医学免疫学 细胞因子.ppt

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1、医学免疫学医学免疫学 细胞因子细胞因子现在学习的是第1页，共47页内容要点内容要点 1.1.细胞因子的概念细胞因子的概念2.2.细胞因子的细胞因子的共同特性共同特性 3.3.细胞因子的细胞因子的种类种类4.4.细胞因子的生物学作用细胞因子的生物学作用 5.5.细胞因子在临床上的应用细胞因子在临床上的应用现在学习的是第2页，共47页 细胞因子的概念细胞因子的概念 细胞因子是由细胞因子是由活化的免疫细胞或非免疫活化的免疫细胞或非免疫细胞细胞合成并分泌的一类具有多种生物学活性合成并分泌的一类具有多种生物学活性的可溶性的可溶性小分子多肽或糖蛋白。小分子多肽或糖蛋白。细胞因子作为细胞间的细胞因子作为细胞

2、间的信息传递分子信息传递分子，在调节免疫应答、介导炎症反应、刺激造血在调节免疫应答、介导炎症反应、刺激造血和组织修复等方面均发挥着重要作用。和组织修复等方面均发挥着重要作用。现在学习的是第3页，共47页 一、细胞因子的共同特性一、细胞因子的共同特性 1 1理化特性：多为低分子量多肽或糖蛋白理化特性：多为低分子量多肽或糖蛋白 （1 1）分子量分子量 多为多为8 8 8 830KD30KD30KD30KD（200200200200个个aaaa）（2 2）存在形式存在形式存在形式存在形式 分泌型分泌型分泌型分泌型 （3 3）结构结构结构结构 1 1 1 1）单体）单体）单体）单体 如如如如IL-2I

3、L-2IL-2IL-2、IL-3IL-3IL-3IL-3等等等等 2 2 2 2）二聚体）二聚体）二聚体）二聚体 如如如如IL-5IL-5IL-5IL-5、IL-10IL-10IL-10IL-10、IL-12IL-12等等等等 3 3）三聚体）三聚体 TNFTNFTNFTNF 现在学习的是第4页，共47页 2 2分泌特点分泌特点 （1 1）多源性）多源性 （2 2）自限性）自限性 现在学习的是第5页，共47页 3 3生物学作用特点生物学作用特点 (1)(1)作用方式：主要为自分泌、旁分泌效应作用方式：主要为自分泌、旁分泌效应；(2)(2)与受体结合发挥与受体结合发挥高效性作用：高效性作用：10

4、101212mol/Lmol/L(3)(3)作用的多样性及复杂性：作用的多样性及复杂性：多效性多效性 重叠性重叠性 拮抗性拮抗性 协同性协同性 网络效应网络效应 (4)(4)作用的两面性作用的两面性现在学习的是第6页，共47页现在学习的是第7页，共47页 二、细胞因子的分类及主要功能二、细胞因子的分类及主要功能白细胞介素interleukins，ILs干扰素interferon，IFN肿瘤坏死因子tumor necrosis factor，TNF集落刺激因子colony-stimulating factor，CSF趋化性细胞因子chemokines生长因子growth factor，GF-六大

5、类（按功能分类）六大类（按功能分类）六大类（按功能分类）六大类（按功能分类）现在学习的是第8页，共47页（一）白细胞介素（一）白细胞介素 （interleukinsinterleukins，ILsILs）能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。因子。1.1.IL-1IL-1IL-1IL-1 （1 1）来源）来源 单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞产生。产生。产生。产生。（2 2）主要生物学功能）主要生物学功能）主要生物学功能）主要生物学功能 局部低浓度免疫调节局部低浓度免疫调节：刺激刺激刺激刺激T T T T细胞、细胞、细胞、细胞

6、、NKNK细胞、细胞、巨噬细胞活化巨噬细胞活化。大量产生内分泌效应大量产生内分泌效应：诱导肝脏急性期：诱导肝脏急性期：诱导肝脏急性期：诱导肝脏急性期 蛋白合成；引起蛋白合成；引起发热发热发热发热。现在学习的是第9页，共47页 2.2.IL-2IL-2IL-2IL-2 （1 1 1 1）来源来源来源来源 主要由主要由主要由主要由T T细胞细胞细胞细胞产生。产生。产生。产生。（2 2）作用方式作用方式 以以自分泌自分泌自分泌自分泌和和和和旁分泌旁分泌方式发挥效应。方式发挥效应。（3 3 3 3）主要生物学功能主要生物学功能 1 1）刺激刺激T T细胞生长和分化；细胞生长和分化；2 2）激活激活NK

7、NK细胞和巨噬细胞，增强细胞和巨噬细胞，增强NKNK杀伤活杀伤活杀伤活杀伤活 性，诱导性，诱导性，诱导性，诱导LAKLAKLAKLAK细胞产生；细胞产生；3 3 3 3）促进促进促进促进CTLCTLCTLCTL的功能；的功能；的功能；的功能；现在学习的是第10页，共47页3.3.IL-4IL-4 （1）来源来源 主要由主要由Th2Th2Th2Th2细胞细胞、肥大细胞肥大细胞肥大细胞肥大细胞及嗜碱性及嗜碱性及嗜碱性及嗜碱性 粒细胞粒细胞产生。产生。产生。产生。（2 2）主要功能主要功能主要功能主要功能 1 1）促进细胞活化、增殖、分化；促进细胞活化、增殖、分化；促进细胞活化、增殖、分化；促进细胞

8、活化、增殖、分化；2 2 2 2）促进促进促进促进IgEIgEIgEIgE产生；产生；产生；产生；3 3）促进促进Th2Th2Th2Th2细胞分化；细胞分化；4 4）抑制抑制Th1Th1细胞活化。细胞活化。细胞活化。细胞活化。现在学习的是第11页，共47页 4.4.IL-6IL-6 （1）来源来源 主要由主要由单核单核-巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞、Th2Th2细胞细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。血管内皮细胞、成纤维细胞产生。（2）主要功能主要功能 1 1 1 1）刺激刺激刺激刺激活化细胞增殖，分泌抗体；活化细胞增殖，分泌抗体

9、；活化细胞增殖，分泌抗体；活化细胞增殖，分泌抗体；2 2 2 2）刺激刺激细胞增殖及细胞增殖及CTLCTL活化；活化；活化；活化；3 3 3 3）刺激刺激肝细胞肝细胞肝细胞肝细胞合成合成急性期蛋白急性期蛋白急性期蛋白急性期蛋白，参与炎症反应；，参与炎症反应；，参与炎症反应；，参与炎症反应；现在学习的是第12页，共47页 5.5.IL-10IL-10 （1）来源来源 主要主要Th2Th2Th2Th2细胞细胞和和单核单核单核单核-巨噬细胞等巨噬细胞等巨噬细胞等巨噬细胞等产生。产生。（2 2）主要功能主要功能主要功能主要功能 1 1）抑制抑制活化的单核细胞产生细胞因子活化的单核细胞产生细胞因子；3

10、3）抑制抑制Th1Th1细胞合成细胞因子；细胞合成细胞因子；细胞合成细胞因子；细胞合成细胞因子；4 4 4 4）促进促进B B细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。细胞分化增殖。现在学习的是第13页，共47页 6.IL-126.IL-12 （1）来源来源来源来源 主要由主要由树突状细胞、树突状细胞、树突状细胞、树突状细胞、巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞、B B B B细胞细胞产生。产生。（2）主要功能主要功能 1 1 1 1）激活激活NKNK细胞杀伤活性；细胞杀伤活性；2 2）促进促进Th1Th1Th1Th1细胞分化细胞分化；3 3）增强增强增强增强CTLCTLCTLCTL细胞杀伤活性；

11、细胞杀伤活性；现在学习的是第14页，共47页 （二）干扰素二）干扰素(interferon,IFN)1.1.分型分型分型分型 (根据其来源、结构及生物学性质根据其来源、结构及生物学性质根据其来源、结构及生物学性质根据其来源、结构及生物学性质)I I型型 IFN-、IFN-IFN-等等 （1）来源来源 IFN-IFN-白细胞白细胞白细胞白细胞产生产生产生产生；IFN-成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞产生；产生；产生；产生；（2）主要诱生剂：病毒、主要诱生剂：病毒、polyI:C(人工合成双股人工合成双股人工合成双股人工合成双股RNA)RNA)。II型型 IFN-IFN-（1 1）主要主要

12、来源来源 活化的活化的活化的活化的Th1Th1细胞细胞、CD8CD8+CTL CTL和和和和 NK细胞；细胞；细胞；细胞；（2）主要诱生剂主要诱生剂主要诱生剂主要诱生剂 抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。抗原或有丝分裂原。现在学习的是第15页，共47页 2.主要生物学活性主要生物学活性 （1 1）抗病毒作用）抗病毒作用 （2 2）抗肿瘤作用）抗肿瘤作用 （3 3）免疫调节免疫调节作用作用现在学习的是第16页，共47页摘自摘自Microbiology and Immunology on-line现在学习的是第17页，共47页名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功功

13、 能能IFN-IFN-166166CD118CD118白细胞白细胞抗病毒，促进抗病毒，促进MHC IMHC I类分子类分子的表达的表达IFN-IFN-166166CD118CD118成纤维细胞成纤维细胞抗病毒，促进抗病毒，促进MHCIMHCI类分子类分子的表达的表达IFN-IFN-143143CD119CD119T T细胞、细胞、NKNK细胞细胞激活巨噬细胞，促进激活巨噬细胞，促进MHCMHC分分子表达和抗原提呈，抑制子表达和抗原提呈，抑制Th2Th2细胞细胞干扰素干扰素 现在学习的是第18页，共47页 （三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子（三）肿瘤坏死因子(tumor ne

14、crosis factor(tumor necrosis factor，TNF)根据来源和结构不同，可分为根据来源和结构不同，可分为TNF-、TNF-1.TNF-1.TNF-（1 1）组成及分子量）组成及分子量 同源三聚体同源三聚体,51 KD。（2 2）来源来源来源来源 单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞（主要）；（主要）；T T细胞、细胞、NK细胞和肥大细胞。细胞和肥大细胞。现在学习的是第19页，共47页（3 3）主要功能）主要功能）主要功能）主要功能 低浓度低浓度低浓度低浓度 -自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应自分泌、旁分泌效应 1)1)1)1)诱导炎

15、症反应诱导炎症反应诱导炎症反应诱导炎症反应 2)2)2)2)促进促进促进促进MHC-IMHC-IMHC-IMHC-I类分子表达类分子表达类分子表达类分子表达，增强增强增强增强CTLCTLCTLCTL对靶细胞对靶细胞对靶细胞对靶细胞(如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞如病毒感染细胞)的杀伤的杀伤的杀伤的杀伤。3)3)3)3)杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞杀伤肿瘤细胞现在学习的是第20页，共47页 高浓度高浓度高浓度高浓度-内分泌效应内分泌效应内分泌效应内分泌效应 1 1 1 1 1 1）引起）引起）引起）引起）引起）引起发热发热发热发热；2 2 2 2 2 2）协同）协同）协同）协

16、同）协同）协同IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1IL-1、IL-6IL-6IL-6IL-6诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；诱导肝细胞合成急性期蛋白；3 3 3 3 3 3）抑制抑制抑制抑制骨髓造血干细胞的分裂；骨髓造血干细胞的分裂；骨髓造血干细胞的分裂；骨髓造血干细胞的分裂；骨髓造血干细胞的分裂；骨髓造血干细胞的分裂；4 4 4 4）引起代谢紊乱，导致）引起代谢紊乱，导致）引起代谢紊乱，导致）引起代谢紊乱，导致）引起代谢紊乱，导致）引起代谢紊乱，导致恶液质恶液质恶液质恶液质恶液质恶液质；现在学习的是第21页，共47页 2.TNF-又称淋巴毒素

17、（又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（又称淋巴毒素（lymphotoxinlymphotoxin，LTLTLTLT）与）与）与）与TNF-TNF-的氨基酸的氨基酸的氨基酸的氨基酸序列为序列为序列为序列为28%28%同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。同源性，二者结合同一受体。（1）来源来源 活化的活化的活化的活化的T T T T细胞细胞细胞细胞。（2 2）生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 与与与与TNF-相似，在局部发挥效应；相似，在局部发挥效应；现在学习的是第22页，共47页肿瘤坏死因子超家族成员肿瘤坏死因子超家族成员名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体

18、产生细胞产生细胞功能功能TNF-TNF-157157CD120aCD120aCD120bCD120b巨噬细胞巨噬细胞NKNK细胞细胞T T细胞细胞局部炎症局部炎症激活内皮细胞激活内皮细胞TNF-TNF-171171CD120aCD120aCD120bCD120bT T细胞细胞B B细胞细胞杀伤靶细胞杀伤靶细胞激活内皮细胞激活内皮细胞CD40LCD40L261261CD40CD40T T细胞细胞肥大细胞肥大细胞激活激活B B细胞细胞类别转换类别转换FasLFasL278278CD95CD95T T细胞细胞诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡现在学习的是第23页，共47页 （四）集落刺激因子四）集落刺激因子

19、(colony-stimulating factor，CSF)1.概念概念 选择性刺激造血干细胞分化发育成某一选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。细胞谱系的细胞因子的统称。2.种类种类 包括包括 SCF、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、TPO、IL-3等等。现在学习的是第24页，共47页3.主要功能主要功能干细胞因子干细胞因子(stem cell factor,SCF)(1)来源来源 骨髓基质细胞骨髓基质细胞 (2)生物学功能生物学功能 1）刺激多能造血干细胞发育刺激多能造血干细胞发育；2）刺激肥大细胞增殖。刺激肥大细胞增殖。现在学习的是第25页，共47页

20、 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF)(G-CSF)（1）来源来源来源来源 单核单核单核单核-巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。成纤维细胞等。成纤维细胞等。成纤维细胞等。（2 2）生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 1）刺激粒细胞前体细胞的分化成熟刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；2 2）增强成熟粒细胞吞噬杀伤功能，延长存活时间。增强成熟粒细胞吞噬杀伤功能，延长存活时间。巨噬细胞集落刺激因子巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）(1)(1)来源来源来源来源 单核单核单核单核-巨噬细胞巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、内皮、淋

21、巴细胞、成纤维细胞、内皮细胞、细胞、上皮细胞等。上皮细胞等。(2)(2)生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 1）刺激单核刺激单核-巨噬细胞增殖分化巨噬细胞增殖分化巨噬细胞增殖分化巨噬细胞增殖分化；2 2）延长单核延长单核延长单核延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。巨噬细胞存活时间，增强其功能。现在学习的是第26页，共47页 红细胞生成素红细胞生成素（erythropoietin,EPO）(1)来源来源 肾小管周围间质细胞。肾小管周围间质细胞。(2)生物学功能生物学功能 促骨髓红细胞前体分化为成熟促骨髓红细胞前体分化为成熟RBC。血小板生成素血小板生成素(thrombopoietin,

22、TPO)(1)来源来源 平滑肌细胞及内皮细胞平滑肌细胞及内皮细胞。(2)生物学功能生物学功能 刺激巨核细胞分化成熟形成血刺激巨核细胞分化成熟形成血小板小板。现在学习的是第27页，共47页集落刺激因子集落刺激因子名称名称氨基酸数氨基酸数受体受体产生细胞产生细胞功能功能GMGMCSFCSF127127CD116CD116巨噬细胞巨噬细胞T T细胞细胞刺激髓样单核细胞向粒刺激髓样单核细胞向粒细胞、单核细胞增殖分细胞、单核细胞增殖分化化GGCSFCSF177/174177/174G-CSFRG-CSFR成纤维细胞成纤维细胞单核细胞单核细胞刺激中性粒细胞的发育刺激中性粒细胞的发育和分化和分化EPOEPO

23、165165EPoREPoR肾间质细胞肾间质细胞肝细胞肝细胞刺激红细胞前体细胞的刺激红细胞前体细胞的分化成熟分化成熟TPOTPO332332平滑肌细胞平滑肌细胞内皮细胞内皮细胞刺激骨髓巨核细胞的分刺激骨髓巨核细胞的分化成熟化成熟现在学习的是第28页，共47页 （五）趋化性细胞因子五）趋化性细胞因子 1.1.概念概念 吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白吸引白细胞向一定方向移行，也可刺激白 细胞活化的小分子蛋白。细胞活化的小分子蛋白。2.2.据据据据半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸半胱氨酸残基排列基序不同分残基排列基序不同分残基排列基序不同分残基排列基序不同分4 4 4 4个个亚族亚族：（1 1）CXC

24、CXCCXCCXC亚族亚族 氨基端的两个半胱氨酸被氨基端的两个半胱氨酸被 其它任一氨基酸分开。其它任一氨基酸分开。IL-8-IL-8-为主要代表为主要代表 主要功能主要功能 趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞趋化中性粒细胞，介导炎症反应。，介导炎症反应。，介导炎症反应。，介导炎症反应。现在学习的是第29页，共47页现在学习的是第30页，共47页 （2 2 2 2）CCCC亚族亚族亚族亚族-氨基端的氨基端的两个半胱氨酸两个半胱氨酸两个半胱氨酸两个半胱氨酸相邻相邻 MCP-1(MCP-1(MCP-1(MCP-1(单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白单核细胞趋化蛋白-1)-1)-

25、1)-1)为主要代表为主要代表 1)来源来源来源来源 活化的活化的活化的活化的T T T T细胞细胞细胞细胞。2)2)主要功能主要功能 趋化并活化单个核细胞趋化并活化单个核细胞。（3 3）C C亚族亚族-氨基端氨基端氨基端氨基端只含有一个半胱氨酸只含有一个半胱氨酸。1)1)1)1)成员成员成员成员 lymphotactin(lymphotactin(lymphotactin(lymphotactin(淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白淋巴细胞趋化蛋白)。2)2)主要功能主要功能主要功能主要功能 趋化淋巴细胞趋化淋巴细胞。（4 4）CX3CCX3C亚族亚族亚族亚族-两个半胱氨酸被三

26、个氨基酸隔开两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开两个半胱氨酸被三个氨基酸隔开。1)1)成员成员 Fractalkine。2)2)主要功能主要功能 趋化淋巴细胞和单核细胞趋化淋巴细胞和单核细胞趋化淋巴细胞和单核细胞趋化淋巴细胞和单核细胞。现在学习的是第31页，共47页 （六）生长因子（六）生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF）主要成员主要成员主要成员主要成员 1.TGF-(transforming growth factor-1.TGF-(transforming growth factor-，转化生长因子转化生长因子转化生长因子转化生长因

27、子-)；2.EGF(epithelial growth factor，表皮生长因子表皮生长因子)；3.FGF(fibroblast growth factor3.FGF(fibroblast growth factor，成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子成纤维细胞生长因子)；4.NGF(nerve growth factor，神经生长因子神经生长因子神经生长因子神经生长因子)；5.PDGF(platelet-derived growth factor5.PDGF(platelet-derived growth factor，血小板源性生长因子血小板源性生长因子血小板源性生长

28、因子血小板源性生长因子)；6.VEGF(vascular endothelial cell growth factor，血管内皮细胞生长因子血管内皮细胞生长因子)等等等等。现在学习的是第32页，共47页 TGF-1.来源来源 T T T T、B B B B细胞，巨噬细胞及肿瘤细胞等细胞，巨噬细胞及肿瘤细胞等 2.2.生物学功能（生物学功能（生物学功能（生物学功能（免疫抑制调节剂免疫抑制调节剂免疫抑制调节剂免疫抑制调节剂）(1)(1)抑制抑制抑制抑制T T T T细胞细胞细胞细胞增殖和细胞因子产生；增殖和细胞因子产生；(2)(2)抑制抑制抑制抑制B B B B细胞细胞增殖和增殖和增殖和增殖和T

29、T T T细胞依赖性多克隆抗体的产生；细胞依赖性多克隆抗体的产生；(3)(3)(3)(3)抑制抑制抑制抑制NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞活化和活化和IL-2IL-2的的的的LAKLAKLAKLAK细胞诱导作用；细胞诱导作用；(4)(4)(4)(4)抑制抑制MMMM活化和前炎性细胞因子产生；活化和前炎性细胞因子产生；(5)(5)(5)(5)抑制抑制抑制抑制多种细胞多种细胞增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑增殖（如内皮细胞、上皮细胞和平滑 肌细胞），但肌细胞），但肌细胞），但肌细胞），但促促促促成纤维细胞成纤维细胞增殖，加速伤口愈合增

30、殖，加速伤口愈合增殖，加速伤口愈合增殖，加速伤口愈合；(6)(6)(6)(6)某些肿瘤细胞分泌某些肿瘤细胞分泌TGF-TGF-TGF-TGF-，可逃避免疫应答，可逃避免疫应答，可逃避免疫应答，可逃避免疫应答。现在学习的是第33页，共47页 三、细胞因子的生物学活性三、细胞因子的生物学活性 （一一）抗感染和抗肿瘤作用）抗感染和抗肿瘤作用 （二）二）介导和调节免疫应答介导和调节免疫应答 （三）三）刺激造血细胞增殖和分化刺激造血细胞增殖和分化 （四）参与和调节炎症反应（四）参与和调节炎症反应 （五）（五）促进创伤的修复促进创伤的修复现在学习的是第34页，共47页四、细胞因子受体四、细胞因子受体 膜外

31、区（细胞因子结合区）膜外区（细胞因子结合区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）跨膜区（富含疏水性氨基酸区）胞质区（信号转导区）细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体细胞因子受体（跨膜糖蛋白）（跨膜糖蛋白）现在学习的是第35页，共47页 细胞因子受体家族分五类细胞因子受体家族分五类 根据膜外区结构特征根据膜外区结构特征 1.1.免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 (1)(1)结构特点结构特点结构特点结构特点 膜外区具有膜外区具有膜外区具有膜外区具有免疫球蛋白样免疫球蛋白样免疫球蛋白样免疫球蛋白样功能区。功能区。(2)成员包括成员包括 IL-1IL-1、IL-6、M-CSF、SCF的受体的受体的受体的受体。

32、现在学习的是第36页，共47页2.2.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(造血因子受体家族造血因子受体家族)（1 1）结构特点）结构特点 膜外区近氨基端有膜外区近氨基端有二个二个不连续不连续保守半保守半 胱氨酸残基（胱氨酸残基（胱氨酸残基（胱氨酸残基（C C C C），），其羧基端存在其羧基端存在Trp-Ser-X-Trp-Ser-X-Trp-Ser Trp-Ser Trp-Ser Trp-Ser（W-S-X-W-SW-S-X-W-S，X X为任一氨基酸）残基序列。为任一氨基酸）残基序列。（2 2）成员包括成员包括成员包括成员包括 IL-2IL-2IL-2IL-2IL-7IL-7、IL-9I

33、L-9IL-9IL-9、IL-11IL-11、IL-13IL-13IL-13IL-13、IL-15IL-15IL-15IL-15、GM-CSFGM-CSFGM-CSFGM-CSF、G-CSFG-CSF的受体等的受体等3.3.型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族型细胞因子受体家族(干扰素受体家族干扰素受体家族干扰素受体家族干扰素受体家族)（1 1）结构特点结构特点结构特点结构特点 膜外区近氨基端含有膜外区近氨基端含有膜外区近氨基端含有膜外区近氨基端含有四个不连续保守四个不连续保守四个不连续保守四个不连续保守 半胱氨酸残基半胱氨酸残基半胱氨酸残基半胱氨酸残基。（2 2 2 2）成

34、员包括）成员包括 I I 型、型、IIII型型IFNIFNIFNIFN的受体的受体的受体的受体 。现在学习的是第37页，共47页4.4.4.4.TNFTNFTNFTNF受体家族受体家族 （1 1 1 1）结构特点）结构特点）结构特点）结构特点 膜外区膜外区膜外区膜外区富含半胱氨酸富含半胱氨酸基序。基序。（2 2 2 2）成员包括）成员包括 TNFTNFTNFTNF受体、受体、FasFas蛋白及蛋白及CD40CD40CD40CD40分子。分子。5.5.5.5.趋化因子受体家族趋化因子受体家族(G(G(G(G蛋白偶联受体家族蛋白偶联受体家族蛋白偶联受体家族蛋白偶联受体家族)（1 1）结构特点）结构

35、特点）结构特点）结构特点 含有含有含有含有7 7 7 7个疏水性跨膜区个疏水性跨膜区 (-螺旋结构螺旋结构)，胞质区与，胞质区与，胞质区与，胞质区与G G蛋白蛋白(结合结合GTPGTP的蛋白的蛋白)结合，结合，结合，结合，将信号转导入细胞内部。将信号转导入细胞内部。将信号转导入细胞内部。将信号转导入细胞内部。（2 2）成员包括）成员包括 CXCRCXCRCXCRCXCR-结合结合结合结合CXCCXCCXCCXC趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子(如如IL-8)IL-8)IL-8)IL-8)CCR CCR CCR CCR-结合结合CCCCCCCC趋化因子趋化因子(如如MCP-1)MCP-1)MCP

36、-1)MCP-1)。现在学习的是第38页，共47页现在学习的是第39页，共47页五、细胞因子与临床五、细胞因子与临床（一）细胞因子与多种疾病的发生有关（一）细胞因子与多种疾病的发生有关 如与中毒性休克、某些肿瘤的形成及多如与中毒性休克、某些肿瘤的形成及多种免疫相关疾病的发生有关。种免疫相关疾病的发生有关。（二）细胞因子与疾病的诊断和治疗（二）细胞因子与疾病的诊断和治疗现在学习的是第40页，共47页细胞因子在疾病诊断中的作用细胞因子在疾病诊断中的作用诊诊 断断 指指 标标T T细胞活化及功能缺陷细胞活化及功能缺陷 IL-2 IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IFN-IFN-等等类风湿

37、关节炎、感染性休克类风湿关节炎、感染性休克 TNF-TNF-（血清）（血清）类风湿关节炎类风湿关节炎 IL-1 IL-1、IL-6IL-6及及TNF-TNF-（关节囊（关节囊滑液）滑液）白血病、多发性硬化、白血病、多发性硬化、AIDSAIDS、移植排斥反应等移植排斥反应等 sIL-2R sIL-2R（血清）（血清）慢性血清病、免疫复合物肾病慢性血清病、免疫复合物肾病 IL-1 IL-1（血清）（血清）现在学习的是第41页，共47页 细胞因子在疾病治疗中的作用细胞因子在疾病治疗中的作用分类分类疾病疾病细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段 补充疗法补充疗法 阻断疗法阻断疗法炎症反应炎症反应疱疹性角膜炎

38、疱疹性角膜炎乙型肝炎等乙型肝炎等IFN-IFN-类风湿性关节炎类风湿性关节炎IL-10IL-10恶性肿瘤恶性肿瘤肾细胞癌肾细胞癌黑色素瘤黑色素瘤IL-2IL-2 多种多种肿瘤肿瘤IL-1IL-18 8、IL-10IL-10、IL-IL-1212、G-CSFG-CSF、IFN-IFN-、IFN-IFN-、TNF-TNF-等等(转转基因基因)自身免疫性疾病自身免疫性疾病多发性硬化症多发性硬化症IFN-IFN-SLESLE抗抗IL-6 McAbIL-6 McAb类风湿性关节炎类风湿性关节炎IFN-IFN-、IL-1IL-1抑制抑制剂、抗剂、抗TNF-TNF-McAbMcAb现在学习的是第42页，共4

39、7页分类分类疾病疾病细胞因子治疗手段细胞因子治疗手段 补充疗法补充疗法 阻断疗法阻断疗法移植排斥移植排斥骨髓移植骨髓移植IL-2IL-2、IL-3IL-3、IL-6IL-6、GM-CSFGM-CSF等等移植排斥移植排斥IL-10IL-10抗抗IL-2IL-2受体受体链链McAbMcAb造血系统疾病造血系统疾病造血功能异常造血功能异常CSFsCSFs肾性贫血肾性贫血EPOEPO白细胞减少白细胞减少M-CSFM-CSF 细胞因子在疾病治疗中的作用细胞因子在疾病治疗中的作用现在学习的是第43页，共47页 本本 章章 要要 点点 1.1.细胞因子的概念及共同特性；细胞因子的概念及共同特性；2.细胞因子的分类；3.3.细胞因子的生物学活性（功能）。细胞因子的生物学活性（功能）。现在学习的是第44页，共47页现在学习的是第45页，共47页现在学习的是第46页，共47页现在学习的是第47页，共47页