可见中等量淋巴细胞浸润(图3)。肿瘤中常出现梭形细胞、透亮细胞及鳞状化生细胞。合并导管

7、内癌3例，腋窝淋巴结转移26例。 2.2免疫表型 35例肿瘤组织免疫组化表达为：ER、PR和HER2“三阴性”，CK56均阳性(图4)，34E12(91)，p63(23)，vimentin(31)，Ecad(79)，ckit(31)，P53(74)，ki67(阳性率10者为80)。 3探讨 依据eDNA组织芯片基因表型将乳腺癌分为五种亚型：管腔A型(ER+HER2-)，管腔B型(ER+HER2+)，正常乳腺样型(ER-HER2-)，HER2过表达型(ERHER2+)及基底细胞样型，它们具有独立的生物学行为和临床预后。其中基底细胞样乳腺癌(basa12like breastcarcinomas，

8、BLBCs)具有最高的增值指数和不良的临床预后。尽管基因表型是鉴定BLBCs的金标准，但这种方法并不能被常规运用，Nielsen等用4种免疫组化指标(ER、HER2、CK56和(或)EGFR替代性诊断BLBC，与基因表型相比，其敏感性为76，特异性是100；并发觉无论是运用基因表型还是免疫组化的方法，BLBC占全部乳腺癌的比例为1525。依据BLBC典型的免疫表型，即ER、PR、HER一2呈三联阴性，同时表达一种或一种以上的基底细胞型细胞角蛋白(如CK56)，在280例乳腺浸润性导管癌(IIIII级)中，最终筛选出BLBC 35例，患者均为女性，发病年龄2970岁，平均47.37岁，相对于其他

9、亚型患者的发病年龄较年轻。有探讨报道，乳腺髓样癌和化生性癌都具有肌上皮免疫表型，所以有探讨者将其也归类到BLBC中。 BLBC患者对成熟的内分泌治疗不敏感，没有相应的靶向治疗方法，目前的治疗方案为系统性化疗。尽管BLBC对蒽环类、烷化剂和铂类药物可能敏感，但其预后远比其他亚型乳腺癌患者差。Carey等对107例乳腺癌患者的探讨发觉，BLBC亚型和ERHER2+亚型对含蒽环类(阿霉素+环磷酰胺)的新协助化疗较敏感，病理学完全缓解率分别为27和36，但未获病理学完全缓解的BLBC亚型患者预后较差。Nielsen等回顾性探讨发觉，在230例散发性和28例家族性乳腺癌患者中，BLBC患者手术后未接受化

10、疗者生存率低，接受化疗者预后得到肯定程度的改善，这提示BLBC与BRCA1相关性乳腺癌类似，可能对某些损伤DNA的药物敏感，化疗可以改善其预后。但也有探讨认为，即使采纳手术后化疗措施，BLBC患者的无病生存期和整体存活率仍旧较低，说明在BLBC中存在很强的异质性。分子生物学探讨显示，在一些BLBC中存在EGFR基因的扩增，其下游的信号转导途径，如MEKERK、P13AKT或cyclinECDK2等，也存在不同程度的活化，这些均可能成为临床药物治疗的靶点。BLBC与家族性BRCA1相关性乳腺癌存在相像性，提示可以对BLBC采纳类似的治疗措施。ASC02009年会的焦点与一组名为PARP抑制剂的药

11、物相关。BRCA12和PARP1参加正常细胞DNA损伤的修复，BRCA12缺失的细胞则依靠PRAP1进行DNA的损伤修复。探讨发觉，针对PRA的靶向治疗药物可与吉西他滨、卡培他滨联用治疗三阴性乳腺癌或单独用于经多种治疗失败的BRCA12突变的乳腺癌，其疗效均高度有效。 本项探讨提示，BLBC是一组具有独特的组织形态学和免疫表型特征的乳腺癌，相对于其他类型乳腺癌患者发病年龄较轻，具有更强的侵袭性，临床预后较差。因基因微阵列分析较昂贵且不易普及，所以诊断BLBC应结合典型的形态学特征及免疫组化检测。目前，针对BLBC的特异性治疗尚未建立起来，因此，探寻识别出新的分子作为其潜在的治疗靶点，将是该病的又一探讨热点。