阻滞剂和慢性收缩性心衰PPT课件.ppt
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1、关于阻滞关于阻滞剂与慢性收与慢性收缩性心衰性心衰第一张,PPT共八十四页,创作于2022年6月影影响响心心肌肌功功能能心肌缺血心肌缺血左心功能不全左心功能不全高血压高血压左室重构左室重构神经激素过度激活神经激素过度激活血管收缩阻抗血管收缩阻抗心率心率心肌耗氧量心肌耗氧量恶性循环恶性循环第二张,PPT共八十四页,创作于2022年6月一、探索一、探索1.19621966年,治疗的焦点在儿茶酚胺作用年,治疗的焦点在儿茶酚胺作用2.19661973年,提出应关注心肌能量负荷年,提出应关注心肌能量负荷第三张,PPT共八十四页,创作于2022年6月两种不同的观点:两种不同的观点:1.通过血流动力学途径,即
2、用正性肌力药带来短时症通过血流动力学途径,即用正性肌力药带来短时症状的改善,但对长期预后没有改善状的改善,但对长期预后没有改善;2.通过代谢途径,即用通过代谢途径,即用阻滞剂改善心肌能量负荷,阻滞剂改善心肌能量负荷,虽然这可使心力衰竭症状短期内恶化,但长期预后虽然这可使心力衰竭症状短期内恶化,但长期预后明显改善。明显改善。当时多数人支持第一种观点当时多数人支持第一种观点第四张,PPT共八十四页,创作于2022年6月第五张,PPT共八十四页,创作于2022年6月第六张,PPT共八十四页,创作于2022年6月第七张,PPT共八十四页,创作于2022年6月March1973NYHAIVMarch19
3、74NYHAII男男58y 应用应用阻滞剂的第一个扩张型心肌病阻滞剂的第一个扩张型心肌病Waagstein F Br Heart J 1975;32:1022第八张,PPT共八十四页,创作于2022年6月1.1975年开始发表关于年开始发表关于阻滞剂治疗慢性心衰的文章阻滞剂治疗慢性心衰的文章2.1979年又在年又在Lancet柳叶刀柳叶刀上发表的一篇论著,上发表的一篇论著,首次报道了一个小样本的对照研究,证实了首次报道了一个小样本的对照研究,证实了阻滞阻滞剂对生存率的改善作用:剂对生存率的改善作用:常规治疗组常规治疗组12例:洋地黄例:洋地黄+利尿剂;利尿剂;阻滞剂治疗组阻滞剂治疗组24例:常
4、规基础上例:常规基础上+阻滞剂;阻滞剂;结果:结果:3年后常规治疗组全部死亡,而年后常规治疗组全部死亡,而阻滞剂治阻滞剂治疗组疗组25%患者生存。患者生存。第九张,PPT共八十四页,创作于2022年6月二、里程碑研究二、里程碑研究1.MDC研究:研究:阻滞剂治疗心衰的首个略大型随机、阻滞剂治疗心衰的首个略大型随机、双盲、安慰剂对照的研究(美托洛尔)双盲、安慰剂对照的研究(美托洛尔)2.UScarvidilol研究:首个采用的研究:首个采用的阻滞剂治疗阻滞剂治疗CHF的多中心临床试验(卡维地洛)的多中心临床试验(卡维地洛)第十张,PPT共八十四页,创作于2022年6月3个超过个超过2000人的大
5、规模双盲、安慰剂对照的人的大规模双盲、安慰剂对照的多中心临床试验多中心临床试验nCIBIS-研究:心功能不全研究:心功能不全比索洛尔比索洛尔研究研究(Lancet1999)nMERIT-HF研究:研究:美托洛尔美托洛尔控释控释/缓释剂型应用于心缓释剂型应用于心衰的随机干预试研究衰的随机干预试研究(Lancet1999)nCORPERNICUS(哥白尼)研究:(哥白尼)研究:卡维地洛卡维地洛对重度对重度慢性心力衰竭患者生存率的影响慢性心力衰竭患者生存率的影响(NEnglJMed2001)第十一张,PPT共八十四页,创作于2022年6月 受体阻滞剂治疗心衰的主要试验受体阻滞剂治疗心衰的主要试验患者
6、患者(n)随访年限随访年限(年年)NYHA分级分级LVEF(%)MDC3831IIIII 40USCarvedilolTrials10947.5IIIII 35CIBIS-II26471.3IIIII 35MERIT-HF39911IIIII 40COPERNICUS228910.5IV 25第十二张,PPT共八十四页,创作于2022年6月USCarvedilolStudy(美国卡维地洛研究美国卡维地洛研究)卡维地洛卡维地洛n=696n=696安慰剂安慰剂n=398n=398存存活活天天0 05050100100150150200200250250300300350350400400危险度下降
7、危险度下降=65%p0.001Packer et al(1996)Packer et al(1996)0.50.50.60.60.70.70.80.80.90.91.01.0第十三张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CIBIS-II(心功能不全心功能不全比索洛尔研究比索洛尔研究)1.双盲双盲,安慰剂对照安慰剂对照,随机死亡率研究随机死亡率研究2.20个欧洲国家个欧洲国家274个研究中心,个研究中心,2,647例患者例患者3.在标准治疗的基础上加用比索洛尔在标准治疗的基础上加用比索洛尔(利尿剂利尿剂+ACEI)4.研究时间研究时间:1995.11.1998.3.5.提前终止时间提前终止时间
8、:March05,19986.平均随访时间平均随访时间:1.3 0.5years第十四张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CIBIS-II主要入选标准主要入选标准n各种病因引起的非卧床的稳定慢性心力衰竭患者各种病因引起的非卧床的稳定慢性心力衰竭患者nNYHA心功能心功能IIIorIV级级nACEI和利尿剂治疗病情稳定的患者和利尿剂治疗病情稳定的患者n年龄年龄1880岁岁nLVEF35%第十五张,PPT共八十四页,创作于2022年6月试验概况试验概况第十六张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CIBIS-II心功能不全比索洛尔研究设计心功能不全比索洛尔研究设计7.507.5010.00
9、10.005.005.003.753.752.502.501.251.25W1W1W2W2W3W3W4W4W5W5W6W6W7W7W8W8W9W9W10W10W11W11W12W12W13W13W14W14W15W15W16W16WeekWeek比索洛尔剂量比索洛尔剂量(mg)(mg)无导入期无导入期根据患者耐受性调整剂量根据患者耐受性调整剂量第十七张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CIBIS-II:心功能不全比索洛尔研究存活率心功能不全比索洛尔研究存活率CIBIS II Investigators and Committees,Lancet 1999,353:9131.01.00.8
10、0.80.60.60 00 0200200400400600600800800Time after inclusion(days)Time after inclusion(days)Bisoprolol:156 deaths(n=1327)Bisoprolol:156 deaths(n=1327)Placebo:228 deaths(n=1320)Placebo:228 deaths(n=1320)log rank test,p 0.0001log rank test,p 0.0001降低全因死亡率降低全因死亡率34%34%(p0.0001)存存活活第十八张,PPT共八十四页,创作于2022年
11、6月CIBISII:主要研究结果:主要研究结果比索洛尔治疗组显著降低比索洛尔治疗组显著降低:1.全因死亡率全因死亡率by34%(p0.0001)2.猝死猝死by44%(p0.0011)3.所有原因住院率所有原因住院率by20%(p0.0006)4.因心衰加重的住院率因心衰加重的住院率by36%(p0.0001)第十九张,PPT共八十四页,创作于2022年6月P主要终点主要终点全因死亡全因死亡 次要终点次要终点 所有原因住院所有原因住院 心血管性死亡心血管性死亡 两者联合终点两者联合终点 探索分析探索分析 猝死猝死 心衰加重住院心衰加重住院 17 39 12 35 6 1812 33 9 29
12、4 120.66(0.540.81)0.80(0.710.91)0.71(0.560.90)0.79(0.690.90)0.56(0.390.80)0.64(0.530.79)0.0001 0.0006 0.0049 0.0004 0.0011 0.0001安慰剂安慰剂(n=1320)(%)比索洛尔比索洛尔(n=1327)(%)危险比危险比(95%CI)第二十张,PPT共八十四页,创作于2022年6月MERIT-HF:阻滞剂提高心衰患者生存率阻滞剂提高心衰患者生存率第二十一张,PPT共八十四页,创作于2022年6月卡维地洛卡维地洛安慰剂安慰剂Packeretal(2001)月月00369121
13、5182110090806070危险度下降危险度下降=35%存存活活p=0.00013COPERNICUS(哥白尼)(哥白尼)研究研究降低重度心衰降低重度心衰(NYHAIIIIV)患者死亡危险患者死亡危险第二十二张,PPT共八十四页,创作于2022年6月COPERNICUS:降低重度心衰病人死亡率降低重度心衰病人死亡率10010080806060404020203 39 90 06 62121(月)(月)(月)(月)181815151212卡维地洛卡维地洛卡维地洛卡维地洛PlaceboPlacebo39%(P=P=0.0090.009)%生存生存生存生存观察时间观察时间NEnglJMed200
14、1;344:1651-8高危亚组高危亚组(安慰剂组年死亡为安慰剂组年死亡为28.5%)第二十三张,PPT共八十四页,创作于2022年6月NEnglJMed2001;344:1651-8COPERNICUS研究结果研究结果危险度下降危险度下降P值值全因死亡率全因死亡率35%0.0001死亡或任何原因的住院死亡或任何原因的住院24%0.001死亡或心血管原因的住院率死亡或心血管原因的住院率27%0.0001死亡或因心衰的住院率死亡或因心衰的住院率31%0.0001第二十四张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CIBIS-IIMERIT-HFCORPERNICUS彻底改变了对彻底改变了对阻滞剂的
15、观念阻滞剂的观念第二十五张,PPT共八十四页,创作于2022年6月三、不可取代的降低猝死的作用三、不可取代的降低猝死的作用1.心脏性猝死是心衰死亡的主要原因。根据心脏性猝死是心衰死亡的主要原因。根据MERIT-HF亚组分析,在亚组分析,在NYHA、级患者中猝死分级患者中猝死分别占心衰死因的别占心衰死因的64%、59%和和33%。2.而而受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降受体阻滞剂治疗心衰的独特之处就是能显著降低猝死率低猝死率41%44%,这是其他药物所未有的,也,这是其他药物所未有的,也正是正是受体阻滞剂在慢性心衰治疗中地位不可取代受体阻滞剂在慢性心衰治疗中地位不可取代的有力证据。的有力
16、证据。第二十六张,PPT共八十四页,创作于2022年6月The MERIT-HF Study Group,ACC,March 1999死亡数死亡数n=232(1个病例无法确定死因个病例无法确定死因)MERIT-HF试验结果:死亡情况试验结果:死亡情况心衰心衰心脏性猝死心脏性猝死心脏性猝死心脏性猝死心衰心衰26%心脏性猝死心脏性猝死33%NYHAIINYHAIIINYHAIV心衰心衰56%其它其它24%其它其它15%其它其它11%64%12%59%死亡数死亡数n=103死亡数死亡数n=27第二十七张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CAPRICORN(摩羯星摩羯星)研究研究1.目的:急性心
17、梗后伴左心室功能障碍者应用卡维地目的:急性心梗后伴左心室功能障碍者应用卡维地洛对发病率和死亡率的影响洛对发病率和死亡率的影响2.设计:随机,双盲,安慰剂对照设计:随机,双盲,安慰剂对照3.患者:患者:1959例(例(975人服用卡维地洛人服用卡维地洛,984人服用安人服用安慰剂)慰剂)4.随访:平均随访:平均1.3年年第二十八张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CAPRICORN:全因死亡率全因死亡率TheCAPRICORNInvestigators.Lancet.2001;357:1385-1390.00.511.52YearsProportionEvent-free23%(2%,40
18、%)P=0.031Risk Reduction0.501.000.900.700.600.80Mortality rates:Placebo 15%;Carvedilol 12%.Carvedilol n=975Placebo n=984存存活活第二十九张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CAPRICORN:心血管死亡率:心血管死亡率TheCAPRICORNInvestigators.Lancet.2001;357:1385-1390.25%P=0.024Risk reduction(4%,42%)ProportionEvent-free00.51.01.52.0Carvedilol n
19、=975Placebo n=98401.000.900.700.600.80YearsCardiovascular mortality rates:Placebo 14%;Carvedilol 11%第三十张,PPT共八十四页,创作于2022年6月CAPRICORN研究其它结果研究其它结果治治疗疗益益处处p-值值猝死率猝死率26%0.098心血管原因死亡率心血管原因死亡率30%0.002非致命性再梗率非致命性再梗率41%900pg/mlPNE900pg/mlPNE600900pg/mlPNE600900pg/mlPNE600pg/mlPNE600pg/mlTwoyearTwoyearp p0.
20、00010.0001OverallOverallp p0.00010.0001生存率与去甲基肾上腺素生存率与去甲基肾上腺素第三十七张,PPT共八十四页,创作于2022年6月心率变化与心衰死亡率关系心率变化与心衰死亡率关系Kjekshus&Gullestad.Eur Heart J,1999,1:6469 心率的变化心率的变化心率的变化心率的变化 (bpm)(bpm)死亡率的变化死亡率的变化死亡率的变化死亡率的变化 (%)(%)-20-20-16-16-12-12-8-8-4-40 04 48 81212-100-100-80-80-60-60-40-40-20-200 020204040606
21、0PROFILEPROFILEPROMISEPROMISEXAMOTEROLXAMOTEROLVHeFTVHeFT(HDZ/ISDN)(HDZ/ISDN)CONSENSUSCONSENSUSSOLVDSOLVDUS CARVEDILOLUS CARVEDILOLMOCHAMOCHACIBISCIBISNORNORTIMOLOLTIMOLOLBHATBHATANZANZ*GESICAGESICAVHeFTVHeFT(Prazosin)(Prazosin)第三十八张,PPT共八十四页,创作于2022年6月机机 制制1.上调上调-受体信号传导通路:反馈调节使心肌表面受体信号传导通路:反馈调节使心肌表
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