不同方药对高尿酸血症合并高脂高糖大鼠模型生化指标的影响_大鼠高尿酸血症模型.docx

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1、不同方药对高尿酸血症合并高脂高糖大鼠模型生化指标的影响_大鼠高尿酸血症模型 （福建中医药高校中西医结合学院，福建 福州 350108） 摘 要：目的：探讨高尿酸血症的中医病理及证候特点。方法：以腺嘌呤制备高尿酸血症大鼠模型，同时以高脂高糖饲料喂饲，分别采纳代表不同中医治法的方药四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸进行干预，并进行相应生化指标检测。结果：模型组较正常组尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、葡萄糖（GLU）、高密度脂蛋白（HDL）均有显著上升（P Key words:Hyperuricemia; high fat and high sugar; A

2、nimal model; TCM syndrome 高尿酸血症是临床常见病症，尿酸水平的上升与糖脂代谢紊乱、心血管疾病等亲密相关。近年来，随着经济发展和生活水平的提高，特殊健康行为和饮食结构的改变，高尿酸血症的发病率渐渐上升，引起了人们的普遍关注，中西医结合在本病的防治上具有肯定特色和优势。有关本病的探讨许多1-2 ，多数探讨报道认为，除了机体脏腑功能失调外，湿热、痰浊、瘀血是本病的主要病理因素。为了进一步探讨高尿酸血症的中医病理及证候特点，以腺嘌呤制备高尿酸血症大鼠模型，同时以高脂高糖饲料喂饲，分别采纳代表不同中医治法的方药四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸进行反证，并进行相应生化

3、指标检测，探讨该模型可能存在的病理改变，为其临床运用供应试验依据。 1 试验材料 1.1动物 清洁级健康成年雄性SD大鼠56只，体重200220g，购自上海斯莱克试验动物有限责任公司，许可证号SCXX（沪）2007-0005。 1.2药物试剂和仪器 腺嘌呤：美国BBI公司产品。全部中药均购自福建中医药高校国医堂。胰岛素（ INS）试剂盒：北京原子高科核技术应用股份有限公司，批号为2009428；尿酸、甘油三酯、高密度脂蛋白、尿素氮、肌酐试剂盒，南京建成生物工程探讨所，批号20090421；血糖试剂盒，上海荣盛生物技术有限公司，批号20090423；FJ-2008PS放射免疫计数仪和BT224半

4、自动生化分析仪。 2 方 法 2.1造模剂的制备 将腺嘌呤溶于蒸馏水配制成浓度为2%的混悬液。高脂高糖饲料由15%蔗糖，4%胆固醇，0.3%胆酸盐，10%猪油，10%蛋黄粉和61%基础饲料组成。 2.2中药制剂的制备 四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸均按重量比加8倍量水浸泡0.5h，文火煎煮2次，第1次40min，第2次30min，合并两次水煎液，3500r/min离心15min,倒出上清液，70恒温水浴，分别浓缩至每毫升药液含生药0.42g，0.27g，0.62g，0.35g，0.81g，高压灭菌后4冰箱储存备用。 2.3动物分组 造模及给药 将动物置于1820试验室适应性饲养7

5、天，称重后随机分为7组，即正常组、模型组，四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组、肾气丸组，每组8只，除正常组外，其余各组喂饲高脂高糖饲料3周。第4周起先各组上、下午固定时间各灌胃1次连续14天。正常组试验过程中正常饲养，同时以生理盐水灌胃；其余各组接着以高脂高糖饲料喂养，同时上午按腺嘌呤200mg/kg灌胃，下午四妙散组、二陈汤组、血府逐瘀汤组、四君子汤组、肾气丸组分别按4.2、2.7、6.2 、3.5、8.1g/kg灌胃赐予四妙散、二陈汤、血府逐瘀汤、四君子汤、肾气丸，模型组赐予生理盐水灌胃。全部动物给药体积均为10mL/ kg。 2.4试验指标检测 末次给药后1h，动物称体质量后腹

6、腔注射戊巴比妥钠（45mg/ kg）麻醉，腹主动脉采血，检测血清尿酸（UA）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、胰岛素（INS）、血糖（GLU） 等指标，按试剂盒说明进行。 2.5 统计学处理 试验数据用SPSS 13.0统计软件分析，全部计量资料用s表示，多组间均数比较采纳单因素方差分析，以P3-5，说明本方法可以复制出高尿酸血症合并糖脂代谢紊乱模型。模型组HDL明显高于正常组，可能由于高脂高糖饮食，大鼠短期内代偿性地上升HDL，促进胆固醇的逆向转运；各药物组HDL与模型组相比虽无统计学差异，但在数值上高于模型组。经药物治疗后，四妙散降低了血清TG、G

7、LU含量，上升了INS含量，二陈汤降低了TG、GLU含量，血府逐瘀汤降低了TG、GLU含量，上升了INS含量，四君子汤降低了TG、GLU含量，肾气丸降低了TG含量，表明各药物治疗组均有调整脂代谢、糖代谢的作用，其中以四妙散与二陈汤疗效最为显著。 本探讨分别从湿热、痰浊、瘀血、气虚、肾阳虚角度，依据不同的治则，应用四妙散清热化湿，二陈汤燥湿化痰，血府逐瘀汤活血化瘀，四君子汤益气健脾和肾气丸温肾补阳对模型大鼠进行干预，通过不同方药的疗效和模型大鼠对药物的反应，作为推断该模型证候特点的依据。结果在肯定程度上可以说明，用此种方法制备出的高尿酸血症合并高脂高糖模型大鼠，存在着不同程度的湿热、痰浊、瘀血、

8、气虚、肾阳虚等病理改变，而四妙散组在本试验中效果最为明显，因此“湿热”是该模型主要的中医病理特点。 参考文献 1 尹莲，史欣德.四妙丸加味治疗急性痛风性关节炎概述J.中国中医药科技，2004，11（1）：63. 2 藏力学.慢性尿酸性肾病的中医药探讨进展J.中国中医药科技，2006，13（2）：136. 3 陈学军，郑刚.高尿酸血症与代谢综合征的关系J.华夏医学，2005，10（6）：18. 4 JP3Choi HK，Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome in individuals with hyperuricemiaJ.Am J Med，2007,120（5）:442-447. 5 Nibkanen L，Laaksonen DE，Lindsterom J，et al.Serum uric acid as a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose toleranceJ.Diabetes Care，2006，29（3）：709-711.