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1、高血压的联合治疗现在学习的是第1页,共32页降压治疗与心血管危险的控制降压治疗与心血管危险的控制长期有效降压治疗能显著减少心脑血管病发生率 降压治疗的益处主要来自血压降低(90%)获益大小受患者心血管危险程度、血压控制目标水平、治疗方案降压以外有利作用或不利作用的影响 现在学习的是第2页,共32页目前公认的降压目标目前公认的降压目标一般一般 140/90mmHg老年人老年人 150/90mmHg糖尿病糖尿病、心血管病、肾病、心血管病、肾病 130/80mmHg现在学习的是第3页,共32页高血压为什么要联合降压治疗高血压为什么要联合降压治疗 (1)高血压是一种多因素疾病,发病机制非常复杂 血容量
2、过多 RAAS,交感神经 内皮功能等 一类药物只针对一种发病机制难以对所有病人有效 一种降压药降压达标率只有4050%现在学习的是第4页,共32页高血压为什么要联合降压治疗高血压为什么要联合降压治疗(2)单药治疗剂量倍增,降压疗效并不相应倍增而副作用却明 显增加 不同作用机制降压药小剂量联合应用,可增加降压疗 效,而不增加副作用 两种降压药的有些副作用可能相互抵消或减轻现在学习的是第5页,共32页高血压为什么要联合降压治疗高血压为什么要联合降压治疗(3)联合治疗可能加强靶器官保护作用 利尿剂对脑卒中有保护作用 ACEI对脑卒中和肾有保护作用 利尿剂+ACEI 更好控制血压 对脑卒中和肾更好的保
3、护作用现在学习的是第6页,共32页CCB引起踝部水肿机制CCB毛细血管静水压降低小动脉扩张小静脉不扩张CCB+ACEI/ARB组织水肿小动脉扩张小静脉扩张毛细血管静水压增高组织水肿消失现在学习的是第7页,共32页高血压联合治疗的原则高血压联合治疗的原则不同作用机制降压药联合(如ACEI/ARB+利尿剂/CCB)相同作用机制药物联合(如DHP-CCB+NDHP-CCB,ACEI+ARB)副作用相互抵消或减轻的药物联合(如DHP-CCB+B,CCB+ACEI)现在学习的是第8页,共32页根据不同作用机制选择联合用药 减少血容量 RAAS抑制 D ACEI ARB CCB -B-B 现在学习的是第9
4、页,共32页 ABCD联合治疗方案第三步第二步第一步年龄55岁或黑人A 或B C或D A或 B +C或 D A或B +C +D加阻滞剂、螺内脂或其它利尿剂 第四部年龄55岁和非黑人 现在学习的是第10页,共32页不宜联合应用的几种情况不宜联合应用的几种情况疗效不互补:相同作用机制的不同种药物 如尼群地平和硝苯地平 卡托普利和依那普利副作用可能会叠加的药物 如受体阻滞剂和NDHP-CCB ACEI/ARB和保钾利尿剂现在学习的是第11页,共32页联合治疗方案联合治疗方案(1)ACEI/ARB+利尿剂降压疗效互补:ACEI/ARB抑制RAAS,利尿剂减少血容量利尿剂可以延长ACEI/ARB作用时间
5、,使降压更平稳 不良反应抵消:利尿剂引起的低钾、RAAS激活、胰岛 素抵抗、糖耐量异常、血尿酸升高可被ACEI/ARB抵消(NICE指南推荐的两种联合方案之一)现在学习的是第12页,共32页联合治疗方案联合治疗方案(2)ACEI/ARB+CCB(NICE指南推荐的两种联合方案之一)降压协同作用:两者都使SVR减小不良反应抵消:CCB引起的交感神经兴奋及踝部水肿可被 ACEI/ARB抵消 其它方面的作用:ACEI/ARB可抑制心肌重构,保护肾功 能,减少蛋白尿,CCB有抗心绞痛的作用对血糖和脂质代谢无不良影响现在学习的是第13页,共32页联合治疗方案联合治疗方案(3)CCB+受体阻滞剂降压疗效互
6、补:CCB减少SVR和血容量,受体阻滞剂减少 CO不良反应抵消:CCB可抵消受体阻滞剂引起的SVR增高,受体阻滞剂可抵消CCB引起的交感神经兴奋(心悸等)抗心绞痛作用增强现在学习的是第14页,共32页联合治疗方案联合治疗方案(4)受体阻滞剂+利尿剂降压疗效协同:受体阻滞剂使CO降低、利尿剂使血容量降 低不良反应抵消:利尿剂引起的交感神经兴奋可被抵消受体 阻滞剂 其它作用:利尿剂可缓解心衰症状、受体阻滞剂可改善 心衰预后 缺点:对血糖、血脂、血尿酸代谢有不利影响、因而合并糖 尿病、痛风及高脂血症者不宜使用现在学习的是第15页,共32页联合治疗的方案联合治疗的方案(5)ACEI/ARB+受体阻滞剂
7、高血压合并心衰:已证明有效COMET:1受体阻滞剂+ACEIVal-HeFT:ARB+受体阻滞剂三联治疗:受体阻滞剂+ACEI+ARB 未证明有效(Val-HeFT)现在学习的是第16页,共32页联合治疗的方案联合治疗的方案(6)ACEI+ARB器官保护方面的协同保护作用心功能,蛋白尿CALM,Val-HeFT,CHARM-added现在学习的是第17页,共32页联合治疗的方案联合治疗的方案(6)ACEI+ARB目前只用于重度高血压或合并心衰,蛋白尿病人的最后选择现在学习的是第18页,共32页ACEI+ARB是否是一种合理的选择?CHARM-added(2548人)研究:对于已经服用ACEI或
8、受体阻滞剂的慢性心衰患者,加用坎地沙坦可以进一步减少心血管死亡和住院治疗的危险15%COOPERATE(336人)试验:无糖尿病的肾病患者,ACEI联合氯沙坦与ACEI或ARB单用相比,更有效的降低联合终点,改善尿蛋白的排泄现在学习的是第19页,共32页ONTARGET研究的结果 结果 替米vs雷米 联合用药vs雷米 RR(95%CI)RR(95%CI)CV死亡/MI/卒中/CHF入院 1.01(0.94-1.09)0.99(0.92-1.07)CV死亡/MI/卒中 0.99(0.91-1.07)1.00(0.93-1.09)MI 1.07(0.94-1.22)1.08(0.94-1.23)卒
9、中 0.91(0.79-1.05)0.93(0.81-1.07)CHF 入院 1.12(0.97-1.29)0.95(0.82-1.10)CV死亡 1.00(0.89-1.12)1.04(0.93-1.17)非CV死亡 0.96(0.83-1.10)1.10(0.96-1.26)任何死亡 0.98(0.90-1.07)1.07(0.98-1.16)现在学习的是第20页,共32页临床上最值得推荐的联合治疗方案 ACEI/ARB+CCB(DHP/NDHP)ACEI/ARB+D DHP-CCB+BBB+D+D现在学习的是第21页,共32页小剂量联合治疗方案的优点不同作用机制的降压药有协同降压作用小剂
10、量副作用较小,且有可能相互抵消 适应人群较广,相对禁忌症较少现在学习的是第22页,共32页高血压合并糖尿病ACEI或ARB为首选可联合CCB或小剂量利尿剂避免大剂量利尿剂和受体阻滞剂现在学习的是第23页,共32页高血压合并脑血管病利尿剂+ACEI为首选 吲哒帕胺+培哚普利(PROGRESS)也可选用CCB(ALLHAT)现在学习的是第24页,共32页高血压伴左室肥大ACEI或ARB为首选可联合CCB或利尿剂受体阻滞剂效果较差现在学习的是第25页,共32页高血压伴心肌梗死后ACEI/ARB+受体阻滞剂为首选可加用醛固酮拮抗剂现在学习的是第26页,共32页高血压伴心衰ACEI/ARB利尿剂为首选如
11、心衰症状已稳定、受体阻滞剂也可作为首选(小 剂量开始,逐渐加至靶剂量)ACEI/ARB+受体阻滞剂可使患者明显获益ACEI+ARB也可能有效ACEI+ARB+受体阻滞剂尚未证明有效避免使用CCB现在学习的是第27页,共32页高血压伴稳定型心绞痛受体阻滞剂可作为首选亦可选择CCB(受体阻滞剂不能耐受或禁忌症时)受体阻滞剂+CCB可能是最好的联合治疗方案现在学习的是第28页,共32页高血压伴高脂血症ACEI、ARB、CCB、1受体阻滞剂、1 受体阻滞剂对血脂没有明显影响,有些甚至有好的影响利尿剂和受体阻滞剂对血脂有不利影响现在学习的是第29页,共32页高血压伴房颤复发性房颤:首选ACEI或ARB持续性房颤:B或NDHP-CCB(控制心室率)高血压伴糖尿病 首选ACEI,或ARB,或CCB 现在学习的是第30页,共32页高血压伴妊娠 可选CCB,B或甲基多巴 老年人单纯收缩期高血压(ISH)首选利尿剂或CCB 黑人高血压 首选利尿剂或CCB现在学习的是第31页,共32页 高血压伴无症状动脉粥样硬化 首选CCB,也可选ACEI 高血压伴微量白蛋白尿(MAU)首选ACEI,或ARB,可联合CCB 高血压伴肾功能不全 ACEI,ARB,或CCB,或联合治疗现在学习的是第32页,共32页
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