包衣基本知识技术步骤说明材料.doc

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1、. .包衣技术手册目 录1.包衣机及工作原理12.薄膜包衣、特点薄膜包衣的特点优点13.薄膜包衣粉的组成、种类、及其鉴别方法54.薄膜包衣效果与素片质量的关系 65.影响包衣的几个技术参数76.影响薄膜包衣质量的因素87.溶浆的一些要点98.包衣过程中出现的一些情况综述109.特殊条件下的特殊包衣操作1410.固体车间薄膜包衣片增重统计1611.固体车间各包衣产品包衣操作要点与参数设置17. .热风柜排风柜进风管道排风管道主机1 包衣机及工作原理 基本原理：片芯在洁净、密闭、旋转的滚筒内不停地作复杂轨迹运动，由计算机控制，按优化的工艺参数自动喷洒包衣敷料，同时在可控制的负压状态下供给设定的热风

2、，热风通过片芯层底部排出，使喷洒在片芯表面的包衣介质得到快速、均匀的干燥，从而在片芯表面快速形成一层坚固、致密、平整、光滑的表面薄膜。它的滚筒圆周全部打孔，孔径一般为直径2.53毫米，热风是从包衣滚筒右上方导入，从左下方片芯层底部排出废气，喷枪装在包衣滚筒内，在包衣工作的同时边喷雾、边送热风、边排风，在整个工作状态排风量大于进风量，锅体内形成一种负压状态。高效包衣机热风机带有三级过滤，排风机带有除尘装置，整个包衣过程从送风、雾化、排风都处于全密闭状态，符合GMP要求，达到高效节能的效果。 2 薄膜包衣、特点薄膜包衣的特点优点在片心表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成

3、数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。薄膜包衣是一种新型的包衣技术，自30年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到50年代，美国雅培药厂（Abbott Lab）首先生产出新型的薄膜片剂，并用“Filmtab”商标取得专利。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药新药普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。

4、 薄膜包衣技术，是指利用多种化学稳定性强的惰性高分子化合物的物理性能的差异性及其分子排列和结构特点，通过科学配比，在温和加工的条件下，不改变其化学性质，活化这类高分子化合物的特定集团，激活表面活性，改变原来单个物质，即薄膜包衣粉。在薄膜包衣粉中加入溶媒，形成分散均匀的混合物，经喷膜包衣，在物体上形成数微米厚的塑性薄膜层包被于加工物上，具有良好的保护作用，这一工艺过程就是我们所说的薄膜包衣技术。 包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣 ( 包括肠溶包衣 ) 、特殊材料包衣；根据包衣技术

5、不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。 包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外

6、资药新药普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。 2.1薄膜包衣技术-优点薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点： (1) 质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。 (2) 增重少。仅使片芯重增加2%4%，而糖衣片剂（其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大

7、50%100%。 (3) 干燥快。包衣操作时间短，一般仅需23h，而包糖衣一般需12h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。 (4) 形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。 (5) 品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜（除药芯外，膜中还含有另外主药）以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向

8、给药包衣，使得药效大大提高。 (6) 应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂（Minitablet）、小丸剂（Pellet）、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂（如避孕膜、即膜中含主药而无药芯）、混悬剂以及疏水药物分散剂等。 (7) 标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。 (8) 污染小。工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。 (9) 溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成

9、本降低，且使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。 (10) 成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力（12名操作工人），厂房及设备需要少（只需一间标准厂房及一台包衣锅），节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。 基于这些优点，随着实施GMP的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在一加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行。药食两用的天然原料，安全无毒。目前国际、国内所用的薄膜包衣材料均为合成或半合成的高分子材料，其合成过程中对环境造成的严重污

10、染及服用对人体的危害，已引起人们的高度重视。回归大自然崇尚绿色已成为时尚，受天然果皮保护果实和蜡光细腻、色泽鲜艳、果味宜人的启发，根据天然果皮中富含植物纤维、粘液质、果胶等具有很好成膜作用的纯天然高分子物质，经过对这些天然高分子物质的结构改造处理，对包衣处方、工艺的优化设计，研制了纯天然的“果衣膜剂”，已审报了国家专利，已应用于固体制剂的薄膜包衣，除具备上述合成高分子薄膜包衣剂的优点外，还有以下优点： (1) 纯天然的成膜材料。果实中的天然纤维素是由脱水葡萄糖单元环构成的链状线性分子。 (2) 完善的果衣膜剂配方设计。采用正交试验设计与计算机辅助模拟薄膜包衣配方相结合的方法，模拟特定配方，操作

11、方便，并能使配方设计人员研究改变变量后的结果，因而可以优化配方。 (3) 天然果味宜人爽口。采用果衣膜剂，呈现天然果衣色泽，光洁细腻，果味宜人。 片芯质量是影响薄膜包衣的主要技术因素。片芯的机械性质，特别是硬度、耐磨性、轮廓及表面的规整性对薄膜包衣的成效起着主要作用，这里面涉及片剂处方的粘合剂选择、颗粒粒度、水分、压片的机械性质，如压力等有关物理化学、化学工程学的研究，特别是中药片剂多为提取浸膏和药材细粉制成，其难度比化学药片更大，所以强调为药芯服务，一切以最大限度满足药芯要求为准则，这正是目前国内外专家倡导的关于薄膜包衣技术的最新观念。 3 薄膜包衣粉的组成、种类、及其鉴别方法3.1 薄膜包

12、衣粉的组成：薄膜包衣粉是由成膜剂、增塑剂，填充剂和着色剂四部分组成，但绝不是一种简单的物料混合物。（1）成膜材料成膜必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特性，常用的成膜材料有羟丙基甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、丙烯酸树脂号、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、聚乙烯吡咯烷酮等。（2）增塑剂包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油。（3）附加成分如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。薄膜包衣粉是由成膜剂、增塑剂，填充剂和着色剂四部分组成，但绝不是一种简单的物料混合。有些使用包衣粉厂家的科技人员，在课本或杂志上看到一些包衣粉的配方，就精心挑选一些成膜剂，增塑剂等按一定比例混合

13、配制，结果效果会很不理想，质量不稳定，同样的物料同样的比例，随着批次变化，药品内在及外在质量均不稳定，颜色时常会发生较大变化。 包衣粉在制作过程中要经过多道工序，各种成份之间的物理状态和彼此间的物理化学关系都发生了很大变化。从表面上看，简单混合后的包衣粉和经过深加工后包衣粉都是色彩均匀的粉末状物质，但在显微镜下及通过小试即便可明显看出它们中间的差别。 薄膜包衣粉不是各物料之间的简单混合，所以也不可以在包衣粉配制过程中随意加一些成膜剂，增塑剂等，否则影响产品质量。3.2 薄膜包衣粉的分类(1) 根据溶解包衣粉的溶剂不同可以分为：全水型、醇型、醇水型。 (2) 根据薄膜衣在人体中溶解、崩解、溶散的

14、不同部位和特性可以分为：胃溶膜：在胃中溶解；肠溶膜：在肠内溶解；口溶膜：在口中溶解，一般用于口含片；缓释膜：在一定时间段内溶解；缓控释膜：在体内的一定部位溶解缓药。(3)根据素片对包衣粉的不同要求，包衣粉又可以划分为： 普通型，具有一般遮色避光着色功能； 防潮型，具有很强的防潮功能，能有效保护极易吸潮的药物； 速溶型，具有快速溶解，使药物快速的释放； 高附着型：对一些特殊的素片，采用高附着型包衣粉，能使包衣粉形成的薄膜衣 与素片牢固结合，有效保护素片。 3.3 鉴定包衣粉的优劣的方法包衣粉质量的全面分析应该按照所制定的质量标准进行，只有正规的化验室才能做，比如：干燥失重，重金素属，砷盐、灰分、

15、色差、水分、菌检等，都需要借助专业的仪器来测定。但也有一些简便的方法可以在短时间内进行判断。（1）目测：首先看颜色是否均匀，是否存在色斑、色点、色丝，如有则是加工不到位。（2）手摸：将薄膜包衣粉装入塑料袋内，用手仔细摸、捏、搓、凭手感判别细度是否均匀，粉中是否有大粒子，应该以十分均匀手感细腻为好。（3）过筛：包衣粉成分可以分可溶性成分和不可溶性成分。一般都应通过60目筛。（不可溶成分通过300目筛，可溶成分通过60目筛）。（4）溶解性：取5-10g包衣粉置于100ml烧杯中，加水或不同浓度的乙醇。搅拌20-30分钟，然后静置，观察是否有分层和沉淀现象，如1小时内无分层沉淀，则质量较好。 以上方

16、法不适合肠溶包衣粉的测定。4 薄膜包衣效果与素片质量的关系 素片有西药，中药之分，中药又包括浸膏片、半浸膏片、全粉片。但无论是中药西药，素片的机械性能对包衣效果有着决定性影响。机械性能包括片子的硬度，脆碎度，耐磨性及表面的光洁度。平整度对薄膜包衣也有重大影响，有时素片的机械性能太差，在包衣锅2-3转/分时，素片就会大量掉粉形成针洞，棱角缺失，片面字迹模糊，根本无法进行包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。因为薄膜包衣就象往墙上刷漆一样，不能依靠漆面来弥补墙面的不足。 高质量的素片是良好包衣效果的关键，素片的硬度和脆碎度不是仅仅靠增加压片机冲头的压力来解决。它是一个系统工程，要从设备、原料、辅

17、料、工艺等方面综合考虑。当然性质优良的包衣粉也是因素之一，特别是一些特殊的中药片剂，如含油脂成份。挥发性成分较多的素片，必须“内外”结合才能取得理想的包衣效果。5 影响包衣的几个技术参数高效包衣机的问世赋予片剂薄膜包衣生产的产业化，薄膜包衣对片芯的要求相对于包糖衣来说严格得多，而它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列基本操作参数技术和相互配套都有所要求。为了对高效包衣机的进一步研究，应从基本操作参数入手。国内大都数的高效包衣机皆使用定量蠕动泵，对此类高效包衣机将涉及到7个基本操作参数： (1)喷枪位置，即雾化喷枪在包衣滚筒内的位置，一般有二种模式，喷枪对着滚筒内下方位或喷枪对着滚筒内壁

18、的某一位置。一般来说，这一模式对最终包衣质量都相当重要，而国内以喷枪对着滚筒体下方位模式为主。 (2)喷雾速度，即雾化量，其是单位时间内喷出的包衣液（混悬液）的总量。 (3)雾化压力，其含两个概念，即喷枪口雾化气与混悬液产生薄雾的压力及雾化气本身的压力。 (4)进风口温度，即进口滚筒内用于干燥包衣片剂的热空气温度。 (5)总进风量，即进口滚筒内用于干燥和穿透片料床的风量，通常调节出风量比进风量稍大，这样才能造成包衣滚筒内略呈负压，使包衣液能顺利进入片料床。(6)包衣滚筒内压力，包衣滚筒与室内压力差，压力差不足导致包衣液无法吸入片料床，而粘附在片料床表面、入口处、滚筒内壁或喷雾系统上；压力差过大

19、会带入片料床过量的包衣液。(7)包衣滚筒的转速，有理论认为，包衣滚筒的转速应根据经验而设为恒定的，究竟怎样有待探讨。综合参数即为上述参数的不同组成和设定，综合参数不当会引起的颗粒物在喷雾系统表面的粘附或包衣液干燥小颗粒粘附在喷枪喷嘴口，严重时会导致雾化方向的随意和不确定性，形成这现象还涉及到喷枪的结构。6 影响薄膜包衣质量的因素用高效包衣机进行薄膜包衣质量基础涉及到各方面，一般认为：薄膜包衣质量建立在“基片的组成和性质、包衣溶液的处方、包衣操作条件及产品贮藏的环境”四个因素上。 (1)片芯进入高效包衣机滚筒时，片芯与筒体转动而产生的磨损以及空气压差变化使片芯受到机械力，这就需要片芯必须有足够机

20、械性能，才能确保包衣后的质量。良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时，片芯的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片芯机械性能的因素中，片芯的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。有数据表明，适合包薄膜衣的中药片芯硬度应该在5kg/cm3，西药片芯硬度应该在4kg/cm3左右。而对于吸湿性大的片芯，硬度要求则更高。（2)薄膜包衣溶液处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶性填料等，薄膜包衣处方组成对包衣质量起着关键的作用。以羟丙甲纤维素(HPMC)水溶性包衣溶液为例，有人认为：其膜剂的聚

21、合物分子量、溶液浓度和粘度不同产生包衣质量也不同。当聚合物分子量高时，包衣质量表现为硬度大、弹性小、耐磨损、溶解慢及片子破碎度强度增加；当聚合物溶液浓度和粘度增加时，包衣后片面会变得更粗糙。(3)包衣后片面质量的另关键在于整个操作条件的掌握，要处理好干燥温度、雾化量、包衣滚筒转速三者之间的关系，这是薄膜包衣操作过程中的重中之重。操作时，包衣溶液的雾化程度直接影响包衣所成衣膜的外观质量，而喷液的雾化效果直接由雾化压力以及雾化系统决定。雾化开始时，雾化速度和干燥热风温度的控制原则为：使片面略带湿润，又要防止片面粘连，温度不宜过度过低。若温度过高，则干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若干燥温度过低或

22、雾化速度过快，则会使包衣滚筒内湿度过高，很快就会出现片芯粘连的现象。此外，包衣滚筒的转速与包衣操作之间的关系是：转速低，衣膜附着力强；转速高，衣膜附着力差，易剥落。可以说，包衣过程中，一旦干燥温度过低、雾化量过大或片子流动滞留的话，则有可能会出现粘片现象。（4）包衣后片剂的贮藏条件也尤为重要，有人认为：(HPMC)水溶性包衣片剂在高湿条件下贮藏易发生“标识架桥”现象；而在大于一定温度时，片剂的崩解时效增加，相应溶出变慢。总之，应用薄膜包衣技术进行包衣时，这四者是包衣质量建立的关键。其间，要处理好三大关系，一是片芯硬度要够硬，否则开始包衣时，片芯与滚筒反复摩擦，将会出现“松片”、“麻面”等现象；

23、二是干燥温度要保持恒定；三是设备中溶剂蒸发量与雾化过程中带入的溶剂量要保持平衡，速溶剂蒸发与雾化速率处于动态平衡。7 溶浆的一些要点溶浆前，开启搅拌装置，为了避免浆液卷入大量的空气，搅拌速度应使容器中的液体完全被搅动，在液面刚好形成漩涡为宜，把包衣粉轻轻“洒”入，包衣粉应在数分钟内投完。8 包衣过程中出现的一些情况综述项目现象影响因素对策开裂片剂周边薄膜衣破裂1)片芯质量不好，脆碎度或硬度过低，以及由于冲头磨损造成片芯边缘产生毛刺；2)片芯内含有高膨胀系数的辅料或片芯受潮而产生膨胀，又加上薄膜的强度不够，这样会在片面最脆弱、边缘部位发生破裂；3)在包衣过程中，包衣溶液雾化速度太慢而不能及时保护

24、片芯的边缘；4)包衣溶液中固含量选择不当、包衣滚筒转速过快、喷量太小；5)喷雾速度降低，入口气温增加能够增加边缘开裂的发生率。1)提高片芯质量；2)正确设计包衣溶液配方，且选择膨胀系数低的片芯辅料；3)在包衣初期，适当降低包衣滚筒转速，且适当增加包衣溶液的雾化量；4)选择适当的包衣溶液中固含量，适当调节包衣滚筒转速及喷量的大小。标识架桥薄膜脱离片芯的标志部分，形成一条跨过标识的架桥，架桥形成之后，标识不能被确认（即刻字片上的衣膜造成标志模糊）。1)标识架桥现象往往出现在干燥薄膜收缩时，主要由于薄膜的机械参数不合理（弹性系数过高、膜强度较差、粘附性不好）以及薄膜干燥过程中产生的回拉力共同所致。由

25、于，薄膜包衣中的干燥过程是一个逐渐进行的过程，当溶液雾化堆积到片芯表面时，热风使溶剂蒸发和膜固化，随包衣时间的延长，逐渐有一部分溶剂来不及蒸发而暂时留在薄膜内。而随后的热风加热过程会使这部分溶剂慢慢挥发，它占据的空间就要通过薄膜本身的回缩来替代，但此时的固化反应会使薄膜回缩非常困难。如果薄膜材料的塑化比较充分的话，它可通过薄膜材料中高分子键之间的迁移来解决。但在实际情况下，不可能塑化那么完全，一旦溶液处方增加塑化效果，则薄膜本身的强度也随之降低。如果上述情况发生在片芯表面冲痕或字母图案上，且薄膜的附着力又不强时，由于高回缩力会将薄膜回缩，从而发生架桥现象，使片芯表面的印痕消失；2)喷雾速度降低

26、，入口气温增加能减少架桥。1)放慢包衣喷速，降低干燥温度，同时应注意控制好热风温度。2)也可通过降低回缩力（如使用低分子量聚合物或增加增塑剂浓度）或使用高附着力的溶液来解决。填充剥落片上字母被细粉覆盖包衣有缺损部分，基片暴露，常会兼有龟裂和开裂。热风适度过高，喷成过长，雾化效果差所致1)首先是产品表面与包衣溶液的理化特性阻碍了粘着性能。在薄膜包衣过程中，总希望得到一层连续的包衣薄膜，而不是许多独立的衣层。因此在包衣中，每次必须有足够的包衣材料以溶解前一衣层的一小部分薄膜，使包衣溶液达到最大限度的结合。如果干燥速度太快，就会使二次包衣之间达不到有效地结合，从而使薄膜发生分层或剥落现象。有时剥落现

27、象与溶液中固体物质浓度直接有关，这些固体能干涉薄膜，以致无法形成连续性薄膜而剥落；2)包衣溶液中固含量选择不当、包衣滚筒转速过快、喷量太小；3)剥落与雾化控制及干燥过程中出现的问题紧密相关。适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。1)可以通过设计正确的溶液配方 及选择合适的干燥速度来解决。2)选择适当的包衣溶液中固含量，适当调节包衣滚筒转速及喷量的大小。皱皮（又称桔皮）花斑指粗糙的衣膜，外观类似桔皮。包衣颜色分布不均匀而引起的斑点1)在薄膜包衣过程中，如雾化压力不足或雾化不充分，包衣溶液在片芯表面分布不均，或者干燥速度过快，干燥温度过高，均使包衣溶液来不及在片芯上铺展并形成光滑的衣层就已干燥，使

28、包衣表面出现桔皮样的粗糙现象；2) a喷雾速度过低b干燥空气体积过量或温度过高、c雾化气压/体积过量或过低，这三种因素可导致雾滴干燥而形成皱皮。1）由于配包衣液时搅拌不匀或固体状物质细度不够所引起的，以至于在正常的包衣时间内无法使溶液混合均匀而产生色泽不均匀现象。2)由于色素使用水溶性染料，在干燥过程中色素随水分子迁移而引起的花斑；3)由于增塑剂的迁移使溶于增塑剂中的色素产生分布不均而引起的花斑；4)有些药品组分中合油性物质，其也可穿透薄膜，并在片面上显示油斑。1)通过控制溶液蒸发速度，降低干燥速度，增加雾化压力，即可解决这种缺陷；2)调节包衣配方中固体含及降低包衣溶液的粘度，对解决此事也有助

29、的；3)确保雾化过程的“恒压变量”的控制。配包衣液时应充分搅拌均匀。粘结片剂包衣过程中短暂粘附在一起，而后又分开，会形成部分未包衣的表面，但在包衣过程中却很难发现包衣溶液的施加量太大，干燥速度又太低，而造成片床表面潮湿，违反了溶剂蒸发平衡原则而最后导致药片相互粘连。这样粘连片芯在包衣滚筒内的不断转动过程中又会相互分开，使粘连处薄膜破裂。1)适当降低包衣溶液的雾化量，提高热风温度，加快包衣滚筒的转速等；2)可化化包衣配方，在粘度允许的范围内，增加包衣溶液中的固定含量。色泽差异片面间有色差。雾化时喷射角度的扇面不均、包衣溶液中固含量过度或包衣滚筒转速慢。调节好喷枪雾化面的角度，降低包衣溶液中的固含

30、量，适当提高包衣滚筒的转速。针孔泡沫破裂后，薄膜衣层内形成塌陷小孔由于配制包衣液时卷入过多空气而引起的。配液时应避免卷入过多的空气。气泡气体雾化过程中，未破裂的泡沫使薄膜中保留小气泡（表现出现类似“喷霜”现象）热风湿度过高、喷程过长、雾化效果差引起的。应适当降低温度，缩短喷程，提高雾化效果。9 特殊条件下的特殊包衣操作薄膜包衣因其简便的操作，稳定的质量，漂亮的外观，越来越为诸多的药品生产企业所接受和采纳，薄膜包衣剂也由原来的有机溶媒溶的发展到了更为绿色安全的全水系统，包衣设备也由糖衣改造锅到了新型的高效包衣设备。尤其是随着国家GMP改造的深入进行，更使得越来越多的高标准制药企业拥有了崭新高效制

31、药设备，这使得薄膜包衣的推广更为简便，但是，更要注意的是，还是有一些制药企业，较早就拥有了较老型号的高效包衣设备，有些设备，因为种种原因，现在也“高效”不了，更由于产品的千差万别和其特殊性，使得包衣操作具有一定的难度，包衣结果有不尽人意。这里，就简单介绍一下，一些特殊包衣条件下的应对方法。9.1 特殊包衣设备：9.1.1 进风量小的包衣设备.国内现阶段的包衣设备的进风量大多在1500-2000立方米/小时（150型号的），这基本满足了全水包衣的进风量的要求，但大部分老型号的包衣设备由于是适应有机溶剂做溶媒的包衣剂，所以设计进风量就较小：一般鼓风功率在1千瓦左右，进风量在500立方米/小时。这样

32、的设备在普通的全水包衣时就会有一些麻烦的问题发生了：如包衣时间较长，较易发生粘联导致片芯外观不佳，片芯边角容易磨损等等。这些设备，适当调整其排风系统的参数，依然适应全水包衣的要求，所以在包衣的初试阶段，可以把排风开到最大，从而有利于细粉和湿气的及时排除，同时，由于一般高效包衣设备相对系统密闭，有利与热量的流动与交换，所以喷浆的速度可保持正常（160-200克/分钟，对湿气特别敏感的除外，将另章讨论），保持该喷浆速度15-30分钟，使片芯能在短时间内受到薄膜保护（由于片芯表面还没有形成完整的薄膜，一般不会发生粘片，即便有，也较轻微，完全可以在后续操作中俢整，不会影响最终的外观），然后再根据片芯与

33、设备的实际情况，调整喷浆速度到140-180克/分钟，进行持续包衣，注意：不要太过在意进风量太小的问题，随时关心包衣的实际情况，据此调整即可。9.1.2 混合效率差的包衣设备.这些设备大致主要是由于挡板设计，安装不合理造成的，糖衣改造锅也属此列。由于包衣设备混合效率差，要想得到颜色均一的包衣片，势必要增加包衣设备总的转数，若片芯条件（硬度、脆碎度等等）优良，可以增快包衣锅转速，所以片芯在这些包衣设备里将遭受更为严重考验。针对这样的情形，有如下建议：A 在包衣初期快速喷浆，及时形成保护层B. 适当提高包衣增重，以一定量的包衣液来确保整个包衣过程都能有一个较快的喷将速度，以保护片芯外观。（此处不建

34、议以稀释包衣液来保持包衣量，因为这样会牺牲最需要保护的包衣初试阶段的及时保护。）9.2 特殊包衣片芯.9.2.1 附着力差的片芯.这类片芯由于主辅料的附着力差，或是油性成分含量高等原因，使得片芯表面附着力较差，从而使得薄膜不易与片芯表面良好结合，实际具体表现为：在包衣前半段经常有薄膜脱落，与粘片时的外观类似；即便包上一层薄膜后，稍受摩擦后也较易脱落。针对这类片芯，主要是要有正确的判断是粘片还是因为附着力的原因，然后再采取相应的措施。注意，不要因为外观与粘片类似而草率降低喷浆速度。另外要是可能，可以选用附着力更好的包衣粉配方。9.2.2 耐磨性差的片芯.针对这类片芯，包衣操作的初始阶段是极为重要

35、的。预热时片芯少翻动或不翻动，片芯水分对片芯耐磨性有直接影响的甚至可以不预热，初始喷浆时一定要快且量多，宁肯稍牺牲一点粘片，此阶段快速保护极为重要，同时，包衣锅也要保持低速转动。但是，对这类片芯，修正片芯处方是其根本之道，包衣方法只能起到改善的效果。9.2.3 流动性差的片芯.这类片芯主要是由于片形设计的局限（如大多数的异形片），使得片芯翻转时滚动性较差，从而不易使得整个片芯包衣均匀。针对这类片芯，要是其片芯质量良好，可以增加包衣机转速；要是其片芯质量一般，可以在初期形成保护膜后再增加转速，通过增加包衣液覆盖次数来达到外观均匀。9.2.4 硬度差的片芯.这类片芯主要也存在一个片芯的及时保护问题

36、，具体到包衣操作来讲，可以借鉴前面耐磨性差的片芯的包衣方法。9.2.5 对水分敏感的片芯.这类片芯与前面介绍的四种情况不一样，由于对水气敏感，受潮后片芯质量会有明显变化，所以基本要有较充分的预热过程，并且在包衣初始阶段切忌快速大量，要随时观察片芯表面情况，待片芯表面有较完整薄膜形成后再调整喷浆速度到正常即可。综上所述，在不同特殊情况下采取的针对性的包衣操作方法也不一样，其实所有包衣操作都是一个寻求平衡，克服弊端的过程，操作者要注意观察，心细胆大，掌握规律，这样，一锅锅一批批漂亮的薄膜包衣片就在您的手里诞生了。10 固体车间薄膜包衣片增重统计固体车间薄膜包衣片增重统计包衣材料品名片芯增重固含量包

37、衣溶剂类型粉红色包衣材料多种维生素片（男士）3.50%16%纯化水水溶多种维生素片（女士）3.50%16%纯化水水溶多种维生素片（成人）3.00%16%纯化水水溶白色包衣材料钙加D片3.20%13%纯化水水溶左旋肉碱片3.00%13%纯化水水溶橙色包衣材料维生素C片3.50%12%70%乙醇醇溶多种维生素片（儿童及青少年）4.00%12%70%乙醇醇溶红褐色包衣材料孕妇营养素片3.50%12%70%乙醇醇溶顶呱呱孕妇片3.50%12%70%乙醇醇溶透明包衣材料胶原蛋白片2.00%10%纯化水水溶维生素B族片2.00%10%纯化水水溶野葛根提取物片2.00%10%纯化水水溶叶酸亚铁片2.30%1

38、0%纯化水水溶膳食纤维片2.00%10%纯化水水溶11 固体车间各包衣产品包衣操作要点与参数设置11.1 粉红色包衣粉产品（水溶）包衣操作要点男士（女士）片，对水份比较敏感，以前有过喷液前没有对硅胶管内的水排尽就直接喷浆，导致锅内表面的那部分素片字母被磨平，所以此片包衣开始时，转速和喷量不宜过大，温度应在50以上，待喷液10几分钟后，素片表面有轻微薄膜保护时，包衣方可快速进行。包衣后期为了使包衣片有一个良好的质量，放慢包衣速度。包衣总的程序为，前慢，中快，后慢。确定一个转速，确定一个温度，确定一个流量，时刻保持锅内环境的平衡。多种维生素片（男士）包衣机型号每锅包衣片重量包衣粉纯化水95%乙醇J

39、GB-150D140kg4.90kg25.72kgBGB-250230kg8.05kg42.26kgBGB-350330kg11.55kg60.64kg多种维生素片（女士）包衣机型号每锅包衣片重量包衣粉纯化水95%乙醇JGB-150D140kg4.90kg25.72kgBGB-250230kg8.05kg42.26kgBGB-350330kg11.55kg60.64kg多种维生素片（成人）包衣机型号每锅包衣片重量包衣粉纯化水95%乙醇JGB-150D130kg3.9kg20.48kgBGB-250230kg6.9kg36.23kgBGB-350330kg9.9kg51.98kg粉红色包衣产品基

40、本包衣参数机器型号机次BGB-350CBGB-250CJGB-150素片重量kg270.00216.00135包衣粉用量kg9.457.564.73溶剂（ ）用量kg溶剂（ 纯化水 ）用量kg49.6139.6924.83预热预热起始时间08：4509：1509：30片床温度30-3538-4238-42设定进风温度7974-4974-80包衣开始喷液时间08：5509：2509：45喷枪与片床距离cm35-4035-4035-40设定进风温度75-8575-8570-80排风温度49-5248-5844-47设定加热温度79-8579-8570-80片床温度39-4242-4542-45成膜

41、前主机转速（rpm）3-4.53-54-5成膜时间起止40分钟左右40分钟左右50分钟左右成膜后主机转速（rpm）5.5-6.05.5-6.06.0-7.0锅内负压-0.2KPa-0.2KPa-0.02-0.2KPa外观检查结束喷液时间11:2011:3512:15包衣喷速407.31g/min363.46g/min197.06g/min备注: 此技术参数为包衣岗位人员，某批产品实际生产中的参数，也是此类产品已经固定的技术参数，适合男士（女士）片，所有参数随着片芯质量的不同，可能会有一些轻微变动。11.2 白色包衣粉产品（水溶）操作要点这几个产品对水份比较敏感，如果骨胶原高钙片，苹果醋片开始流

42、量大，直接导致片子表面烂掉。所以这几个品种包衣伊时，转速和喷量尽量不易过大，温度应在50以上，待喷液10几分钟后，素片表面有轻微薄膜保护时，包衣方可快速进行。包衣后期为了使包衣片有一个良好的质量，放慢包衣速度。包衣总的程序为，前慢，中快，后慢。确定一个转速，确定一个温度，确定一个流量，时刻保持锅内内环境的平衡。左旋肉碱片，可参照特殊包衣技术那节，因为左旋这个产品对水分非常敏感，又有点掉粒，喷流量大，直接烂掉，喷流量小掉粒严重，怎么办？提高进风温度，使片床温度在50左右，可以使喷出来的浆液瞬间干燥，减少对素片的影响，待成膜后为了提快包衣效率可以提高喷量。钙 加 D 片包衣机型号每锅包衣片重量包衣

43、粉纯化水95%乙醇JGB-150D110kg3.52kg7.25kg20.30kgBGB-250220kg7.04kg14.50kg40.60kgBGB-350320kg10.24kg21.09kg59.05kg左 旋 肉 碱 片包衣机型号每锅包衣片重量包衣粉纯化水95%乙醇JGB-150D110kg3.30kg22.08kgBGB-250220kg7.04kg47.11kgBGB-350320kg10.24kg68.53kg白色包衣产品基本包衣参数机器型号机次BGB-350CBGB-250CJGB-150素片重量kg240.00192.00120包衣粉用量kg7.25.763.6溶剂（ ）用

44、量kg溶剂（ 纯化水 ）用量kg48.1838.5524.09预热预热起始时间08：4509：1509：30片床温度32-3632-3630-36设定进风温度70-7970-7970-80包衣开始喷液时间08：5509：2509：45喷枪与片床距离cm35-4030-3530-35设定进风温度75-8275-8270-80排风温度50-5850-5845-47设定加热温度79-8579-8579-85片床温度40-4540-4542-45成膜前主机转速（rpm）2.5-42.5-44-5成膜时间起止40分钟左右40分钟左右50分钟左右成膜后主机转速（rpm）5-65-66.0-8.0锅内负压-0.02-0.2KPa-0.02-0.2KPa保持良好外观检查结束喷液时间11:2011:4511:45包衣喷速381.93g/min316.50