01.0.25g阿莫西林工艺处理步骤.doc

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1、,TS-MF-1001-00阿 莫 西 林 胶 囊工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO三年目 录1、 产品概况2、 处方和依据3、 生产工艺流程图4、 操作过程及工艺条件5、 设备一览表及主要设备生产能力6、 工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、 原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、 包装要求、说明书、贮藏方法9、 原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、 劳动组织与岗位定员11、 支持文件12、 附页阿莫西林胶囊工艺规程（一）1. 产品概况1.1 产品名称：阿莫西林胶囊汉语拼音：Amoxiling Jiaonang英 文 名：Amoxillin Capsules1.2

2、剂 型：胶囊剂1.3执行标准：中国药典2000年版规 格：0.25g1.4 含量限度：含阿莫西林应为标示量的90.0110.0%。1.5 性 状：本品为胶囊剂，内容物为白色或类白色粉末。1.6 有效期： 1.5年 2. 处方和依据2.1 处方： 原辅料名称 用量 原材料处理 阿莫西林 2500.0g 增重粉(折干折纯计) 制 成 10000粒2.2 每粒成份及含量：每粒含阿莫西林（C16H19N3O5S）250.0mg(按无水物计)。2.3 混粉处方：50万粒处方，投阿莫西林粉125.0（购入的阿莫西林粉均为增重粉，即已做好颗粒的重粉，不须再加辅料）。2.4 依据：中国药典2000年版3. 生

3、产工艺流程图3.1 生产工艺流程总图前处理(原辅料)混合(制粒)胶囊填充1#胶壳铝塑包装12粒/板外包装5板/盒装箱100盒/箱成品入库分析室(见下页) QA抽样（混粉） QA抽样(半成品) QA抽样(成品) 3.2 胶囊填充生产工艺流程图(50万粒/批)：原辅料混合粉125.0拣粒填充1#胶壳装量0.250g(纯)车速3.5万粒/小时 装桶QA抽样抛光 4. 操作过程及工艺条件4.1 原辅料处理4.1.1 按前处理工序的SOP执行。4.2 混合现购入原料皆为增重粉，不须填加辅料，故此工序免去。来料可直接填充。4.3 胶囊填充（工艺参数及工艺流程要求）4.3.1 按胶囊填充岗位的SOP执行。

4、4.3.2 按NJP800A胶囊填充机的SOP执行。4.3.3 胶囊填充准备4.3.3.1检查胶囊填充机运转是否正常，应充分具备良好的工作状况：模具安装正确；胶囊下料定向及入模准确；真空分离系统工作正常；填充工位调节恰当；锁合工位符合要求；真空吸尘有效。4.3.3.2 NJP800A胶囊填充机设定车速：35000粒/小时。4.3.3.3根据来料含量及水份，计算标准装量及装量范围：应接近标准装量，掌握在标示量的范围之内。4.3.4 胶囊填充工序的工艺参数及要求：硬胶囊规格：1#空心胶囊（黄色）；剂量盘厚度：11.0；标准装量（g）= 0.25/含量水份；平均粒重：0.250g（不含胶壳、折干折纯

5、）；装量范围：上限=标准装量（15%） 下限=标准装量（15%）；重量差异： 9%（n=20）；抽测频次： 1次/30分钟；测定空心胶囊的平均重量：每次取10粒，测三次，取其平均值；含量限度：91.0109.0%；硬胶囊外观质量要求：均需符合胶囊外观质量要求。4.4 拣丸4.4.1 按照拣丸工序的SOP执行。4.4.2 按照硬胶囊质量标准，将填充后的胶囊进行拣丸。将半粒、瘪粒、破头、砂眼、气泡、皱皮、污斑、黑点、粘连、变形、开裂等外观缺陷的胶囊剔除出去。4.4.3 拣丸的质量标准：按照硬胶囊的质量标准执行。4.5 抛光4.5.1 按照抛光工序的SOP执行。4.5.2 将拣丸后的胶囊放入抛光机内

6、进行抛光。4.5.3 按胶囊抛光机操作的SOP执行。4.5.4 抛光后的胶囊装入桶，扎紧内衬的塑料袋口，做好标记。4.5.5 抛光的质量标准：胶囊外表无粉子，整洁光亮。4.6 包装4.6.1 包装材料见包材卡。4.6.2 按包装工序的SOP执行。4.6.3 按铝塑包装机操作规程操作。4.6.4 包装规格：12粒/板，5板/盒，100盒/纸箱。4.6.5 包装质量要求：应符合胶囊剂外观包装标准通则要求（见附件）。5. 设备一览表及主要设备生产能力工作区域设备名称型号数量生产能力前 处 理混 合胶囊填充振荡筛粉机高效湿法混合制粒机胶囊填充机胶囊抛光机NJP8001121包 装铝塑泡罩包装机26工艺

7、卫生、技术安全及劳动保护6.1 工艺卫生6.1.1 生产环境为30万级洁净区，室内保持相应的温度（1825）和相对湿度（65%以下）。6.1.2 生产环境、设备符合GMP要求，房顶、墙壁清洁，无颗粒飘落，通风良好。6.1.3 生产设备、生产工艺、生产容器的使用和清洁，按照工艺设备操作SOP、工艺设备清洁SOP、生产容器的清洁SOP执行。6.1.4 操作人员进入洁净区，必须执行“清洁卫生SMP”和“人流SOP”。非操作人员不得擅自进入工作室。6.1.5 操作前，各工序操作场地必须符合清场标准，并持有QA签证的清场合格证。6.1.6 前处理工序：场地四壁无尘、干燥、用吸尘器吸四壁、地面、顶。6.1

8、.7 混粉工序：工艺设备和生产器具的使用按SOP执行，生产前必须清洁。6.1.8 胶囊填充工序：生产前，生产房间、设备、附件须用紫外线进行灭菌。生产中，平面积粉盒内的药粉及时掺入回用，吸尘器内的药粉不得掺入再用。周末，剂量盘须拆除并清洁，以保证产品质量。生产结束后，及时清场，做好定置安放工作。生产场地不应有与生产无关的物品。保持工作台、抽斗、天平等的整洁。6.1.9 包装工序：进入生产房间的包装材料必须整洁，采取除尘措施，剔除外包装。保持生产环境的整洁，任何废弃物，必须及时投入收集袋中。6.1.10 中间站：保持中间区域、公共走道清洁。保持每个仓位堆放整齐。胶囊周转不锈钢桶，必须按定位要求堆放

9、，清洁干燥后备用，立好状态标志，并注明日期，按先进先出程序使用。6.1.11 包装材料库：必须保持整洁。通往车间的外门，工作完毕后，保持关闭状态。进入30万级洁净区的门，送货后，要必须关上。6.1.12 上、下班交班前，必须做好地面、设备、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水道畅通。6.1.13 清洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后，用抹布、拖布清洁。6.1.14 品种生产停产时，须及时清场，不得超过24小时。6.1.15 清场标准6.1.15.1 无上一品种的何遗留物。6.1.15.2 场地四壁整洁无尘，装备无尘。6.1.15.3 先由组长检查后，再由QA检查，确认达到标准后，签

10、发清场合格证。6.1.16 及时做好技术走廊的清洁卫生、除尘工作。6.1.17 送料材车、垫仓板的使用与清洁，根据装备SOP进行。6.1.18 衡器使用按衡器使用SOP进行。6.1.19 操作人员定期进行集体检查，符合健康标准才能上岗。6.2 技术安全及劳动保护6.2.1 操作人员应掌握胶囊生产操作规程、填充机基本操作知识、胶囊基本知识、填充物料基本知识，必须经过技术培训、安全教育后方能上岗。6.2.2 各工序所有设备，在运转时切勿将手伸入，以免发生危险。6.2.3 各工序所有设备，按工艺设备操作SOP、工艺设备清洁SOP执行。加油点，量要到位，做好生产过程中设备的保养工作。6.2.4 注意安

11、全用电，加强对电的设备的管理，严禁用湿布擦抹开关，禁止用水冲淋马达、开关、插头。 车间岗位严禁烟火，需动火时必须事先办理动火手续，以防发生火灾。6. 原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：7.1 原辅料消耗定额：原辅料名称阿莫西林空心胶囊消耗定额(/万粒)2.5773(折纯)1.0416万粒7.2 技经指标及其计算方法7.2.1 胶囊填充收率=实际产量(万粒)/理论产量(万粒)100%7.2.2 理论产量=原料投料量/规格7.2.3 包装成品率=包装产量(万粒)/填充产量(万粒) 100%7.2.4 产品成品率=成品入库量(万粒)/理论产量(万粒)100%7.2.5 产品优级品率=优级品数(万

12、粒)/入库数(万粒)100%7.3 技经指标7.3.1 胶囊填充工序收率： 1. 生产量100200万粒：98.0%；2. 生产量100万粒以下：97.0%；3. 生产量50万粒以下：96.0%。7.3.2 铝塑包装工序成品率：99.0%。7.3.3 产品成品率：100万粒，成品率98.0%；100万粒，成品率97.0%。7.3.4 产品优级品率：50.0%。7. 包装要求、说明书、贮藏方法：8.18.3（同“诺氟沙星胶囊”）8.4 有效期：1.5年8. 原辅料、半成品、成品的质量标准及过程控制9.1 原辅料质量标准：原辅料名称质量标准产 地阿莫西林空心胶丸CP2000CP2000山西大同山西

13、榆社9.1.1 辅料控制项目：空心胶囊：松紧度、脆碎度、崩解时限。9.2 半成品质量标准9.2.1 前处理的质量标准：(略)9.2.2 “混料”质量标准： 该产品因不加辅料，故“混料”即为原粉，其要求标准：含量：95.0% (无水物计)；水份：12.0%15.0%；外观：黑点6个（平板法），白色或类白色粉末（增重粉），流动性好。9.2.3 胶囊质量标准：项 目质 量 标 准胶囊外观硬胶囊规格平均装量重量差异溶 出 度含量限度黄色体帽(其他参照硬胶囊质量标准)1#0.250g (折纯计，不包括胶壳)9%45分钟溶出80.0%以上含阿莫西林为标示量的91.0109.0%9.3 半成品的检查方法9.

14、3.1 对原料药粉的检查9.3.1.1 QA在抽样原料的样品时，目测鉴定其外观质量应符合质量标准：无异物、杂黑点。9.3.1.2 平板法：称取样品20 g，置白色背景下，铺成10cm2。用洁净的玻璃板压平，在光亮处观察，如有杂黑点就拣出，然后翻动样品再压平，如此检查三次，累计拣出杂黑点数6点。9.3.1.3 测试原料粉的流动性。9.3.1.4 QC分析：含量、水平，理论装量、应填丸重，应符合标准。9.3.2 胶囊的检查方法9.3.2.1 随机抽取正常运转中胶囊填充机填充后的胶囊6粒。9.3.2.2 用已核对“0”点的天平称量出该6粒胶囊的总重量。去掉6粒空心胶囊重量，检查丸重是否在标准范围之内

15、。合格，签上QA的标记。9.3.2.3 目测检查的外观、色泽是否符合规定，并检查胶囊外观质量是否符合硬胶囊的质量标准，有无缺陷的胶囊。9.3.2.4 控制胶囊的溶出度：45分钟80.0%。9.3.2.5 QC分析内在质量9.4 过程控制（附技术标准、质量标准）。QA根据阿莫西林胶囊的技术指标、质量标准及每道工序的检查SOP，负责生产全过程的监控。9.4.1 前处理9.4.1.1检查清包SOP的执行情况。9.4.1.2检查清场SOP的执行情况。9.4.2 配料9.4.2.1 检查配料SOP执行情况。9.4.2.2 检查清场SOP的执行情况。9.4.2.3 检查计量器具的有效期和校零工作。9.4.

16、2.4 检查原料称量的准确性。9.4.2.5 检查批生产记录，要求完整、正确、整洁。9.4.3 胶囊填充9.4.3.1 以QC化验记录合格为依据，黄牌翻绿牌。9.4.3.2 9.4.3.10 (均同“诺氟沙星胶囊”)9.4.4 包装(均同“诺氟沙星胶囊”)9.4.5 装箱(均同“诺氟沙星胶囊”)9.5 胶囊剂质量控制点：工 序质量控制点质 量 控 制 项 目前处理原辅料配 料异物、细度品种、数量、磅称校“0”点、衡器在有效期内胶囊填充填 充生产环境、车速、胶囊色泽、平均装量、装量差异、外观、含量限度、溶出度包 装铝塑包装小 盒装 箱装量、外观装量、说明书、批号、生产日期、有效期、印刷内容数量、装箱单、合格证、印刷内容批号、生产日期、有效期9.6 成品的质量标准：见附件9. 劳动组织及岗位定员(同“诺氟沙星胶囊”)10. 支持文件(同“诺氟沙星胶囊”)