药品GMP认证检查 评定标准.ppt

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1、药品GMP认证检查 评定标准,一、机构与人员,检查项目*03010701共17项其中关键项目8项，一般项目9项,GMP的机构人员原则人员是建立并保持良好的质量体系，实施GMP的第一要素。 1）、足够的具有实践经验的合格人员（具有相应资力、 经过培训） 2）、明确职务分工及自身职责（职务授权、订立书面岗 位职责） 3）、所有人员都应理解GMP的原则（GMP教育、培训）,1、（*0301）企业应建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。建立有授权支持的书面组织机构图制订有经批准的书面的各部门及各级人员职责2、（0302）企业应配备一定数量的与药品生产相适应的具有相应的专业知识、生产经验

2、及工作能力，应能正确履行其职责的管理人员和技术人员。,3、（*0401）主管生产和质量管理的企业负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理经验，应对本规范的实施和产品质量负责。4、（*0402）生物制品生产企业生产和质量管理负责人应具有相应的专业知识（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学等），并有丰富的实践经验以确保在其生产、质量管理中履行其职责。,5、（*0403）中药制剂生产企业主管药品生产和质量管理的负责人应具有中药专业知识。6、（*0501）生产管理和质量管理的部门负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，并具有药品生产和质量管理的实践经

3、验，有能力对药品生产和质量管理中的实际问题做出正确的判断和处理。,7、（*0502）药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得互相兼任。（0302）企业应按GMP对人员要求及生产的相应要求配备齐各级管理人员、技术人员及生产操作人员。,GMP对企业配备各级管理人员的资历要求：1）、（*0401）主管生产和质量的企业负责人具有医学、药学或相关专业大专学历；（相关理工科专业，如：化学、生物学、化学工程、生物工程等）具有药品生产和质量管理经验；（管理经验一般应具有3年以上药品生产管理或质量管理实践）,2）、（*0403）对中药生产企业主管生产和质量管理负责人的特别要求：具有中药专业知识（具备中药学中专及

4、大专学历、经国家认可院校半年以上中药专业培训及资质、中药师、执业中药师）。3）、（*05010）企业生产部门和质量管理部门负责人资历要求：具有医学、药学或相关专业大专以上学历（相关专业同上）；具有药品生产和质量管理实践经验（3年以上管理工作）；具有判断处理实际问题的能力（根据现场检查发现明显错误的判断处理方可作出评价）,4）、（*0402）对生物制品企业、生产部门、质量管理部门负责人增加的特别要求：具有相应专业知识学习（细菌学、病毒学、生物学、分子生物学、生物化学、免疫学、医学、药学）。具有丰富实践经验（3年以上生物制品生产、质量管理工作经验）。5）、（*0502）生产部门、质量管理部门负责人

5、为关键人员必须为全职人员，不得兼职、不得相互兼任。,10、（0603）从事药品生产操作的人员应通过相应的专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。11、（0604）从事原料药生产的人员应接受原料药生产特定操作的有关知识培训。12、（0605）中药材、中药饮片验收人员应通过相关知识的培训后上岗，具有识别药材真伪、优劣的技能。,13、（*0606）从事药品质量检验的人员应通过相应专业技术培训后上岗，具有基础理论知识和实际操作技能。14、（0607）从事高生物活性、高毒性、强污染性、高致敏性及有特殊要求的药品生产操作质量检验人员应通过专业的技术培训后上岗。15、（0608）从事生物制品制造

6、的全体人员（包括清洁人员、维修人员）均应根据其生产的制品和所从事的生产操作要求进行专业（卫生学、微生物学等）得安全防护培训。,GMP对企业各类技术人员的知识技能要求：各类技术及工作人员应经相应专业技术培训后上岗 1）、（0603）对操作人员要求经基础理论及实际操作培训并考核合格后上岗。（有培训记录及考核合格记录） 2）、（0604）对原料有生产人员要求经过原料药生产工艺知识特定操作技能培训并考核合格后上岗。（有培训记录及考核合格记录）,3）、（0605）对中药企业验收人员要求具有识别药材真 伪、优劣的技能，并经相关知识（中药鉴定学、中药炮制学中与本企业有关药材的内容培训、药学中专学历视为培训合

7、格）培训并考核合格证上岗。（有培训记录及考核合格记录） 4）、（*0606）对QC人员要求：经药监部门认可的技术部门（如药检所）培训考核合格后上岗。（省、市级中药专业；分析检验专业大、中专学历视为合格；中学学历及其它专业人员须经省、市药检所培训1个月以上；有培训记录及考核合格证书）,5）、（0607）对特殊要求药品生产及检验人员的特别要求：须经所生产特殊药品生产知识及技能、安全防护知识及技能的专门培训并考核合格后上岗。（有培训记录及考核合格记录） 6）、（0608）对生物制品企业人员的特别要求：须经所生产生物制品生产知识及技能、安全防护及技能的专门培训并考核合格后上岗。（有培训记录及考核合格记

8、录）,8、（0601）企业应建有对各级员工进行本规范和专业技术、岗位操作知识、安全知识等方面的培训制度、培训计划和培训档案。9、（*0602）企业负责人和各级管理人员应定期接受药品管理法律法规培训。16、（0609）进入洁净区的工作人员（包括维修、辅助人员）应定期进行卫生和微生物学基础知识、洁净作业等方面的培训及考核。17、（0701）应按本规范要求对各级员工进行定期培训和考核。,企业应建立有对各级员工的培训制度、培训计划和培训档案。 1）、（*0602）企业负责人及各级管理人员应经药品管理法律、法规定期培训，有培训计划及培训记录。 2）、（0701）企业全体员工应经GMP规范的定期培训和考核

9、，有培训计划、培训记录及考核记录。 3）、（0609）对所有进入洁净区人员须定期进行卫生和微生物学知识，洁净生产作业的培训及考核，有培训计划、培训记录、考核记录。,二、厂房与设施,检查项目0801*3003 共72项，其中关键项目32项，一般项目40项,GMP的厂房设施原则： 1）、空间面积适应生产需要，布局合理。 2）、能有效控制差错和污染。 3）、便于维护和清洁。,18、（0801）企业的生产环境应整洁；厂区地面、路面及运输等不应对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区总体布局应合理，不得互相妨碍。地面、路面硬化；绿化不起尘；设物流运输通道。生产区与生活区分开（倒班宿舍、工间食堂与行政

10、管理为生产服务施，可设在行政区）。总布局洁净厂房置上风向，锅炉、提取、生物脏器处理、动物房等置下风向；危险品、化学品库独立设置。,19、（0901）厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净度级别进行合理布局。厂房内按工艺中物流最短路线，顺流布局。辅助间位置合理，洁净生产区的级别划分应符合GMP附录的要求，布局尽可能做到“同一级别集中在同一个区，同一个级别在同一个平面。”,20、（0902）同一厂房内的生产操作和相邻厂房之间的生产操作不得相互防碍。厂房按洁污合理分隔（高致敏类产品设专用厂房；毒、麻类产品厂房；激素类、抗肿瘤类产品厂房；生物制品、血液制品厂房设专用车间或专用厂房）厂房内应按工序合理分

11、隔操作间原则： 1）、对产尘、产湿及工艺对温、湿度有特殊要求的操作工序作重点分隔； 2）、同一操作间内不得同时进行不同批次产品的生产操作。,21、（1001）厂房应有防止昆虫和其它动物进入的有效设施。厂房直通外界的门、窗设有防止昆虫、动物进入的有效设施（防止进入有效设施：档鼠板 h30mm、电驱鼠（20m有效）、风帘、金属沙窗、粘鼠胶、鼠药、捕鼠器、灭蚊器？）。厂房中发现蚊、蝇、鼠类，设施无效。厂房仓库,22、（1101）洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。23、（1102）洁净室（区）的墙壁与地面的交界处应成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于

12、清洁。42、（*1601）洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接部位应密封。,（1101）对洁净室（区）内表面要求：墙面、地面平整无缝、光滑耐磨、易清洁。（墙面无横台、地面平整无缝、非无菌区水磨石、水泥350#、石粒35mm、铜条10001000分隔）（1102）墙面与地面交界的地角宜成50mm弧形，以便于清洁。（*1601）洁净室（区）的气密性要求：固定部位的窗、天棚及管道、风口、灯具与墙的接缝是否密封。（门为动态部位，允许一定泄漏）。,24、（1103）中药生产的非洁净厂房地面、墙壁、天棚等内表面应平整，易于清洁，不易脱落，无霉迹。中药生产一般区厂房、墙面、

13、地面平整（不要求光滑，可以贴瓷砖），易清洁不易脱落，无霉迹（环氧漆、乳胶漆罩面）,25、（1201）生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，避免差错和交叉污染。厂房面积空间应适应批生产操作并能避免差错和交叉污染；应具备按工艺要求安置设备的操作间，面积应便于生产操作及清洁、维护能避免发生交叉污染。应具备安置物料、半成品及成品的中间站和辅助区，面积应足够物料分类、分批存放，能避免发生差错。应具备放置工具、洁具、模具、容器具的辅助间，面积应适于存取。,26、（1202）中药材炮制中的蒸、炒、炙、煅等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的通风、除尘、除烟、降温等设施。27

14、、（1203）中药材、中药饮片的提取、浓缩等厂房应与其生产规模相适应，并有良好的排风和防止污染及交叉污染等设施。28、（1204）净选药材的厂房应设拣选工作台，工作台表面应平整、不易产生脱落物。29、（1205）净选药材的厂房应有必要的通风除尘设施。78、（2401）厂房必要时应有防尘及捕尘设施。79、（2402）中药材的筛选、切制、粉碎等生产操作的厂房应安装捕尘设施。,对中药材前处理及提取生产区的厂房设施要求： 1）、（2401）产尘量大的生产操作间（区）应设置防尘或捕尘设施。 2）、（1204、1205）药材净选厂房须设置拣选工作台，其台面平整不产生脱落物（金属台面、水泥台面、木台面），产

15、尘量大时应安装通风除尘系统（排风机、收尘罩、除尘风管+除尘机）。,3）、（1202）药材炮制中蒸煮、炒制、炙制、煅制操作间（区）其面积空间应适应批生产操作、清洁及维护的要求，并具备通风、排烟除尘设施。4）、（2402）（应为2302）药材的筛、切制、粉碎生产操作间（区）须安装捕尘设施（除尘系统：收尘罩+除尘风管+除尘机）。5）、（1203）中药提取、浓缩生产厂房面积及空间应能满足设备有序安置，便于生产操作及清洁、维护（不应有人不能进入的死角），并具备通风排汽降温的设施。,30、（1206）原料药中间产品的质量检验与生产环境有交叉影响时，其检验场所不应设置在该生产区域内。原料药中间产品检验不宜设

16、在生产区内（影响生产环境特别是灭菌原料药）31、（1207）贮存区应有与生产规模相适应的面积和空间用于存放物料、中间产品、待验品和成品，避免差错和交叉污染。33、（*1209）中药材的库房应分别设置原料库与净料库，毒性药材、贵细药材应分别设置专库或专柜。,仓贮面积、中间站面积应与生产规模相适应。 1）、仓库空间面积适应物料按类别、品种、规格分批存放。 2）、仓库应设有入库验货区、出库放行区、取样室（区）、不合格品专库（区）、回收（召回）产品专库（区）。 3）、与生产相应的特殊药品专库（专柜）。 4）、中药企业应设置中药材原料专库、净料专库、毒性药材专库（柜）、贵细药材专库（柜）。,34、（13

17、01）洁净室（区）内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施应易于清洁。其他公用设施，如工具、模具、洁具、容器、物架（柜），其材质及选型应易于清洁（坐橙、地架、台车、衣柜、工具柜等不易清洁，尽可能不用，特别是无菌区更要严格控制使用）。35、（1401）洁净室（区）应根据生产要求提供足够的照明。主要工作室的照度应达到300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位应设置局部照明。厂房应有应急照明设施。,1）、足够照明的照度要求：主要操作间300Ix特殊要求部位500Ix辅助间、中间站、通道200Ix2）、其照度均匀度0.73）、生产车间设置有安全通道及应急照明,36、（*1501）进入洁净室（区）的空气必须

18、净化，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。1）、药品生产洁净室（区）的空气洁净度划分为四个级别：,2）、有菌无菌是生产工艺条件的最重要区别，无菌与非无菌是区分生产控制的关键，也是划分生产区洁净度级别的关注点。GMP按药品标准将药品分为无菌药品（法定质量标准中列有无菌检查项目）和非无菌药品两个大类。其中无菌药品GMP根据其生产工艺条件要求又可分为三种类别：最终灭菌产品、除菌过滤产品、无菌原料生产的产品。,三种类别产品中除菌过滤产品的除菌过滤及灌封操作，无菌原料生产的产品配制及灌装操作必须在万级背景局部百级层流的无菌区进行。最终灭菌产品稀配及灌封可在万级洁净区操作（大容量注射剂灌封作局部百级保护

19、）。非无菌药品从称量到内包装操作GMP根据不同工艺条件要求规定在30万级、10万级及万级洁净区进行。,3）、目前有部份小针剂采用10030巴氏消毒，其F0值=0.3、灭菌率1%（10-2）目前国际公认灭菌判断标准为经灭菌过程处理使其活微生物数量下降106 即使其活菌量降低为原来的10-6 1/1,000,000其“无菌保证值”SAL=10-6 。欧洲药典（1997版）及美国药典VSP（24版）将灭菌“无菌保证值”SAL定为10-6。 （经验证对棱状芽孢杆菌其湿热灭菌“无菌保证值”达到10-6的F0值8）欧洲药典（1997版）规定水针剂湿热灭菌条件为121 15min F0值15巴氏消毒灭菌率1

20、0-2，远低于“无菌保证值”，不能视为最终灭菌。其产品不是最终灭菌产品。（在小容量注射剂工艺核查中有具体要求）,4）、决不应把GMP明确规定一般区划入洁净区（如：外包生产区、瓶初洗生产区划入洁净区），把洁净区划入无菌区（如：配液、扎铝盖划入无菌区）。5）、药品生产空气净化基本要求：空气经初效、中效、高效（亚高效）三级过滤一般采用单风管集中式一次回风表冷系统送风，高效（亚高效）置风管未端，气流组织一般取顶送下侧面回（排）风。,37、（1502）洁净室（区）空气的微生物数和尘粒数应定期监测，监测结果应记录存档。洁净室（区）在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数应符合规定。38、（1503

21、）非最终灭菌的无菌制剂应在百级区域下进行动态监测微生物数。按洁净度级别，根据验证定期监测洁净室（区）微生物数和尘粒数（一般监测周期，30万级、10万级区：尘粒次/6个月、菌落次/3个月；万级洁净区：尘粒次/3个月、菌落次/1个月；万级（局部百级）无菌区：尘粒次/1个月、菌落次/1周）。,静态监测符合规定，不定期动态监测（具备书面规程及监测记录）。非最终灭菌的无菌制剂的百级层流区动态监测微生物数：生产操作的同时在百级层流区监测菌落数，并将结果纳入批生产记录。（当菌落数3CFV/4h时采取纠偏措施，成品暂不放行，等待对生产过程调查后决定）,39、（1504）洁净室（区）的净化空气如可循环使用，应采

22、取有效措施避免污染和交叉污染。40、（*1505）产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能避免交叉污染时，其空气净化系统不得利用回风。产尘、产湿蒸汽，产有毒有害气体的操作间不得回风，应直排。产尘量大的操作间（称量、粉碎、压片、包衣、干法混合制粒）不得回风，须设置捕尘设施及直排风系统。（产尘量大操作间具备：送风、直排风、收除尘三路风管系统；一般产尘产湿汽操作间具备：送风、直排风二路风管系统）,41、（1506）空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。应制订空气净化系统的清洁、维修、保养书面文件，有清洁、维修、保养记录。43、（1602）空气洁净度等级不同的相邻房间（区域）之间或规定保持相对负压

23、的相邻房间（区域）之间的静压差应符合规定，应有指示压差的装置，并记录压差。44、（1603）空气洁净度等级相同的区域内，产尘量大的操作室应保持相对负压。,洁净室（区）与非洁净区保持正压，压差10Pa洁净度等级不同的区域间保持5Pa压差（高等级区为正压），设置微压计（装置低等级区），记录压差（班前班后）。产尘量大操作间与相邻区间保持负压，压差5Pa，设置微压计（设置于操作间外侧面），记录压差（班前班后）。,45、（1604）非创伤面外用中药制剂及其它特殊的中药制剂生产厂房门窗应能密闭，必要时有良好的除湿、排风、除尘、降温等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。46、（1605）用

24、于直接入药的净药材和干膏的配料、粉碎、混合、过筛等厂房门窗应能密闭、有良好的通风、除尘等设施，人员、物料进出及生产操作应参照洁净室（区）管理。,非创伤面外用中药制剂厂房及直接入药的生药和干膏的配料、粉碎、混合、过筛操作的厂房要求： 1）、门窗密闭，具备通风设施（设置有送风及排风系统）。 2）、产尘、产蒸汽、产热的操作间具备除尘、排风、降湿、降温设施。 3）、人员、物料进出及生产操作按30万级区管理（人员二更衣、洗手、手消毒、物料脱外包、设清洗间、洁具间）。,47、（1701）洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在18-26，相对湿度应控制在45%-6

25、5%。工艺对温、湿度有特殊要求的按工艺要求控制，在操作间设置温、湿度计，定时记录温度和湿度。工艺对温、湿度无特殊要求的按舒适空调控制（18-26 45%-65%；操作间不必设温、湿度计，不必记录）。,48、（*1801）洁净室（区）的水池、地漏不得对药品产生污染，100级洁净室（区）内不得设置地漏。洁净室（区）应尽可能避免设置水池和地漏，必须设置时要有液封装置，选型应易清洁，耐消毒。无菌区内不得设置水池及地漏。大输液局部100级区内不得设地漏。,49、（1901）不同空气洁净度级别的洁净室（区）之间的人员和物料出入，应有防止交叉污染的措施。50、（*1902）10,000级洁净室（区）使用的传

26、输设备不得穿越空气洁净度较低级别区域。51、（*1903）洁净室（区）与非洁净室（区）之间应设置缓冲设施，洁净室（区）人流、物流走向应合理。,洁净区与非洁净区之间，不同洁净度级别的洁净区之间人员、物料出入应设置缓冲设施（如：缓冲间、气闸、传递柜等；30万级、10万级产品传出口可不设缓冲）。无菌区须设置气闸或带消毒设施的机械连锁传递柜（气闸的关键为，门要求连锁、机械连锁、声报警连锁、光报警连锁均认可）。出入洁净区的人、物应分门进、出。物流走向应顺流避免折返。万级以上洁净区传输设备不得穿越低级别区（30万级、10万级可以穿越）。,52、（*2001）生产青霉素类等高致敏性药品应使用独立的厂房与设施

27、、独立的空气净化系统，分装室应保持相对负压。排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口。青霉素类高致敏性药品厂房的特殊要求： 1）、独立厂房（原要求为独立建筑）与其它厂房全分隔开（人流、物流、空气全分隔）。 2）、独立专用生产线（专用于青霉素类生产），独立专用空气净化系统（机组独立、风管独立）。,3）、凡产品暴露的操作间应为负压，压差5Pa，设置微压计并定时记录负压值。 4）、排出室外废气、废物和废水经分解或净化处理（具备处理设施，其效果经过验证），排风口远离其它系统进风口，并处于下风向。,53、（*2002）生产-内酰胺结构类药品应使用专用设备和独立的空气净化

28、系统，并与其他药品生产区域严格分开。生产头孢类药品厂房的要求： 1）、专用生产车间与其他药品生产区严格分开（专用人员、物料通道、专用包装线）。 2）、独立空气净化系统（机组独立、风管独立），专用生产线（只能作头孢类产品生产用）。,54、（*2101）避孕药品生产厂房与其它药品生产厂房应分开，应装有独立的专用空气净化系统。生产性激素类避孕药品的空气净化系统的气体排放应经净化处理。生产避孕药品厂房与其它药品生产厂房分开（专用生产车间、专用包装线）。专用独立的空气净化系统（机组独立专用、风管独立专用）。生产性激素类避孕品排放的气体须经净化处理（设置高效排风过滤机组，效果经过验证）。,55、（*210

29、2）生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避免与其他药品使用同一设备和空气净化系统；不能避免与其他药品交替使用同一设备和空气净化系统时，应采取有效的防护、清洁措施并进行必要的验证。生产激素类、抗肿瘤类化学药品应为专用设备专用操作间及专用空气净化系统（最好是专用车间、独立空气净化系统）。不能避免时须采取有效防护措施（如：独立的全排风系统）及清洁措施（制订专用于该车间的交替生产的清场SOP），其效果经验证。（做药物残留清洁验证）,56、（*2201）76、（2221）专用于生物制品，新老检查标准相同。 暂略77、（2301）中药材的前处理、提取、浓缩和动物脏器、组织的洗涤或处理等生产操作应与其制剂生产严格

30、分开。 1）、中药材前处理及提取车间与制剂车间严格分开（人流、物流、气流全分隔开）。生化制品动物脏器组织的前处理（打浆之前）与制剂车间严格分开。 2）、中药材筛选、切制、粉碎应安装除尘系统（收尘罩+除尘风管+除尘机）。 3）、洁净区内的称量室须设置有效捕尘设施（收尘罩（柜）的大小、安装位置、捕尘效果）装压差计、定时记录。,80、（2501）与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气和惰性气体应经净化处理，符合生产要求。与药品直接接触的干燥用空气须经中效过滤。压缩空气须经除油、除湿及过滤处理。惰性气体须经微孔过滤处理。,81、（2601）仓储区应保持清洁和干燥，应安装照明和通风设施。仓储区的温度、湿度

31、控制应符合储存要求，按规定定期监测。82、（2602）如仓储区设物料取样室，取样环境的空气洁净级别应与生产要求一致。如不在取样室取样，取样时应有防止污染和交叉污染的措施。仓库应保持清洁、干燥，制订有清洁规程、定期清洁。安装有照明和通风设施。（照度150Ix）,每天定时监测温度、湿度、储存要求： 常温库：温度10-30、湿度75% 阴凉库：温度10-20、湿度75% 冷 库：温度2-8、湿度75% 低温冷冻：温度-18以下、湿度75%取样室洁净级别与生产洁净级别一致，不设取样室时，应在生产洁净区称量间取样。,84、（2801）质量管理部门根据需要设置的实验室、中药标本室、留样观察以及其他各类实验

32、室应与药品生产区分开。85、（2802）生物检定、微生物限度检定和放射性同位素检定等应分室进行。86、（2901）有特殊要求的仪器、仪表应安放在专门的仪器室内，应有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响的设施。,质量控制部门（QC）的各类实验室应独立设置要与生产区分开，对各类实验室的要求： 1）、留样观察室贮存条件应与仓储相同（阴凉留样可在仓库设带锁留样柜，定时记录温、湿度）。 2）、生物检定、微生物检定、放射性同位素检定须分实验室进行。 3）、微生物检定与无菌检定可在同一实验室，分开操作间进行。阳性对照试验，污染菌鉴别最好设专用操作间（条件不允许时在微生物检定间分时段进行，全排风；制订书面操

33、作及清洁消毒文件防止交叉污染）。 4）、有特殊要求的仪器置精密仪器室，有防震、防静电、防湿措施（防震仪器台、零线接地专线、除湿机）。,87、（3001）实验动物房应与其它区域严格分开，实验动物应符合国家有关规定。88、（*3002）用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室应与制品生产区分开。89、（*3003）生物制品所使用动物的饲养管理要求，应符合实验动物管理规定。动物房尽可能远离其它区域并置下风向。实验动物应符合国家对实验动物的分级要求，并取得动管会的实验动物合格证。生物制品生产用动物室、检验用动物室与制品生产区分开。生物制品生产用动物饲养应符合要求并经动管会检查取得动物饲养合格证。,三、

34、设 备,GMP的设备原则 1）、精度适应生产要求（差错风险最低）。 2）、便于进行有效清洁和维护（避免污染）。 3）、不对产品产生污染。,90、（3101）设备的设计、选型、安装应符合生产要求，应易于清洗、消毒或灭菌，应便于和产操作和维修、保养、应能防止差错和减少污染。93、（3201）与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化与吸附药品。选型精度符合工艺要求，易于清洁、消毒（灭菌）。材质符合产品工艺要求（纯化水系统304不锈钢、注射用水316L不锈钢），直接接触药品的设备内表面光洁、平整、易清洗、消毒、耐腐蚀（一般首选抛光不锈钢316L）。安装位置便于操

35、作、清洁、维护（菌检室空气净化机组装在夹层中，贮罐人孔位置不当，设备距墙0.6m 等）,91、（*3102）无菌药品生产用灭菌柜应具有自动监测、记录装置，其能力应与生产批量相适应。无菌药品生产用灭菌柜要求： 1）、有自动监测记录装置：灭菌温度、压力、F0值记录。 温度时间记录图 2）、柜容量与批生产量相适应（能在规定时限内对整批进行灭菌，一般不宜超过3柜量）。92、（*3103）生物制品专用设备 略,94、（3202）洁净室（区）内设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性等物质脱落。洁净区内设备及管道保温层外表面层应平整、光洁，不得有脱落物。95、（3203）无菌药品生产中与药液接触的设备、容

36、器具、管路、阀门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量减少连接或焊接。96、（*3204）无菌药品生产中过滤器材不得吸附药液组份和释放异物，禁止使用含有石棉的过滤器材。无菌药品生产与药液接触的设备、容器具、管道、阀门、输液泵须选用316L不锈钢，其管道尽可能短，尽量减少连接或焊接（不可避免时用扣接，禁用丝接、法兰接）。其过滤器材应选用高分子亲水性滤材（如聚砜、聚丙烯腈等）及纤维素滤材（如醋酸纤维素）。,97、（3205）生产过程中应避免使用易碎、易脱屑、易长霉器具；使用筛网时应有防止因筛网断裂而造成污染的措施。生产中避免使用木制、竹制等易脱屑、长霉的器具。筛网使用的操作规程中有防止筛

37、网断裂造成污染的措施。98、（3206）原料药生产中难以清洁的特定类型的设备可专用于特定的中间产品、原料药的生产或贮存。原料药生产中难以清洁的设备应专用于特定产品。,99、（3207）与中药才、中药饮片直接接触的工具、容器表面应整洁、易清洗消毒，不易产生脱落物。与中药材、中药饮片直接接触的工用具应易清洗、消毒，不产生脱落物（避免使用木制用具、竹制用具、铁制用具）。100、（3208）设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染。设备的润滑剂、冷却剂不得与药品接触而污染药品。101、（3301）与设备连接的主要固定管道应标明管内物料名称、流向。设备固定管道应在阀门附近标示管内物料名称（代号

38、）及流向。,102、（*3401）纯化水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。103、（*3402）注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器，储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4以下保温循环。生物制品生产用注射用水应在制备后6小时内使用；制备后4小时内灭菌72小时内使用。104、（*3403）储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀，管道的设计和安装应避死角、盲管，应规定储罐和管道清洗、灭菌周期。105、（3404）水处理及其配套系统的设计、安装和维护应能确保供水达到设定的质量标准。,GMP对制水设备的要求： 1）、（340

39、4）制水系统应经验证，能确保稳定地提供质量、水量达到工艺要求的生产用水。 2）、（*3401）纯化水系统应能防止微生物滋生污染，采用循环供水管路，安装避免盲管，储水罐密闭加装疏水性呼吸器，对易长菌的活性炭床定期消毒杀菌（蒸汽、臭氧）。对储罐及管道系统规定进行清洗和定期消毒（有文件规定及记录） 3）、（*3402）注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物滋生、污染。,采用循环供水管路65以上（或4以下）保温循环或80以上保温储存（回水管路终端及罐内装温度表）。储罐密闭加装疏水性除菌过滤器。安装管路须避免盲管、死角。对储罐和管道系统按规定进行清洗和定期消毒灭菌应尽可能避免清洗操作，一般只有菌检达纠

40、偏（纯化水100个/ml、注射用水10个/100ml）及停机一周以上，文件规定有记录。生物制品生产用水在制备后4小时内使用，或制备后4小时内灭菌，72小时内使用（有文件规定及记录）。 4）、（3404）纯化水储罐和管道系统材质可采用无毒塑料或304不锈钢，注射用水储罐和管道系统材质须采用316L不锈钢（耐压、耐热、耐腐蚀）。,106、（3501）用于生产和检验的仪器、仪表、量具、衡器等，其适用范围和精密度应符合生产和检验要求，应有明显的合格标志，应定期校验。国家规定强检的生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器精度适应工艺要求，并按规定定期校验。（制订有书面文件，按文件规定的程序和周期校验并记录）。

41、经校验合格的仪器及计量器具方可使用，并有醒目的合格标识（未经校验及超过有效期不得使用）。107、（3601）生产设备应有明显的状态标志。生产设备应有标示其技术状态（完好、检修、停用）；生产状态（加工产品名称、规格、批号、批量（数量）等）；清洁状态（已清洁、待清洁）。,108、（3602）生产设备应定期维修、保养。设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。主要生产设备制订有定期维修、保养规程，定期维修、保养并有记录。109、（3603）不合格的设备如有可能应搬出生产区，未搬出前应有明显状态标志。不合格设备可以搬动的应搬出生产区，暂不能搬动的应有明显不合格状态标志（加禁止使用警示）。110、（

42、3604）非无菌药品的干燥设备进风品应有过滤装置，出风品应有防止空气倒流装置。非无菌药品生产用干燥设备进风口应有过滤装置（中效及高效滤器），出风口应有防止空气倒流装置（如：止回风阀）。,111、（*3606）生物制备 略112、（3701）生产、检验设备应有使用、维修、保养记录，并由专人管理。对主要生产检验设备应制订使用操作规程及维修、保养规程，并有记录。关于设备使用记录有（3701）、（6101）两项要求。如何掌握：WHOGMP强调的是生产记录中应记录所使用的设备，从未提及建立设备使用记录；GMP记录的目的是：便于生产过程的追溯，因此批生产记录、批检验记录，须记录所使用的设备和仪器，应不再设专门的使用记录（精密仪器除外）。而对生产质量有关的辅助设备（如：制水系统、空调、空压系统、锅炉系统等应建立专用的使用运行记录），非主要设备及一般常用检验仪器不应强求企业有专门的使用记录,113、（3702）生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废应制定相应管理制度，应设专人专柜保管。对生产用模具应制订内容包括：从采购验收保管发放报废的全面的管理制度，并设有专人、专柜保管。（有文件、有记录）。,谢 谢,