抗寄生虫药物.docx
《抗寄生虫药物.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗寄生虫药物.docx(12页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、第一十九章抗寄生虫药物第一节概论在化学治疗药物中,寄生虫病的治疗药物开展最早。远在2000多年前, 我国的第一部本草神农本草经共列了 30多种驱虫药物。已有世界 上最早的抗疟药常山治疟与楝实、雷丸、贯众杀三虫的记载。到唐代千金方中已列杀寸白虫药方11首。百年后在外台秘要中收集 可治疗寸白虫的药方达19首,其中常被采用的为芜美、茱萸、石榴根、 狼牙、槟榔、南瓜子、樨子等驱虫药物,这些药物中,如石榴根、槟 榔、南瓜子和雷丸等至今仍在应用。17世纪30年代,发生了疟疾史上最重要的事件之一:西班牙人在秘鲁 发现金鸡钠(cinchona)树皮能治疗疟疾。此后2-3百年间,世界各地都 使用金鸡钠。1820
2、年药学家别离出金鸡钠树皮的主要生物碱-奎宁 (quinine)。之后2个多世纪奎宁在治疗和预防疟疾中起到了重要作用。直至1944年才有化学合成的奎宁问世。德国人经过反复研究合成了扑 疟喳琳(plasmochin 1925),开辟了疟疾化学治疗的新纪元。隔了十 单纯药物因素常常不能杀死所有的原虫。所以,疗效还取决于免疫 反响。无疟史机体的免疫力不强,且主要是非特异性的。原虫感染 后,将产生特异性免疫反响,能促进药物的作用,即使在中度抗性 原虫存在的情况下,也能到达满意的治疗效果。最近在印尼和伊里 安贾亚,用磺胺多辛(sulfadoxine)-乙氨喀咤治疗也说明了这一点。 早在1909年,就有学者
3、注意到药物与免疫反响具有联合作用。随后 陆续报道了有关化疗的免疫依赖性。假设疟疾患者曾有机会获得一些 免疫力,抗疟药的化疗可能更有效。在疟疾流行区,反复感染的患 者所需抗疟药治愈剂量显著低于那些无免疫力患者所需的治愈剂量。 当引入疟疾防制措施后,人群的免疫力下降,需要增加抗疟药的剂 量来提高治愈率。免疫力低下可降低包括血吸虫、疟疾和锥虫病等 的化疗效果。对感染血吸虫和疟疾的免疫力低下宿主在用药物治疗 的同时,给予免疫血清或免疫球蛋白,可获得较高的治愈率。四、抗寄生虫药物对机体的不良反响凡不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的反响称为药物不良反 应。多数不良反响是药物固有效应的延伸,在一般情况下
4、是可以预 知的,但不一定是可以防止的。理想的抗寄生虫药物,应对体内寄 生虫有高度的选择性,并对宿主本身无毒性。目前所用药物还都不 能符合这个理想,在有效剂量时,对于宿主或多或少都表现出一定 的不良反响。(一)药物本身引起的毒、副反响由于药物选择性低,常用剂量时难以防止,反响的轻重与药物剂量 有密切关系,剂量愈大,反响也愈重。例如氯唾对视网膜损害及对 心肌和传导系统的抑制作用;奎宁大剂量易致第八对脑神经及视神 经损害,有抑制心脏作用及致畸作用;甲硝唾对神经系统的毒性作 用及致畸作用等。(二)变态反响常见于过敏体质病人,反响严重程度差异很大,与剂量无关。致敏 原可能是药物本身或为其代谢物,最常见的
5、病症是发热和皮疹。例如 氯喳可引起皮肤干燥、瘙痒和皮疹,甚至剥脱性皮炎;青蒿素引起 皮疹;甲硝睫可弓I起尊麻疹、瘙痒;毗口奎酮引起瘙痒、皮疹等过敏 反响;哌嗪过敏患者可发生湿疹样皮肤反响、流泪、流涕、咳嗽及 支气管痉挛等。(三)治疗性休克这也是一种过敏反响,但并非由于药物直接产生,而是由于药物作 用后,寄生虫大量死亡的崩解产物所致。如毗喳酮治疗脑囊虫病时, 虫体的死亡可引起剧烈头痛、低热、癫痫,甚至发生过敏性休克等。(四)特异质反响少数特异质人体对某些药物反响特别敏感,是药理遗传异常所致的 反响。例如伯氨喳对少数特异质者可发生急性溶血性贫血,这是由 于患者红细胞内缺乏葡萄糖6磷酸脱氢酶,影响了
6、红细胞内的递氢 过程,导致还原型谷胱甘肽生成减少,从而使红细胞不能抗御伯氨 喳的羟化代谢产物的氧化破坏而发生溶血。奎宁可使少数特异质者 发生急性溶血反响。五、寄生虫的抗药性寄生虫的抗药性,一般是指寄生虫与药物屡次接触后,对药物的敏 感性下降甚至消失,致使药物对抗药寄生虫的疗效降低或无效。随 着抗寄生虫药物的广泛应用,有些寄生虫或虫株对一些化学治疗药 物产生了抗药性。抗药性的出现直接影响着寄生虫病的治疗效果, 并给寄生虫病的控制带来困难。多年又先后找到了阿的平(mapacrine)和氯瞳(chloroquine)。后来又 合成了伯氨唯琳(primaquine)。临床上的大量应用,证明氯喳和伯氨喳
7、 琳具有相当的优越性。在1949年又增加了一种疟疾预防药物,即乙胺 喀嚏(pyrimethamine)。在发现染料类物质具有治疗作用后,神化合物被用于控制锥虫病、丝 虫病和阿米巴病。此后非神类一些重金属化合物如镁剂、锡、锌等用 于治疗黑热病、血吸虫病和丝虫病等。但因这些药物毒性较大而渐被 淘汰。随着现代医学的开展,新技术和方法的应用,使抗寄生虫病药 物不断更新换代,逐渐转向化学合成药物的研究方向。近十年来,已 研制出一些高效、低毒的抗寄生虫药物,取得可喜的成效.如国内研 制的青蒿素(artemisinin)及其衍生物和磷酸咯蔡嚏(pyronaridine)治疗耐 氯喳恶性疟疾;国外研制的甲氟口
8、奎(mefloquine)具有长效抗疟原虫的特 点;毗唾酮(praziquantel)已作为广谱杀吸虫、绦虫药物;苯并咪嗖类药 物如阿苯达哇(albendazole)、甲苯达哇(menbendazole)为高效、平安的 抗肠道蠕虫的药物,前者对旋毛虫病、囊虫病、包虫病也有一定疗效。另外,伊维菌素(ivermectin)具有高效、低毒、抗虫谱广等特点;是继 苯并咪哇类抗蠕虫药后的另一种具有开发前景的药物。虽然在开展抗寄生虫病药物方面已取得了一些成果,但与治疗其它疾 病的药物相比,抗寄生虫药物尚属有限。并且治疗寄生虫感染的大多 数化学药物为杂环化合物,尽管有驱虫作用,但也有一定的毒性;某 些寄生虫
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 寄生虫 药物
限制150内