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1、临床药理学1第1页,本讲稿共28页n n临床药理学(临床药理学(临床药理学(临床药理学(clinica1 pharmacologyclinica1 pharmacologyclinica1 pharmacologyclinica1 pharmacology)是以人体为对象,研究药)是以人体为对象,研究药)是以人体为对象,研究药)是以人体为对象,研究药物与机体(包括人体和病原体)相互作用规律的学科。这种相物与机体(包括人体和病原体)相互作用规律的学科。这种相物与机体(包括人体和病原体)相互作用规律的学科。这种相物与机体(包括人体和病原体)相互作用规律的学科。这种相互作用包括药物对机体的作用和机体
2、对药物的作用。互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。互作用包括药物对机体的作用和机体对药物的作用。n n药物对机体的作用称为药物的作用,包括治疗作用和不良反药物对机体的作用称为药物的作用,包括治疗作用和不良反药物对机体的作用称为药物的作用,包括治疗作用和不良反药物对机体的作用称为药物的作用,包括治疗作用和不良反应应应应.n n机体对药物的作用表现为机体对药物的处置,包括药物的体内过程、机体对药物的作用表现为机体对药物的处置,包括药物的体内过程、机体对药物的作用表现为机体对药物的处置,包括药物的体内过程、机体对药物的作用表现为机体对药物的处置
3、,包括药物的体内过程、体内药物浓度动态变化规律。体内药物浓度动态变化规律。体内药物浓度动态变化规律。体内药物浓度动态变化规律。n n临床药理学既是药理学的一个分支,也是临床医学的一个分支。临床药理学既是药理学的一个分支,也是临床医学的一个分支。临床药理学既是药理学的一个分支,也是临床医学的一个分支。临床药理学既是药理学的一个分支,也是临床医学的一个分支。临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域,是一临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域,是一临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域,是一临床药理学涉及到基础医学、临床医学和药学的研究领域,是一门具有广泛学科交叉特
4、点的桥梁学科。门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。门具有广泛学科交叉特点的桥梁学科。第2页,本讲稿共28页n n临床药理学以药理学和临床医学为基临床药理学以药理学和临床医学为基础,其范围涉及临床用药科学研究的础,其范围涉及临床用药科学研究的各个领域,包括临床药效学、临床药各个领域,包括临床药效学、临床药动学、新药临床试验、临床疗效评价、动学、新药临床试验、临床疗效评价、不良反应监测、药物相互作用以及不良反应监测、药物相互作用以及病病原体对药物的耐药性等方面原体对药物的耐药性等方面。第3页,本讲稿共28页n n临床药理学为临床合理用药提供依据,临床药理学为临床合理
5、用药提供依据,是药物治疗学的基础。从新药研究的角是药物治疗学的基础。从新药研究的角度看,临床药理学是新药研究的最后阶度看,临床药理学是新药研究的最后阶段,针对新药的临床疗效、体内过程及段,针对新药的临床疗效、体内过程及安全性等作出评价,制定给药方案,为安全性等作出评价,制定给药方案,为药物的生产、管理以及指导临床合理用药物的生产、管理以及指导临床合理用药提供科学依据。药提供科学依据。第4页,本讲稿共28页本章内容本章内容药物与研究药物的学科药物与研究药物的学科临床药理学发展简史临床药理学发展简史临床药理学的任务临床药理学的任务药物治疗原则药物治疗原则临床药理学的学习方法临床药理学的学习方法第5
6、页,本讲稿共28页 第一节药物与研究药物的学科第一节药物与研究药物的学科Chapter OneDrug and subjects derived frommateria medica第6页,本讲稿共28页药物、药品的现代概念药物、药品的现代概念药物(药物(drug)指用于预防、治疗、诊断疾病的物质。指用于预防、治疗、诊断疾病的物质。药品(药品(drug,medicine,Formulated medicine)药药品品是是用用于于预预防防、治治疗疗、诊诊断断人人的的疾疾病病,并并制制成成适适合合临临床床应应用用剂剂型型,规规定定有有适适应应证证、用用法法和和用用量量的的特特殊殊商商品品。常常用
7、用的的药药品品包包括括中中药药、化化学学药药品品及及生生物物制制品品,例例如如中中成成药药、抗抗生生素素、生生化化药药品品、避避孕孕药药、保保健健药药品品、放放射射性性药药品品、血血清疫苗、血液制剂和诊断药品等。清疫苗、血液制剂和诊断药品等。第7页,本讲稿共28页近近年年来来,随随着着生生物物技技术术的的发发展展,又又出出现现了了应应用用基基因因工工程程技技术术生生产产的的基基因因工工程程药药。现现已已上上市市的的主主要要产产品品有有人人胰胰岛岛素素、人人生生长长素素、干干扰扰素素类类、组组织织纤纤溶溶酶酶原原激激活活剂剂、重重组组链链激激酶酶、白白介介素素类类、促促红红细细胞胞生生成成素素、
8、乙乙肝肝疫疫苗苗、嗜嗜血性流感嵌合疫苗等。血性流感嵌合疫苗等。第8页,本讲稿共28页 二二、研究药物的学科研究药物的学科研研究究药药物物的的学学科科随随历历史史的的进进程程逐逐渐渐发展起来。发展起来。100多多年年前前,有有关关药药物物的的知知识识如如药药物物的的来来源源、形形状状、成成分分、用用途途、剂剂量量和和制制剂剂等等都都包包括括在在药药物物学学(materia medica)学科之内。)学科之内。第9页,本讲稿共28页n n随着科学的进步随着科学的进步,研究药物的学科有了研究药物的学科有了很大的发展,现已分成多门独立的学科。很大的发展,现已分成多门独立的学科。临床药理学的发展与这些学
9、科的发展密临床药理学的发展与这些学科的发展密切相关。切相关。第10页,本讲稿共28页生药学生药学(pharmacognosy)(pharmacognosy)研究天然药物的来源、形态、组织特研究天然药物的来源、形态、组织特征和化学成分,以便鉴定生药,保证征和化学成分,以便鉴定生药,保证生药规格。生药规格。植物化学(植物化学(botanic chemistrybotanic chemistry)研研究究植植物物药药的的化化学学成成分分(特特别别是是有有效效成成分分)的的理理化化性性质质、化化学学结结构构以以及及提提取取和和分分离离方法。方法。第11页,本讲稿共28页n n药物化学药物化学(phar
10、maceutical chemistry,medicinal chemistry)研研究究化化学学药药物物的的制制备备原原理理、方方法法以以及及药药物物的的化化学学结结构构与与药药理理作作用用的的相相互互关关系。系。n n药物分析药物分析(pharmaceutical analysis)原原为为药药物物化化学学的的一一部部分分,现现已已分分为为独独立立的学科,的学科,研究有关化学药物及制剂的分析。研究有关化学药物及制剂的分析。第12页,本讲稿共28页n n药剂学(药剂学(pharmacy)pharmacy)研研究究药药物物制制剂剂的的制制备备原原理理、调调配配技技术和生产工艺。术和生产工艺。第
11、13页,本讲稿共28页n n毒理学(毒理学(toxicologytoxicology)研研究究毒毒物物的的毒毒性性、入入侵侵途途径径、中中毒毒原原理理及及病病理理过过程程,为为诊诊断断、治治疗疗及及预预防防中中毒毒及指定标准提供依据的学科。及指定标准提供依据的学科。n n毒毒物物是是指指能能对对人人体体产产生生毒毒害害作作用用的的物物质质,包包括括中中毒毒量量的的药药物物、环环境境以以及及工工农农业业生生产中的有毒物质。产中的有毒物质。第14页,本讲稿共28页n n药理学与药物治疗学药理学与药物治疗学 药理学与药物治疗学都是研究药物药理学与药物治疗学都是研究药物与人体相互作用的科学,但各有侧重
12、。与人体相互作用的科学,但各有侧重。n n药理学药理学(Pharmacology)(Pharmacology)侧重于药物作用侧重于药物作用的理论研究。的理论研究。第15页,本讲稿共28页n n药物治疗学药物治疗学(Pharmacotherapeutics)(Pharmacotherapeutics)侧重于研究药物的应用问题,着重研究侧重于研究药物的应用问题,着重研究在疾病防治中选择药物和用药方法以及在疾病防治中选择药物和用药方法以及制定药物治疗方案等实际问题。制定药物治疗方案等实际问题。第16页,本讲稿共28页n n药理学是药物治疗学的理论基础,药物药理学是药物治疗学的理论基础,药物治疗学是药
13、理学理论在临床的实际应用。治疗学是药理学理论在临床的实际应用。n n化学治疗学是药物治疗学的一个分支,化学治疗学是药物治疗学的一个分支,主要是研究应用药物抑制或杀灭病原主要是研究应用药物抑制或杀灭病原微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞,微生物、寄生虫以及恶性肿瘤细胞,从而防治传染性疾病和恶性肿瘤的科从而防治传染性疾病和恶性肿瘤的科学。学。第17页,本讲稿共28页n n基础药理学与临床药理学是关系十分基础药理学与临床药理学是关系十分密切的药理学的两个分支。密切的药理学的两个分支。n n基础药理学介绍药理学的基本概念和原基础药理学介绍药理学的基本概念和原理,以实验动物为研究对象,研究药物理,以实验动物
14、为研究对象,研究药物与机体间相互作用的基本原理,并根据与机体间相互作用的基本原理,并根据药动学和药效学的基本特点描述药物的药动学和药效学的基本特点描述药物的剂量与药效之间的关系。剂量与药效之间的关系。第18页,本讲稿共28页n n药理学的研究首先要进行动物实验,药理学的研究首先要进行动物实验,然后外推其适应证而进行临床药理然后外推其适应证而进行临床药理学研究。学研究。第19页,本讲稿共28页 三、临床药理学三、临床药理学(clinical pharmacologyclinical pharmacology)临临床床药药理理学学以以基基础础药药理理学学和和临临床床医医学学为为基基础础,主主要要以
15、以人人体体为为研研究究对对象象,其其内内容容涉涉及及临临床床用用药药科科学学研研究究的的各各个个领领域域,包包括括临临床床药药效效学学、临临床床药药动动学学、新新药药临临床床试试验验、临临床床疗疗效效评评价价、不不良良反反应应监测以及药物相互作用等。监测以及药物相互作用等。第20页,本讲稿共28页 临临床床药药理理学学的的研研究究为为临临床床合合理理用用药药提提供供依依据据,是是药药物物治治疗疗学学的的基基础础;从从新新药药研研究究的的角角度度看看,临临床床药药理理学学也也是是新新药药研研究究的的最最后后阶阶段段,针针对对新新药药在在人人体体的的疗疗效效、体体内内过过程程及及安安全全性性等等作
16、作出出评评价价,制制定定给给药药方方案案,为为药药物物的的生生产产、管管理理以以及及指指导导临床合理用药提供科学依据。临床合理用药提供科学依据。第21页,本讲稿共28页临床药理学研究的必要性临床药理学研究的必要性(1 1)药物的作用的种属差异;)药物的作用的种属差异;(2 2)影响情感、行为等方面的药物对实验)影响情感、行为等方面的药物对实验动物的效应与人的效应存在明显区别;动物的效应与人的效应存在明显区别;(3 3)许多因素诸如疾病、生理状态、性别、)许多因素诸如疾病、生理状态、性别、年龄、药物相互作用、心理行为、社会、年龄、药物相互作用、心理行为、社会、环境等均能影响药物的作用;环境等均能
17、影响药物的作用;(4 4)药物的人体实验存在着实验技术、法)药物的人体实验存在着实验技术、法律法规以及伦理道德等方面的限制。律法规以及伦理道德等方面的限制。第22页,本讲稿共28页药物治疗过程药物治疗过程(Drug therapy)(Drug therapy)n n药药物物治治疗疗是是临临床床治治疗疗疾疾病病的的基基本本手手段段,是是指指应应用用药药物物对对疾疾病病进进行行的的治治疗疗。药药物物治治疗疗过过程程包包括括从从选选择择药药物物,确确定定剂剂量量、剂剂型型和和给给药药途途径径开开始始,直直至至纠纠正正疾疾病病状状态态的全过程。的全过程。第23页,本讲稿共28页n n该过程可以分解为:
18、该过程可以分解为:药剂学阶段药剂学阶段药代动力学阶段药代动力学阶段药效动力学阶段药效动力学阶段药物治疗学阶段药物治疗学阶段第24页,本讲稿共28页临床药理学涉及的药物治疗临床药理学涉及的药物治疗过程的所有阶段过程的所有阶段n n药药剂剂学学阶阶段段是是药药物物治治疗疗最最初初阶阶段段,指指药药物物以以不不同同制制剂剂的的形形式式,通通过过不不同同给给药药途途径,从给药部位进入病人体内的过程。径,从给药部位进入病人体内的过程。n n药药物物的的生生物物利利用用度度是是决决定定吸吸收收的的关关键键因因素素,而而药药物物制制剂剂本本身身的的质质量量又又直直接接影影响响生物利用度。生物利用度。第25页
19、,本讲稿共28页n n近近年年来来问问世世的的控控释释系系统统(controlled-re1ease system)、靶靶 向向 释释 药药 系系 统统(targeting derived system)、透透皮皮给给药药系系统统(transdermal forms)等等新新剂剂型型具具有有缓缓释释、控控释释或或靶靶向向释释药药等等特特点点,使使药药物吸收的规律发生明显改变。物吸收的规律发生明显改变。第26页,本讲稿共28页n n药代动力学阶段药代动力学阶段 进入体内的药物随血液进入体内的药物随血液分布到各器官器组织,到达病变部位,使分布到各器官器组织,到达病变部位,使该部位的药物浓度达到能发挥治疗作用的该部位的药物浓度达到能发挥治疗作用的水平并能维持一定的作用时间。水平并能维持一定的作用时间。n n药效动力学阶段药效动力学阶段 药物到达靶器官或组药物到达靶器官或组织后,通过与组织细胞内受体结合或其织后,通过与组织细胞内受体结合或其他作用途径,发挥药理作用。他作用途径,发挥药理作用。第27页,本讲稿共28页n n治疗学阶段治疗学阶段 药物通过药理作用对病变药物通过药理作用对病变部位或疾病的病理生理过程产生影响,部位或疾病的病理生理过程产生影响,从而产生治疗作用。从而产生治疗作用。第28页,本讲稿共28页
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