人类疾病与生物化学生物氧化讲稿.ppt

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1、关于人类疾病与生物化学生物氧化第一页，讲稿共十七页哦患者，患者，女，女，68岁，因高血压急症在重症监护室岁，因高血压急症在重症监护室静脉注射治疗，静脉注射治疗，48小时后，患者血压恢复到正常，但小时后，患者血压恢复到正常，但这位患者感到口腔和喉咙剧痛，然后出现呕吐、出汗、这位患者感到口腔和喉咙剧痛，然后出现呕吐、出汗、颤抖、呼吸急促。护士发现她的呼气有甜杏仁味道。颤抖、呼吸急促。护士发现她的呼气有甜杏仁味道。动脉血气表明患者出现明显的代谢性酸中毒，血清检动脉血气表明患者出现明显的代谢性酸中毒，血清检测显示硝普钠的代谢产物测显示硝普钠的代谢产物,硫代氰酸盐的浓度达到中毒硫代氰酸盐的浓度达到中毒的

2、水平。的水平。第八章第八章生物氧化与疾病生物氧化与疾病病例病例1第二页，讲稿共十七页哦高血压危象（高血压危象（hypertensivecrisis）是一种极其是一种极其危急的症候，常在不良诱因影响下，血压骤然升到危急的症候，常在不良诱因影响下，血压骤然升到200/120毫米汞柱以上，出现心、脑、肾的急性损害危毫米汞柱以上，出现心、脑、肾的急性损害危急症候。病人感到突然头痛、头晕、视物不清或失明；急症候。病人感到突然头痛、头晕、视物不清或失明；恶心、呕吐、心慌、气短、面色苍白或潮红；两手抖动、恶心、呕吐、心慌、气短、面色苍白或潮红；两手抖动、烦躁不安；严重的可出现暂时性瘫痪、失语、心绞痛、烦躁不

3、安；严重的可出现暂时性瘫痪、失语、心绞痛、尿混浊；更重的则抽搐、昏迷。尿混浊；更重的则抽搐、昏迷。第三页，讲稿共十七页哦高血压急症需要立即把病人血压降低到较低的水平高血压急症需要立即把病人血压降低到较低的水平(不必达到正常血压的水平不必达到正常血压的水平)突然降低血压的危险是引突然降低血压的危险是引起低血压和脑缺血或心脏缺血。为了避免突然的低血起低血压和脑缺血或心脏缺血。为了避免突然的低血压，硝普钠一种可以平缓地降血压的药物就成了医生压，硝普钠一种可以平缓地降血压的药物就成了医生的理想选择。可以括能够精确地增加或减少硝普钠的的理想选择。可以括能够精确地增加或减少硝普钠的输液影响血压。硝普钠的副

4、作用是它的代谢产物硫代输液影响血压。硝普钠的副作用是它的代谢产物硫代氰酸盐阻碍电子传递链。氰酸盐阻碍电子传递链。第四页，讲稿共十七页哦硝普钠、硝普钠、主要成分：亚硝基铁氰化钠。主要成分：亚硝基铁氰化钠。适应证：用于适应证：用于高血压急症和手术间控制血压。也用于急性心力衰竭。高血压急症和手术间控制血压。也用于急性心力衰竭。本品为强有力的血管扩张剂，能直接松弛小动脉与静脉本品为强有力的血管扩张剂，能直接松弛小动脉与静脉血管平滑肌，属硝基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢血管平滑肌，属硝基扩张血管药，在血管平滑肌内代谢产生一氧化氮（产生一氧化氮（NO），），NO具有强大的舒张血管平滑肌具有强大的舒张血管

5、平滑肌的作用。的作用。第五页，讲稿共十七页哦氰化物中毒与电子传递抑制氰化物中毒与电子传递抑制由于过量使用硝普钠导致的氰化物中毒。由于过量使用硝普钠导致的氰化物中毒。氰化物抑制细胞色素氧化酶的活性，导致线粒体呼吸链氰化物抑制细胞色素氧化酶的活性，导致线粒体呼吸链电子传递的中断，氧的利用率下降，无氧呼吸增加，乳电子传递的中断，氧的利用率下降，无氧呼吸增加，乳酸累积，出现代谢性酸中毒。酸累积，出现代谢性酸中毒。一旦出现中毒，要立即停止硝普钠的静滴。如果一旦出现中毒，要立即停止硝普钠的静滴。如果氰化物血中浓度很高，或出现中毒的症状和体症，氰化物血中浓度很高，或出现中毒的症状和体症，应静滴亚硝酸钠和硫代

6、硫酸钠治疗。应静滴亚硝酸钠和硫代硫酸钠治疗。第六页，讲稿共十七页哦NAD+FMN CoQ b c1 c aa3 O2鱼藤酮鱼藤酮杀粉蝶素杀粉蝶素A安密妥安密妥抗霉素抗霉素A AH2SCOCNN3 叠氮化合叠氮化合物物作用：阻断电子传递作用：阻断电子传递电子传递电子传递抑制剂抑制剂第七页，讲稿共十七页哦潘磊家住巴南区一品镇，大学毕业两年。由于脊柱侧弯，他潘磊家住巴南区一品镇，大学毕业两年。由于脊柱侧弯，他一直找不到工作。家人凑齐手术费后，将他送到西南医院做脊柱侧一直找不到工作。家人凑齐手术费后，将他送到西南医院做脊柱侧弯矫正手术。按照常规检查，潘磊并没有什么异常情况。弯矫正手术。按照常规检查，潘

7、磊并没有什么异常情况。20102010年年3 3月月2525日日 1515：3030，潘磊紧张而迫切地进了手术室，潘磊紧张而迫切地进了手术室，因为这个手术将改变曾让他异常自卑的身体。因为这个手术将改变曾让他异常自卑的身体。1515：4545，潘磊的手术准备开始，消毒、麻醉，潘磊的手术准备开始，消毒、麻醉病人的情病人的情况一切正常。况一切正常。病例病例2第八页，讲稿共十七页哦16：37，开始手术时，医生发现病人情况不太正常：按照正，开始手术时，医生发现病人情况不太正常：按照正常情况，病人麻醉后应全身肌肉松弛，但潘磊的肌肉却显得僵硬。常情况，病人麻醉后应全身肌肉松弛，但潘磊的肌肉却显得僵硬。“是不

8、是麻醉没做好？是不是麻醉没做好？”手术医生提出质疑，但麻醉医生看到麻手术医生提出质疑，但麻醉医生看到麻醉机的仪器显示，病人的氧饱和度情况非常好。醉机的仪器显示，病人的氧饱和度情况非常好。16：50，病人病情剧变，呼气末二氧化碳浓度增高，麻醉，病人病情剧变，呼气末二氧化碳浓度增高，麻醉师起初以为麻醉机出了问题，立即把病人的钠石灰换掉了。但师起初以为麻醉机出了问题，立即把病人的钠石灰换掉了。但病人情况依然越来越危急，心跳加快、血压降低、体温一度高病人情况依然越来越危急，心跳加快、血压降低、体温一度高达达40.2。这些情况，让在场的医生都惊呆了。这些情况，让在场的医生都惊呆了。第九页，讲稿共十七页哦

9、17：10，麻醉师赶紧通知了麻醉科陶国才主任。陶主任对病人，麻醉师赶紧通知了麻醉科陶国才主任。陶主任对病人进行观察后，初步诊断潘磊患了进行观察后，初步诊断潘磊患了“恶性高热恶性高热”。18：02，西南医院对潘磊进行大会诊，众多专家教授一致认为，西南医院对潘磊进行大会诊，众多专家教授一致认为，潘磊的确患上了潘磊的确患上了“恶性高热恶性高热”，而这种病十分罕见，全国曾报道的，而这种病十分罕见，全国曾报道的只有只有34例，而潘磊是第例，而潘磊是第35例，在重庆还是首例。例，在重庆还是首例。唯一能够救他的唯一能够救他的“解药解药”只有只有“丹曲林丹曲林”，十分稀缺，国内如，十分稀缺，国内如果发现病例，

10、只能通过飞机从境外调药。果发现病例，只能通过飞机从境外调药。幸运的是医生联系到华西医院，医院正好备有一份幸运的是医生联系到华西医院，医院正好备有一份“丹丹曲林曲林”，据了解，这份药系成都一名同症患者所有，由于他，据了解，这份药系成都一名同症患者所有，由于他有家族病史，为了以防万一，家人特地从国外买回寄放在医有家族病史，为了以防万一，家人特地从国外买回寄放在医院备用。院备用。第十页，讲稿共十七页哦恶性高热（恶性高热（MalignantHyperthermia，MH）是目前）是目前所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。所知的唯一可由常规麻醉用药引起围手术期死亡的遗传性疾病。它是一

11、种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中它是一种亚临床肌肉病，即患者平时无异常表现，在全麻过程中接触挥发性吸入麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化接触挥发性吸入麻醉药（如氟烷、安氟醚、异氟醚等）和去极化肌松药（琥珀酰胆碱）后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，肌松药（琥珀酰胆碱）后出现骨骼肌强直性收缩，产生大量能量，导致体温持续快速增高，在没有特异性治疗药物的情况下，一般导致体温持续快速增高，在没有特异性治疗药物的情况下，一般的临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。的临床降温措施难以控制体温的增高，最终可导致患者死亡。恶性高热恶性高热第十一页，讲稿共十七页哦恶性高

12、热是一种少见的麻醉并发症完全，其原因恶性高热是一种少见的麻醉并发症完全，其原因还没有完全弄清。大部分的证据支持还没有完全弄清。大部分的证据支持ryanodine受体受体基因基因(染色体染色体19q13.1)缺陷的结果。这个受体是肌细缺陷的结果。这个受体是肌细胞肌质网上的钙离子通道。这个通道的激活导致钙离胞肌质网上的钙离子通道。这个通道的激活导致钙离子过多的钙离子进入细胞浆，使肌肉收缩子过多的钙离子进入细胞浆，使肌肉收缩,提高身体温提高身体温度，心动过速，随后代谢性酸中毒。度，心动过速，随后代谢性酸中毒。恶性高热的特征：急剧高热、呼吸急迫、肌肉强直，高恶性高热的特征：急剧高热、呼吸急迫、肌肉强直

13、，高钾血症钾血症第十二页，讲稿共十七页哦第十三页，讲稿共十七页哦解偶联蛋白作用机制解偶联蛋白作用机制 F F0 0 F F1 1 CytcQ胞液侧胞液侧 基质侧基质侧 解偶联 蛋白热能热能 H+H+ADP+Pi ATP第十四页，讲稿共十七页哦解偶联蛋白解偶联蛋白(uncouplingproteins,UCP1-5)是通过是通过解除电子传递和解除电子传递和ATP合成的偶联维持体温。合成的偶联维持体温。生理条件下，下丘脑感受到体温降低刺激交感神经生理条件下，下丘脑感受到体温降低刺激交感神经和儿茶酚胺类激素的分泌，促进解偶联蛋白的合成。和儿茶酚胺类激素的分泌，促进解偶联蛋白的合成。恶性高热，由于麻醉剂引发钙离子的释放，随后一系恶性高热，由于麻醉剂引发钙离子的释放，随后一系列的代谢和信号变化导致上述的机制启动。列的代谢和信号变化导致上述的机制启动。第十五页，讲稿共十七页哦湖南迪诺制药有限公司湖南迪诺制药有限公司丹曲林（丹曲林（dantrolene）治疗：治疗：降温等支持疗法，纠正血气和电解质异常降温等支持疗法，纠正血气和电解质异常使用丹曲林使用丹曲林Dantrolene第十六页，讲稿共十七页哦感感谢谢大大家家观观看看第十七页，讲稿共十七页哦