止血药的合理应用幻灯片.ppt
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1、止血药的合理应用止血药的合理应用第1页,共37页,编辑于2022年,星期六主要内容主要内容一一.止血机制止血机制二二.各类止血药及比较各类止血药及比较三三.围手术期止血药使用注意事项围手术期止血药使用注意事项第2页,共37页,编辑于2022年,星期六一一.止血机制止血机制止血药主要止血药主要作用于凝血过程作用于凝血过程。这个过程是。这个过程是复杂的复杂的“瀑布反应瀑布反应”,多种凝血因子共同,多种凝血因子共同参与,一个因子依赖另一个因子,组成多参与,一个因子依赖另一个因子,组成多蛋白催化复合物来完成。基本效应是大量蛋白催化复合物来完成。基本效应是大量-凝血酶及更大量的纤维蛋白生成,取代血凝血酶
2、及更大量的纤维蛋白生成,取代血小板血栓,使之更长久。小板血栓,使之更长久。第3页,共37页,编辑于2022年,星期六一一.止血机制止血机制主要的凝血因子有:主要的凝血因子有:(1)凝血系的酶原蛋白:包括接触激活的)凝血系的酶原蛋白:包括接触激活的F、F和维生素和维生素K依依赖性的赖性的F(凝血酶原)、(凝血酶原)、F、F、F;(2)促凝辅因子:包括)促凝辅因子:包括F,F,TF(组织因子)以及作为(组织因子)以及作为F载体的载体的vWF;(3)纤维蛋白凝块形成中的凝血因子(纤维蛋白原、)纤维蛋白凝块形成中的凝血因子(纤维蛋白原、F):这):这些蛋白大部分都是以无活性前体形式存在于血液循环中,经
3、激活才些蛋白大部分都是以无活性前体形式存在于血液循环中,经激活才具有活性,习惯上在凝血因子代号右下角加个具有活性,习惯上在凝血因子代号右下角加个a表示其表示其“活化型活化型”。第4页,共37页,编辑于2022年,星期六一一.止血机制止血机制凝血酶原激活成为凝血酶,凝血酶是一种多功能凝凝血酶原激活成为凝血酶,凝血酶是一种多功能凝血因子,使纤维蛋白原从血因子,使纤维蛋白原从N段脱下四段小肽,即两个段脱下四段小肽,即两个A肽和两个肽和两个B肽,形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能肽,形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能激活激活F,Fa使纤维蛋白单体相互聚合,形成使纤维蛋白单体相互聚合,形成不溶性的交联纤
4、维蛋白多聚体凝块。不溶性的交联纤维蛋白多聚体凝块。第5页,共37页,编辑于2022年,星期六二.各类止血药及比较1、促进凝血过程的止血药、促进凝血过程的止血药 凝血酶、蛇毒凝血酶、蛇毒“类凝血酶(血凝酶)类凝血酶(血凝酶)”、凝血酶原复合物凝血酶原复合物、维生素、维生素K2、抗纤溶系统类药物、抗纤溶系统类药物 氨甲苯酸(止血芳酸)、氨甲环酸(止血环酸)氨甲苯酸(止血芳酸)、氨甲环酸(止血环酸)3、作用于血管的止血药、作用于血管的止血药 酚磺乙胺、卡洛磺酸钠、垂体后叶素酚磺乙胺、卡洛磺酸钠、垂体后叶素4、其他类止血药、其他类止血药 云南白药、鱼精蛋白云南白药、鱼精蛋白第6页,共37页,编辑于20
5、22年,星期六1 1、促进凝血过程的止血药、促进凝血过程的止血药第7页,共37页,编辑于2022年,星期六(1)凝血酶凝血酶(促进难溶性交联纤维蛋白多聚体产生)(促进难溶性交联纤维蛋白多聚体产生)是是从从猪猪、牛牛血血提提取取精精制制而而成成的的无无菌菌冻冻干干粉粉,同同人人血血中中的的凝凝血血酶酶具具有有相相同同作作用用,局局部部止止血血速速度度快快。用用于于毛毛细细血血管管、小小血血管管及实质性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。及实质性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。凝凝血血酶酶仅仅可可口口服服用用于于胃胃肠肠道道出出血血或或局局部部出出血血处处涂涂布布,严严禁禁注注
6、射射给给药药,否否则则将将引引起起器器官官、血血管管栓栓塞塞等等严严重重后后果果。凝凝血血酶酶溶溶液液应应在在临临用用时时现现配配,以以生生理理盐盐水水为为溶溶媒媒;凝凝血血酶酶的的止止血血效效果果与与其其剂剂量量、浓度成正相关。浓度成正相关。第8页,共37页,编辑于2022年,星期六(2)蛇毒)蛇毒“类凝血酶(血凝酶)类凝血酶(血凝酶)”蛇毒蛇毒“类凝血酶类凝血酶”制剂是目前临床使用最多最广泛的止制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药。血药。蛇毒蛇毒“类凝血酶类凝血酶”是已在近百种的蛇毒中发现存在的一是已在近百种的蛇毒中发现存在的一类丝氨酸蛋白酶,只作用于特定的肽键,对底物专一性类丝氨酸蛋白酶
7、,只作用于特定的肽键,对底物专一性较强,可在凝血过程中发挥重要作用,其结构和功能与较强,可在凝血过程中发挥重要作用,其结构和功能与人类凝血酶相似,故称人类凝血酶相似,故称“类凝血酶类凝血酶”,也称蛇毒血凝,也称蛇毒血凝酶。酶。第9页,共37页,编辑于2022年,星期六蛇毒血凝酶与凝血酶的比较蛇毒血凝酶与凝血酶的比较可以全身应用和局部应用可以全身应用和局部应用蛇毒血凝酶蛇毒血凝酶凝血酶凝血酶 作用机理作用机理作用机理作用机理凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子凝血酶是凝血瀑布启动后由凝血酶原活化而成,作用于纤维蛋白原,生成纤维蛋白单体和其多聚体同时活化凝血因子,纤维蛋白多聚体在凝血因子a作用下相互交
8、联聚合成难溶性纤维蛋白丝,即完成纤维蛋白原的第二步水解血凝酶可以降解纤维蛋白原,使其脱A肽生成纤维蛋白单体和其多聚体,完成纤维蛋白原的第一步水解不活化凝血因子,不会造成正常血管内凝血(DIC)作用机理作用机理作用机理作用机理凝血因子凝血因子凝血因子凝血因子*注:注:DIC=DIC=栓塞栓塞+出血出血 凝血酶凝血酶只能局部应用只能局部应用,一旦,一旦入血将发生严重的凝血,导入血将发生严重的凝血,导致致DIC*DIC*第10页,共37页,编辑于2022年,星期六 目前市售的蛇毒血凝酶类止血药,虽然都以蛇毒血凝酶为主目前市售的蛇毒血凝酶类止血药,虽然都以蛇毒血凝酶为主要成份,但蛇毒来源和组份有较大差
9、异。要成份,但蛇毒来源和组份有较大差异。商品名来 源活 性 组 份分子量氨基酸序列苏灵国产尖吻蝮蛇尖吻蝮蛇血凝酶,单一组分的双肽链29K全序列测定立芷雪巴西矛头蝮蛇1.巴曲酶,单一肽链42KN末端已知2.FXA,激活F,可序贯激活F巴曲亭巴西矛头蝮蛇同上42KN末端已知邦亭国产白眉蝮蛇1.类凝血酶35KN末端已知2.类凝血激酶目前市售蛇毒目前市售蛇毒“类凝血酶类凝血酶”产品组份及氨基酸测序结果产品组份及氨基酸测序结果由上表可知,不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子量组份,氨基由上表可知,不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子量组份,氨基由上表可知,不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子量组份,氨基由上表
10、可知,不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子量组份,氨基酸测序也说明了这一点酸测序也说明了这一点酸测序也说明了这一点酸测序也说明了这一点第11页,共37页,编辑于2022年,星期六蛇毒蛇毒“类血凝酶类血凝酶”的药理作用的药理作用可促进血管破损处血小板聚集并释放一系列凝血因子和可促进血管破损处血小板聚集并释放一系列凝血因子和血小板因子血小板因子3(PF3)。使凝血因子)。使凝血因子降解生成纤维蛋降解生成纤维蛋白白单体,进而交联聚合成难溶性纤维蛋白,促使出血单体,进而交联聚合成难溶性纤维蛋白,促使出血部位的血栓形成和止血。此类药在完整无损的血管内无部位的血栓形成和止血。此类药在完整无损的血管内无促进血
11、小板聚集的作用。促进血小板聚集的作用。不宜用于无纤维蛋白血症不宜用于无纤维蛋白血症血液中缺乏血小板或某些凝血因子时,宜在补充血小板、血液中缺乏血小板或某些凝血因子时,宜在补充血小板、凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用。凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用。第12页,共37页,编辑于2022年,星期六蛇毒蛇毒“类凝血酶类凝血酶”纯度纯度蛇毒中成份复杂,含有可影响凝血和纤溶系统的复杂成蛇毒中成份复杂,含有可影响凝血和纤溶系统的复杂成份。因此,人被毒蛇咬伤后,能在咬伤部位迅速止血但份。因此,人被毒蛇咬伤后,能在咬伤部位迅速止血但继发多脏器出血及继发多脏器出血及DIC现象,所以蛇毒血凝酶类止血现象,所以
12、蛇毒血凝酶类止血药中药中“类凝血酶类凝血酶”纯度对临床使用安全性十分重要,纯度对临床使用安全性十分重要,分离和提纯工艺一直是瓶颈。分离和提纯工艺一直是瓶颈。第一代蛇毒血凝酶单肽链类止血药代表是临床广泛使用的第一代蛇毒血凝酶单肽链类止血药代表是临床广泛使用的立芷雪。其于立芷雪。其于90年代初进入我国,凝血酶纯度只在年代初进入我国,凝血酶纯度只在90%。第13页,共37页,编辑于2022年,星期六蛇毒蛇毒“类凝血酶类凝血酶”纯度纯度随着生物制品提纯工艺的发展,特别是我国在此领域已具随着生物制品提纯工艺的发展,特别是我国在此领域已具国际领先优势,纯度更高的蛇毒制剂被开发出来。目前新国际领先优势,纯度
13、更高的蛇毒制剂被开发出来。目前新近上市的国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶,属于第二代双肽近上市的国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶,属于第二代双肽链蛇毒血凝酶类止血药,纯度达到了链蛇毒血凝酶类止血药,纯度达到了99%以上,组份单以上,组份单一,氨基酸测序清晰。以往蛇毒血凝酶临床不良反应一,氨基酸测序清晰。以往蛇毒血凝酶临床不良反应报道大多为速发型过敏反应,偶见神经毒性反应,罕报道大多为速发型过敏反应,偶见神经毒性反应,罕见过度凝血反应。文献表明尖吻蝮蛇血凝酶的见过度凝血反应。文献表明尖吻蝮蛇血凝酶的IIII期期临床研究中,近临床研究中,近700人次使用未见一例过敏反应发生,人次使用未见一例过敏反应发生,或许
14、这就是单一组份和多组份的差异。或许这就是单一组份和多组份的差异。第14页,共37页,编辑于2022年,星期六(3)凝血酶原复合物)凝血酶原复合物含凝血因子含凝血因子、及少量其他血浆蛋白,另及少量其他血浆蛋白,另含肝素及适量枸橼酸钠、氯化钠,由健康人混合血含肝素及适量枸橼酸钠、氯化钠,由健康人混合血浆提取制成。浆提取制成。使用剂量随因子缺乏程度而异,一般使用剂量随因子缺乏程度而异,一般1020iu/kg。注意事项:注意事项:本品专供静脉输注,滴注速度开始要缓本品专供静脉输注,滴注速度开始要缓慢,慢,15min后稍加快滴注速度,一般每瓶后稍加快滴注速度,一般每瓶200iu在在3060min滴完。滴
15、完。若发现若发现DIC或血栓的临床症状和体或血栓的临床症状和体征,立即终止使用,并用肝素拮抗。征,立即终止使用,并用肝素拮抗。第15页,共37页,编辑于2022年,星期六(4)维生素)维生素K维生素维生素K1、K2为脂溶性,为脂溶性,K3、K4为人工为人工合成水溶性。维生素合成水溶性。维生素K作为羧化酶的辅酶参作为羧化酶的辅酶参与凝血因子,用于梗阻性黄疸、慢性腹泻、与凝血因子,用于梗阻性黄疸、慢性腹泻、早产儿及新生儿出血。早产儿及新生儿出血。临床主要用于维生素临床主要用于维生素K缺乏症及低凝血原血缺乏症及低凝血原血症。在长期使用头孢菌素类药物引起的出症。在长期使用头孢菌素类药物引起的出血倾向中
16、使用也有效血倾向中使用也有效。第16页,共37页,编辑于2022年,星期六2、抗纤溶系统类药物、抗纤溶系统类药物第17页,共37页,编辑于2022年,星期六(1)氨甲苯酸)氨甲苯酸(止血芳酸止血芳酸)通过抑制纤溶系统而起作用。主要用于纤通过抑制纤溶系统而起作用。主要用于纤维蛋白溶酶活性升高所致的出血,如妇产维蛋白溶酶活性升高所致的出血,如妇产科出血,前列腺、肝、胰、肺等内脏手术科出血,前列腺、肝、胰、肺等内脏手术后的出血。术中早期用药或术前用药,可后的出血。术中早期用药或术前用药,可减少手术中渗血,并减少输血量。减少手术中渗血,并减少输血量。对慢性渗血效果较显著。对慢性渗血效果较显著。第18页
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