第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析精选文档.ppt

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1、第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析本讲稿第一页，共十八页本章基本要求 一、掌握莨菪烷类抗胆碱药物的结构特征、理化性质、鉴别和含量测定的基本原理与方法。二、熟悉本类药物含量测定的酸性比色法，非水滴定法和HPLC法。三、了解本类药物的体内分析方法。本讲稿第二页，共十八页 莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨菪烷莨菪烷类抗胆碱药物：是由莨菪烷衍生物的氨基醇与不同有机酸缩合成酯衍生物的氨基醇与不同有机酸缩合成酯的生物碱。如：的生物碱。如：颠茄生物碱，古柯生物颠茄生物碱，古柯生物碱。碱。莨菪烷类药物本讲稿第三页，共十八页 一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质（一）典型药物的结构（一）典型药物的结构 硫酸阿

2、托品硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate）(copolamine hydrobromide）第一节 莨菪烷类药物的结构与性质本讲稿第四页，共十八页氢溴酸后马托品一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质本讲稿第五页，共十八页 典型药物的结构：典型药物的结构：第三节 托烷类药物硫酸莨菪碱本讲稿第六页，共十八页氢溴酸山莨菪碱 典型药物的结构：典型药物的结构：本讲稿第七页，共十八页甲溴东莨菪碱 典型药物的结构：典型药物的结构：本讲稿第八页，共十八页丁溴东莨菪碱 典型药物的结构：典型药物的结构：本讲稿第九页，共十八页（二）主要理化性质二）主要理化性质1.水解性

3、水解性 本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。本类药物分子结构中具有酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成莨菪醇以阿托品为例，水解生成莨菪醇()和莨菪和莨菪 酸酸()。2.碱性碱性 阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有阿托品和东莨菪碱的结构中，五元脂环上含有 叔胺氮原子叔胺氮原子,具有较强的碱性具有较强的碱性,易与酸成盐。如易与酸成盐。如 阿托品的阿托品的pKb1为为4.35。一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质本讲稿第十页，共十八页 3.旋光性旋光性 氢氢溴溴酸酸东东莨莨菪菪碱碱结结构构中中含含有有不不对对称称碳碳原原子子，呈呈左左旋旋体体，比比旋旋度度为为-24至至-27，

4、而而阿阿托托品品结结构构中中虽虽然然也也含含有有不不对对称称碳碳原原子子，但但因因外外消消旋旋化化而而为为外外消消旋旋体体，无无旋旋光光性性。利利用用此此性性质质可区别可区别阿托品阿托品与与东莨菪碱东莨菪碱。一、基本结构与化学性质一、基本结构与化学性质本讲稿第十一页，共十八页（一）托烷生物碱的（一）托烷生物碱的Vitaili鉴别反应鉴别反应二、鉴别试验二、鉴别试验托烷生物碱托烷生物碱水解水解莨菪酸莨菪酸发烟硝酸发烟硝酸 三硝基衍生物三硝基衍生物KOH（C2H5OH）固体固体KOH有色的醌型产物有色的醌型产物深紫色深紫色本讲稿第十二页，共十八页（二）与硫酸（二）与硫酸-重铬酸钾的反应（氧化反应）

5、重铬酸钾的反应（氧化反应）本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬本类药物水解后，生成的莨菪酸，可与硫酸和重铬 酸钾在酸钾在加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出加热的条件下，发生氧化反应，生成苯甲醛，而逸出类似苦类似苦杏仁的臭味杏仁的臭味。其反应式为：。其反应式为：二、鉴别试验二、鉴别试验本讲稿第十三页，共十八页(三三)沉淀反应沉淀反应 本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。见本类药物具有碱性，可与生物碱沉淀剂生成沉淀。见书书P336表表13-2.如：如：阿托品阿托品+氯化汞醇试液氯化汞醇试液 黄色沉淀黄色沉淀 东莨菪碱东莨菪碱+氯化汞醇试液氯化汞醇试液 白色复盐沉淀白色复

6、盐沉淀（四）硫酸盐与溴化物反应（四）硫酸盐与溴化物反应二、鉴别试验二、鉴别试验阿托品阿托品+氯化钡溶液氯化钡溶液 白色沉淀白色沉淀氢溴酸东莨菪碱氢溴酸东莨菪碱+硝酸银溶液硝酸银溶液 淡黄色沉淀淡黄色沉淀本讲稿第十四页，共十八页 1.1.酸度酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。东莨菪碱碱性很弱，对石蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其氢溴酸东莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其5%5%水溶水溶 液的液的pHpH值为值为4.04.05.55.5，来控制本品中的酸性杂质。，来控制本品中的酸性杂质。2.2.其他生物碱其他生物碱三、有关物质的检查本品水溶液本品水溶

7、液+氨试液氨试液不混浊不混浊合格合格混浊混浊存在其他生物碱存在其他生物碱+KOH试液试液混浊（东莨菪碱）混浊（东莨菪碱）主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及主要是检查本品在生产中可能引入的阿扑阿托品及其它含有双键的有机物质，可使其它含有双键的有机物质，可使KMnO4溶液褪色。溶液褪色。3.易氧化物易氧化物(一）氢溴酸东莨菪中特殊杂质检查本讲稿第十五页，共十八页(1）酸性染料比色法）酸性染料比色法 1.1.基本原理基本原理 第四节 含量测定本讲稿第十六页，共十八页(2）影响因素）影响因素1.1.水相最佳水相最佳pH pH 值的选择值的选择2.2.酸性染料及其浓度酸性染料及其浓度3.3.有机溶剂的选择有机溶剂的选择4.4.水分的影响水分的影响5.5.酸性染料中的有色杂质酸性染料中的有色杂质本讲稿第十七页，共十八页二、非水溶液滴定法三、HPLC法本讲稿第十八页，共十八页