人工合成抗菌药抗病毒抗真菌讲稿.ppt

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1、关于人工合成抗菌关于人工合成抗菌药抗病毒抗真菌抗病毒抗真菌第一页，讲稿共八十页哦喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药quinolones母核：母核：4-喹诺酮喹诺酮第一代第一代 19621969 萘啶酸萘啶酸已弃用已弃用已弃用已弃用第二代第二代 19691979 吡哌酸吡哌酸 G-第三代第三代 19801996氟喹诺酮类合成氟喹诺酮类合成 诺氟沙星诺氟沙星、环丙沙环丙沙星星、司帕沙星司帕沙星、左氧氟沙星左氧氟沙星等等第四代第四代 1997今今 格帕沙星格帕沙星、加替沙星加替沙星、莫西沙星莫西沙星第二页，讲稿共八十页哦第三页，讲稿共八十页哦化学结构与作用关系化学结构与作用关系 XX扩大抗菌谱扩大抗菌谱：

2、N1引入环丙基引入环丙基增强抗菌活性增强抗菌活性：C6引入氟后，引入氟后，药物与药物与DNA回旋酶的回旋酶的亲和性提高亲和性提高1217倍倍提高药物的脂溶性提高药物的脂溶性：C7引入甲基哌嗪环引入甲基哌嗪环易产生中枢毒性易产生中枢毒性光敏反应光敏反应：C8引入氯或氟后，引入氯或氟后，在提高疗效的同时，在提高疗效的同时，也增强了药物的光敏反应也增强了药物的光敏反应心脏毒性心脏毒性第四页，讲稿共八十页哦氟喹诺酮类特点氟喹诺酮类特点对大多数需氧革兰阴性菌具有相似且良好的抗菌活对大多数需氧革兰阴性菌具有相似且良好的抗菌活性性对革兰阳性需氧菌的作用明显增强对革兰阳性需氧菌的作用明显增强对厌氧菌、分枝杆菌

3、、军团菌及衣原体也有良好对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用作用某些品种对具有多重耐药性菌株也有较强抗菌某些品种对具有多重耐药性菌株也有较强抗菌活性活性杀菌浓度与抑菌浓度相同或是抑制浓度的杀菌浓度与抑菌浓度相同或是抑制浓度的2-42-4倍倍第五页，讲稿共八十页哦氟喹诺酮类优点氟喹诺酮类优点抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、组织抗菌谱广、抗菌力强、口服吸收好、组织浓度高、与其他抗菌药无交叉耐药性，不浓度高、与其他抗菌药无交叉耐药性，不良反应少良反应少第六页，讲稿共八十页哦氟喹诺酮类抗菌药的共性氟喹诺酮类抗菌药的共性抗菌谱抗菌谱作用机制作用机制耐药性耐药性体内过程体内过程临床应用临床应用不

4、良反应不良反应第七页，讲稿共八十页哦抗菌谱抗菌谱广谱杀菌药广谱杀菌药大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌（包括铜绿大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌（包括铜绿假单胞菌）假单胞菌）结核分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体结核分枝杆菌、军团菌、支原体、衣原体厌氧菌（脆弱类杆菌和厌氧牙胞梭菌属）厌氧菌（脆弱类杆菌和厌氧牙胞梭菌属）第八页，讲稿共八十页哦作用机制作用机制DNA回旋酶回旋酶：是喹诺酮类抗革兰：是喹诺酮类抗革兰阴性阴性菌的菌的重要靶点重要靶点拓扑异构酶拓扑异构酶：是喹诺酮类抗革兰：是喹诺酮类抗革兰阳性阳性菌的菌的重要靶点重要靶点第九页，讲稿共八十页哦第十页，讲稿共八十页哦耐药性耐药性耐药机理研究证实主要是染

5、色体突变耐药机理研究证实主要是染色体突变 细菌细菌DNA螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐螺旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关药有关 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失与低浓度耐药有关浓度耐药有关 第十一页，讲稿共八十页哦体内过程体内过程口服吸收良好，食物一般不影响其吸收，但富口服吸收良好，食物一般不影响其吸收，但富含含Fe2+、Ca2+、Mg2+的食物可降低生物利用度的食物可降低生物利用度体内分布广泛，肺、肾、前列腺、尿液、胆汁、体内分布广泛，肺、肾、前列腺、尿液、胆汁、粪便浓度较高粪便浓度较高多数药物经肝、肾两种方式消除多数药物经肝、肾两种方式消除第十二页，讲稿共

6、八十页哦临床应用临床应用泌尿生殖道感染泌尿生殖道感染：单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎、宫颈炎单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎、宫颈炎铜绿假单胞菌性尿道炎铜绿假单胞菌性尿道炎急、慢性前列腺炎急、慢性前列腺炎呼吸系统感染呼吸系统感染：青霉素高度耐药的肺炎链球菌青霉素高度耐药的肺炎链球菌支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病肠道感染与伤寒肠道感染与伤寒志贺菌引起的急、慢性菌痢，中毒性菌痢志贺菌引起的急、慢性菌痢，中毒性菌痢猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎其他其他 骨骼系统感染、皮肤软组织感染等骨骼系统感染、皮肤软组织感染等第十三页，讲稿共八十页哦不

7、良反应不良反应胃肠道反应胃肠道反应：胃部不适、消化不良、恶心：胃部不适、消化不良、恶心中枢神经系统毒性中枢神经系统毒性：失眠、头晕、头痛，严重时出：失眠、头晕、头痛，严重时出现精神异常、抽搐、惊厥。慎与茶碱类、现精神异常、抽搐、惊厥。慎与茶碱类、NSAID合用合用皮肤反应及光敏反应皮肤反应及光敏反应：皮疹、血管神经性水肿、皮：皮疹、血管神经性水肿、皮肤糜烂等肤糜烂等软骨损害及其他软骨损害及其他：对多种幼龄动物负重关节的软骨：对多种幼龄动物负重关节的软骨有损伤作用，儿童用药可出现关节痛和关节水肿有损伤作用，儿童用药可出现关节痛和关节水肿第十四页，讲稿共八十页哦不良反应不良反应心脏的毒性心脏的毒性

8、：直接改变心脏节律：直接改变心脏节律肝毒性肝毒性跟腱炎跟腱炎替马沙星综合症替马沙星综合症过敏反应过敏反应第十五页，讲稿共八十页哦诺氟沙星诺氟沙星第一个用于临床的氟喹诺酮类药物第一个用于临床的氟喹诺酮类药物对革兰阴性菌极为有效对革兰阴性菌极为有效主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病主要用于敏感菌所致肠道、泌尿道感染和淋病也可外用治疗皮肤和眼部的感染也可外用治疗皮肤和眼部的感染对支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值对支原体、衣原体、军团菌感染无临床价值第十六页，讲稿共八十页哦环丙沙星环丙沙星对对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链球菌、金葡菌、淋病

9、奈瑟菌的体外抗菌活性高链球菌、金葡菌、淋病奈瑟菌的体外抗菌活性高于多数第于多数第3代喹诺酮类药物代喹诺酮类药物对氨基糖苷类或第三代头孢菌素耐药的菌株仍对对氨基糖苷类或第三代头孢菌素耐药的菌株仍对环丙沙星敏感环丙沙星敏感主要用于对其他抗菌药产生耐药的革兰阴性杆菌主要用于对其他抗菌药产生耐药的革兰阴性杆菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮肤软组所致的呼吸道、泌尿生殖道、消化道、皮肤软组织、骨与关节感染织、骨与关节感染第十七页，讲稿共八十页哦氧氟沙星氧氟沙星除保留了环丙沙星的抗菌特点和抗耐药菌特性外，除保留了环丙沙星的抗菌特点和抗耐药菌特性外，对结核分枝杆菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效对结核分枝杆

10、菌、沙眼衣原体和部分厌氧菌有效与其他抗结核药无交叉耐药，可作为二线抗结核病与其他抗结核药无交叉耐药，可作为二线抗结核病药药临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、临床主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、皮肤软组织及盆腔感染胆道、皮肤软组织及盆腔感染第十八页，讲稿共八十页哦左氧氟沙星左氧氟沙星抗菌活性是氧氟沙星的抗菌活性是氧氟沙星的2倍，对耐甲氧西林的金黄倍，对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、链球菌和肠球菌的抗菌活性强于环丙沙星菌活性强于环丙沙星对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌也有较强的杀对厌氧菌、支原体、衣原体及军团菌也有较强

11、的杀灭作用灭作用临床用于治疗敏感菌引起的各种急慢性感染、难治临床用于治疗敏感菌引起的各种急慢性感染、难治性感染性感染不良反应发生率低于其他多数第不良反应发生率低于其他多数第3代喹诺酮类代喹诺酮类第十九页，讲稿共八十页哦洛美沙星洛美沙星消除半衰期比前述几个药物长，可达消除半衰期比前述几个药物长，可达7h以上以上对革兰阴性菌的抗菌活性与诺氟沙星和氧氟沙星对革兰阴性菌的抗菌活性与诺氟沙星和氧氟沙星相近相近对耐甲氧西林的金葡菌、表皮葡萄球菌和肠球菌对耐甲氧西林的金葡菌、表皮葡萄球菌和肠球菌的抗菌活性与氧氟沙星相同的抗菌活性与氧氟沙星相同对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙

12、星对小鼠皮肤具有光致癌作用对小鼠皮肤具有光致癌作用第二十页，讲稿共八十页哦氟罗沙星氟罗沙星具有广谱、高效和长效的特点具有广谱、高效和长效的特点体内抗菌活性远远超过诺氟沙星、环丙沙星和氧体内抗菌活性远远超过诺氟沙星、环丙沙星和氧氟沙星氟沙星主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、妇主要用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖道、妇科、外科的感染性疾病或二重感染科、外科的感染性疾病或二重感染诱发中枢神经系统毒性的频率高于其他喹诺酮类诱发中枢神经系统毒性的频率高于其他喹诺酮类药物药物第二十一页，讲稿共八十页哦司帕沙星司帕沙星存在明显的肝肠循环、消除半衰期达存在明显的肝肠循环、消除半衰期达16小时小时对革兰阳

13、性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体、对革兰阳性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体、支原体的抗菌活性显著优于环丙沙星支原体的抗菌活性显著优于环丙沙星对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相同对军团菌和革兰阴性菌的抗菌活性与环丙沙星相同对上述菌的抗菌活性优于诺氟沙星和氧氟沙星对上述菌的抗菌活性优于诺氟沙星和氧氟沙星临床还可用于骨髓炎和关节炎临床还可用于骨髓炎和关节炎易产生光敏反应易产生光敏反应第二十二页，讲稿共八十页哦莫西沙星莫西沙星消除半衰期为消除半衰期为1215小时小时对大多数革兰阳性菌和阴性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原对大多数革兰阳性菌和阴性菌、厌氧菌、结核分枝杆菌、衣原体和支原体有较强的

14、抗菌活性体和支原体有较强的抗菌活性对肺炎链球菌和金葡菌的抗菌活性甚至超过司氟沙星对肺炎链球菌和金葡菌的抗菌活性甚至超过司氟沙星慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性鼻窦炎、泌尿生殖慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎、急性鼻窦炎、泌尿生殖系统和皮肤软组织感染系统和皮肤软组织感染不良反应发生率低，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应不良反应发生率低，至今未见严重过敏反应，几乎没有光敏反应第二十三页，讲稿共八十页哦磺胺类抗菌药磺胺类抗菌药 磺胺类药是三十年代发现的能有效防治全身性细菌磺胺类药是三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗性感染的第一类化疗药物

15、。在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有疗效良好，使用染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。磺胺类药与磺胺增效剂甲氧药物中仍占一定地位。磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。第二十四页，讲稿共八十页哦基本结构基本结构第二十五页，讲稿共八十页哦分类分类用于全身性感染的肠道易吸收类用于全身性感染的肠道易吸收类用于肠道感染的

16、肠道难吸收类：柳氮磺吡啶用于肠道感染的肠道难吸收类：柳氮磺吡啶外用磺胺类：磺胺米隆、磺胺嘧啶银外用磺胺类：磺胺米隆、磺胺嘧啶银短效：磺胺异恶唑（短效：磺胺异恶唑（SIZ）、磺胺二甲嘧啶）、磺胺二甲嘧啶中效：磺胺嘧啶（中效：磺胺嘧啶（SD）、磺胺甲恶唑（）、磺胺甲恶唑（SMZ）长效：磺胺多辛、磺胺间甲氧嘧啶（长效：磺胺多辛、磺胺间甲氧嘧啶（SMM）第二十六页，讲稿共八十页哦抗菌谱抗菌谱广谱抑菌药广谱抑菌药对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好的抗对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌有良好的抗菌活性菌活性对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用虫滋

17、养体有抑制作用磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效对立克次体、支原体、螺旋体无效对立克次体、支原体、螺旋体无效第二十七页，讲稿共八十页哦作用机制作用机制磺胺与磺胺与PABA的结构相似，可与的结构相似，可与PABA竞争二竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，抑制氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸的合成，抑制细菌生长繁殖细菌生长繁殖各类磺胺药之间有交叉耐药性各类磺胺药之间有交叉耐药性第二十八页，讲稿共八十页哦PABA二氢蝶酸合酶二氢蝶酸合酶二氢叶酸二氢叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸还原酶四氢叶酸四氢叶酸前体物前体物嘌呤嘌呤DNA磺胺类磺胺类TMP第二十九页，讲稿共

18、八十页哦体内过程体内过程治疗全身感染的药物体内分布广泛治疗全身感染的药物体内分布广泛血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为2595，血浆蛋白结合率，血浆蛋白结合率低的药物易于通过血脑屏障低的药物易于通过血脑屏障主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡糖醛酸结合葡糖醛酸结合主要从肾脏以原形、乙酰化物、葡糖醛酸结合主要从肾脏以原形、乙酰化物、葡糖醛酸结合物排泄物排泄磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出在酸性尿液中易结晶析出第三十页，讲稿共八十页哦不良反应不良反应泌尿系统损害泌尿系统损害：在尿中形成

19、结晶，可引起尿道刺激：在尿中形成结晶，可引起尿道刺激和阻塞，出现结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等症状。和阻塞，出现结晶尿、血尿、疼痛和尿闭等症状。应适当应适当增加饮水量并同服等量碳酸氢钠增加饮水量并同服等量碳酸氢钠过敏反应过敏反应：药热、皮疹、剥脱性皮炎：药热、皮疹、剥脱性皮炎血液系统反应血液系统反应：抑制骨髓造血功能、导致白细胞减：抑制骨髓造血功能、导致白细胞减少、血小板减少症、再障少、血小板减少症、再障神经系统神经系统：头晕、头痛、乏力：头晕、头痛、乏力其他其他：胃肠道反应、肝损害、新生儿、早产儿黄疸：胃肠道反应、肝损害、新生儿、早产儿黄疸及核黄疸及核黄疸第三十一页，讲稿共八十页哦磺胺嘧啶（磺胺

20、嘧啶（SD）血浆蛋白结合率为血浆蛋白结合率为45%，低于其他磺胺药，易穿透，低于其他磺胺药，易穿透血脑屏障血脑屏障因青霉素不能根除脑膜炎奈瑟菌的带菌状态，无法因青霉素不能根除脑膜炎奈瑟菌的带菌状态，无法用于用于流行性脑脊髓膜炎的预防，而首选流行性脑脊髓膜炎的预防，而首选SD首选用于治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和首选用于治疗诺卡菌属引起的肺部感染、脑膜炎和脑脓肿脑脓肿与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用与甲氧苄啶合用产生协同抗菌作用第三十二页，讲稿共八十页哦磺胺甲恶唑（磺胺甲恶唑（SMZ）脑脊液中浓度低于脑脊液中浓度低于SD，但仍可用于流行性脑，但仍可用于流行性脑脊髓膜炎的预防脊髓膜炎的预防尿中

21、浓度虽不及磺胺异恶唑，但与尿中浓度虽不及磺胺异恶唑，但与SD相似，相似，故也适用于大肠埃希菌诱发的泌尿道感染故也适用于大肠埃希菌诱发的泌尿道感染主要与甲氧苄啶合用主要与甲氧苄啶合用第三十三页，讲稿共八十页哦柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶属于肠道难吸收磺胺类药物属于肠道难吸收磺胺类药物其本身无抗菌活性，在肠道碱性条件下和局部其本身无抗菌活性，在肠道碱性条件下和局部微生物作用下分解成微生物作用下分解成磺胺吡啶磺胺吡啶和和5-氨基水杨酸氨基水杨酸盐盐。磺胺吡啶有微弱的抗菌活性，并发挥载体。磺胺吡啶有微弱的抗菌活性，并发挥载体作用在阻止作用在阻止5-氨基水杨酸盐在胃和十二指肠吸氨基水杨酸盐在胃和十二指肠吸收。收

22、。5-氨基水杨酸盐具有抗炎和免疫抑制作用氨基水杨酸盐具有抗炎和免疫抑制作用口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节口服或灌肠治疗急性或慢性溃疡性结肠炎、节段性回肠炎段性回肠炎第三十四页，讲稿共八十页哦磺胺米隆（磺胺米隆（SML）外用磺胺类外用磺胺类抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风抗菌谱广，对铜绿假单胞菌、金葡菌、破伤风梭菌有效，抗菌活性不受脓液和坏死组织中梭菌有效，抗菌活性不受脓液和坏死组织中PABA的影响的影响迅速渗入创面和焦痂，适用于烧伤或大面积创迅速渗入创面和焦痂，适用于烧伤或大面积创伤后的创面感染伤后的创面感染第三十五页，讲稿共八十页哦磺胺嘧啶银（磺胺嘧啶银（SD-Ag）属于外

23、用磺胺类属于外用磺胺类具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用具有磺胺嘧啶的抗菌作用和银盐的收敛作用抗菌谱广，对铜绿假单胞菌的抗菌活性强于磺抗菌谱广，对铜绿假单胞菌的抗菌活性强于磺胺米隆，抗菌作用不受脓液和坏死组织中胺米隆，抗菌作用不受脓液和坏死组织中PABA的影响的影响临床用于预防和治疗临床用于预防和治疗度或度或度烧伤或烫伤的度烧伤或烫伤的创面感染创面感染第三十六页，讲稿共八十页哦甲氧苄啶（甲氧苄啶（TMP）是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱及消除是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱及消除半衰期予半衰期予SMZ相似相似属抑菌药，抗菌活性比属抑菌药，抗菌活性比SMZ强数十倍，但是强数十倍，但是单用

24、易产生耐药单用易产生耐药第三十七页，讲稿共八十页哦复方新诺明复方新诺明协同抗菌作用机制：协同抗菌作用机制：SMZ抑制二氢蝶酸合酶，而抑制二氢蝶酸合酶，而TMP抑制二氢叶酸还原酶，二者协同阻断四氢叶酸抑制二氢叶酸还原酶，二者协同阻断四氢叶酸的合成过程的合成过程临床应用：用于大肠埃希菌、变形杆菌、和克雷伯临床应用：用于大肠埃希菌、变形杆菌、和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌菌引起的泌尿道感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎等及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎等第三十八页，讲稿共八十页哦呋喃妥因呋喃妥因对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作

25、用，对多数革兰阳性菌和阴性菌具有抑菌或杀菌作用，与其他类别抗菌药之间无交叉耐药性与其他类别抗菌药之间无交叉耐药性在血中被快速破坏，不能用于全身性感染在血中被快速破坏，不能用于全身性感染主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起的泌主要用于大肠埃希菌、肠球菌和葡萄球菌引起的泌尿道感染尿道感染第三十九页，讲稿共八十页哦呋喃唑酮呋喃唑酮口服后不易吸收，主要在肠道发挥作用。临床上口服后不易吸收，主要在肠道发挥作用。临床上主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾主要用于治疗肠炎、痢疾、霍乱等肠道感染性疾病病此外，对幽门螺杆菌有效，可用于治疗胃、十二此外，对幽门螺杆菌有效，可用于治疗胃、十二指肠溃疡指肠溃

26、疡第四十页，讲稿共八十页哦甲硝唑甲硝唑属硝基咪唑类属硝基咪唑类其分子中的硝基在细胞内无氧环境中被还原成氨其分子中的硝基在细胞内无氧环境中被还原成氨基，抑制基，抑制DNA合成而合成而发挥抗厌氧菌发挥抗厌氧菌的作用的作用还具有还具有抗破伤风梭菌抗破伤风梭菌、抗滴虫抗滴虫和和抗阿米巴原虫抗阿米巴原虫的的作用作用对需氧菌和兼性需氧菌无效对需氧菌和兼性需氧菌无效口服吸收良好，体内分布广泛，可进入感染病灶口服吸收良好，体内分布广泛，可进入感染病灶和脑脊液和脑脊液临床主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、下临床主要用于治疗厌氧菌引起的口腔、腹腔、下呼吸道、骨和关节等部位的感染呼吸道、骨和关节等部位的感染第四十

27、一页，讲稿共八十页哦大纲大纲1.喹诺酮类第三代喹诺酮类药物的抗菌作用、喹诺酮类第三代喹诺酮类药物的抗菌作用、作用机制、临床应用及不良反应作用机制、临床应用及不良反应2.磺胺类抗菌作用及作用机制磺胺类抗菌作用及作用机制3.其他类其他类 甲氧苄啶的作用机制及临床应用甲氧苄啶的作用机制及临床应用 第四十二页，讲稿共八十页哦抗病毒药和抗真菌药抗病毒药和抗真菌药第四十三页，讲稿共八十页哦概述概述病毒与细菌不同，无细胞结构，由核酸（病毒与细菌不同，无细胞结构，由核酸（DNA或或RNA）组成核心，外包以蛋白质外壳。病）组成核心，外包以蛋白质外壳。病毒感染传染性强，可引起多种疾病。病毒利用毒感染传染性强，可引

28、起多种疾病。病毒利用寄主细胞的代谢酶进行繁殖，因而寻找选择性寄主细胞的代谢酶进行繁殖，因而寻找选择性作用于病毒而不影响寄主细胞的药物十分困难。作用于病毒而不影响寄主细胞的药物十分困难。第四十四页，讲稿共八十页哦抗病毒药抗病毒药1959 碘苷碘苷70年代末年代末 阿昔洛韦阿昔洛韦90年代年代 抗艾滋病病毒药物抗艾滋病病毒药物第四十五页，讲稿共八十页哦抗人类免疫缺陷病毒药物抗人类免疫缺陷病毒药物核苷反转录酶抑制药核苷反转录酶抑制药(NRTIs)非核苷反转录酶抑制药非核苷反转录酶抑制药(NNRTIs)蛋白酶抑制药蛋白酶抑制药(PIs)第四十六页，讲稿共八十页哦齐多夫定齐多夫定第一个第一个 首选首选

29、核苷反转录酶抑制药核苷反转录酶抑制药(NRTIs)活性三磷酸代谢物竞争性抑制活性三磷酸代谢物竞争性抑制RNA逆转录酶而抑制逆转录酶而抑制DNA病毒合成病毒合成,并插入病毒并插入病毒DNA链使链使DNA合成终止合成终止口服吸收快，可进入脑脊液，用于艾滋病及其相关口服吸收快，可进入脑脊液，用于艾滋病及其相关综合症综合症抑制骨髓抑制骨髓 不能与司他夫定合用，二者相互拮抗不能与司他夫定合用，二者相互拮抗第四十七页，讲稿共八十页哦HIV蛋白酶抑制剂抑制抑制HIV蛋白前体裂解，使生成的病毒无感染蛋白前体裂解，使生成的病毒无感染性。性。沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈非那韦已沙奎那韦、利托那韦、英地那韦、奈

30、非那韦已经进入临床经进入临床,治疗艾滋病。治疗艾滋病。可致胃肠反应、肝功异常、代谢异常和肾结石可致胃肠反应、肝功异常、代谢异常和肾结石 第四十八页，讲稿共八十页哦抗疱疹病毒药物抗疱疹病毒药物核苷类核苷类其他类其他类第四十九页，讲稿共八十页哦碘苷碘苷取代胸腺嘧啶而使取代胸腺嘧啶而使DNA合成受阻，抑制合成受阻，抑制DNA病毒，如疱疹病毒和牛痘病毒病毒，如疱疹病毒和牛痘病毒毒性大，仅局部用于眼和皮肤毒性大，仅局部用于眼和皮肤DNA病毒感染病毒感染 第五十页，讲稿共八十页哦阿昔洛韦阿昔洛韦为核苷类抗为核苷类抗DNA病毒药病毒药抑制抑制DNA多聚酶多聚酶、单纯疱疹病毒首选药物单纯疱疹病毒首选药物主要用

31、于单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙肝等主要用于单纯疱疹性角膜炎、带状疱疹、乙肝等伐昔洛韦是其前体药伐昔洛韦是其前体药第五十一页，讲稿共八十页哦更昔洛韦更昔洛韦与阿昔洛韦作用相似，但对巨细胞病毒有效与阿昔洛韦作用相似，但对巨细胞病毒有效抑制骨髓、有中枢神经系统毒性抑制骨髓、有中枢神经系统毒性 用于艾滋病用于艾滋病,器官移植器官移植,恶性肿瘤时严重巨细胞恶性肿瘤时严重巨细胞病毒感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等病毒感染性肺炎、肠炎、视网膜炎等第五十二页，讲稿共八十页哦阿糖腺苷阿糖腺苷三磷酸化物掺入三磷酸化物掺入DNA抑制抑制DNA多聚酶而阻碍多聚酶而阻碍病毒繁殖。病毒繁殖。静脉滴注治疗单纯疱疹病毒性脑炎静

32、脉滴注治疗单纯疱疹病毒性脑炎,局部用于局部用于疱疹性角膜结膜炎疱疹性角膜结膜炎 毒性大毒性大,少用少用第五十三页，讲稿共八十页哦膦甲酸膦甲酸抑制病毒抑制病毒DNA多聚酶多聚酶可治疗巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹感染可治疗巨细胞病毒、单纯疱疹、带状疱疹感染口服差口服差,静脉给药静脉给药可致肾毒性、低血钙、心律失常等可致肾毒性、低血钙、心律失常等第五十四页，讲稿共八十页哦抗流感病毒药物抗流感病毒药物金刚烷胺金刚烷胺用于防治甲型流感病毒感染，用于防治甲型流感病毒感染，阻止病毒进入细胞，抑制病毒阻止病毒进入细胞，抑制病毒RNA脱壳及释脱壳及释放核酸放核酸第五十五页，讲稿共八十页哦利巴韦林利巴韦林为广谱

33、抗病毒药，为广谱抗病毒药，RNA和和DNA病毒均有效病毒均有效抑制病毒核苷酸的合成抑制病毒核苷酸的合成抗呼吸道合胞病毒，甲、丙型肝炎病毒，抗呼吸道合胞病毒，甲、丙型肝炎病毒，A、B型型流感病毒，疱疹病毒，腺病毒等流感病毒，疱疹病毒，腺病毒等治疗呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等感染，防治甲肝、治疗呼吸道合胞病毒、麻疹病毒等感染，防治甲肝、流行性出血热等流行性出血热等喷雾给药、口服或静脉给药喷雾给药、口服或静脉给药 可拮抗齐多夫定和札西他宾的抗病毒作用可拮抗齐多夫定和札西他宾的抗病毒作用第五十六页，讲稿共八十页哦抗真菌药抗真菌药第五十七页，讲稿共八十页哦概述概述真菌感染可分为浅部和深部感染两类真菌感染可

34、分为浅部和深部感染两类 浅部感染浅部感染常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、常由各种癣菌引起，主要侵犯皮肤、毛发、指（趾）甲等，发病率高，治疗药物有毛发、指（趾）甲等，发病率高，治疗药物有灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪康唑和克霉唑霉唑 深部感染深部感染常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，常由白色念珠菌和新型隐球菌引起，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，主要侵犯内脏器官和深部组织，发病率虽低，但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性但危害性大，常可危及生命，治疗药物有两性霉素霉素B及咪唑类抗真菌药及咪唑类抗真菌药 第五十八页，讲稿共八十页哦各种癣菌各种癣菌

35、新型隐球菌新型隐球菌白色念珠菌白色念珠菌 真菌所致疾病与常用药物真菌所致疾病与常用药物灰黄霉素灰黄霉素制霉菌素制霉菌素特比萘芬特比萘芬咪咪 康康 唑唑两性霉素两性霉素咪咪 唑唑 类类三三 唑唑 类类浅部真菌病浅部真菌病头头 癣癣体体 癣癣指甲癣指甲癣深部真菌病深部真菌病脑膜炎脑膜炎肺肺 炎炎心内膜炎心内膜炎 第五十九页，讲稿共八十页哦分类分类根据化学结构根据化学结构1.抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药2.唑类抗真菌药唑类抗真菌药3.丙烯胺类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药 4.嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药第六十页，讲稿共八十页哦抗生素类抗真菌药抗生素类抗真菌药包括多烯类，如两性霉素包括多烯类，如两性霉

36、素B、制霉素等、制霉素等 非多烯类，如灰黄霉素。非多烯类，如灰黄霉素。两性霉素两性霉素B活性最强，活性最强，唯一唯一可以治疗深部和皮下真可以治疗深部和皮下真菌感染的多烯类药物。其他多烯类只限于治疗浅表菌感染的多烯类药物。其他多烯类只限于治疗浅表真菌感染真菌感染第六十一页，讲稿共八十页哦两性霉素两性霉素B 两性霉素两性霉素B（amphotericin B）是多烯类抗深部真）是多烯类抗深部真菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质菌药。国产庐山霉素与本药是同一物质 已成为治疗各种严重真菌感染的已成为治疗各种严重真菌感染的首选首选药之一药之一抗真菌活性最强，是抗真菌活性最强，是唯一唯一可用于治疗深部和皮下

37、真可用于治疗深部和皮下真菌感染的多烯类药物菌感染的多烯类药物第六十二页，讲稿共八十页哦药理作用及机制药理作用及机制对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎对多种深部真菌如新型隐球菌、白色念珠菌、皮炎芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度芽生菌及组织胞浆菌等，有强大抑制作用，高浓度有杀菌作用。有杀菌作用。它能选择性地它能选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成与真菌细胞膜的麦角固醇相结合形成孔道，从而增加膜的通透性孔道，从而增加膜的通透性，导致细胞内重要物质，导致细胞内重要物质外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本外漏而致死。细菌的细胞膜不含固醇类物质，故本品对细菌无效。品对细菌

38、无效。第六十三页，讲稿共八十页哦体内过程体内过程 口服、肌内注射均难吸收，一次静脉滴注，有口服、肌内注射均难吸收，一次静脉滴注，有效浓度可维持效浓度可维持24小时以上小时以上 不易透过血脑屏障，体内消除缓慢不易透过血脑屏障，体内消除缓慢 肝代谢肝代谢约约5以原型由尿排泄以原型由尿排泄第六十四页，讲稿共八十页哦临床应用临床应用主要用于主要用于治疗全身性深部真菌感染治疗全身性深部真菌感染 治疗真菌性脑膜炎时，需加用小剂量鞘内注射，治疗真菌性脑膜炎时，需加用小剂量鞘内注射，其疗效良好其疗效良好 口服用于肠道真菌感染口服用于肠道真菌感染局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌局部应用治疗皮肤、指甲及粘

39、膜等表浅部真菌感染感染第六十五页，讲稿共八十页哦不良反应不良反应不良反应不良反应较多较多 最常见的是滴注开始或滴注后数小时可发生寒最常见的是滴注开始或滴注后数小时可发生寒战、高热、头痛、恶心和呕吐战、高热、头痛、恶心和呕吐其肾毒性呈剂量依赖性其肾毒性呈剂量依赖性 应用时应注意：应用时应注意：静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人静脉滴注液应新鲜配制，滴注前常需给病人服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生服用解热镇痛药和抗组织胺药，滴注液中加生理量的氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。理量的氢化可的松或地塞米松可以减轻反应。定期作用血钾、血尿常规、肝肾功能和心电定期作用血钾、血尿常规、肝肾功能和

40、心电图检查。图检查。第六十六页，讲稿共八十页哦制霉菌素制霉菌素 制霉菌素（制霉菌素（nystatin）也属多烯抗真菌药）也属多烯抗真菌药 其体内过程和抗菌作用与两性霉素其体内过程和抗菌作用与两性霉素B基本相同，基本相同，但但毒性更大毒性更大，不作注射用，不作注射用 口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口口服用于防治消化道念珠菌病，局部用药对口腔、皮肤、阴道念珠菌病有效腔、皮肤、阴道念珠菌病有效 第六十七页，讲稿共八十页哦灰黄霉素灰黄霉素 灰黄霉素（灰黄霉素（grifulvingrifulvin）为抗浅表真菌抗生素）为抗浅表真菌抗生素 第六十八页，讲稿共八十页哦药理作用及机制药理作用及机制 杀

41、灭或者抑制各种皮肤癣菌，对生长旺盛的真杀灭或者抑制各种皮肤癣菌，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，对于静止状态真菌只有抑制作用。菌起杀灭作用，对于静止状态真菌只有抑制作用。可沉积在皮肤、毛发和指（趾）甲的角蛋白前可沉积在皮肤、毛发和指（趾）甲的角蛋白前体细胞中。体细胞中。能干扰微管蛋白聚合形成微管而抑制真菌有丝分裂；能干扰微管蛋白聚合形成微管而抑制真菌有丝分裂；结构似鸟嘌呤，能竞争性抑制鸟嘌呤进入结构似鸟嘌呤，能竞争性抑制鸟嘌呤进入DNA，干扰真菌干扰真菌DNA合成合成第六十九页，讲稿共八十页哦灰黄霉素灰黄霉素体内过程体内过程口服易吸收，吸收量与颗粒大小有关，极微颗口服易吸收，吸收量与颗粒大小有关，

42、极微颗粒（粒（2.7m）比细颗粒）比细颗粒(10m)吸收完全，吸收完全，t1/2约约14小时小时.油脂食物能促进药物吸收。油脂食物能促进药物吸收。吸收后，分布全身，以吸收后，分布全身，以脂肪、皮肤、毛发脂肪、皮肤、毛发等组等组织含量较高，能掺入并贮存在皮肤角质层和新织含量较高，能掺入并贮存在皮肤角质层和新生的毛发、指（趾）甲角质部分。生的毛发、指（趾）甲角质部分。大部分在肝代谢为大部分在肝代谢为6-去甲基灰黄霉素而灭活。去甲基灰黄霉素而灭活。原形药自尿排泄不足原形药自尿排泄不足1%，约，约16%-36%随粪便随粪便排泄。排泄。第七十页，讲稿共八十页哦临床应用临床应用主要用于各种皮肤癣的治疗，如

43、头癣、体癣、股主要用于各种皮肤癣的治疗，如头癣、体癣、股癣、甲癣等癣、甲癣等因静止状态的真菌仅被抑制，病变痊愈有赖于角因静止状态的真菌仅被抑制，病变痊愈有赖于角质的新生和受感染角质层的脱落，故治疗较长，质的新生和受感染角质层的脱落，故治疗较长，常需数周到数月常需数周到数月第七十一页，讲稿共八十页哦唑类抗真菌药唑类抗真菌药 咪唑类咪唑类(imdazole)治疗浅表真菌感染治疗浅表真菌感染 克霉唑克霉唑(clotrimazole)咪康唑咪康唑(miconazole)酮康唑酮康唑(ketoconazole)三唑类三唑类(triazole)治疗深部真菌感染治疗深部真菌感染 氟康唑氟康唑(flucona

44、zole)伊曲康唑（伊曲康唑（itraconazole)第七十二页，讲稿共八十页哦抗菌作用机制抗菌作用机制 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。麦角固醇是真菌细胞膜的一种重要成分，它与磷脂结合增加膜麦角固醇是真菌细胞膜的一种重要成分，它与磷脂结合增加膜的稳定性，麦角固醇的缺乏及固醇生物合成前体的积累会导致真的稳定性，麦角固醇的缺乏及固醇生物合成前体的积累会导致真菌细胞膜破损菌细胞膜破损 三唑类抗菌活性更高，毒性更小，是目前抗真菌药中最有发展三唑

45、类抗菌活性更高，毒性更小，是目前抗真菌药中最有发展前途的一类前途的一类第七十三页，讲稿共八十页哦酮康唑酮康唑第一个广谱口服抗真菌药。第一个广谱口服抗真菌药。口服生物利用度个体差异较大，由于是二碱化合物口服生物利用度个体差异较大，由于是二碱化合物,溶解和吸收需要足够的胃酸溶解和吸收需要足够的胃酸,故与食品、抗酸药或者故与食品、抗酸药或者抑制胃酸分泌的药物同时服用可降低生物利用度抑制胃酸分泌的药物同时服用可降低生物利用度对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效；对新型隐球菌、白色念珠菌等深部真菌感染有效；对浅表真菌感染也有效；对浅表真菌感染也有效；不良反应：口服胃肠道反应明显，偶见肝毒性不良反应

46、：口服胃肠道反应明显，偶见肝毒性氟康唑与酮康唑相似氟康唑与酮康唑相似第七十四页，讲稿共八十页哦咪康唑咪康唑广谱抗真菌药广谱抗真菌药 口服生物利用度很低，静脉注射不良反应比较多口服生物利用度很低，静脉注射不良反应比较多临床主要用于治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染临床主要用于治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染第七十五页，讲稿共八十页哦克霉唑克霉唑 外用可治头癣以外的其他浅表真菌病和皮肤、外用可治头癣以外的其他浅表真菌病和皮肤、粘膜念珠菌感染粘膜念珠菌感染第七十六页，讲稿共八十页哦氟康唑氟康唑广谱抗真菌药，对隐球菌属、念珠菌属和球广谱抗真菌药，对隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属均有作用，体内抗真菌活性较酮康

47、孢子菌属均有作用，体内抗真菌活性较酮康唑强唑强5-20倍倍是治疗是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药的首选药口服和静脉给药均有效口服和静脉给药均有效第七十七页，讲稿共八十页哦丙烯胺类抗真菌药丙烯胺类抗真菌药 包括萘替芬和特比萘芬，为鲨烯环氧酶抑制剂，阻碍麦角固醇的合成，包括萘替芬和特比萘芬，为鲨烯环氧酶抑制剂，阻碍麦角固醇的合成，继而影响真菌细胞膜的结构和功能。继而影响真菌细胞膜的结构和功能。特比萘芬特比萘芬特比萘芬特比萘芬 (terbinafine)(terbinafine)作用机制作用机制选择性抑制真菌膜的鲨烯环化酶，选择性抑制真菌膜的鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成抑制麦角固醇合成癣菌癣菌杀菌作用杀菌作用 念珠菌念珠菌抑菌抑菌临床应用临床应用主要用于浅部真菌病主要用于浅部真菌病第七十八页，讲稿共八十页哦嘧啶类抗真菌药嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶氟胞嘧啶(flucytosine)(flucytosine)作用机制作用机制转变为氟尿嘧啶，抑制转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶干扰干扰DNA合成。合成。临床应用临床应用与两性霉素与两性霉素B 联合用药联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎首选治疗隐球菌所致脑膜炎第七十九页，讲稿共八十页哦感谢大家观看第八十页，讲稿共八十页哦