有机原理逆合成分析和分子的切断幻灯片.ppt

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1、有机原理逆合成分析和分子的切断第1页，共98页，编辑于2022年，星期六一、概述（一）、切断内容：（拆开）1、分析：(1)确定目标分子中的官能团；(2)用已知和可靠的反应进行切断；(3)必要时反复切断以便到达易于取得的起始原料。即：从目标分子出发，通过切断最终得到 原料。第2页，共98页，编辑于2022年，星期六2、合成：要求：(1)找出原始原料；(2)在切断的基础上，决定出使用的路线；(3)制定出由原料到产物的切实可行的路线；必要条件：(1)要考虑反应进行的具体条件；(2)控制条件：导向，保护，钝化，活化等。第3页，共98页，编辑于2022年，星期六（二）、切断的注意点：1、切断部位要选择合

2、适；(1)合成的成功可能性(2)副反应尽可能减少b法较好，原料易得第4页，共98页，编辑于2022年，星期六第5页，共98页，编辑于2022年，星期六2、合适的切断方法(1)在接近分子中央处切断；(2)利用分支点进行切断；(3)利用对称性；(4)尽可能在接近环上侧链处切断；3、要在回推到适当阶段将分子切断4、注意反应机理第6页，共98页，编辑于2022年，星期六5、切断标记(1)用S形弯曲线将键连线切断；(2)FGIFunctionalgroupsInterchange官能团转换；(3)FGAFunctionalgroupsAddition增加官能团；(4)TMTargetmolecule(5

3、)Retrosynthesisantisynthesis(6)单箭头表示“”合成反应，即从反应物到产物；disconnection波纹线垂直标在切断的键上，切断后用“”表示逆推得到“分子碎片”；带电荷的分子碎片称作合成子（Synthon）第7页，共98页，编辑于2022年，星期六二、R-X切断第8页，共98页，编辑于2022年，星期六第9页，共98页，编辑于2022年，星期六第10页，共98页，编辑于2022年，星期六三、醇的切断：属C-C切断方法很多，多用：(1)格氏反应；(2)以炔烃为原料的反应；第11页，共98页，编辑于2022年，星期六第12页，共98页，编辑于2022年，星期六第13

4、页，共98页，编辑于2022年，星期六总结：醇的切断第14页，共98页，编辑于2022年，星期六总结：醇的切断第15页，共98页，编辑于2022年，星期六第16页，共98页，编辑于2022年，星期六伯醇：增加1个C，HCHO增加2个C，第17页，共98页，编辑于2022年，星期六四、芳香族化合物切断法(一)F-C反应1.烷基化2.酰基化3.重排第18页，共98页，编辑于2022年，星期六第19页，共98页，编辑于2022年，星期六(二)其它芳烃的取代反应合成子试剂R+RBr+AlCl3烯+H+RCO+RCOCl+AlCl3NO2+HNO3+H2SO4Cl+Cl2+FeCl3Br+Br2+Fe+

5、SO3HH2SO4+SO2ClClSO2OHArN2+ArN2+CH2ClCH2O+HCl+ZnCl2氯甲基化+CHOCHCl3+HOReimerTiemannMe2NCHO+POCl3VismeierHaackCO+HCl+AlCl3甲酰化Zn(CN)2+HCl第20页，共98页，编辑于2022年，星期六(三)FGI1.还原YX试剂-NO2-NH2H2,Pd/C;Sn/浓HCl-COR-CH2OHNaBH4-COR-CH2RZn/Hg浓HCl第21页，共98页，编辑于2022年，星期六2.氧化CH2Cl-CHOUrotropin-CH2R-COOHKMnO4-CH3-COR-OCORRCO3

6、H3.取代-CH3-CCl3Cl2,PCl3-CN-CO2HHO-,H2O第22页，共98页，编辑于2022年，星期六(四)亲核取代1.重氮盐的取代第23页，共98页，编辑于2022年，星期六Z试剂HOH2OROROHCNCu(I)CNClCuClBrCuBrIKIArArHHH3PO2/EtOH/H+第24页，共98页，编辑于2022年，星期六2.卤代物的亲核取代第25页，共98页，编辑于2022年，星期六(五)次序规则间位定位基邻对位定位基第26页，共98页，编辑于2022年，星期六(六)芳香化合物切断规律：1、考察官能团之间的相互关系，找到正确定位基团蒿蒲香酮：第27页，共98页，编辑于

7、2022年，星期六注意：第一类定位基为定位基团较好；较少用第二、三类定位基；注意合成子的结构特征。2、应先切断最具吸电子作用的基团，（致钝基团存在，难以引入的其它基团）合成麝香：第28页，共98页，编辑于2022年，星期六3、在合成中进行FGI，很可能会导致基团的定位效应变化MeCOOHMeCCl3/CF3-NO2NH2第29页，共98页，编辑于2022年，星期六4、许多基团可以通过胺的重氮盐进行亲核取代导入；5、可以先引入，再除去；第30页，共98页，编辑于2022年，星期六6、找的难导入的取代基，使用它作原料7、找的难导入的取代基的联合体第31页，共98页，编辑于2022年，星期六8、尽量

8、避免不必要的反应发生第32页，共98页，编辑于2022年，星期六9、涉及邻对位取代时（封闭一个位置）(1)考虑另一异物体的使用第33页，共98页，编辑于2022年，星期六(2)第34页，共98页，编辑于2022年，星期六Problem：1.2.第35页，共98页，编辑于2022年，星期六五、双官能团化合物五、双官能团化合物 C-C键的切断键的切断第36页，共98页，编辑于2022年，星期六（一）1,3一二官能团1.一般制备第37页，共98页，编辑于2022年，星期六第38页，共98页，编辑于2022年，星期六a-卤代酮，a-卤代酯与腈反应第39页，共98页，编辑于2022年，星期六酯与酯的缩合

9、第40页，共98页，编辑于2022年，星期六(2)、酯酮第41页，共98页，编辑于2022年，星期六2.迈克尔Michael反应第42页，共98页，编辑于2022年，星期六例：第43页，共98页，编辑于2022年，星期六(二)、羟基羰基化合物和，不饱和羰基化合物1.羟基羰基化合物第44页，共98页，编辑于2022年，星期六第45页，共98页，编辑于2022年，星期六2.a,b-不饱和化合物第46页，共98页，编辑于2022年，星期六第47页，共98页，编辑于2022年，星期六第48页，共98页，编辑于2022年，星期六(三)、碳链1.1,2C-C第49页，共98页，编辑于2022年，星期六第5

10、0页，共98页，编辑于2022年，星期六1,3CC第51页，共98页，编辑于2022年，星期六第52页，共98页，编辑于2022年，星期六第53页，共98页，编辑于2022年，星期六第54页，共98页，编辑于2022年，星期六第55页，共98页，编辑于2022年，星期六第56页，共98页，编辑于2022年，星期六第57页，共98页，编辑于2022年，星期六（四）、1,5一二官能团化合物第58页，共98页，编辑于2022年，星期六第59页，共98页，编辑于2022年，星期六（五）、1,4一二官能团化合物第60页，共98页，编辑于2022年，星期六第61页，共98页，编辑于2022年，星期六第62

11、页，共98页，编辑于2022年，星期六第63页，共98页，编辑于2022年，星期六第64页，共98页，编辑于2022年，星期六第65页，共98页，编辑于2022年，星期六第66页，共98页，编辑于2022年，星期六（六）、1,6二羰基化合物1.环己烯断键成二酮第67页，共98页，编辑于2022年，星期六第68页，共98页，编辑于2022年，星期六第69页，共98页，编辑于2022年，星期六六、六、DA反应的切断反应的切断 第70页，共98页，编辑于2022年，星期六第71页，共98页，编辑于2022年，星期六第72页，共98页，编辑于2022年，星期六第73页，共98页，编辑于2022年，星期

12、六七、胺的合成与切断七、胺的合成与切断第74页，共98页，编辑于2022年，星期六（一）、基本方法：与醚、醇、硫醚的CX切断不同只加入1当量的MeI不行，可继续与仲叔胺争取MeI第75页，共98页，编辑于2022年，星期六尽量避免用烷基卤而使用生成相对不活泼的产物的亲电试剂。如：酰卤，醛，酮。可生成：酰胺、亚胺还原得胺第76页，共98页，编辑于2022年，星期六即经过FGI得到胺第77页，共98页，编辑于2022年，星期六第78页，共98页，编辑于2022年，星期六第79页，共98页，编辑于2022年，星期六第80页，共98页，编辑于2022年，星期六（二）、伯胺制备1、通过腈的还原，通常不用

13、酰胺。适于制苄胺芳基腈重氮盐芳胺硝基芳烃第81页，共98页，编辑于2022年，星期六2、通过成肟得到含支链的伯胺（芬佛胺，中枢神经药物）采用肟，可制备与仲碳相连的伯胺第82页，共98页，编辑于2022年，星期六第83页，共98页，编辑于2022年，星期六3、硝基化合物制伯胺第84页，共98页，编辑于2022年，星期六第85页，共98页，编辑于2022年，星期六第86页，共98页，编辑于2022年，星期六（三）、含氮杂环第87页，共98页，编辑于2022年，星期六第88页，共98页，编辑于2022年，星期六八、烯烃的合成 炔烃的利用 第89页，共98页，编辑于2022年，星期六（一）、醇的制备1、酸（酸性）第90页，共98页，编辑于2022年，星期六2、卤代烷（碱性），从醇制得伯卤代烃3、Wittig反应不能借助于消除反应制成的外式烯都可获得，任一方作为试剂均可，但应考虑其是否易得。第91页，共98页，编辑于2022年，星期六第92页，共98页，编辑于2022年，星期六（二）、炔烃的利用第93页，共98页，编辑于2022年，星期六第94页，共98页，编辑于2022年，星期六第95页，共98页，编辑于2022年，星期六第96页，共98页，编辑于2022年，星期六第97页，共98页，编辑于2022年，星期六第98页，共98页，编辑于2022年，星期六