妊娠期合理用药 (4).ppt
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1、关于妊娠期合理用药关于妊娠期合理用药(4)现在学习的是第1页,共26页第第8 8章章 妊娠期合理妊娠期合理用药用药 现在学习的是第2页,共26页主要内容主要内容uu母体药动学uu胎儿的药物动力学特点uu药物的致畸作用uu孕妇用药原则uu哺乳期临床用药现在学习的是第3页,共26页 母体药动学母体药动学吸收吸收胃酸减少,胃排空延迟肠蠕动减慢、减弱妊娠早期呕吐 Tmax Cmax现在学习的是第4页,共26页 母体药动学母体药动学分布分布血容量增加35%50%体液总量平均增加约8000ml血浆白蛋白减少,内分泌激素增多VdVd 游离药物 药效现在学习的是第5页,共26页母体药动学母体药动学生物转化生物
2、转化 增加药物代谢增加药物代谢增加经药物代谢增加经药物代谢的药物清除率的药物清除率继续用药药理作用继续用药药理作用减少减少要求增加剂要求增加剂量量 增加肝血流增加肝血流雌激素增加雌激素增加现在学习的是第6页,共26页 母体药动学母体药动学排泄排泄增加肾血流、肾小球滤过率增加肾血流、肾小球滤过率对对由由肾肾清清除除的的药药物物药药理理作作用用减弱,要求增加剂量减弱,要求增加剂量增加药物清除率增加药物清除率现在学习的是第7页,共26页 胎盘的药物转运与代谢胎盘的药物转运与代谢药药物物的的脂脂溶溶性性、分分子子质质量量、离离子子化化程程度度、与与蛋蛋白白结结合合力力和和结结合合率率,胎胎盘盘的的结结
3、构构、功能状态和血流量等功能状态和血流量等胎胎盘盘(羊羊膜膜、叶叶状状绒毛膜和底蜕膜绒毛膜和底蜕膜)被被动动扩扩散散膜膜孔孔滤滤过过易易化化扩扩散散主主动动转运胞饮作用转运胞饮作用与一般生物膜相似与一般生物膜相似胎胎 儿儿胎胎盘盘也也具具有有一一定定的代谢功能的代谢功能现在学习的是第8页,共26页 胎儿的药物动力学特点胎儿的药物动力学特点吸 收消 除分 布肝、肾羊水肠道循环,羊水肠道循环,首过效应首过效应肝、脑现在学习的是第9页,共26页 药物致畸作用药物致畸作用n n偶然发现促进了药物的致畸胎研究:n n在妊娠期间,对盆骨在妊娠期间,对盆骨X X线照射能致畸形婴线照射能致畸形婴n n1940
4、年在澳大利亚,随着轻症病毒性风疹流行,年在澳大利亚,随着轻症病毒性风疹流行,生出大量瞎和聋的婴儿生出大量瞎和聋的婴儿n n1960196019621962年应用反应停年应用反应停,产生畸形胎儿产生畸形胎儿n n以汉堡大学儿科为例:以汉堡大学儿科为例:1949194919591959年,未见年,未见1 1例短肢例短肢畸形畸形n n19591959年,年,1 1例;例;19601960年,年,3 3例;例;19611961年,年,154154例例 现在学习的是第10页,共26页FDAFDA关于药物对胎儿危险度的分类关于药物对胎儿危险度的分类 喹诺酮类喹诺酮类缺乏资料缺乏资料缺乏资料缺乏资料 C C
5、四环素类四环素类 已证实有胎儿损已证实有胎儿损害害 X X乙胺嘧啶乙胺嘧啶 有损害报道有损害报道 DD利福平利福平对胎仔有损害对胎仔有损害缺乏资料缺乏资料 C C磺胺磺胺 对胎仔有损害对胎仔有损害 未能证实胎损未能证实胎损 B B青霉素青霉素 未见胎仔损害未见胎仔损害缺乏资料缺乏资料 B B维生素维生素C C 未见胎仔损害未见胎仔损害未见胎儿损害未见胎儿损害A A举例举例 动物致畸试验动物致畸试验临床对照观察临床对照观察 类别类别 现在学习的是第11页,共26页 药物致畸必须具备的条件药物致畸必须具备的条件 n n伊藤(1973年)提出下述5个条件可作为判定药物致畸作用的参考:n n所产生的畸
6、形是少见的、奇特的所产生的畸形是少见的、奇特的n n母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合n n胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小性极小n n文献有同样资料报道;文献有同样资料报道;n n动物实验证实药物与胎儿畸形有关动物实验证实药物与胎儿畸形有关 现在学习的是第12页,共26页 肯定有致畸作用的药物 泌尿道畸形,骨骼异常,性别异化,男性泌尿道畸形,骨骼异常,性别异化,男性睾丸发育不全,女性青春期阴道癌睾丸发育不全,女性青春期阴道癌 维生素维生素A A 甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症 抗甲状腺药抗甲状腺药 女胎男性化,半阴阳人女胎男性化,半
7、阴阳人 甲基睾丸素甲基睾丸素 性别异化,男性睾丸发育不全,女性青春性别异化,男性睾丸发育不全,女性青春期阴道癌期阴道癌己烯雌酚己烯雌酚 脑积水,无脑儿,腭裂脑积水,无脑儿,腭裂 甲氨蝶呤甲氨蝶呤海豹肢畸形海豹肢畸形 反应停反应停异常面容,肢体、心脏畸形异常面容,肢体、心脏畸形 酒精酒精 致畸表现致畸表现药物药物现在学习的是第13页,共26页 肯定有致畸作用的药物肯定有致畸作用的药物致畸表现致畸表现药物药物再障,灰婴综合症再障,灰婴综合症氯霉素氯霉素 听力丧失听力丧失 卡那霉素卡那霉素 后期:黄齿,袪琅质形成不全后期:黄齿,袪琅质形成不全 早期:手指畸形,先天性白内障,骨发育不良早期:手指畸形,
8、先天性白内障,骨发育不良 四环素四环素 单心室,肺不张,骨骼肌异常单心室,肺不张,骨骼肌异常 金刚烷胺金刚烷胺 腭裂腭裂可的松可的松先天性甲状腺肿大,甲状腺功能低下先天性甲状腺肿大,甲状腺功能低下 放射性碘放射性碘 唇裂及腭裂唇裂及腭裂 苯妥英钠苯妥英钠 现在学习的是第14页,共26页可能有致畸作用的药物可能有致畸作用的药物 腭裂,唇裂,骨化延缓腭裂,唇裂,骨化延缓 可待因可待因 胎儿宫内生长停滞,卷曲趾胎儿宫内生长停滞,卷曲趾 氟哌啶醇氟哌啶醇 脊柱裂脊柱裂 丙戊酸钠丙戊酸钠 肾畸形,中枢神经系统损害肾畸形,中枢神经系统损害 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 肾、骨畸形肾、骨畸形 非那西丁非那西丁中枢神
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