麻醉药理阿片镇痛药第三章.ppt

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1、麻醉药理阿片镇痛药第麻醉药理阿片镇痛药第三章三章现在学习的是第1页，共44页内源性阿片样活性物质：脑啡呔、内啡呔等三个特点：1、在脑内的分布与阿片受体的分布近似2、与阿片受体呈立体特异性结合而产生 吗啡样作用3、可被吗啡拮抗药纳洛酮所拮抗（20202020-30-30-30-30的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛觉调控作的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛觉调控作的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛觉调控作的阿片受体与内阿片样肽结合，起痛觉调控作用）用）用）用）现在学习的是第3页，共44页 内阿片肽（吗啡）：内阿片肽（吗啡）：内阿片肽（吗啡）：内阿片肽（吗啡）：激动感觉神经突触前、后膜阿片受体，激动感觉

2、神经突触前、后膜阿片受体，激动感觉神经突触前、后膜阿片受体，激动感觉神经突触前、后膜阿片受体，CaCa+；突触前膜：谷氨酸、突触前膜：谷氨酸、突触前膜：谷氨酸、突触前膜：谷氨酸、P P物质释放物质释放物质释放物质释放 突触后膜：超级化突触后膜：超级化突触后膜：超级化突触后膜：超级化干扰痛传入中枢。干扰痛传入中枢。干扰痛传入中枢。干扰痛传入中枢。吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片受体结合，吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片受体结合，吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片受体结合，吗啡类药物的作用机制则可能是通过与不同脑区的阿片受体结合，模拟内阿片肽而发挥作用

3、的。模拟内阿片肽而发挥作用的。模拟内阿片肽而发挥作用的。模拟内阿片肽而发挥作用的。脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递质（脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递质（脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递质（脑啡肽可能通过抑制感觉神经末梢释放一种兴奋性递质（P P物质），从而干扰物质），从而干扰物质），从而干扰物质），从而干扰痛觉冲动传入中枢。痛觉冲动传入中枢。痛觉冲动传入中枢。痛觉冲动传入中枢。现在学习的是第4页，共44页含脑啡呔的神经元及镇痛药抗痛作用示意图减少减少减少减少P P P P物物物物质质释释放放放放超极化超极化超极化超极化现在学习的是第5页，共44页阿阿

4、 片片 受受 体体n阿片受体的发现：阿片受体的发现：n n 19731973年，提出存在阿片受体年，提出存在阿片受体年，提出存在阿片受体年，提出存在阿片受体 n n 19751975年，从脑内分离出内源性配基；年，从脑内分离出内源性配基；年，从脑内分离出内源性配基；年，从脑内分离出内源性配基；n n19801980年，人工合成许多阿片肽物质；年，人工合成许多阿片肽物质；年，人工合成许多阿片肽物质；年，人工合成许多阿片肽物质；n n 19931993年，受体分子克隆成功；年，受体分子克隆成功；年，受体分子克隆成功；年，受体分子克隆成功；n n19941994年，克隆出孤儿受体年，克隆出孤儿受体年

5、，克隆出孤儿受体年，克隆出孤儿受体ORL-RORL-R；n n19951995年，克隆出内源性配体孤啡肽年，克隆出内源性配体孤啡肽年，克隆出内源性配体孤啡肽年，克隆出内源性配体孤啡肽FQFQ；现在学习的是第6页，共44页阿片受体阿片受体n阿片受体在脑内分布广泛而不均匀，阿片受体在脑内分布广泛而不均匀，n主要分为主要分为、及及 型型n脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧、脊髓胶质区、中央导水管周围灰质、丘脑内侧、中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘脑中缝核、边缘系统、蓝斑核、纹状体、下丘脑均有高密度的阿片受体均有高密度的阿片受体n孤儿阿片受体孤儿阿片受体：一种新型的与阿片受体结构类似，：一

6、种新型的与阿片受体结构类似，但功能特性不同的但功能特性不同的阿片样受体阿片样受体，与经典阿片受体，与经典阿片受体的各种配体结合能力均很弱的各种配体结合能力均很弱现在学习的是第7页，共44页阿阿 片片 受受 体体n n阿片受体的分布：阿片受体的分布：阿片受体的分布：阿片受体的分布：n n脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质 与疼痛有关与疼痛有关与疼痛有关与疼痛有关 n n边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核边缘系统、蓝斑核与情绪及精神活动有关与情绪及精神

7、活动有关与情绪及精神活动有关与情绪及精神活动有关 n n中脑盖前核中脑盖前核中脑盖前核中脑盖前核与缩瞳有关；与缩瞳有关；与缩瞳有关；与缩瞳有关；n n孤束核孤束核孤束核孤束核与咳嗽反射、与咳嗽反射、与咳嗽反射、与咳嗽反射、呼吸中枢、中枢交感张力呼吸中枢、中枢交感张力呼吸中枢、中枢交感张力呼吸中枢、中枢交感张力血压血压血压血压有关有关有关有关()()()()n n脑干极后区、迷走神经背核脑干极后区、迷走神经背核脑干极后区、迷走神经背核脑干极后区、迷走神经背核胃肠活动胃肠活动胃肠活动胃肠活动现在学习的是第8页，共44页阿片受体分型：阿片受体分型：、受体受体受体受体 作用作用作用作用 内源性配基内源

8、性配基内源性配基内源性配基 代表药物代表药物代表药物代表药物 脊髓以上镇痛、呼吸抑制脊髓以上镇痛、呼吸抑制脊髓以上镇痛、呼吸抑制脊髓以上镇痛、呼吸抑制 -内啡肽内啡肽内啡肽内啡肽 吗啡、吗啡、吗啡、吗啡、哌替啶哌替啶哌替啶哌替啶 心率减慢、欣快感、依赖性心率减慢、欣快感、依赖性心率减慢、欣快感、依赖性心率减慢、欣快感、依赖性 脊髓镇痛、镇静、缩瞳脊髓镇痛、镇静、缩瞳脊髓镇痛、镇静、缩瞳脊髓镇痛、镇静、缩瞳 强啡肽强啡肽强啡肽强啡肽 喷他佐新喷他佐新喷他佐新喷他佐新 轻度呼吸抑制轻度呼吸抑制轻度呼吸抑制轻度呼吸抑制 丁丙诺啡丁丙诺啡丁丙诺啡丁丙诺啡 调控受体活性调控受体活性调控受体活性调控受体活

9、性 亮啡肽亮啡肽亮啡肽亮啡肽？烦躁不安、瞳孔散大、幻觉烦躁不安、瞳孔散大、幻觉烦躁不安、瞳孔散大、幻觉烦躁不安、瞳孔散大、幻觉、？喷他佐辛喷他佐辛喷他佐辛喷他佐辛 兴奋、呼吸和心率增快、兴奋、呼吸和心率增快、兴奋、呼吸和心率增快、兴奋、呼吸和心率增快、血压升高血压升高血压升高血压升高现在学习的是第9页，共44页镇痛药（广义）：镇痛药（广义）：镇痛药（广义）：镇痛药（广义）：阿片类镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药作用作用作用作用CNSCNS（成瘾，麻醉镇痛）（成瘾，麻醉镇痛）（成瘾，麻醉镇痛）（成瘾，麻醉镇痛）解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药解热镇痛药作用外周（镇痛弱）作用外周（镇痛弱）

10、作用外周（镇痛弱）作用外周（镇痛弱）局麻药局麻药局麻药局麻药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药抗抑郁药缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）缓解特殊疼痛的药等（如卡马西平等）镇痛药镇痛药镇痛药镇痛药:作用于中枢神经系统特点部位，病人意识清醒下选择性消除作用于中枢神经系统特点部位，病人意识清醒下选择性消除作用于中枢神经系统特点部位，病人意识清醒下选择性消除作用于中枢神经系统特点部位，病人意识清醒下选择性消除或减轻疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。或减轻疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。或减轻疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的

11、药物。或减轻疼痛，同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。镇痛药分类（按作用机制）：镇痛药分类（按作用机制）：镇痛药分类（按作用机制）：镇痛药分类（按作用机制）：阿片受体激动药阿片受体激动药阿片受体激动药阿片受体激动药部分激动药部分激动药部分激动药部分激动药其它镇痛药其它镇痛药其它镇痛药其它镇痛药现在学习的是第10页，共44页第一节第一节 阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药阿片（opium）：植物罂粟未成熟蒴果浆汁的 干燥物 用于镇痛、止咳、止泻、抗焦虑和催眠。1806年，首次提纯吗啡。现在学习的是第11页，共44页poppypoppyopiumopiumheroinheroinmorphine

12、morphine现在学习的是第12页，共44页海洛因海洛因海洛因海洛因可待因可待因可待因可待因冰毒冰毒冰毒冰毒大麻大麻大麻大麻摇头丸摇头丸摇头丸摇头丸吗啡吗啡吗啡吗啡鸦片鸦片鸦片鸦片罂粟罂粟罂粟罂粟现在学习的是第13页，共44页吗啡的基本的化学结构 吗啡（吗啡（morphinemorphine）A A、B B、C C环构成基本骨架，环构成基本骨架，-N-N-甲基哌啶环与环甲基哌啶环与环B B稠合，稠合，环环A A上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为上的酚羟基被甲基取代，成为可待因；叔胺氮上的甲基被烯丙基取代成为拮抗药拮抗药-纳络酮纳络酮 现在学习的是第14页，共44

13、页【药理作用药理作用药理作用药理作用】1.1.中枢神经系统作用中枢神经系统作用中枢神经系统作用中枢神经系统作用（1 1）镇痛）镇痛）镇痛）镇痛 激动特定部位阿片受体激动特定部位阿片受体激动特定部位阿片受体激动特定部位阿片受体镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛镇痛强大，各种疼痛有效，慢性钝痛间断间断间断间断性锐痛，性锐痛，性锐痛，性锐痛，对神经痛效果差，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪，镇痛对神经痛效果差，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪，镇痛对神经痛效果差，消除疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧情绪，镇痛对神经痛效果差，消除疼痛引起的焦

14、虑、紧张、恐惧情绪，镇痛持续持续持续持续4-6h4-6h。（2 2）镇静、欣快作用）镇静、欣快作用）镇静、欣快作用）镇静、欣快作用 改善焦虑、紧张、恐惧情绪，提高对疼痛的耐受力，改善焦虑、紧张、恐惧情绪，提高对疼痛的耐受力，改善焦虑、紧张、恐惧情绪，提高对疼痛的耐受力，改善焦虑、紧张、恐惧情绪，提高对疼痛的耐受力，嗜睡、精神朦胧、理智障碍、安静状态下易诱导入睡嗜睡、精神朦胧、理智障碍、安静状态下易诱导入睡嗜睡、精神朦胧、理智障碍、安静状态下易诱导入睡嗜睡、精神朦胧、理智障碍、安静状态下易诱导入睡欣快感（欣快感（欣快感（欣快感（contentmentcontentment，wellwellbei

15、ngbeing）。）。）。）。中脑边缘中脑边缘中脑边缘中脑边缘/中脑腹侧背盖区伏隔核中脑腹侧背盖区伏隔核中脑腹侧背盖区伏隔核中脑腹侧背盖区伏隔核DADA能神经能神经能神经能神经阿片肽阿片肽阿片肽阿片肽/受体互动受体互动受体互动受体互动现在学习的是第15页，共44页吗啡镇痛作用部位 第三脑室尾端和第四脑室头端的神经结构第三脑室尾端和第四脑室头端的神经结构现在学习的是第16页，共44页【作用机制作用机制作用机制作用机制】吗吗吗吗啡啡啡啡（阿阿阿阿片片片片类类类类）激激激激动动动动阿阿阿阿片片片片受受受受体体体体（与与与与、亲亲亲亲和和和和力力力力、活活活活性性性性不不不不同同同同），激激激激活活活

16、活了了了了脑脑脑脑内内内内“抗抗抗抗痛痛痛痛系系系系统统统统”，阻阻阻阻断断断断痛痛痛痛觉觉觉觉传传传传导导导导，产生中枢性镇痛作用。产生中枢性镇痛作用。产生中枢性镇痛作用。产生中枢性镇痛作用。6060年代：兔第三脑室注入微量吗啡年代：兔第三脑室注入微量吗啡年代：兔第三脑室注入微量吗啡年代：兔第三脑室注入微量吗啡 镇痛镇痛镇痛镇痛 7070年代：证实体内阿片受体年代：证实体内阿片受体年代：证实体内阿片受体年代：证实体内阿片受体脑啡肽能神经元释放脑啡肽脑啡肽能神经元释放脑啡肽脑啡肽能神经元释放脑啡肽脑啡肽能神经元释放脑啡肽enkephalinenkephalin（脑脑脑脑啡啡啡啡肽肽肽肽）、dy

17、norphinsdynorphins（强强强强啡啡啡啡肽肽肽肽）andandendorphinsendorphins（内内内内啡啡啡啡肽肽肽肽）及及及及吗吗吗吗啡啡啡啡肽肽肽肽等等等等约约约约2020种种种种与与与与阿阿阿阿片片片片类类类类药药药药物物物物作用相似的肽，作用相似的肽，作用相似的肽，作用相似的肽，统称为内源性阿片肽。统称为内源性阿片肽。统称为内源性阿片肽。统称为内源性阿片肽。提提提提示示示示：脑脑脑脑内内内内有有有有阿阿阿阿片片片片样样样样物物物物质质质质内内内内源源源源性性性性阿阿阿阿片片片片肽肽肽肽（脑脑脑脑啡啡啡啡肽肽肽肽）与与与与受受受受体体体体结合，形成体内镇痛系统。结

18、合，形成体内镇痛系统。结合，形成体内镇痛系统。结合，形成体内镇痛系统。现在学习的是第17页，共44页 2.2.平滑肌平滑肌平滑肌平滑肌（1 1）胃肠道平滑肌（止泻或致便秘）胃肠道平滑肌（止泻或致便秘）胃肠道平滑肌（止泻或致便秘）胃肠道平滑肌（止泻或致便秘）兴奋胃肠道平滑肌，张力兴奋胃肠道平滑肌，张力兴奋胃肠道平滑肌，张力兴奋胃肠道平滑肌，张力,蠕动蠕动蠕动蠕动，甚至痉挛。，甚至痉挛。，甚至痉挛。，甚至痉挛。导致：导致：导致：导致：胃排空延迟：胃和十二指肠张力胃排空延迟：胃和十二指肠张力胃排空延迟：胃和十二指肠张力胃排空延迟：胃和十二指肠张力蠕动蠕动蠕动蠕动食糜通过缓慢：肠张力食糜通过缓慢：肠张

19、力食糜通过缓慢：肠张力食糜通过缓慢：肠张力回盲瓣和肛门括约肌张力回盲瓣和肛门括约肌张力回盲瓣和肛门括约肌张力回盲瓣和肛门括约肌张力。抑制消化液分泌：食物消化抑制消化液分泌：食物消化抑制消化液分泌：食物消化抑制消化液分泌：食物消化，水重吸收，水重吸收，水重吸收，水重吸收，粪便干燥。，粪便干燥。，粪便干燥。，粪便干燥。抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。抑制排便反射（中枢）：便意迟钝。现在学习的是第18页，共44页2）胆道平滑肌 胆道平滑肌收缩，胆道平滑肌收缩，OddiOddi括约肌痉挛括约肌痉挛 胆汁排泄受阻、胆道和胆囊内压增加胆汁排泄

20、受阻、胆道和胆囊内压增加 上腹不适上腹不适 胆胆绞痛绞痛问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么需与阿托品合问题：治疗胆绞痛时吗啡（哌替啶）为什么需与阿托品合用？用？吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道吗啡或哌替啶发挥镇痛作用时会引起胆道 平滑肌收平滑肌收缩，奥狄括约肌痉挛而加剧病情缩，奥狄括约肌痉挛而加剧病情 阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出，对抗阿托品舒张胆道平滑肌，使胆汁顺利排出，对抗吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用吗啡（哌替啶）兴奋平滑肌作用现在学习的是第19页，共44页（3 3）抑制呼吸）抑制呼吸）抑制呼吸）抑制呼吸作用显著，频率和潮气量作用显著，频率和潮气量作用显著，频率和潮气量作用

21、显著，频率和潮气量（呼吸慢而浅，无心血管抑制）（呼吸慢而浅，无心血管抑制）（呼吸慢而浅，无心血管抑制）（呼吸慢而浅，无心血管抑制）急性中毒：频率急性中毒：频率急性中毒：频率急性中毒：频率3434次次次次/分，致死主要原因。分，致死主要原因。分，致死主要原因。分，致死主要原因。机理：降低呼吸中枢对机理：降低呼吸中枢对机理：降低呼吸中枢对机理：降低呼吸中枢对COCO2 2的敏感性，抑制桥脑呼吸整调中枢。合的敏感性，抑制桥脑呼吸整调中枢。合的敏感性，抑制桥脑呼吸整调中枢。合的敏感性，抑制桥脑呼吸整调中枢。合用酒精、催眠药、麻醉药，加重呼吸抑制。用酒精、催眠药、麻醉药，加重呼吸抑制。用酒精、催眠药、麻

22、醉药，加重呼吸抑制。用酒精、催眠药、麻醉药，加重呼吸抑制。（4 4）镇咳：）镇咳：）镇咳：）镇咳：强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核）强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核）强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核）强大，抑制咳嗽中枢（延髓孤束核）（5 5）缩瞳：）缩瞳：）缩瞳：）缩瞳：针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义。针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义。针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义。针尖样瞳孔为中毒特征，有诊断意义。（6 6）催吐：）催吐：）催吐：）催吐：兴奋延脑兴奋延脑兴奋延脑兴奋延脑CTZCTZ，恶心、呕吐。，恶心、呕吐。，恶心、呕吐。，恶心、呕吐。（7 7）体温调节：）体温调节：）体温调节：）体温调节：T

23、 T降低，长期用，降低，长期用，降低，长期用，降低，长期用，T T升高升高升高升高（8 8）内分泌：抑制下丘脑）内分泌：抑制下丘脑）内分泌：抑制下丘脑）内分泌：抑制下丘脑GnRHGnRH和和和和CRFCRF降低降低降低降低ATCHATCH、LHLH、FSHFSH现在学习的是第20页，共44页（3 3）其它：）其它：）其它：）其它：输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力尿潴留尿潴留尿潴留尿潴留 收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩支气管平滑肌诱发或加重哮喘（哮喘禁用）诱发或加重哮喘（哮喘禁用）诱发或加重哮喘

24、（哮喘禁用）诱发或加重哮喘（哮喘禁用）抗缩宫素作用（抗缩宫素作用（抗缩宫素作用（抗缩宫素作用（子宫张力）子宫张力）子宫张力）子宫张力）抑制产程（分娩禁用抑制产程（分娩禁用抑制产程（分娩禁用抑制产程（分娩禁用）3.3.心血管系统心血管系统心血管系统心血管系统（1 1）扩血管：）扩血管：）扩血管：）扩血管：(阻力、容量血管阻力、容量血管阻力、容量血管阻力、容量血管)血压血压血压血压,体位性低血压。体位性低血压。体位性低血压。体位性低血压。机制：机制：机制：机制：抑制交感中枢抑制交感中枢抑制交感中枢抑制交感中枢 促组胺释放促组胺释放促组胺释放促组胺释放（2 2）颅内压）颅内压）颅内压）颅内压：抑制呼

25、吸，：抑制呼吸，：抑制呼吸，：抑制呼吸，COCO2 2蓄积，扩张脑血蓄积，扩张脑血蓄积，扩张脑血蓄积，扩张脑血颅内压颅内压颅内压颅内压。4.4.其它：如抑制免疫，其它：如抑制免疫，其它：如抑制免疫，其它：如抑制免疫，抑制淋巴细胞增殖；细胞因子抑制淋巴细胞增殖；细胞因子抑制淋巴细胞增殖；细胞因子抑制淋巴细胞增殖；细胞因子；减弱减弱减弱减弱NKCNKC（自然杀伤细胞）作用；（自然杀伤细胞）作用；（自然杀伤细胞）作用；（自然杀伤细胞）作用；抑制抑制抑制抑制“人类免疫缺陷病人类免疫缺陷病人类免疫缺陷病人类免疫缺陷病(HIV)”(HIV)”诱导的免疫诱导的免疫诱导的免疫诱导的免疫 反应，吸毒易反应，吸毒

26、易反应，吸毒易反应，吸毒易 感染感染感染感染HIVHIV。现在学习的是第21页，共44页【临床应用临床应用】1.镇痛n n用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的用于各种原因的疼痛，特别是对其他镇痛药无效的疼痛。疼痛。n n胆绞痛和肾绞痛：加用胆绞痛和肾绞痛：加用M M受体阻断药如阿托品。受体阻断药如阿托品。n n心肌梗死性心前区剧痛心肌梗死性心前区剧痛 镇静和扩血管心源性哮喘辅镇静和扩血管心源性哮喘辅助治疗助治疗吗啡适用于哪些疼痛？不适用于哪些疼痛？吗啡适用于哪些疼痛？不适用于哪些疼痛？吗啡适用于哪些疼痛？不适用于哪些疼痛？吗啡适用于哪些疼痛？不适用于哪些疼痛？适用于创伤、烧伤、晚癌、心

27、梗剧痛适用于创伤、烧伤、晚癌、心梗剧痛适用于创伤、烧伤、晚癌、心梗剧痛适用于创伤、烧伤、晚癌、心梗剧痛 不适用于分娩、哺乳期止痛、诊断未明的疼痛不适用于分娩、哺乳期止痛、诊断未明的疼痛不适用于分娩、哺乳期止痛、诊断未明的疼痛不适用于分娩、哺乳期止痛、诊断未明的疼痛现在学习的是第22页，共44页2.心源性哮喘 急性左心衰竭引起肺水肿，导致呼吸困难。需强心、利尿、平喘药等综合治疗。应用吗啡：n n扩血管，减少回心血量，减轻心脏负荷n n抑制中枢对CO2敏感性 呼吸由浅快变深慢n n镇静和欣快，减轻病人的烦躁和恐惧，减少耗氧 禁用于支气管哮喘禁用于支气管哮喘现在学习的是第23页，共44页3.止咳止咳

28、作用强大，用于干咳，但因成瘾性强，一般不用。4.止泻使推进性胃肠蠕动减慢 用于非细菌性、消耗性腹泻，对急、慢性腹泻均有效。（阿片酊）（阿片酊）现在学习的是第24页，共44页【体内过程体内过程体内过程体内过程】1.1.吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低吸收：口服吸收快，但首关消除明显，生物利用度低（25%25%），故常用注射给药。），故常用注射给药。），故常用注射给药。），故常用注射给药。口服：少用，极量：口服：少用，极量：口服：少用，极量：口服：少用，极量：30mg/30mg/次，次，次，次

29、，100mg/100mg/日。日。日。日。皮下：皮下：皮下：皮下：吸收吸收吸收吸收6060，常用量，常用量，常用量，常用量10mg/10mg/次，极量次，极量次，极量次，极量20mg/20mg/次，次，次，次，60mg/60mg/日日日日 肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤肌注、静脉：用于心梗、严重烧伤2.2.分布：仅少量通过血脑屏障分布：仅少量通过血脑屏障分布：仅少量通过血脑屏障分布：仅少量通过血脑屏障（镇痛强大）；（镇痛强大）；（镇痛强大）；（镇痛强大）；通过胎盘、通过胎盘、通过胎盘、通过胎盘、乳腺屏障。乳腺屏障。乳腺屏障。乳腺屏障。

30、3.3.代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合代谢：主要在肝内与葡萄糖醛酸结合吗啡吗啡吗啡吗啡6 6葡葡葡葡萄糖醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。萄糖醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。萄糖醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。萄糖醛酸（有药理活性），由肾脏排泄。4.t4.t1/21/2=2-3h=2-3h现在学习的是第25页，共44页不不 良良 反反 应应1.一般不良反应：是其主要作用的延伸一般不良反应：是其主要作用的延伸 n n 恶心，呕吐，眩晕；恶心，呕吐，眩晕；恶心，呕吐，眩晕；恶心，呕吐，眩晕；n n嗜睡，偶见烦躁不安；嗜睡，偶见烦躁不安

31、；嗜睡，偶见烦躁不安；嗜睡，偶见烦躁不安；n n便秘；便秘；便秘；便秘；n n排尿困难，尿潴留；排尿困难，尿潴留；排尿困难，尿潴留；排尿困难，尿潴留；n n胆绞痛；胆绞痛；胆绞痛；胆绞痛；n n呼吸抑制，颅内压升高；呼吸抑制，颅内压升高；呼吸抑制，颅内压升高；呼吸抑制，颅内压升高；n n体位性低血压。体位性低血压。体位性低血压。体位性低血压。现在学习的是第26页，共44页2.2.耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性 n n连续应用吗啡可出现明显的耐受性（连续应用吗啡可出现明显的耐受性（连续应用吗啡可出现明显的耐受性（连续应用吗啡可出现明显的耐受性（3-53-5天）最终天）最终天）最终天）最终成瘾，一旦

32、停药则出现戒断症状。成瘾，一旦停药则出现戒断症状。成瘾，一旦停药则出现戒断症状。成瘾，一旦停药则出现戒断症状。n n戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、戒断表现：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。n n甚至造成社会危害。甚至造成社会危害。甚至造成社会危害。甚至造成社会危害。n n停药停药停药停药6-10h6-10h出现戒断症状，出现戒断症状，出现戒断症状，出

33、现戒断症状，36-48h36-48h最严重，最严重，最严重，最严重，5 5天大部分天大部分天大部分天大部分症状消失。症状消失。症状消失。症状消失。现在学习的是第27页，共44页2.2.耐受性、成瘾性耐受性、成瘾性n n耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关耐受性、成瘾性与内源性阿片肽生成与释放减少有关（负反馈机制）。（负反馈机制）。（负反馈机制）。（负反馈机制）。n n戒断症状可能也与戒断症状可能也与戒断症状可能也与戒断症状可能也与蓝斑核蓝斑核蓝斑核蓝斑核NANA能神经元活动增强有能神经元活动增

34、强有能神经元活动增强有能神经元活动增强有关。关。关。关。可乐定可乐定可乐定可乐定拮抗拮抗拮抗拮抗 n n脱瘾治疗：脱瘾治疗：脱瘾治疗：脱瘾治疗：n n脱毒（替代疗法）脱毒（替代疗法）脱毒（替代疗法）脱毒（替代疗法）美沙酮美沙酮美沙酮美沙酮,二氢埃托啡二氢埃托啡二氢埃托啡二氢埃托啡;连续连续连续连续6-76-7 天，基本脱毒天，基本脱毒天，基本脱毒天，基本脱毒n n康复康复康复康复 n n回归社会回归社会回归社会回归社会现在学习的是第28页，共44页3.急性中毒（量大）急性中毒（量大）表现：昏迷、针尖样瞳孔（表现：昏迷、针尖样瞳孔（诊断意义）诊断意义）、呼吸抑制、呼吸抑制、BP、尿少紫绀、体温、

35、尿少紫绀、体温，最后死于呼吸麻痹。，最后死于呼吸麻痹。抢救：抢救：人工呼吸、给氧；人工呼吸、给氧；吗啡拮抗药吗啡拮抗药纳络酮（纳络酮（逆转呼吸中枢抑制逆转呼吸中枢抑制）其其他他：洗洗胃胃、支支持持疗疗法法（输输液液和和机机械械辅辅助助呼呼吸吸）等。等。【禁禁忌忌症症】分分娩娩止止痛痛、哺哺乳乳妇妇女女止止痛痛、支支气气管管哮哮喘喘、肺心病、肺心病、颅脑损伤颅脑损伤。现在学习的是第29页，共44页【禁忌证】禁用于分娩止痛和哺乳妇女止痛，支气管哮喘与肺心病患者 颅高压患者 诊断未明的急性腹痛 肝功能减退者现在学习的是第30页，共44页 可待因（可待因（可待因（可待因（codeine,codeine

36、,甲基吗啡）甲基吗啡）甲基吗啡）甲基吗啡）阿阿阿阿片片片片中中中中含含含含量量量量仅仅仅仅0.5%0.5%0.5%0.5%。口口口口服服服服易易易易吸吸吸吸收收收收。大大大大部部部部分分分分在在在在肝肝肝肝脏脏脏脏内内内内代代代代谢谢谢谢，有有有有10%10%10%10%脱甲基后转为吗啡而发挥作用。脱甲基后转为吗啡而发挥作用。脱甲基后转为吗啡而发挥作用。脱甲基后转为吗啡而发挥作用。1.1.1.1.作作作作用用用用与与与与吗吗吗吗啡啡啡啡相相相相似似似似，镇镇镇镇痛痛痛痛为为为为吗吗吗吗啡啡啡啡的的的的1/101/101/101/10、1/121/121/121/12，镇镇镇镇咳咳咳咳为吗啡的为

37、吗啡的为吗啡的为吗啡的1/41/41/41/4，抑制呼吸轻，成瘾性小。，抑制呼吸轻，成瘾性小。，抑制呼吸轻，成瘾性小。，抑制呼吸轻，成瘾性小。2.2.2.2.常用于镇痛（中等程度）和镇咳（剧烈干咳）。常用于镇痛（中等程度）和镇咳（剧烈干咳）。常用于镇痛（中等程度）和镇咳（剧烈干咳）。常用于镇痛（中等程度）和镇咳（剧烈干咳）。现在学习的是第31页，共44页哌替啶（哌替啶（哌替啶（哌替啶（pethidine,pethidine,度冷丁，度冷丁，度冷丁，度冷丁，dolantindolantin ）激激激激动阿片动阿片动阿片动阿片 受体，作用相似吗啡，为人工合成品。受体，作用相似吗啡，为人工合成品。受

38、体，作用相似吗啡，为人工合成品。受体，作用相似吗啡，为人工合成品。【体内过程体内过程体内过程体内过程】1.1.口口口口服服服服易易易易吸吸吸吸收收收收，生生生生物物物物利利利利用用用用度度度度40406060%。皮皮皮皮下下下下或或或或肌肌肌肌注注注注吸吸吸吸收收收收更快，更快，更快，更快，10min10min作用，持续作用，持续作用，持续作用，持续2-4h2-4h。2.2.在在在在肝肝肝肝脏脏脏脏代代代代谢谢谢谢，其其其其代代代代谢谢谢谢物物物物为为为为哌哌哌哌替替替替啶啶啶啶酸酸酸酸和和和和去去去去甲甲甲甲哌哌哌哌替替替替啶啶啶啶(后后后后者兴奋中枢者兴奋中枢者兴奋中枢者兴奋中枢,致肌震颤

39、、抽搐甚至惊厥），经肾脏排出。致肌震颤、抽搐甚至惊厥），经肾脏排出。致肌震颤、抽搐甚至惊厥），经肾脏排出。致肌震颤、抽搐甚至惊厥），经肾脏排出。现在学习的是第32页，共44页哌替啶哌替啶（pethidinepethidine度度冷丁冷丁)【化学结构】现在学习的是第33页，共44页【药理作用药理作用药理作用药理作用】1.1.镇痛镇痛镇痛镇痛=1/7-1/10=1/7-1/10吗啡，作用维持时间吗啡，作用维持时间吗啡，作用维持时间吗啡，作用维持时间2-4h2-4h，2.2.镇静、抑制呼吸、催吐、心血管作用，致欣快镇静、抑制呼吸、催吐、心血管作用，致欣快镇静、抑制呼吸、催吐、心血管作用，致欣快镇静、

40、抑制呼吸、催吐、心血管作用，致欣快=morphrine=morphrine；3.3.不同吗啡：无镇咳、无便秘（止泻）、不抑制不同吗啡：无镇咳、无便秘（止泻）、不抑制不同吗啡：无镇咳、无便秘（止泻）、不抑制不同吗啡：无镇咳、无便秘（止泻）、不抑制产程、瞳孔变化不大。产程、瞳孔变化不大。产程、瞳孔变化不大。产程、瞳孔变化不大。现在学习的是第34页，共44页【临床应用临床应用临床应用临床应用】1.1.镇痛：为吗啡代用品（用于各种原因所致剧痛）；分娩止镇痛：为吗啡代用品（用于各种原因所致剧痛）；分娩止镇痛：为吗啡代用品（用于各种原因所致剧痛）；分娩止镇痛：为吗啡代用品（用于各种原因所致剧痛）；分娩止痛

41、时，产前痛时，产前痛时，产前痛时，产前2-4h2-4h不用（防止新生儿呼吸抑制）；内脏绞痛不用（防止新生儿呼吸抑制）；内脏绞痛不用（防止新生儿呼吸抑制）；内脏绞痛不用（防止新生儿呼吸抑制）；内脏绞痛（与阿托品合用）；与阿托品合用）；与阿托品合用）；与阿托品合用）；2.2.心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡；心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡；心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡；心源性哮喘：效果良好（替代吗啡）但弱于吗啡；3.3.麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减少麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减少麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张

42、、恐惧，减少麻醉前给药及人工冬眠：安静，消除术前紧张、恐惧，减少麻药用量；麻药用量；麻药用量；麻药用量；冬眠合剂：哌替啶氯丙嗪异丙嗪冬眠合剂：哌替啶氯丙嗪异丙嗪冬眠合剂：哌替啶氯丙嗪异丙嗪冬眠合剂：哌替啶氯丙嗪异丙嗪【不良反应不良反应不良反应不良反应】与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。与吗啡相似。中毒解救可配合抗惊厥药。禁忌症同吗啡禁忌症同吗啡禁忌症同吗啡禁忌症同吗啡现在学习的是第35页，共44页【不良反应】1、一般反应：恶心、呕吐、眩晕、心悸、体位性低血压等。大剂量可明显抑制呼吸。2、耐受性与依赖性：较吗啡小，但久用仍

43、能产生，连用一周产生耐受性，2周产生药物依赖性3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、震颤、肌肉痉挛、反射亢进、惊厥等。用阿片受体阻断药纳洛酮解救现在学习的是第36页，共44页美沙酮美沙酮美沙酮美沙酮(methadone)(methadone)(methadone)(methadone)1.1.1.1.可口服，血浆半衰期可口服，血浆半衰期可口服，血浆半衰期可口服，血浆半衰期15-40h15-40h15-40h15-40h2.2.2.2.镇痛强度与相似吗啡，其它作用（镇静、抑制呼吸、缩镇痛强度与相似吗啡，其它作用（镇静、抑制呼吸、缩镇痛强度与相似吗啡，其它作用（镇静、抑制呼吸、缩镇痛强度与相似吗啡，其它作

44、用（镇静、抑制呼吸、缩瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。瞳、便秘等）弱于吗啡，戒断症状轻。3.3.3.3.用途用途用途用途 镇痛镇痛镇痛镇痛 （各种原因导致的剧痛）；（各种原因导致的剧痛）；（各种原因导致的剧痛）；（各种原因导致的剧痛）；脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，无欣快感，脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，无欣快感，脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，无欣快感，脱毒：先口服美沙酮，再注射吗啡，无欣快感，无戒断症状，使毒品成瘾性无戒断症状，使毒品成瘾性无戒断症状，使毒品成瘾性无戒断症状，使毒品成瘾性。现在学习的是第37页，共44

45、页芬太尼（芬太尼（芬太尼（芬太尼（fentanylfentanylfentanylfentanyl）1.1.1.1.镇痛强吗啡镇痛强吗啡镇痛强吗啡镇痛强吗啡100100100100倍，维持倍，维持倍，维持倍，维持1-2h1-2h1-2h1-2h，成瘾性小，成瘾性小，成瘾性小，成瘾性小，2.2.2.2.用于各种剧痛，神经阻滞镇痛，麻醉辅助用药和静脉复用于各种剧痛，神经阻滞镇痛，麻醉辅助用药和静脉复用于各种剧痛，神经阻滞镇痛，麻醉辅助用药和静脉复用于各种剧痛，神经阻滞镇痛，麻醉辅助用药和静脉复合麻醉。合麻醉。合麻醉。合麻醉。现在学习的是第38页，共44页二氢埃托啡二氢埃托啡（dihydroetor

46、phine）1、我国生产的强镇痛药。2、镇痛作用强于吗啡，是吗啡的12000倍。用量小，镇痛作用短暂（2小时左右）。小剂量间断用药不易产生耐药性。大剂量连续用于则易出现耐受性用于用于镇痛或痛或吗啡啡类毒品中毒毒品中毒时。现在学习的是第39页，共44页曲马朵（曲马朵（tramadol）1 1、阿片受体激动药，镇痛作用强度和喷他佐辛相似，为、阿片受体激动药，镇痛作用强度和喷他佐辛相似，为吗啡的吗啡的1/31/3。2 2、口服易吸收，生物利用度、口服易吸收，生物利用度90%90%，半衰期，半衰期6 6小时。小时。3 3、无明显呼吸抑制和平滑肌痉挛作用，不产生便秘、无明显呼吸抑制和平滑肌痉挛作用，不产

47、生便秘也不影响心血管功能也不影响心血管功能4 4、长期用药可产生依赖性、长期用药可产生依赖性 用于中重度急慢性疼痛及外科手术。用于中重度急慢性疼痛及外科手术。用于中重度急慢性疼痛及外科手术。用于中重度急慢性疼痛及外科手术。不良反应：多汗、头晕、恶心、呕吐、口干等。可成瘾。不良反应：多汗、头晕、恶心、呕吐、口干等。可成瘾。现在学习的是第40页，共44页布桂嗪布桂嗪（bucinnazine,强痛定强痛定 fortanodyn）1 1、注射给药、注射给药10min10min起效，作用维持起效，作用维持3-6h3-6h2 2、镇痛作用为吗啡的、镇痛作用为吗啡的1/31/3。3 3、具有安定、镇咳作用，

48、但不抑制呼吸、具有安定、镇咳作用，但不抑制呼吸 多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节多用于偏头疼、三叉神经痛、炎症性及外伤性疼痛、关节痛、痛经及癌症引起的疼痛。痛、痛经及癌症引起的疼痛。痛、痛经及癌症引起的疼痛。痛、痛经及癌症引起的疼痛。不良反应：偶有恶心、头晕、困倦等神经系统反应，停不良反应：偶有恶心、头晕、困倦等神经系统反应，停药后即消失。可成瘾。药后即消失。可成瘾。阿片受体拮抗剂解救阿片受体拮抗剂解救现在学习的是第41页，共44页非阿片类中枢性镇痛药非阿片类中枢性镇痛药左旋四

49、氢帕马丁左旋四氢帕马丁n n其消旋体即为延胡索乙素其消旋体即为延胡索乙素其消旋体即为延胡索乙素其消旋体即为延胡索乙素n n镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、镇痛弱于哌替定，比解热镇痛药强，无呼吸抑制、平滑肌痉挛，无成瘾性平滑肌痉挛，无成瘾性平滑肌痉挛，无成瘾性平滑肌痉挛，无成瘾性n n还有镇静、催眠、镇咳作用还有镇静、催眠、镇咳作用还有镇静、催眠、镇咳作用还有镇静、催眠、镇咳作用n n适于慢性持续性疼痛和内脏钝痛；对急性锐痛、适于慢性持续性疼痛和内脏钝痛；对急性锐痛、适于慢性持续性疼痛和内脏钝痛；

50、对急性锐痛、适于慢性持续性疼痛和内脏钝痛；对急性锐痛、晚期癌痛效果差晚期癌痛效果差晚期癌痛效果差晚期癌痛效果差现在学习的是第42页，共44页罗通定（颅通定）罗通定（颅通定）罗通定（颅通定）罗通定（颅通定）1.1.非麻醉镇痛药，为中药非麻醉镇痛药，为中药非麻醉镇痛药，为中药非麻醉镇痛药，为中药 延胡延胡延胡延胡 的有效成分的有效成分的有效成分的有效成分；2.2.镇镇镇镇痛痛痛痛：哌哌哌哌替替替替啶啶啶啶罗罗罗罗通通通通定定定定解解解解热热热热镇镇镇镇痛痛痛痛药药药药，持持持持续续续续2-5h2-5h。镇镇镇镇痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显成瘾性。痛作用与阿片受体及前列腺素无关，无明显成瘾