药理学第三十一章胰岛素及其他降血糖药课件.ppt

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1、药理学第三十一章胰岛素及其他降血糖药第1页，此课件共24页哦第一节第一节 糖尿病分型和病理过程糖尿病分型和病理过程1 1型糖尿病型糖尿病：胰岛素绝对缺乏（低于：胰岛素绝对缺乏（低于10%10%）,不影响分泌胰不影响分泌胰升糖素、生长抑素等升糖素、生长抑素等2 2型糖尿病型糖尿病：胰岛素相对缺乏，胰岛素抵抗：胰岛素相对缺乏，胰岛素抵抗,肥胖者对胰岛素肥胖者对胰岛素-R-R不敏感不敏感一、分型一、分型发病机制：发病机制：遗传因素、精神因素、肥胖、饮食过量遗传因素、精神因素、肥胖、饮食过量第2页，此课件共24页哦v大血管病变表现：动脉粥样硬化，常累及主动脉、冠状、脑动脉、足大血管病变表现：动脉粥样硬

2、化，常累及主动脉、冠状、脑动脉、足背动脉。背动脉。v微血管病变表现：微循环异常，累及肾小球、视网膜、心肌、神经等。微血管病变表现：微循环异常，累及肾小球、视网膜、心肌、神经等。二、病理变化二、病理变化1.1.血管病变血管病变2.2.代谢异常代谢异常v糖代谢异常糖代谢异常 胰岛素不足和胰升糖素增加胰岛素不足和胰升糖素增加表现：高血糖、高渗透压、乳酸性酸中毒表现：高血糖、高渗透压、乳酸性酸中毒第3页，此课件共24页哦葡萄糖的利用减少葡萄糖的利用减少葡萄糖产生增加葡萄糖产生增加己糖激酶活性减弱，糖原合成减少己糖激酶活性减弱，糖原合成减少6-P6-P葡萄糖脱氢酶活性减弱，糖酵解减少葡萄糖脱氢酶活性减弱

3、，糖酵解减少丙酮酸脱氢酶活性减弱，影响三羧酸循环，能量形成不足丙酮酸脱氢酶活性减弱，影响三羧酸循环，能量形成不足糖原分解增加（肝、肌糖原）糖原分解增加（肝、肌糖原）糖异生增加糖异生增加第4页，此课件共24页哦 脂蛋白糖基化作用：脂蛋白糖基化作用：ApoBApoB干扰干扰LDLLDL清除清除 脂蛋白脂酶（脂蛋白脂酶（LPLLPL）活性降，脂肪合成减少）活性降，脂肪合成减少 脂肪酶活性（脂肪酶活性（LP LP）增高）增高TGTGv 脂肪代谢紊乱脂肪代谢紊乱 表现：高脂血症、高脂蛋白血症，严重引起酮症酸中毒表现：高脂血症、高脂蛋白血症，严重引起酮症酸中毒 LDL-RLDL-R活性降低活性降低 LDL

4、LDLLDLLDLVLDLVLDLCMCMHDLHDLVLDLVLDL 第5页，此课件共24页哦v 蛋白代谢紊乱蛋白代谢紊乱 表现：负氮平衡，糖异生旺盛，增加成糖氨基酸和成酮氨表现：负氮平衡，糖异生旺盛，增加成糖氨基酸和成酮氨基酸基酸结果：高血糖和酮症酸中毒结果：高血糖和酮症酸中毒第6页，此课件共24页哦一、体内过程：一、体内过程：注射（静脉、皮下）；肝、肾（谷胱甘肽转注射（静脉、皮下）；肝、肾（谷胱甘肽转氨酶、蛋白水解酶、肾胰岛素酶）氨酶、蛋白水解酶、肾胰岛素酶）二、药理作用二、药理作用1.1.对物质代谢的影响：脂肪、糖、蛋白质对物质代谢的影响：脂肪、糖、蛋白质2.2.心脏：心率心脏：心率

5、心肌收缩力心肌收缩力3.3.肾：肾血流量肾：肾血流量第二节第二节 胰岛素胰岛素4.4.促进钾内流促进钾内流第7页，此课件共24页哦三、作用机制三、作用机制胰岛素胰岛素+膜受体（膜受体（a a亚基）亚基）磷酸化，激活磷酸化，激活TPKTPK活性蛋白磷酸化活性蛋白磷酸化亚基亚基自身自身激活多种与糖、脂肪、蛋白代谢有关的酶激活多种与糖、脂肪、蛋白代谢有关的酶第8页，此课件共24页哦四、临床应用四、临床应用IDDMIDDM各种急性或严重并发症的糖尿病各种急性或严重并发症的糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠 创伤以及手术的各型糖尿病创伤以及手术的各型糖尿病细胞

6、内缺钾和高钾血症患者（细胞内缺钾和高钾血症患者（GIKGIK）NIDDMNIDDM（食物、运动或口服降糖药不能控制）（食物、运动或口服降糖药不能控制）第9页，此课件共24页哦2.2.过敏反应过敏反应原因：原因：结构的种属差异性结构的种属差异性制剂纯度低，含有杂质制剂纯度低，含有杂质五、不良反应五、不良反应1.1.低血糖症：低血糖症：鉴别鉴别低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷、高渗性低血糖昏迷、酮症酸中毒昏迷、高渗性非酮症糖尿病性昏迷。非酮症糖尿病性昏迷。第10页，此课件共24页哦血中游离脂肪酸与酮体增多，而妨碍血中游离脂肪酸与酮体增多，而妨碍GSGS的摄取与利用的摄取与利用PHPH降低，可减少胰岛素与

7、受体的结合降低，可减少胰岛素与受体的结合治疗：处理诱因、调整酸碱水电平衡，加大胰岛素剂量。治疗：处理诱因、调整酸碱水电平衡，加大胰岛素剂量。3.3.胰岛素抵抗：胰岛素抵抗：指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生指一定量的胰岛素与其特异性受体结合后生物效应低于正常。表现为外周组织物效应低于正常。表现为外周组织,尤其是肌肉、脂肪组织对尤其是肌肉、脂肪组织对葡萄糖摄取减少及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。葡萄糖摄取减少及抑制肝葡萄糖输出的作用减弱。急性抵抗急性抵抗:应激状态，见于以下情况：应激状态，见于以下情况：血中拮抗胰岛素作用的物质增多血中拮抗胰岛素作用的物质增多第11页，此课件共24页哦 慢性抵抗

8、：慢性抵抗：指每天需用胰岛素指每天需用胰岛素200U200U以上，并且无并发症以上，并且无并发症治疗：换用其他动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并调治疗：换用其他动物胰岛素或改用高纯度胰岛素，并调整剂量可能有效或口服降血糖药。整剂量可能有效或口服降血糖药。原因原因受体前异常：产生了抗胰岛素受体抗体受体前异常：产生了抗胰岛素受体抗体受体水平：变化胰岛素受体数目减少受体水平：变化胰岛素受体数目减少受体后失常：靶膜上葡萄糖转运系统失常受体后失常：靶膜上葡萄糖转运系统失常第12页，此课件共24页哦4.4.脂肪萎缩：脂肪萎缩：见于注射部位，数周至数年，女多于男；红、肿、见于注射部位，数周至数年，女多于男；红

9、、肿、瘙痒、疼痛、硬节、皮下脂瘙痒、疼痛、硬节、皮下脂 肪萎缩。肪萎缩。高纯度胰岛素，合理更换胰岛素注射部位，局部注射氧高纯度胰岛素，合理更换胰岛素注射部位，局部注射氧气、地米、气、地米、654-2654-2原因：原因：局部缺血，导致皮下组织变性、增生、皮下脂肪萎缩，甚至局部缺血，导致皮下组织变性、增生、皮下脂肪萎缩，甚至坏死、功能障碍，多见于三角肌皮下注射。坏死、功能障碍，多见于三角肌皮下注射。防治：防治：第13页，此课件共24页哦第二节第二节 口服降血糖药口服降血糖药胰岛素增敏药胰岛素增敏药磺酰脲类磺酰脲类双胍类双胍类其他类其他类第14页，此课件共24页哦一、胰岛素增敏药一、胰岛素增敏药:

10、多为噻唑烷二酮的衍生物多为噻唑烷二酮的衍生物罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)(rosiglitazone)吡格列酮吡格列酮(pioglitazone)(pioglitazone)曲格列酮曲格列酮(troglitazone)(troglitazone)特点：特点：能改善能改善B B细胞功能、并改善胰岛素抵抗和相关代谢紊细胞功能、并改善胰岛素抵抗和相关代谢紊乱、并发症（视网膜、肾、神经病变等）乱、并发症（视网膜、肾、神经病变等）第15页，此课件共24页哦空腹、餐后血糖、游离脂肪酸、糖化空腹、餐后血糖、游离脂肪酸、糖化HbHb可降低骨骼肌、脂肪、肝可降低骨骼肌、脂肪、肝胰岛素抵抗胰岛素

11、抵抗改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱增强增强LDLLDL对氧化修饰的能力对氧化修饰的能力与磺酰脲类或二甲双胍合用降低胰岛素抵抗与磺酰脲类或二甲双胍合用降低胰岛素抵抗表现在：表现在：TGTGChChHDL-CHDL-CVLDLVLDLLDL3LDL31.1.药理作用药理作用改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善胰岛素抵抗、降低高血糖第16页，此课件共24页哦抑制血小板聚集、炎症反应、内皮细胞的增生抑制血小板聚集、炎症反应、内皮细胞的增生对对NIDDMNIDDM血管并发症的防治作用血管并发症的防治作用延缓蛋白尿的出现，防止肾脏的病变延缓蛋白尿的出现，防止肾脏的病变改善胰岛改善胰岛B B细胞功能细胞功能减少

12、胰岛减少胰岛B B细胞死亡，以阻止细胞死亡，以阻止B B细胞的衰退细胞的衰退降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平第17页，此课件共24页哦2.2.作用机制作用机制 胰岛素抵抗和胰岛素抵抗和 NIDDMNIDDM3.3.临床应用临床应用4.4.不良反应：不良反应：药物药物+过氧化物酶增殖活性受体过氧化物酶增殖活性受体PPARgPPARg调节胰岛素反应调节胰岛素反应基因的转录基因的转录改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道的症状；肝嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道的症状；肝毒性（曲格列酮）毒性（曲格列酮）;极少发生低血糖极少发生低血糖第18

13、页，此课件共24页哦二、磺酰脲类二、磺酰脲类1.1.分类分类第一代：甲苯磺丁脲（第一代：甲苯磺丁脲（D860D860）、氯磺丙脲）、氯磺丙脲第二代：格列苯脲（优降糖）、第二代：格列苯脲（优降糖）、格列吡嗪格列吡嗪格列美脲格列美脲第三代：格列齐特（达美康）第三代：格列齐特（达美康）2.2.体内过程体内过程 P.OP.O，蛋白结合率高；肝、肾。，蛋白结合率高；肝、肾。D860D860作用最弱、维持时间最短，而氯磺作用最弱、维持时间最短，而氯磺丙脲丙脲T T1/21/2最长，每天只需给药一次最长，每天只需给药一次。第19页，此课件共24页哦特点：特点：对胰岛功能尚存者有效对胰岛功能尚存者有效机制：机

14、制：刺激胰岛刺激胰岛B B细胞释放胰岛素：磺酰脲受体细胞释放胰岛素：磺酰脲受体增加胰岛素作用增加胰岛素作用抑制胰高血糖素分泌抑制胰高血糖素分泌3.3.药理作用及机制药理作用及机制降血糖作用降血糖作用第20页，此课件共24页哦对凝血功能的影响：对凝血功能的影响：血小板黏附力减弱，纤溶酶原合成增血小板黏附力减弱，纤溶酶原合成增加（第三代）加（第三代）4.4.临床应用临床应用NIDDMNIDDM且单用饮食控制无效者或胰岛素抵抗者且单用饮食控制无效者或胰岛素抵抗者尿崩症尿崩症对水排泄的影响：对水排泄的影响：促进促进ADHADH分泌并增强其作用，如格列苯脲、氯磺分泌并增强其作用，如格列苯脲、氯磺丙脲。丙

15、脲。第21页，此课件共24页哦粒细胞减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害，服药后粒细胞减少、胆汁郁积性黄疸及肝损害，服药后1-21-2月月内出现内出现持久性低血糖：过量，持久性低血糖：过量，氯磺丙脲多见氯磺丙脲多见5.5.不良反应不良反应胃肠道反应、过敏反应胃肠道反应、过敏反应CNSCNS反应：嗜睡、眩晕、共济失调、精神错乱、神经痛反应：嗜睡、眩晕、共济失调、精神错乱、神经痛第22页，此课件共24页哦三、双胍类：甲福明、苯乙福明三、双胍类：甲福明、苯乙福明作用作用:能促进脂肪组织摄取葡萄糖；增加肌肉组织对糖的无氧酵解；能促进脂肪组织摄取葡萄糖；增加肌肉组织对糖的无氧酵解；降低葡萄糖在小肠吸收及肝内糖原

16、异生降低葡萄糖在小肠吸收及肝内糖原异生;抑制胰高血糖素释放；降血抑制胰高血糖素释放；降血脂；增加胰岛素敏感性脂；增加胰岛素敏感性用途用途:轻症糖尿病人，（尤适用于肥胖、单用饮食控制无效者）；轻症糖尿病人，（尤适用于肥胖、单用饮食控制无效者）；与磺酰脲类合用治疗中、重与磺酰脲类合用治疗中、重2 2型糖尿病；可治疗胰岛素抵抗型糖尿病；可治疗胰岛素抵抗第23页，此课件共24页哦四、其他类四、其他类1.a-1.a-葡萄糖苷酶抑制药：葡萄糖苷酶抑制药：阿卡波糖阿卡波糖机制：机制：竞争性抑制糖苷水解酶，减慢糖类水解产生葡萄糖的竞争性抑制糖苷水解酶，减慢糖类水解产生葡萄糖的速度，延缓其吸收。速度，延缓其吸收。注意：增加饮食中糖类比例，限制单糖摄入，可降低餐后注意：增加饮食中糖类比例，限制单糖摄入，可降低餐后血糖血糖第24页，此课件共24页哦