内酰胺类抗生素 (3)讲稿.ppt

《内酰胺类抗生素 (3)讲稿.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《内酰胺类抗生素 (3)讲稿.ppt（22页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、内酰胺类抗生素第一页，讲稿共二十二页哦 -内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素系系指指化化学学结结构构中中具具有有-内内酰酰胺胺环环基基团团的的一一类类抗抗生生素素。包包括括青青霉霉素素类类、头头孢孢菌菌素素类类、其其基基本本结结构构前前者者为为6-氨氨基基青青霉霉烷烷酸酸（6-APA，后后者者为为7-氨氨基头孢烷酸基头孢烷酸（7-ACA）。）。作作用用机机制制：主主要要是是抑抑制制细细菌菌细细胞胞壁的生物合成。壁的生物合成。第二页，讲稿共二十二页哦1抑抑制制转转肽肽酶酶活活性性，阻阻止止黏黏肽肽的的交交叉叉连连接接，使使细细菌菌细细胞胞壁壁缺缺损损，水水分分内内渗渗，菌菌体体膨膨胀胀、破破裂裂、死亡

2、。其死亡。其作用靶位作用靶位是青霉素结合蛋白（是青霉素结合蛋白（PBPs）。）。2 2激发细菌自溶酶（激发细菌自溶酶（autolysinsautolysins）活性，促）活性，促进菌体裂解死亡。进菌体裂解死亡。内酰胺类的内酰胺类的抗菌机制：抗菌机制：第三页，讲稿共二十二页哦 产产生生水水解解酶酶。缺缺乏乏自自溶溶酶酶。使使菌菌体体自自溶溶减减少少。内内酰酰胺胺酶酶与与药药物物结结合合。使使之之停停留留在在胞胞浆浆膜膜外外而而不不能能到到达达作作用用靶靶位位（PBPsPBPs）发发挥挥抗抗菌菌作作用用。改改变变菌菌膜膜通通透透性性。使使该该类类抗抗生生素素不不能能进进入入菌菌体体内内。加加速速药

3、药物物外外排排。改改变变PBPsPBPs。使。使内酰胺类对内酰胺类对PBPsPBPs亲和力降低。亲和力降低。【耐药机制】【耐药机制】第四页，讲稿共二十二页哦一、天然青霉素一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取由青霉菌培养液提取获得，含有5 5种种（X、F、G、K、双氢F），其中其中以青霉青霉素素G G性质较稳定，作用最强，稳定，作用最强，低毒价廉，是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首是目前治疗敏感菌所致的各种感染的首选药。选药。第一节第一节青霉素青霉素 类类第五页，讲稿共二十二页哦 钠钠盐盐或或钾钾盐盐晶晶粉粉，室室温温中中稳稳定定，易易溶溶于于水水，但但水水溶溶液液室室温温中中不不稳稳定定易易被被

4、酸酸、碱碱、醇醇、氧氧化化剂剂、金金属属离离子子分分解解破破坏坏，且且可可生生成成具具抗抗原原的的降降解产物，故解产物，故需现用现配需现用现配。青霉素青霉素G（苄青霉素）（苄青霉素）主要优点：主要优点：杀菌作用强、毒性低。杀菌作用强、毒性低。缺缺点点：不不耐耐酸酸、不不耐耐酶酶，耐耐药药现现象象极极为为普普遍遍，抗抗菌菌谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。谱窄；可引起过敏反应甚至过敏性休克。第六页，讲稿共二十二页哦【药动学】【药动学】不不耐耐酸酸，口口服服吸吸收收少少且且不不规规则则，肌肌注注易易吸吸收收，有有效效血血药药浓浓度度可可维维持持4-4-6h6h，透透过过脑脑脊脊液液和和房房水水但

5、但浓浓度度低低，但但在在炎炎症症时时可可达达到到有有效效浓浓度度，几几乎乎以以原原型型从从肾肾排排泄泄。与与丙丙磺磺舒舒合合用用，可可与与青青霉素霉素G G竞争肾小管分泌。竞争肾小管分泌。第七页，讲稿共二十二页哦抗菌谱抗菌谱 为快速杀菌药。为快速杀菌药。G+球球菌菌：如如对对溶溶链链菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、草草绿绿色色链链球球菌菌、不不产产生生酶酶的的金金葡葡菌菌及及多多数数表表皮皮葡菌等作用强。葡菌等作用强。G+杆杆菌菌：如如白白喉喉杆杆菌菌、炭炭疽疽杆杆菌菌及及革革兰兰阳性厌氧杆菌阳性厌氧杆菌敏感。敏感。【药理作用】第八页，讲稿共二十二页哦 G G-球球菌菌：对对脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋

6、淋球球菌菌敏敏感感，但易耐药。但易耐药。其其他他：如如螺螺旋旋体体（梅梅毒毒、钩钩端端、回回归归热热），鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。鼠咬热螺菌、放线杆菌等高度敏感。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。金金葡葡菌菌、肺肺炎炎球球菌菌、脑脑膜膜炎炎球球菌菌和和淋淋球球菌菌对对该该药药易产生耐药。易产生耐药。第九页，讲稿共二十二页哦青霉素青霉素G G作用特点：作用特点：1.1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作用弱；2.2.对对G G+菌作用强，对菌作用强，对G G-杆菌作用弱杆菌作用弱;3.3.对人和动物毒性小，对真菌

7、无效；对人和动物毒性小，对真菌无效；4.4.不不宜宜与与四四环环素素、氯氯霉霉素素及及大大环环内内酯酯类类等等速速效效抑抑菌剂合用。菌剂合用。第十页，讲稿共二十二页哦临临床床应应用用 对对青青霉霉素素敏敏感感的的病病原原体体引引起起的的感染均为首选。感染均为首选。1.链球菌感染链球菌感染咽咽炎炎、扁扁桃桃体体炎炎、猩猩红红热热、蜂蜂窝窝组组织织炎炎、败败血血症症等等；对对草草绿绿色色链链球球菌菌引引起起的的细细菌菌性性心心内内膜膜炎炎，宜宜与与SM 或或GM合用。合用。2.脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜炎大剂量治疗有效，对脑膜炎双

8、球菌引起的流脑常与双球菌引起的流脑常与SD合合用。用。3.螺旋体引起的感染螺旋体引起的感染钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗钩端螺旋体、梅毒、回归热。治疗梅毒除早期轻症者外应采用大剂量梅毒除早期轻症者外应采用大剂量治疗。治疗。4.G+杆菌引起的感染杆菌引起的感染破伤风、白喉、炭疽病，青霉素破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只对细只对细菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应菌有效，对细菌外毒素无作用，应与相应的抗毒素合用。的抗毒素合用。5.肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等第十一页，讲稿共二十二页哦1.过敏反应（过敏反应（变态反应变态反应）（最为常见）（最为常见）一般过敏

9、反应：药热、药疹、血清病型反一般过敏反应：药热、药疹、血清病型反应等应等 过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷。抢救不及时可危及生命。抢救不及时可危及生命。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。【不良反应不良反应】第十二页，讲稿共二十二页哦 致致敏敏物物质质：青青霉霉素素降降解解产产物物青青霉霉噻噻唑唑蛋蛋白白、青青霉霉烯烯酸酸、青青霉霉素素或或6-APA高高分分子聚合物。子聚合物。其其降降解解产产物物作作为为半半抗抗原原，进进入入体体内内后后与与蛋蛋

10、白白质质或或多多肽肽分分子子结结合合成成为为全全抗抗原原，刺刺激激机机体体产产生生抗抗体体，抗抗原原抗抗体体结结合合引引起起各各种类型的过敏反应。种类型的过敏反应。第十三页，讲稿共二十二页哦详细询问过敏史：详细询问过敏史：皮皮肤肤过过敏敏试试验验：凡凡初初次次注注射射或或停停用用3天天后后再再用用者者，或或用用药药过过程程中中批批号号更更换换时时作作皮皮试试，反反应应阳阳性者禁用。性者禁用。严格掌握适应症，避免严格掌握适应症，避免滥用和滥用和局部用药局部用药避免避免饥饿时饥饿时给药，给药，注射后观察注射后观察30分钟分钟防治措施：防治措施：第十四页，讲稿共二十二页哦青霉素现配现用青霉素现配现用

11、做做好好急急救救准准备备。一一旦旦出出现现过过敏敏性性休休克克立立即即停停药药并并皮皮下下或或i.m0.1%AD0.51.0mg，严严重重者者静静注注或或心心内内注注射射，必必要要时时可可加加用用糖糖皮皮质质激激素和抗组织胺药。素和抗组织胺药。吸吸氧氧、人人工工呼呼吸吸、同同时时输输液液，给给予予升升压压药等。药等。第十五页，讲稿共二十二页哦2.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局炭疽过程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等现象。部症状加剧等现象。3.局局部部刺刺激激：i.m引引起起局局部部疼疼痛痛、红红肿肿、硬结。硬结。4 4水

12、水电电解解质质紊紊乱乱 钾钾、钠钠盐盐大大量量静静脉脉注注射射易引起高血钾、高血钠症。易引起高血钾、高血钠症。第十六页，讲稿共二十二页哦二、二、半合成青霉素半合成青霉素 青霉素青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸，金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到多种半合成青霉素。多种半合成青霉素。青青霉霉素素V（苯苯氧氧甲甲青青霉霉素素），抗抗菌菌弱弱，不宜用于严重感染。不宜用于严重感染。2.2.耐酸耐酸耐酶耐酶青霉素青霉素 1.1.耐酸耐酸 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林（异恶唑类）苯唑西林、氯唑西林、双氯

13、西林、氟氯西林（异恶唑类）对对G+菌不及青霉素菌不及青霉素G，对，对G-肠道菌无明显作用。肠道菌无明显作用。耐酶耐酶主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素G的金葡菌感染的金葡菌感染,双氯西林最强。双氯西林最强。耐酸耐酸口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。第十七页，讲稿共二十二页哦3.3.广谱青霉素广谱青霉素 对对G+、G-均有杀菌作用，均有杀菌作用，耐酸耐酶耐酸耐酶，可口服。，可口服。氨氨苄苄西西林林：对对G+不不及及青青霉霉素素G，但但对对G-如如伤伤寒寒、大大肠肠、变变形形杆杆菌菌感感染染有有效效。主主要要用用于于伤伤寒寒、副副伤伤寒寒及及尿路和呼吸道感染

14、。尿路和呼吸道感染。与青霉素与青霉素G有交叉过敏。有交叉过敏。阿阿莫莫西西林林（羟羟氨氨苄苄西西林林）：耐耐酸酸力力强强，口口服服吸吸收收好好，抗抗菌菌谱谱和和活活性性与与氨氨苄苄西西林林相相似似。血血药药浓浓度度高高，易易进进入入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优。4.4.抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林等。、磺苄西林、哌拉西林等。特点：除对特点：除对G+、G-菌均有作用外，对菌均有作用外，对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强 5.5.主要用于主要用于G-菌的青霉素

15、类菌的青霉素类美西林、替莫西林美西林、替莫西林 主要用于主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路感性菌感染的治疗（如尿路感染），对某些肠球菌有较好作用。染），对某些肠球菌有较好作用。第十八页，讲稿共二十二页哦第二节第二节头孢菌素类头孢菌素类与与青青霉霉素素G G比比特特点点：化化学学结结构构相相似似，均均有有一一个个内内酰酰胺胺环环。理理化化特特性性相相似似，抗抗菌菌机机制制相相同同。抗抗菌菌谱谱较较广广。耐耐酶酶。过过敏敏反反应较少。可口服应较少。可口服第十九页，讲稿共二十二页哦头孢菌素类药物：头孢菌素类药物：第第一一代代：头头孢孢氨氨苄苄（）、头头孢孢唑唑啉啉（）、头头孢孢拉拉定定（）、头头孢孢

16、噻噻吩吩（I）、头头孢孢噻噻啶啶（）。）。第二代：头孢呋辛、第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。头孢孟多、头孢克洛。第第三三代代：头头孢孢噻噻肟肟、头头孢孢哌哌酮酮、头头孢孢他他定定、头头孢孢曲松曲松第四代：第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定第二十页，讲稿共二十二页哦特点：特点：对对G+菌：第一代菌：第一代 第二代第二代 第三代第三代 对对G一一菌：第三代菌：第三代 第二代第二代 第一代第一代 肾毒性：第一代肾毒性：第一代 第二代第二代 第三代（无）第三代（无）对酶稳定性：第三代对酶稳定性：第三代 第二代第二代 第一代第一代 第四代头孢菌素对第四代头孢菌素对G+菌、菌、G一一菌均有高效，菌均有高效，对对-内酰胺酶高度稳定内酰胺酶高度稳定第二十一页，讲稿共二十二页哦临床应用临床应用第第一一代代：主主要要用用于于G+菌菌、耐耐青青霉霉素素G金金葡葡菌菌感感染染（呼呼吸吸道道、尿尿路路、皮皮肤肤及及软软组组织织感感染染）。常常 用用 头头 孢孢 氨氨 苄苄、头头 孢孢 拉拉 定定、头头 孢孢 唑唑 啉啉（i.m）。第第二二代代：可可作作为为G-菌菌感感染染的的首首选选药药，常常用用头头孢呋辛及头孢孟多。孢呋辛及头孢孟多。口服用头孢克洛。口服用头孢克洛。第二十二页，讲稿共二十二页哦