药理学糖皮质激素课件.ppt
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1、1第1页,此课件共39页哦Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质激肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。分泌的激素的总称。肾上腺分为两肾上腺分为两部分:外周部分为部分:外周部分为皮质,占大部分;皮质,占大部分;中心部分为髓质,中心部分为髓质,占小部分。占小部分。第2页,此课件共39页哦Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones 肾上腺皮质:肾上腺皮质:球状带:球状带:盐皮质激素盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)(Mineralocor
2、ticoids,MC),醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮,醛固酮、去氧皮质酮、皮质酮 束状带:糖皮质激素(束状带:糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)Glucocorticoids,GC),皮质皮质醇(氢化可的松)、少量可的松醇(氢化可的松)、少量可的松 网状带网状带:性激素:性激素(sex hormones)(sex hormones)第3页,此课件共39页哦Adrenocortical HormonesAdrenocortical Hormones肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 第4页,此课件共39页哦 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜正常人皮质激素的分泌有昼夜节律
3、性,午夜1212时血时血浓度最低,凌晨渐升高,上午浓度最低,凌晨渐升高,上午8-108-10时最高,此节律性变化时最高,此节律性变化受受ACTHACTH影响。影响。0108124162024t(h)C CO OR RT TI IC CO OS ST TE ER RO OI ID D B BL LO OO OD D L LE EV VE EL L第5页,此课件共39页哦第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)1 1、内源性、内源性n可的松可的松 CortisoneCortisonen氢化可的松氢化可的松 HydrocortisoneHydrocortisone2
4、 2、外源性、外源性n泼尼松泼尼松 PorednisonePorednisonen泼尼松龙泼尼松龙 PrednisonlonePrednisonlonen甲泼尼龙甲泼尼龙 MethylprednisoloneMethylprednisolonen倍他米松倍他米松 BetamethasoneBetamethasonen地塞米松地塞米松 DexamethasoneDexamethasone扩大扩大糖皮质激素正常的代糖皮质激素正常的代谢功能;谢功能;抑制抑制糖皮质激素中盐皮质糖皮质激素中盐皮质激素类活性的副作用激素类活性的副作用第6页,此课件共39页哦n根据作用时间长短糖皮质激素分为:根据作用时间长
5、短糖皮质激素分为:短效短效12h36h36h:地塞米松、倍他米松:地塞米松、倍他米松分类分类第7页,此课件共39页哦生理药理作用生理药理作用n生理剂量影响正常代谢,维持机体自身稳生理剂量影响正常代谢,维持机体自身稳定;定;n超生理剂量时,可产生抗炎、免疫抑制等超生理剂量时,可产生抗炎、免疫抑制等药理作用。药理作用。第8页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】1 1、糖代谢糖代谢(carbohydrate metabolismcarbohydrate metabolism)促进糖原异生(促进糖原异生(gluconeogene
6、sisgluconeogenesis),),减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程,的氧化过程,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升高血糖从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升高血糖加重、诱发糖尿病加重、诱发糖尿病第9页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】2 2、蛋白质代谢蛋白质代谢(protein metabolismprotein metabolism)促进蛋白质分解;大剂量皮质激素还能抑制蛋白质促进蛋白质分解;大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的
7、合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成造成负氮平衡负氮平衡。久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。第10页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】3 3、脂肪代谢脂肪代谢(fat metabolismfat metabolism)加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异生。油和脂肪酸增加
8、,可进入肝脏,促进糖异生。脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和向脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。有关。第11页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】4 4、水和电解质代谢水和电解质代谢(water and salt metabolismwater and salt metabolism)糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠排钾。钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素,产生利增加肾小球滤
9、过率和拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。的重吸收,过多时可引起低血钙。第12页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】5.5.核酸代谢核酸代谢(nucleic acid metabolismnucleic acid metabolism):诱导):诱导mRNAmRNA合成,表达抑制性蛋白或代谢酶表达。合成,表达抑制性蛋白或代谢酶表达。6.6.允许作用(允许作用(permissive actionpermi
10、ssive action):):糖皮质激素对有糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创些组织细胞虽无直接活性,但可给其他激素发挥作用创造有利条件,称允许作用。如:增强儿茶酚胺的血管收造有利条件,称允许作用。如:增强儿茶酚胺的血管收缩作用;增强胰高血糖素的升血糖作用。缩作用;增强胰高血糖素的升血糖作用。第13页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【生理作用生理作用】7 7、在应激反应中的作用在应激反应中的作用:环境中一切有害刺激,作用于机体,引起机体环境中一切有害刺激,作用于机体,引起机体一系列生理功能变化,以适应上述种
11、种有害刺激,一系列生理功能变化,以适应上述种种有害刺激,都称为都称为应激反应应激反应。在这一反应中,糖皮质激素分泌相应增加。在这一反应中,糖皮质激素分泌相应增加。increase resistance to stressincrease resistance to stress第14页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】1 1、抗炎作用、抗炎作用 超生理剂量。强大。超生理剂量。强大。(1 1)抗)抗各种原因各种原因引起的炎症引起的炎症 (2 2)抗)抗炎症各个阶段炎症各个阶段 炎症炎症初期初期,抑制局部血管扩张,降低,抑
12、制局部血管扩张,降低CapCap通透性,减弱充血、通透性,减弱充血、血浆渗出、白细胞浸润和吞噬,改善红、肿、热、痛等症状。血浆渗出、白细胞浸润和吞噬,改善红、肿、热、痛等症状。炎症炎症晚期晚期,抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成,防止组,抑制成纤维细胞增生和肉芽组织形成,防止组织粘连和瘢痕形成,减轻后遗症。但也降低了防御功能,使修织粘连和瘢痕形成,减轻后遗症。但也降低了防御功能,使修复功能降低,易使病灶扩散、伤口愈合障碍。复功能降低,易使病灶扩散、伤口愈合障碍。第15页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【抗炎作用机制抗炎作用机制】(1 1)
13、抑制致炎物质的产生和释放抑制致炎物质的产生和释放:诱导脂皮素:诱导脂皮素1(LC)1(LC)的生成的生成抑制磷脂酶抑制磷脂酶A2A2(PLA2PLA2)细胞膜上的花生四烯酸细胞膜上的花生四烯酸 炎性介质炎性介质PGE2PGE2、PGI2PGI2、LTLT生成生成 抗炎;抗炎;抑制抑制iNOSiNOS和环氧合酶和环氧合酶2 2(COX-2COX-2)表达)表达,抑制,抑制PGPG和和NONO(增加炎性部位(增加炎性部位的渗出、水肿形成及组织损伤等)的渗出、水肿形成及组织损伤等)抗炎抗炎 (2 2)调节细胞因子产生调节细胞因子产生:细胞因子决定炎症性质、持续时间。:细胞因子决定炎症性质、持续时间。
14、抑制致炎细胞因子:白介素抑制致炎细胞因子:白介素1-81-8、11-1311-13,TNFTNF、干扰素、干扰素 诱导抗炎细胞因子:诱导诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10IL-10,IL-1raIL-1ra的生成。的生成。(3 3)促进炎细胞凋亡。促进炎细胞凋亡。第16页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】2 2、免疫抑制及抗过敏作用免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制淋巴细胞抑制淋巴细胞DNADNA、RNARNA及蛋白质的生物合成
15、,加速淋巴细胞的破及蛋白质的生物合成,加速淋巴细胞的破坏和解体坏和解体血中淋巴细胞减少;血中淋巴细胞减少;诱导淋巴细胞凋亡;诱导淋巴细胞凋亡;干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖;干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。治疗量治疗量抑制细胞免疫;抑制细胞免疫;大剂量大剂量抑制体液免疫。抑制体液免疫。抗抗过敏机制:敏机制:免疫反免疫反应可引起肥大可引起肥大细胞脱胞脱颗粒而粒而释放放组胺、胺、5-HT5-HT等,等,GCGC可减少可减少过敏物敏物的的释放。放。第17页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGl
16、ucocorticoids,GC【药理作用药理作用】3 3、抗毒作用抗毒作用 糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力,迅糖皮质激素能提高机体对内毒素的耐受力,迅速退热并缓解毒血症状。速退热并缓解毒血症状。4 4、抗休克作用抗休克作用 抗炎、抗毒、免疫抑制抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。的结合效果。第18页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】5 5、对血液成分的影响、对血液成分的影响 *增高增高:红细胞、血红蛋白、中性粒细胞:红细胞、血红蛋白、中性粒细胞(但游走、吞噬、但游走、吞噬、消化等功能低下)、消化等功能低下)、PLT
17、PLT、纤维蛋白原、纤维蛋白原*降低降低:淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。:淋巴细胞、单核细胞、嗜酸和嗜碱白细胞。第19页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoids,GC【药理作用药理作用】6 6、中枢作用、中枢作用 糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高中枢糖皮质激素能影响情绪、行为,并能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激动,少数神经系统的兴奋性,出现欣快、失眠、激动,少数人可表现焦虑、抑郁,甚至诱发神经失常。人可表现焦虑、抑郁,甚至诱发神经失常。第20页,此课件共39页哦Glucocorticoids,GCGlucocorticoid
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