动物免疫学第五章细胞因子.ppt
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1、动物免疫学第五章细胞动物免疫学第五章细胞因子因子现在学习的是第1页,共42页 二、细胞因子的共同特性 1 1多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白 (1 1)分子量:)分子量:一般为一般为6 660 ku,60 ku,小于小于200200个氨基酸残基个氨基酸残基 (2 2)存在形式:分泌型)存在形式:分泌型 (3 3)组成)组成 单单 体体 大多数,如大多数,如IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-5IL-5、IFN-IFN-二聚体二聚体 同二聚体:同二聚体:IFN-IFN-、IL-10IL-10 异二聚体:异二聚体:IL-12IL-12 三聚体三聚体 TNFTNF 现在
2、学习的是第2页,共42页 2 2合成和分泌特性合成和分泌特性 (1 1)多源性;多源性;(2 2)短时自限性分泌;短时自限性分泌;(3 3)自分泌和旁分泌自分泌和旁分泌 现在学习的是第3页,共42页现在学习的是第4页,共42页 3 3作用特性作用特性 (1)(1)高效性高效性 1010-12-12mol/Lmol/L;(2)(2)主要为自分泌、旁分泌效应;主要为自分泌、旁分泌效应;(3)(3)非特异性、多效性及重叠性;非特异性、多效性及重叠性;(4)(4)拮抗性;拮抗性;(5)(5)细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成细胞因子与激素、神经肽和神经递质共同组成 细胞间信号分子系统。细胞间信号
3、分子系统。现在学习的是第5页,共42页 第二节 细胞因子的种类与功能 白细胞介素interleukins,IL干扰素interferon,IFN肿瘤坏死因子tumor necrosis factor,TNF集落刺激因子Colony-stimulating factor,CSF趋化因子chemokines生长因子growth factor,GF按功能分为如下六大类按功能分为如下六大类现在学习的是第6页,共42页 一、白细胞介素(interleukins,ILs)能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的 细胞因子。细胞因子。(一)(一)IL-1(IL-1(又称淋
4、巴细胞刺激因子又称淋巴细胞刺激因子)1.1.细胞来源细胞来源 主要由活化的单核主要由活化的单核-巨噬细胞产生。巨噬细胞产生。2.2.存在形式存在形式 IL-1IL-1和和IL-1IL-1。3.3.主要生物学功能主要生物学功能 (1 1)局部低浓度免疫调节:局部低浓度免疫调节:协同刺激协同刺激APCAPC和和T T 细胞的活化,促进细胞的活化,促进B B细胞增细胞增殖和分泌抗体。殖和分泌抗体。(2 2)大量产生内分泌效应:诱导肝脏合成急性期蛋白;大量产生内分泌效应:诱导肝脏合成急性期蛋白;引起发热和恶病质。引起发热和恶病质。现在学习的是第7页,共42页(二)(二)IL-2(IL-2(又称又称T
5、T细胞生长因子细胞生长因子)1.1.细胞来源细胞来源 主要由主要由T T细胞产生。细胞产生。2.2.作用方式作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。以自分泌和旁分泌方式发挥效应。3.3.主要生物学功能主要生物学功能 (1 1)活化)活化T T细胞,促进细胞因子产生;细胞,促进细胞因子产生;(2 2)刺激)刺激NKNK细胞增殖,增强细胞增殖,增强NKNK杀伤活性及产生杀伤活性及产生 细胞因子,诱导细胞因子,诱导LAKLAK细胞产生;细胞产生;(3 3)促进)促进B B细胞增殖和分泌抗体;细胞增殖和分泌抗体;(4 4)激活巨噬细胞。)激活巨噬细胞。现在学习的是第8页,共42页(三)IL-4 1.细
6、胞来源细胞来源 主要由主要由Th2Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。生。2.2.主要功能主要功能 (1 1)促进细胞增殖、分化;)促进细胞增殖、分化;(2 2)诱导)诱导IgG1IgG1和和IgEIgE产生;产生;(3 3)促进)促进Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化;细胞分化;(4 4)抑制)抑制Th1Th1细胞活化及分泌细胞因子;细胞活化及分泌细胞因子;(5 5)协同)协同IL-3IL-3刺激肥大细胞增殖等。刺激肥大细胞增殖等。现在学习的是第9页,共42页(四)(四)IL-6IL-6 1.细胞来源细胞来源 主要由单核巨噬细胞、主要由单核巨噬细胞
7、、Th2Th2细胞、细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。2.2.主要功能主要功能 (1 1)刺激活化细胞增殖,分泌抗体;)刺激活化细胞增殖,分泌抗体;(2 2)刺激细胞增殖及)刺激细胞增殖及CTLCTL活化;活化;(3 3)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;)刺激肝细胞合成急性期蛋白,参与炎症反应;(4 4)促进血细胞发育。)促进血细胞发育。现在学习的是第10页,共42页 (五)(五)IL-10IL-10 1.细胞来源细胞来源 主要由主要由Th2Th2细胞和单核巨噬细胞产生。细胞和单核巨噬细胞产生。2.2.主要功能主要功能 (1 1)抑制前炎症细胞因子产生;
8、)抑制前炎症细胞因子产生;(2 2)抑制)抑制MHC-IIMHC-II类分子和类分子和B-7B-7分子的表达;分子的表达;(3 3)抑制)抑制T T细胞合成细胞合成IL-2IL-2、IFN-IFN-等细胞因子;等细胞因子;(4 4)可促进)可促进B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。现在学习的是第11页,共42页(六)(六)IL-12IL-12 1.1.细胞来源细胞来源 主要由单核主要由单核-巨噬细胞、巨噬细胞、B B细胞产生。细胞产生。2.2.主要功能主要功能 (1 1)激活和增强)激活和增强NKNK细胞杀伤活性及细胞杀伤活性及IFN-IFN-产生;产生;(2 2)促进)促进Th0Th0向向Th
9、1Th1细胞分化,分泌细胞分化,分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-;(3 3)增强)增强CD8CD8+CTLCTL细胞杀伤活性;细胞杀伤活性;(4 4)可协同)可协同IL-2IL-2诱生诱生LAKLAK细胞;细胞;(5 5)抑制)抑制Th0Th0细胞向细胞向Th2Th2细胞分化和细胞分化和IgEIgE合成。合成。现在学习的是第12页,共42页 二、干扰素(interferon,IFN)(一)(一)分型分型 (根据其来源、结构及生物学性质根据其来源、结构及生物学性质)1.I1.I型:型:型:型:IFN-IFN-、IFN-IFN-(1 1)细胞来源细胞来源 IFN-IFN-白细胞(主要为单核白
10、细胞(主要为单核-吞噬细胞)产生吞噬细胞)产生;IFN-IFN-成纤维细胞产生(二者结合相同受体);成纤维细胞产生(二者结合相同受体);(2 2)主要诱生剂:病毒,主要诱生剂:病毒,polyI-C(polyI-C(人工合成双股人工合成双股RNA)RNA)。2.2.IIII型:型:型:型:IFN-IFN-(1 1)主要主要细胞来源:细胞来源:活化的活化的Th1Th1细胞、细胞、CD8CD8+CTL CTL和和 NKNK细胞;细胞;(2 2)主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。主要诱生剂:抗原或有丝分裂原。现在学习的是第13页,共42页(二)主要生物学活性 1.1.型干扰素 (1 1)抗病毒和抗肿瘤抗病
11、毒和抗肿瘤 诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;诱导宿主细胞产生抗病毒蛋白,干扰病毒复制;增强增强NKNK细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;细胞对病毒感染细胞和肿瘤细胞杀伤;促进促进MHC-MHC-类分子表达,增强类分子表达,增强CTLCTL对病毒感染对病毒感染 细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。细胞和肿瘤等靶细胞的杀伤。(2 2)免疫调节:)免疫调节:与与型干扰素类似。型干扰素类似。现在学习的是第14页,共42页 2.2.型干扰素(1 1)主要起免疫调节作用主要起免疫调节作用 活化巨噬细胞;活化巨噬细胞;促进促进APC(s)APC(s)表达表达MHC-MHC-类分子,提高抗原类分子,提高抗原
12、递呈能力;递呈能力;促进促进MHC-MHC-类分子表达和增强类分子表达和增强CTLCTL细胞的杀伤活性;细胞的杀伤活性;增强增强NKNK细胞的杀伤活性;细胞的杀伤活性;促进促进B B细胞分化、增殖;细胞分化、增殖;抑制抑制Th2Th2细胞分化及细胞因子合成。细胞分化及细胞因子合成。(2 2)抗病毒和抗肿瘤作用)抗病毒和抗肿瘤作用(与与型干扰素类似型干扰素类似)。现在学习的是第15页,共42页名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能IFN-IFN-166166CD118CD118白细胞白细胞抗病毒,促进抗病毒,促进MHC IMHC I类分子类分子的表达的表达IFN-IFN-166
13、166CD118CD118成纤维细胞成纤维细胞抗病毒,促进抗病毒,促进MHCIMHCI类分子类分子的表达的表达IFN-IFN-143143CD119CD119T T细胞、细胞、NKNK细胞细胞激活巨噬细胞,促进激活巨噬细胞,促进MHCMHC分分子表达和抗原提呈,抑制子表达和抗原提呈,抑制Th2Th2细胞细胞干扰素干扰素 表表表表1 1现在学习的是第16页,共42页三、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)根据来源和结构不同,可分为根据来源和结构不同,可分为TNF-TNF-、TNF-TNF-(一)(一)TNF-TNF-1.1.组成及分子量组成及分子量 同源三聚体同源三
14、聚体,51Ku,51Ku。2.2.细胞来源细胞来源 单核单核-巨噬细胞(主要);巨噬细胞(主要);T T细胞、细胞、NKNK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。现在学习的是第17页,共42页3.3.主要功能主要功能(1)(1)(1)低浓度低浓度低浓度 -自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 诱导炎症反应诱导炎症反应诱导炎症反应 使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达使血管内皮细胞表达ICAM-1ICAM-1ICAM-1,促白细胞聚集于,促白细胞聚集于,促白细胞聚集于 炎症局部;刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子炎症局部;刺激单核巨噬细胞等合成、分泌细胞因子炎症局部;刺激单核巨噬细
15、胞等合成、分泌细胞因子(如如如IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6、IL-8IL-8IL-8、TNF-TNF-TNF-等等等),导致炎性细胞浸润和增,导致炎性细胞浸润和增,导致炎性细胞浸润和增强吞噬细胞的杀伤功能。强吞噬细胞的杀伤功能。强吞噬细胞的杀伤功能。促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-I类分子表达,增强类分子表达,增强类分子表达,增强CTLCTLCTL对靶细胞对靶细胞对靶细胞(如如如 病毒感染细胞病毒感染细胞病毒感染细胞)的杀伤。的杀伤。的杀伤。杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞 直接杀伤,引起组织出血坏死。直接杀伤,引起组织出血坏死。直接杀伤,引起组织出血坏死。现
16、在学习的是第18页,共42页 (2)(2)(2)高浓度高浓度-内分泌效应内分泌效应 引起发热;引起发热;引起发热;协同协同协同IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白;诱导肝细胞合成急性期蛋白;诱导肝细胞合成急性期蛋白;抑制骨髓造血干细胞的分裂;抑制骨髓造血干细胞的分裂;抑制骨髓造血干细胞的分裂;引起代谢紊乱,导致恶液质;引起代谢紊乱,导致恶液质;引起代谢紊乱,导致恶液质;介导内毒素致感染性休克。介导内毒素致感染性休克。介导内毒素致感染性休克。现在学习的是第19页,共42页(二)TNF-又称又称淋巴毒素淋巴毒素(lymphotoxinlymphotoxin,L
17、TLT),与),与TNF-TNF-的氨基酸的氨基酸序列有序列有28%28%同源性,二者结合同一受体。同源性,二者结合同一受体。1.1.细胞来源细胞来源 激活的激活的T T细胞。细胞。2.2.生物学功能生物学功能 (1 1)与)与TNF-TNF-相似,在局部发挥效应;相似,在局部发挥效应;(2 2)与细胞表面)与细胞表面LT-LT-形成复合物,发挥作用。形成复合物,发挥作用。现在学习的是第20页,共42页肿瘤坏死家族细胞因子肿瘤坏死家族细胞因子名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能TNF-157CD120aCD120b巨噬细胞NK细胞T细胞局部炎症激活内皮细胞TNF-171CD
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- 动物 免疫学 第五 细胞因子
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